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He 核 Xin 心 Guan 观 Dian 点 事件：2026年1月12日至15日，第44届全球医疗健康大会（JPM大会）在美国旧金山举行，该大会是业内最大、最具信息量的医疗投资研讨会，汇聚了全球行业领袖、新兴公司以及投资界成员，被视作新药研发趋势、资本流向和BD合作的关键信号，我们对JPM大会上肿瘤领域头部MNC的布局要点进行了梳理，并进一步对焦点领域探讨和分析。 二代IO和ADC仍为焦点，国产创新领衔。MNC在肿瘤领域的布局仍以二代IO和ADC等为主，其中国产创新占据了重要地位，默沙东明确将引进自科伦博泰的sac-TMT（芦康沙妥珠单抗）作为肿瘤领域的发展重心，已开展16项III期临床；PD-(L)1/VEGF双抗也被视为肿瘤领域的发展基石，辉瑞今年将推进4项SSGJ-707的III期临床， BNT327到今年底前将有8项III期临床进行。另一方面，围绕IO和ADC的联用探索正全面加速，默沙东已开展9项 sac-TMT联用K药的III期临床研究，BMS将推进 BNT327与ADC的联用，辉瑞计划今年开展 SSGJ-707和ADC联用的III期临床。 “IO+ADC”联用确定之年，ADC需求有望提升。IO联合化疗已在当前肿瘤治疗中取得了核心地位，未来IO和ADC的联用是重要发展方向：1）一代IO+ADC：起步最早竞争激烈，仅EV联合K药获批，在研关键临床中最常联用TROP2 ADC，其中sac-TMT地位突出；2）二代IO+化疗：AK112进度领先，26年将迎来监管和数据里程碑，BNT327和SSGJ-707已开始加速布局；3）二代IO+ADC：处于初期阶段，适应症零散，阿斯利康进度领先，SSGJ-707迅速跟进。 “一代IO+ADC”和“二代IO+化疗”均在今年读出1L驱动基因阴性NSCLC的关键数据，届时在联用背景下，ADC相对化疗，以及二代IO相对一代IO表现如何的关键问题将得到解答，IO联合ADC的确定性将显著提升。当前，IO已开展和各种ADC的联用方案探索，在二代IO布局火热的同时，手握ADC产品的丰富程度或者普适性可能亦是未来胜负的关键。因此，对于ADC的需求有望进一步提升。 投资建议与投资标的   JPM 2026大会上肿瘤领域头部MNC将IO和ADC作为战略重心，且十分重视联合疗法的开发，其中二代IO多来自国产企业，sac-TMT在ADC中地位突出，今年是IO联合ADC确定性提升的关键节点，未来ADC尤其是泛瘤种ADC的需求有望进一步提升。 相关标的包括：康方生物、三生制药、荣昌生物、信达生物、科伦博泰生物-B、中国生物制药、迈威生物-U、百利天恒、复宏汉霖、恒瑞医药等 风险提示 创新药研发失败的风险；市场竞争加剧的风险；创新药商业化的风险等。 一、二代IO和ADC仍为焦点，国产创新领衔 业 1.1 默沙东：sac-TMT为战略重心，27年催化密集 默沙东在肿瘤领域核心管线为与科伦博泰合作的sac-TMT（TROP2 ADC）以及与第一三共合作的I-DXd（B7H3 ADC）。 1）sac-TMT：已开展16项III期临床，差异化布局妇科肿瘤，联用K药进军前线。 sac-TMT目前已启动16项III期临床，其中11项或为“同类首创”适应症，尤其在妇科肿瘤领域差异化显著。2027年开始有多项III期数据读出，且其中一项将会拥有优先审评券（CNPV），有望加速上市。 目前，sac-TMT已开展9项联用K药的III期临床研究。绝大多数为前线适应症，包括NSCLC的辅助治疗、1L治疗、1L维持治疗，乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗、1L治疗、2L及以后治疗，子宫内膜癌的1L维持/2L治疗和宫颈癌的1L维持治疗等。 2）I-DXd：已开展3项III期临床，2027年读出SCLC关键数据。I-DXd开展的3项III期临床适应症包括：SCLC、ESCC和mCRPC，其中治疗2L SCLC的III期临床数据预计在2027年读出。 1.2 阿斯利康：8款ADC和2款二代IO不可轻视 成熟产品迅速拓展适应症。阿斯利康在肿瘤领域的成熟产品主要包括：PD-L1单抗（Imfinzi）、EGFR TKI（Tagrisso）、BTKi（Calquence）和ADC（Enhertu、Datroway），未来将继续推进这些产品的适应症拓展。 8款ADC处于临床，26H1将迎来CLDN18.2 ADC III期读数。阿斯利康共有8款处于临床阶段的ADC，覆盖80%以上核心实体瘤领域，其中CLDN18.2、B7-H4和FRα ADC处于临床III期阶段，26H1将迎来CLDN18.2 ADC的首次III期读数。 二代IO押注TIGIT和CTLA-4。区别于大热的PD-(L)1/VEGF赛道，阿斯利康的二代IO主要管线为rilvegostomig（PD-1/TIGIT）和volrustomig（PD-1/CTLA-4），共14项III期临床正在进行，涵盖9个瘤种，其中包括与Enhertu和Datroway联用。 双靶CAR-T和CD19 TCE峰值预计超50亿美元。AZD0120（CD19/BCMA CAR-T）和surovatamig（CD19/CD3 TCE）是阿斯利康在血液瘤领域除了Calquence以外的高潜力品种，未来销售峰值预计超过50亿美元。公司计划在2026年启动AZD0120多发性骨髓瘤（MM）的III期临床试验，并将surovatamig其他适应症推进至III期（DLBCL和FL已处于III期）。 Camizestrant预计年内获批，26H2读出1L全人群数据。公司口服SERD Camizestrant在2025年读出了1L携带ESR1突变的HR+/HER2-乳腺癌SERENA-6积极结果，已递交上市申请，预计2026年获批上市。此外，26H2还将读出1L全人群III期研究SERENA-4数据。 1.3 辉瑞：重点推进二代IO、ADC和CDK4i 今年将推进4项PD-1/VEGF III期临床。辉瑞从三生国健引进的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707（辉瑞研发代号PF-08634404）是其在肿瘤领域重点布局的分子，辉瑞认为SSGJ-707针对VEGF和PD-1独特的双价结构具备差异化优势，2026年将推进4项III期临床，其中一项与PADCEV联用。 PADCEV适用人群翻倍，SV迎来关键数据读出。