阿斯利康BTK抑制剂阿可替尼在华申请新适应症上市

8月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公布，阿斯利康（AstraZeneca）提交的阿可替尼（acalabrutinib Maleate）片上市申请已获受理。公开资料显示，阿可替尼是一种布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，此前在中国已获批用于两种适应症。根据阿斯利康的管线信息，推测此次申请的新适应症可能是一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

阿可替尼作为新一代高选择性原研BTK抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。在B细胞中，BTK信号的激活导致B细胞增殖、转运等一系列过程。在中国，阿可替尼于2023年3月首次获批用于治疗至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者，并于2023年9月获批第二项适应症，即单药治疗至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

今年4月，阿斯利康宣布，在中国主导的3期ChangE临床试验中，阿可替尼显示出对未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者有显著的无进展生存期（PFS）优势。ChangE试验是一项随机、多中心、开放标签的3期临床试验，其中66%的患者来自中国地区。该试验评估了阿可替尼与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗对未经治疗的CLL患者的疗效和安全性。

ChangE试验结果显示，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，阿可替尼在所有预先指定的亚组中均表现出显著的无进展生存期改善。此外，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，总体生存期（OS）也显示出改善趋势。阿斯利康在新闻稿中表示，ChangE试验的结果进一步证实了阿可替尼作为单药治疗相较于中国目前常规CLL治疗方法的优势。ChangE试验以及此前全球3期ELEVATE-TN试验的积极结果，将为阿斯利康在今年晚些时候向中国监管部门提交申请奠定基础。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的慢性白血病类型。在CLL中，骨髓中过多的造血干细胞转变为异常淋巴细胞，这些异常细胞难以抵抗感染，随着异常细胞数量增加，健康的白细胞、红细胞和血小板数量减少，可能导致贫血、感染和出血。BTK信号传导是CLL细胞生长的重要途径之一。

值得注意的是，在国际研究中，阿斯利康今年7月宣布，3期临床试验AMPLIFY的中期分析结果积极。在该研究中，阿可替尼与venetoclax联用，含或不含obinutuzumab，在初治成人CLL患者中，与标准化学免疫疗法相比，显著提高了无进展生存期（PFS），具有显著的统计学意义和临床意义。

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