ADC方面辉瑞重点管线为：PADCEV（Nectin-4 ADC）和SV（整合素β6 ADC），其中：PADCEV将新增2项适应症（铂耐受&不耐受MIBC），其中铂不耐受MIBC已提前数月获批，预计将扩大患者人群增加一倍以上。SV正在进行2项针对NSCLC的研究，二线单药预计今年读出数据，联合K药一线治疗预计27年读出数据。 CDK4i是应对哌柏西利专利到期的重要管线。公司在乳腺癌的核心管线哌柏西利（IBRANCE）专利将于2027年到期，CDK4i是其在乳腺癌领域最看好的管线，目前正在开展联用芳香化酶抑制剂头对头标准疗法1L治疗HR+/HER-乳腺癌的III期临床。 1.4 强生：占据多发性骨髓瘤，剑指肿瘤第一 强生计划到 2030 年肿瘤学业务规模达 500 亿美元，成为全球第一大肿瘤学公司，重点布局MM、肺癌、头颈癌、结直肠癌、前列腺癌以及膀胱癌。 MM：TCE和细胞疗法持续推进。DARZALEX（CD38单抗）已成为全球MM治疗的骨干疗法，CARVYKTI（西达基奥仑赛）在2L治疗中总生存期超越当前标准治疗。TECVAYLI（BCMA/CD3）与 TALVEY（GPRC5D/CD3）形成互补，其中TECVAYLI联合DARZALEX的二线治疗数据极为亮眼，该联合疗法预计 2026 年获批。 此外，强生还布局了GPRC5D/BCMA/CD3 三特异性抗体（即将推进 III 期），以及与 Kelonia 合作的体内 CAR-T 疗法，目标 2030 年该领域业务规模超 250 亿美元。 肺癌、头颈癌和结直肠癌：重点推进EGFR/MET双抗。强生在肺癌领域的核心产品是：RYBREVANT（埃万妥单抗，EGFR/MET ）和LAZCLUZE（兰泽替尼，三代EGFR TKI），二者联合方案已成为 EGFR 突变NSCLC的1L治疗新标准。同时，RYBREVANT 在头颈癌、结直肠癌领域的临床数据优异，皮下制剂已获批，有望成为“多癌种广谱药物”。 前列腺癌和膀胱癌：KLK2/CD3 TCE接力，INLEXZO重塑NMIBC标准疗法。目前，强生在前列腺癌的主要产品为：阿帕他胺，KLK2/CD3 TCE（在研），以及收购Halda获得的HLD-0915（调节诱导接近靶向嵌合体）。INLEXZO（吉西他滨膀胱灌注系统）将成为NMIBC治疗新标准，目前已获批用于BCG（卡介苗）未响应患者，未来将拓展至BCG复发和BCG初治的患者人群。 1.5 BMS：PD-L1/VEGF和CELMoD为核心资产 PD-L1/VEGF将新增3项注册临床，同时探索ADC、IO和其他联用。Pumitamig（BNT327）是BMS和BioNTech合作开发的PD-L1/VEGF双抗，已有5项III期临床正在进行中。BMS预计在年内新启动3项注册临床（2项NSCLC+1项头颈癌），并在2026年读出实体瘤早期数据。 此外，BMS计划推进Pumitamig的各种组合疗法，包括：ADC（如百利天恒iza-bren）、BioNTech的mRNA癌症免疫疗法等其他IO疗法，以及新型靶向疗法（如PRMT5抑制剂）。 口服CELMoD有望成为MM标准疗法，2026年迎来关键数据催化。BMS在血液瘤中的主要管线包括2款口服CELMoD（Cereblon E3 Ligase Modulator）：Iberdomide和Mezigdomide，优于目前MM标准疗法中的ImiDs（免疫调节剂），联用潜力大，公司认为这2款产品的峰值销售额均有望达到数十亿美元。 Iberdomide在R/R MM中的数据显示其能够显著提升MRD阴性率，预计2026下半年将读出其PFS数据，以及Mezigdomide的首个III期临床数据。 1.6 罗氏：聚焦乳腺癌，口服SERD即将上市 HER2乳腺癌今年达峰，积极推动患者转换。罗氏预计HER2 乳腺癌产品组合今年销售额将达峰（约 90 亿瑞士法郎，折合 113 亿美元）。为了应对帕妥珠单抗生物类似药上市冲击，罗氏目前正推动使用赫赛汀（曲妥珠单抗）联合帕捷特（帕妥珠单抗）的患者转换为固定剂量复方制剂Phesgo，计划在今年竞品上市前完成 60%患者转换。 口服SERD即将上市，多机制广泛布局。在公司的肿瘤管线中，口服SERD Giredestrant是潜力最大的管线之一，有望替代当前标准疗法中的内分泌治疗。罗氏已于2025年底递交Giredestrant的NDA，预计今年获批上市，26H1还将读出Giredestrant联合哌柏西利治疗1L HR+/HER2-乳腺癌数据。 此外，罗氏在乳腺癌领域还布局了多种靶向关键信号通路的分子，包括：Itovebi（PI3Ki）、RG6794（CDK4i）和ZN-1041（HER2 TKI）。 整体来看，MNC在肿瘤领域的布局以二代IO和ADC为核心，来自国内药企的sac-TMT、SSGJ-707和BNT327等已成为MNC的基石产品。值得注意的是，默沙东和艾伯维已分别从礼新医药和荣昌生物引进了PD-1/VEGF双抗，未来也有望成为战略重心。 此外，本次JPM大会上各MNC也将“IO+ADC”联用作为重点方向之一，并且已经或者计划开展相关的临床研究。 二、“IO+ADC”联用确定之年，ADC地位提升 “IO+化疗”已在多种肿瘤治疗中取得突破，并成为标准疗法。“IO+ADC”联合疗法是未来肿瘤治疗的重中之重，主要围绕IO向二代IO，以及化疗向ADC迭代展开，当前有3类方案（一代IO+ADC、二代IO+化疗、二代IO+ADC）正在探索。 2.1 一代IO+ADC：sac-TMT地位突出，半年肺癌揭盲 IO联用ADC竞争激烈，仅“EV+K药”获批。IO联用ADC是最早开始探索的组合，据不完全统计，目前已开展23项关键临床，其中EV联合K药方案已在围手术期/1L尿路上皮癌/膀胱癌中获批。从治疗阶段看，IO联合ADC方案主要集中在1L和围手术期（包括新辅助和辅助治疗）。 联用以TROP2 ADC为主，26H1将迎来重要催化。从联用的ADC靶点来看，TROP2 ADC占据绝对主导，其中sac-TMT虽然起步较晚，但作为默沙东肿瘤领域的战略重心，已经成为开展联用IO关键临床数量最多、涵盖范围最广的TROP2 ADC。 从催化看，今年“EV+K药”将有望获批尿路上皮癌/膀胱癌顺铂耐受患者的围手术期治疗，“SG+K药”将有望获批1L PD-L1高表达的三阴性乳腺癌治疗，26H1将读出2项1L驱动基因阴性NSCLC关键临床数据。到2027年，预计将有5项关键临床达到PCD，集中在乳腺癌和NSCLC。 2.2 二代IO+化疗：AK112领先，两年多个里程碑 一线为主，AK112进度领先。二代IO联合化疗方案的探索起步相对较晚，适应症集中在：NSCLC和CRC，治疗阶段以1L为主。从进度看，AK112最为领先，BNT327和SSGJ-707自25年开始加速追赶。 2026年迎来监管&数据里程碑。AK112联合化疗治疗TKI经治的EGFR突变NSCLC适应症已于去年底向FDA递交BLA，26H2将迎来BLA结果；AK112联合化疗治疗1L驱动基因阴性NSCLC的HARMONi-3研究26H2和27H1将分别读出鳞癌PFS、中期OS以及非鳞癌的PFS数据。此外，28年将有3项关键临床达到PCD。 2.3 二代IO+ADC：初步探索中，适应症相对零散 整体处于初期，阿斯利康显著领先。当前，二代IO联合ADC方案探索还在初步阶段，关键临床均为阿斯利康基于PD-1/TIGIT双抗联合方案，这主要得益于该管线起步较早且阿斯利康拥有丰富且高质量的ADC产品。 辉瑞SSGJ-707迅速跟进。其他二代IO中，SSGJ-707布局迅速，辉瑞已明确表示2026年将新增SSGJ-707联用PADCEV治疗1L UC的III期临床，此外还于2025年11月启动了联合整合素β6 ADC的I/II期临床。 2.4 路径确定性提升，ADC或为远期胜负手 “IO+ADC”确定性将显著提升，迭代路径进一步明晰。在二代IO联合ADC铺开之前，2种“中间态”方案（即：一代IO+ADC和二代IO+化疗）均在今年迎来1L驱动基因阴性NSCLC的关键数据读出，届时有2点值得关注： 1）联用IO背景下，肺癌中ADC相对化疗的疗效和安全性：ASCO 2025大会上Keynote-D19研究结果公布，“SG+K药”在1L PD-L1高表达TNBC中击败“化疗+K药”，首次证明联用IO背景下ADC优于化疗。在26H1读出数据的TROPION-Lung07研究中，IO联合ADC与IO联合化疗进行了头对头比较，ADC相对化疗的提升或将在NSCLC中得到更加充分的证据。 2）同为联用化疗，二代IO相对一代IO的表现：AK112已在HARMONi-2研究中头对头击败K药，但当时的争议点之一在于1L驱动基因阴性NSCLC治疗方案中K药联合化疗的适用性显著高于K药单药（且仅纳入中国患者），而26H2读出数据的HARMONi-3为头对头比较AK112联合化疗和K药联合化疗的国际多中心临床研究，二代IO的优势或将进一步得到确认。 ADC需求大概率进一步提升。IO已开展和各种ADC的联用方案探索，其中TROP2 ADC地位突出，主要由于其泛瘤种表达，尤其在NSCLC和乳腺癌两大瘤种中疗效确切。在MNC火热布局二代IO的同时，手握ADC产品的丰富程度或者普适性（如TROP2、Nectin-4、PD-L1等）可能是胜负关键。 目前，手握二代IO的MNC中默沙东和阿斯利康均有TROP2 ADC，后者已在二代IO联合ADC探索中遥遥领先。其他引进二代IO的MNC中，辉瑞和艾伯维的ADC资产较为丰富，BMS和武田的ADC资产相对较少。但值得注意的是，BMS从百利天恒引进的EGFR/HER3 ADC具备泛瘤种应用潜力，后续可能是其联用的主力管线。 三、投资建议与投资标的 JPM 2026大会上肿瘤领域头部MNC将IO和ADC作为战略重心，且十分重视联合疗法的开发，其中二代IO多来自国产企业，sac-TMT在ADC中地位突出，今年是IO联合ADC确定性提升的关键节点，未来ADC尤其是泛瘤种ADC的需求有望进一步提升。 相关标的包括：康方生物(09926，未评级)、三生制药(01530，未评级)、荣昌生物(688331，未评级)、信达生物(01801，未评级)、科伦博泰生物-B(06990，未评级)、中国生物制药(01177，未评级)、迈威生物-U(688062，增持)、百利天恒(688506，未评级)、复宏汉霖(02696，未评级)、恒瑞医药(600276，买入)等。 四、风险提示 创新药研发失败的风险。创新药的开发风险高，临床试验可能会因为疗效、安全性、策略调整等问题进度慢于预期甚至失败。此外，早期临床试验数据不能决定三期临床试验结果以及最终能否成功获批上市。 市场竞争加剧的风险。如果未来其他公司同领域可比药物增加，临床进度快速追赶，若其临床试验结果更优效或更安全，将导致竞争加剧，可能会对在研药物的商业化价值产生影响。 创新药商业化风险。即使创新药成功获批上市，其商业化能否成功仍依赖公司自身市场准入及销售能力，如公司并不具备相关能力，一般以授权的方式与其他国内外公司达成交易，交易金额及条款受市场格局、谈判能力等多方面因素影响。 说明： 本内容系对我司已发布研报的解读，报告标题《IO和ADC为焦点，联用将迎突破——JPM MNC肿瘤进展梳理》，发布日期：2026年1月28日。 分析师：伍云飞 执业证书编号：S0860524020001 研究助理：胡俊涛 执业证书编号：S0860124030026 提醒客户阅读我司报告发布平台统一发布的完整的证券研究报告,仔细阅读其所附风险提示、各项声明及信息披露。 重要提示：本订阅号为东方证券股份有限公司（以下称“东方证券”）研究所医药研究团队运营的订阅号，并非东方证券研究报告的发布平台, 本订阅号仅转发东方证券已发布研究报告的部分内容或对报告进行的跟踪与解读。通过本订阅号发布的资料仅供东方证券研究所指定客户参考。因本订阅号无法设置访问限制，若您并非东方证券研究所指定客户，为控制投资风险，请您请取消关注，请勿订阅、接收或使用本订阅号中的任何信息。东方证券不因任何单纯订阅本公众号的行为而将订阅人视为客户。 免责声明：本订阅号不是东方证券研究报告的发布平台，本订阅号仅转发东方证券已发布研究报告的部分内容或对报告进行的跟踪与解读, 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肺癌 1. FDA Approval Summary: Tarlatamab for the Treatment of Extensive Stage Small Cell Lung Cancer. FDA批准Tarlatamab用于治疗广泛期小细胞肺癌。对于铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌患者，临床上急需有效的后续治疗方案。基于DeLLphi-301试验数据，Tarlatamab展现了40%的客观缓解率和较长的缓解持续时间，但也存在细胞因子释放综合征风险。该批准为复发性小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，标志着免疫治疗在该领域的进一步突破。 小细胞肺癌 | DLL3, Tarlatamab | 临床试验, 免疫治疗 Liu Yufan · … · Larkins Erin · Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2287 2. Oncogenic p53 induces mitotic errors in lung cancer cells by recopying DNA replication forks conferring targetable proliferation advantage. 癌源性p53通过诱导DNA复制叉重复制驱动肺癌细胞有丝分裂错误。p53功能获得性突变常导致染色体畸变，但其具体分子机制及对肿瘤生长的贡献仍不清楚。研究发现突变型p53引发复制压力和复制叉重复制，产生导致有丝分裂异常的中间体，并形成加速肿瘤形成的反馈环。该研究揭示了p53突变导致染色体不稳定的新机制，并为肺癌治疗提供了潜在靶点。 肺癌 | 突变型p53, DNA复制压力 | 活细胞成像, 异种移植模型 Singh Shilpa · … · Deb Swati Palit · Cell death and differentiation · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-026-01670-4 3. Novel ImmunoPET Probes [64Cu]Cu-NOTA-GGB02-F9 for Small-Cell Lung Cancer Derived from a SEZ6-Targeting Antibody. 新型ImmunoPET探针实现小细胞肺癌SEZ6表达评估。SEZ6是小细胞肺癌（SCLC）中高表达的跨膜蛋白，是极具潜力的治疗靶点，但缺乏无创评估手段。研究开发了基于SEZ6靶向抗体的64Cu标记探针，在临床前模型中实现了肿瘤的高对比度显像。该探针能无创监测SEZ6的表达水平，为小细胞肺癌的精准诊断与疗效评估提供了有力工具。 小细胞肺癌, 分子影像 | SEZ6蛋白, 放射性示踪 | ImmunoPET, 64Cu标记 Wang Guanyun · … · Yang Jigang · Journal of medicinal chemistry · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02806 4. Targeting LRRC15 in Cancer-Associated Fibroblasts Modifies the Extracellular Matrix and Enhances Tumor Immune Responses to Suppress Lung Cancer Progression. 靶向LRRC15成纤维细胞增强肺癌免疫反应。肺癌中成纤维细胞（CAF）的异质性驱动了肿瘤进展，但有效的靶向策略仍然匮乏。研究识别出LRRC15+ CAF亚群，发现缺失LRRC15可通过减少细胞外基质产生来调节巨噬细胞极化并增强T细胞活性。该研究开发的双特异性抗体展示了良好的抗肿瘤潜力，为CAF导向的癌症治疗提供了新思路。 肺癌 | LRRC15, 肿瘤相关成纤维细胞(CAF), 免疫微环境 | 单细胞转录组学, 双特异性抗体 Qi Lu · … · Zhu Linnan · · 2026/01/27 该研究由北京大学张泽民（Zemin Zhang）教授团队合作完成，张教授是单细胞测序领域的知名专家。 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2871 乳腺癌 1. Ubiquitin D Promotes Lung Metastasis by Stabilizing MMP3 in Triple-Negative Breast Cancer. UBD通过稳定MMP3促进三阴性乳腺癌肺转移。三阴性乳腺癌具有高度侵袭性和转移倾向，其分子机制尚不完全明确。研究发现SPIB转录激活UBD表达，进而抑制MMP3的蛋白酶体降解，从而增强肿瘤细胞的侵袭和肺部定植能力。该发现为三阴性乳腺癌的预后评估和靶向治疗提供了新靶点。 三阴性乳腺癌, 肿瘤转移 | UBD, MMP3, SPIB | 蛋白质组学, 荧光素酶报告基因 Xu Rong · … · Du Wei · Research (Washington, D.C.) · 2026/01/23 原文链接：https://doi.org/10.34133/research.1065 2. Role of ctDNA in predicting the outcome of patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated with first-line ribociclib and letrozole: BioItaLEE trial. ctDNA早期动态变化预测乳腺癌一线治疗疗效。HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受瑞波西利联合来曲唑治疗时，需要可靠的预后和预测标志物。BioItaLEE研究发现，基线ctDNA突变缺失及治疗早期突变清除与更好的无进展生存期显著相关。该研究证实了ctDNA作为乳腺癌治疗反应评估和预后预测工具的临床应用价值。 晚期乳腺癌 | PIK3CA, TP53 | ctDNA测序, 液体活检 Bianchini Giampaolo · … · De Laurentiis Michelino · Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-0650 3. pH-responsive polymeric-peptide complex enhances tumor immunogenic cell death by membrane disruption. pH响应型聚合物-多肽复合物通过膜破坏增强肿瘤免疫原性细胞死亡。蜂毒素具有强效抗癌活性但存在溶血毒性，限制了其临床转化。研究开发了一种pH敏感的复合物PCM，能在肿瘤酸性微环境中精准释放蜂毒素，通过破坏细胞膜诱导免疫原性细胞死亡。该方案在乳腺癌模型中有效抑制了肿瘤复发和转移，并激发了持久的免疫记忆。 肿瘤复发与转移 | 免疫原性细胞死亡, 细胞膜破坏 | pH响应型纳米材料 Jin Guanyu · … · Lv Shixian · Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114660 4. Mineralized Cryogel/Hydrogel Constructs to Recapitulate Early Breast Cancer Bone Metastasis In Vitro. 矿化冰凝胶/水凝胶构建体模拟乳腺癌早期骨转移。乳腺癌骨定植的初始阶段对转移至关重要，但现有模型难以解析微环境信号。研究设计了一种双相水凝胶系统，通过模拟骨微环境的生物物理和生化特征，观察到矿化成分对癌细胞侵袭的显著抑制作用。该模型为研究骨转移机制及筛选抗转移药物提供了有力工具。 乳腺癌骨转移 | 骨微环境, 矿化作用 | 冰凝胶/水凝胶模型, 3D细胞培养 Sievers-Liebschner Jana · … · Werner Carsten · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519798 5. Targeted Degradation of eEF2K by a Structure-Guided PROTAC Strategy for the Treatment of Triple-Negative Breast Cancer. 结构导向的PROTAC策略靶向降解eEF2K治疗三阴性乳腺癌。eEF2K是维持三阴性乳腺癌（TNBC）在营养应激下生存的关键靶点。研究通过结构导向设计开发了高效降解剂A6，并利用pH敏感纳米载体增强其肿瘤靶向递送。实验证实该策略能显著抑制TNBC肿瘤生长且耐受性良好，为TNBC治疗提供了新干预手段。 三阴性乳腺癌 | eEF2K, 蛋白质降解 | PROTAC, 纳米载体 Cao Shijun · … · Cheng Yan · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520863 6. Universal Antibody-Engineered Lipid Nanoparticles Potentiate Chemo-Immunotherapy Against Triple-Negative Breast Cancer by Reprogramming Tumor Cell Metabolism. 通用抗体工程脂质纳米颗粒通过重编程肿瘤代谢增强三阴性乳腺癌化疗免疫治疗。针对TNBC治疗中的靶向不足和T细胞耗竭挑战，研究开发了负载化疗药和二甲双胍的LNP系统。该系统通过ROR1抗体实现精准靶向，并利用二甲双胍抑制PD-L1表达和线粒体氧化磷酸化，从而恢复T细胞活性。该工作为通过代谢调控增强肿瘤免疫应答提供了新思路。 三阴性乳腺癌 | 肿瘤代谢重编程, PD-L1 | 脂质纳米颗粒, 抗体工程 Dai Yeneng · … · Zhao Qi · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202518468 血液肿瘤 1. Uncovering the genomic complexity of PAX5 intragenic tandem multiplication via long-read and short-read sequencing. 长读长测序揭示PAX5基因内串联重复的复杂性。PAX5基因重排在急性淋巴细胞白血病中常见，但其基因内串联重复（ITM）的精确结构难以通过短读长测序完全解析。研究整合长读长和短读长RNA测序，发现PAX5-ITM导致产生可能改变蛋白结构域的框内转录本。该研究提升了对白血病基因组复杂性的认识，为精准诊断和治疗提供了新依据。 急性淋巴细胞白血病 | PAX5基因, 基因重排 | 长读长测序, RNA-seq Liu Yanling · … · Ma Xiaotu · Blood · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025031289 2. Epstein-barr virus latent membrane protein 1 targets cIAP1, cIAP2 and TRAF2 for proteasomal degradation to activate the non-canonical NF-κB pathway. EBV癌蛋白LMP1通过降解cIAP1/2和TRAF2激活非经典NF-κB通路。LMP1对B细胞永生化至关重要，但其启动NF-κB信号的精确机制尚不明确。研究发现LMP1的TES1结构域以TRAF3依赖方式诱导cIAP1/2和TRAF2的蛋白酶体降解。该发现揭示了LMP1独特的信号传导机制，为EBV相关恶性肿瘤提供了治疗靶点。 EBV感染, B细胞永生化 | LMP1, NF-κB通路, cIAP1 | 蛋白降解实验, 遗传分析 Sun Yizhe · … · Gewurz Benjamin E · PLoS pathogens · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013898 3. First-in-Class Dual PDGFR/Carbonic Anhydrase IX/XII Inhibitors: 6,7-Dimethoxyquinoline-Sulfonamides as Promising Antileukemic Agents. 喹啉-磺酰胺杂合体作为首创双靶点抑制剂展现出卓越的抗白血病潜力。白血病治疗手段有限，亟需针对致癌信号和微环境调节的新型药物。研究鉴定出化合物9d能同时抑制PDGFR信号和缺氧诱导的pH调节，诱导白血病细胞凋亡。该化合物为PDGFR/CA驱动的白血病临床前开发提供了极具前景的先导物。 白血病 | PDGFR, 碳酸酐酶IX/XII | 药物合成, 分子对接 Roshdy Eslam · … · Abe Manabu · Journal of medicinal chemistry · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03037 4. Treatment and Survival Outcomes in Follicular Lymphoma Patients with POD24: A Systematic Review and Meta-Analysis. 滤泡性淋巴瘤POD24患者的治疗与生存结局分析。24个月内进展的滤泡性淋巴瘤（POD24）预后极差，临床治疗面临巨大挑战。荟萃分析显示，抗CD19 CAR-T疗法在POD24患者中实现了最高的完全缓解率，双特异性抗体和ADC药物也表现出优异疗效。该研究为高风险滤泡性淋巴瘤的临床决策提供了重要循证依据。 滤泡性淋巴瘤, POD24 | CD19, CD20 | 系统评价, 荟萃分析 Shen Jing · … · Liu JingHua · Blood advances · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018474 5. Baseline IPSS-M vs Pretransplant Risk Downstaging as Prognostic Determinants in MDS Undergoing Allogeneic Transplantation. 基线IPSS-M评分是MDS异体移植预后的决定因素。骨髓增生异常综合征（MDS）移植前的动态风险评估是否优于基线评估尚无定论。研究表明，移植前的动态风险再评估并未比诊断时的基线IPSS-M提供更多预后信息，且风险改善并不意味着生存获益。该结果提示临床不应将风险降低作为治疗目标，而应关注风险进展以调整移植策略。 骨髓增生异常综合征 | IPSS-M评分, TP53突变 | 异体造血干细胞移植 Aguirre Luis E · … · Stahl Maximilian F · Blood advances · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018431 6. An Indirect Comparison of Zanubrutinib vs Acalabrutinib Plus Venetoclax in Patients With Treatment-Naive CLL. 泽布替尼对比阿可替尼联合维奈克拉治疗初治CLL的间接比较。针对初治慢性淋巴细胞白血病，单药与联合方案的优劣需要跨研究的系统评估。间接比较显示，泽布替尼单药在无进展生存期上优于阿可替尼联合维奈克拉方案，且在调整基线特征后优势依然显著。该研究强调了泽布替尼单药作为初治CLL患者高效治疗选择的地位。 慢性淋巴细胞白血病 | BTK抑制剂, BCL-2抑制剂 | 匹配调整间接比较 Shadman Mazyar · … · Munir Talha · Blood advances · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018536 7. Ropeginterferon alfa-2b has minimal transplacental passage and breastmilk secretion in pregnant MPN patients. 罗培干扰素α-2b在妊娠期MPN患者中的极低跨胎盘转运。妊娠期骨髓增生性肿瘤（MPN）增加母婴风险，但新型长效干扰素的安全性数据有限。药代动力学分析显示，罗培干扰素在母体血浆中维持治疗水平，但在脐带血和母乳中含量极微。该研究首次提供了罗培干扰素在妊娠和哺乳期使用的安全性证据，支持其在临床中的应用。 骨髓增生性肿瘤, 妊娠期用药 | 干扰素α-2b | 药代动力学分析 Tashi Tsewang · … · Prchal Josef T · Blood advances · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018811 8. CXCR4 induces memory formation over exhaustion in CAR-T cells to achieve durable leukemia targeting. CXCR4诱导CAR-T细胞形成记忆以持久靶向白血病。CAR-T疗法在急性髓系白血病（AML）中的疗效受限于细胞耗竭。研究发现CXCR4能促进CAR-T细胞的记忆相关转录程序，减少耗竭并支持氧化代谢。在PDX模型中，协同表达CXCR4显著增强了CAR-T的持久性和抗白血病活性，为改善AML免疫治疗提供了新策略。 急性髓系白血病 (AML) | CXCR4, T细胞记忆, 氧化代谢 | CAR-T疗法, 单细胞分析 Itoh-Nakadai Ari · … · Ishikawa Fumihiko · · 2026/01/26 该研究由理化学研究所 (RIKEN) 石川文彦团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67745-x 9. Phf6 truncating mutation drives leukemogenesis via disrupted epigenetic regulation in mice. Phf6截短突变通过表观遗传失调驱动白血病发生。PHF6突变在血液恶性肿瘤中常见且预后差，但其截短蛋白的具体致病机制尚不明确。研究通过Phf6R274X转基因小鼠模型发现，该突变通过增强KAT6B乙酰转移酶活性改变H3K27ac修饰，驱动造血干细胞向髓系分化并诱发恶性肿瘤。该研究揭示了PHF6突变的功能获得性效应，并证实KAT6B是潜在的治疗靶点。 急性髓系白血病 | PHF6突变, KAT6B乙酰转移酶 | 转基因小鼠模型, 单细胞转录组测序 Guo Ying · … · Yang Feng-Chun · · 2026/01/26 该研究由德克萨斯大学圣安东尼奥分校血液学专家Feng-Chun Yang团队完成 Leukemia 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41375-025-02828-8 10. DualPG-DTA: A Large Language Model-Powered Graph Neural Network Framework for Enhanced Drug-Target Affinity Prediction and Discovery of Novel CDK9 Inhibitors Exhibiting in Vivo Anti-Leukemia Activity. 大语言模型驱动的图神经网络框架助力CDK9抑制剂发现。准确预测药物-靶点亲和力是药物研发的核心，但现有模型在处理复杂分子与蛋白质表征时存在局限。研究开发了DualPG-DTA框架，整合预训练语言模型与图神经网络，成功筛选出具有高效抗白血病活性的CDK9抑制剂C1。该研究不仅建立了精准的亲和力预测框架，还为克服急性髓系白血病耐药性提供了极具潜力的候选药物。 急性髓系白血病, 药物研发 | CDK9抑制剂, 药物-靶点亲和力 | 大语言模型, 图神经网络 Chen Yihao · … · Wang Ling · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202513099 消化肿瘤 1. Stenotrophomonas promotes gastrointestinal tumor progression via STING degradation in tumour cells and mitigated immune response. 嗜麦芽窄食单胞菌通过降解STING促进胃肠道肿瘤进展。胞内细菌在肿瘤发展中的作用日益受到关注，但其在胃肠道肿瘤中的具体机制尚不明确。研究发现嗜麦芽窄食单胞菌在肿瘤细胞内诱导内质网应激并降解STING蛋白，从而抑制抗肿瘤免疫反应。该发现揭示了特定细菌促进肿瘤进展的新机制，并提示抗生素干预可增强免疫治疗效果。 胃肠道肿瘤, 肿瘤微生物组 | STING降解, I型干扰素通路 | 免疫治疗联合抗生素 Feng Huolun · … · Li Yong · · 2026/01/26 该研究由广东省人民医院李勇教授团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68649-0 2. Modulation of gut microbiota and its metabolite Equol by Huaier granule suppresses hepatocellular carcinoma via the gut-liver axis. 槐耳颗粒通过调节肠道菌群及其代谢产物抑制肝癌。槐耳颗粒在临床上具有显著的抗肝癌效果，但机制尚不完全清楚。研究发现其通过调节肠道菌群产生代谢物Equol，进而修复肠道屏障并改善免疫微环境。该研究为槐耳颗粒的临床应用提供了科学依据，并确定Equol为潜在的治疗候选物。 肝细胞癌 (HCC) | 肠-肝轴, Equol, MAPK通路 | 16S rRNA测序, 代谢组学 Wei Xuejiao · … · Hu Zhongdong · · 2026/01/26 该研究由北京中医药大学胡仲冬团队完成 NPJ biofilms and microbiomes 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41522-026-00919-7 3. Migrasomes constrained by a homologous-targeting photodynamic nanoplatform: enhancing intratumoral CD8+ T-cell-associated antitumor immunity in oral squamous cell carcinoma. 仿生纳米平台通过抑制迁移体增强口腔癌免疫治疗疗效。迁移体在肿瘤免疫逃逸中起重要作用，是提升光动力疗法（PDT）效果的潜在靶点。研究开发了MOF-919@CCM纳米平台，通过降解胆固醇抑制迁移体形成，显著促进了CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润。该工作为口腔鳞癌的精准光动力免疫治疗提供了一种创新的靶向策略。 口腔鳞状细胞癌 | 迁移体, 胆固醇降解 | 光动力疗法, 仿生纳米平台 Zhang Lejia · … · Yu Dongsheng · Journal of nanobiotechnology · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04037-6 4. Intratumoral P. copri Reprograms MARCO+ Tumor-Associated Macrophages by Depleting Glycerophosphocholine to Drive Colorectal Cancer Progression. 肠道普氏菌通过耗竭GPC驱动结直肠癌进展。结直肠癌微环境受肠道微生物影响，但特定肿瘤内细菌的作用机制仍不明确。研究发现普氏菌（P. copri）通过耗竭甘油磷酸胆碱（GPC）将巨噬细胞重塑为促癌表型，从而加速肿瘤生长。该发现将普氏菌定位为潜在的诊断标志物，并提出GPC补充作为一种新型免疫代谢干预策略。 结直肠癌 | 普氏菌, 甘油磷酸胆碱(GPC), 肿瘤相关巨噬细胞 | 16S rRNA测序, 空间代谢组学 Yuan Qihang · … · Feng Yifei · Cancer research · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-3400 神经肿瘤 1. Redefining Treatment Paradigms for Glioma in Adolescents and Young Adults: Population-Based Evidence for Molecular Classification. 分子分类重塑青少年及青年胶质瘤治疗范式。青少年及青年（AYA）胶质瘤的分子特征尚不明确，传统基于年龄的分层治疗存在局限。通过多组学分析发现，AYA胶质瘤包含成人型和儿童型，且具有显著的分子-解剖异质性，H3.3 K27M突变预后最差。该研究强调应根据分子分类而非年龄来制定AYA胶质瘤的治疗策略。 胶质瘤, 青少年肿瘤 | IDH突变, H3.3 K27M | 多组学分析, 分子分型 Qu Shanqiang · … · Huang Guanglong · Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2496 2. A proteogenomic atlas of 1032 brain metastases identifies molecular subtypes, immune landscapes, and therapeutic vulnerabilities. 1032例脑转移瘤的蛋白基因组图谱。脑转移瘤的高度分子异质性严重阻碍了有效疗法的开发。本研究构建了涵盖多组学、单细胞及空间分辨率的综合图谱，鉴定了四种具有独特生物学特征的分子亚型。该 atlas 为脑转移瘤的精准分类及亚型特异性治疗提供了重要参考。 脑转移瘤 | 分子亚型, mTOR信号, CDK4/6轴 | 蛋白基因组学, 单细胞测序, 空间转录组 Yang Zhenyu · … · Zhang Gao · · 2026/01/26 该研究由香港大学张高团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68748-y 3. FAP expression as a marker of malignant transformation enabling in vivo characterization in peripheral nerve sheath tumors: a multimodal and translational study. FAP表达可作为外周神经鞘瘤恶性转化的标志物。区分恶性外周神经鞘瘤（MPNST）与良性神经纤维瘤在临床上极具挑战性。研究通过整合单细胞和空间转录组学，证实FAP在MPNST中显著高表达，并成功利用FAP-PET成像实现了临床诊断。该研究确定了FAP作为恶性转化生物标志物的价值，支持其在神经肿瘤诊疗中的应用。 恶性外周神经鞘瘤(MPNST) | FAP(成纤维细胞激活蛋白) | 空间转录组学, 单细胞测序, PET/CT成像 Reitsam Nic G · … · Enke Johanna S · Acta neuropathologica · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1007/s00401-026-02979-7 罕见癌种 1. Long-term adverse effects of modern Wilms tumour therapies: implications for monitoring. 现代肾母细胞瘤治疗的长期副作用及其监测建议。随着治愈率提升至90%，如何预防治疗相关的长期发病率成为临床关注重点。本文综述了化疗、放疗导致的慢性肾病、心血管疾病及继发肿瘤等副作用，并提出了风险分层监测框架。该研究为肾母细胞瘤幸存者的长期随访和个体化护理规划提供了科学依据。 肾母细胞瘤 | 治疗毒性 | 临床综述, 风险分层 Spreafico Filippo · … · Terenziani Monica · Nature reviews. Urology · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41585-026-01126-x 2. Rapid Decentralized Prostate Cancer Risk Stratification by Portable Liquid Biopsy Analysis within a Clinical Biosensor Validation Framework. 便携式液体活检分析实现前列腺癌风险快速分层。临床液体活检对癌症精准治疗日益重要，但目前仍受限于中心实验室检测。研究开发了名为AVATAR的便携式电化学平台，通过整合等温扩增技术和移动操作，在55分钟内实现了尿液RNA生物标志物的准确检测。该技术为去中心化的前列腺癌分子诊断和临床管理提供了新方案。 前列腺癌 | 尿液RNA生物标志物 | 液体活检, 电化学传感器 Koo Kevin M · … · Trau Matt · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202512126 3. FOSL1 Orchestrates Epigenetic Reprogramming of Anaplastic Thyroid Cancer and Suppresses Natural Killer Cell-Mediated Antitumor Immunity. FOSL1介导甲状腺未分化癌表观重塑与免疫逃逸。甲状腺未分化癌（ATC）极具侵袭性，且肿瘤微环境中自然杀伤（NK）细胞功能受损。研究发现超级增强子驱动的FOSL1通过重塑染色质结构，促进金属蛋白酶表达并诱导MICA脱落，从而抑制NK细胞的杀伤作用。该研究揭示了ATC恶性转化的表观遗传机制，为开发新型免疫治疗方案提供了靶点。 甲状腺未分化癌(ATC) | FOSL1, 超级增强子, NK细胞免疫逃逸 | 表观基因组测序, 染色质构象捕获 Huo Yanfei · … · Yang Ming · Cancer research · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2781 泛癌种 1. Oncogenic SF3B1 mutations alter the splicing of mRNA noncoding regions to induce a novel therapeutic vulnerability. SF3B1突变通过改变非编码区剪接诱导肿瘤治疗新脆弱性。SF3B1突变在多种癌症中常见，以往研究多关注其对蛋白编码区的剪接影响。研究发现SF3B1突变能改变DCAF16等基因非编码区的剪接，导致蛋白水平升高，从而使突变细胞对利用DCAF16的新型降解剂更加敏感。该发现揭示了SF3B1突变导致的功能获得性新机制，为开发针对性蛋白降解疗法开辟了道路。 血液肿瘤, 慢性淋巴细胞白血病 | SF3B1突变, DCAF16, 异常剪接 | 蛋白降解剂(PROTAC) Sekrecki Michal · … · Lu Sydney X · Blood · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025029972 2. Evolution of AR and non-AR alterations in circulating tumor DNA of metastatic prostate cancer patients treated in the phase 3 Alliance A031201 trial. ctDNA动态监测揭示转移性前列腺癌的耐药演化。前列腺癌患者对雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的耐药机制具有高度异质性。通过对327名患者的纵向ctDNA分析发现，AR基因增益和重排在耐药后显著增加，且AR与非AR改变的积累模式与疾病进展速度相关。该研究支持利用液体活检实时追踪耐药机制，为晚期前列腺癌的精准治疗提供指导。 前列腺癌, 耐药性 | 雄激素受体(AR) | ctDNA测序, 液体活检 Valentín López José C · … · Dehm Scott M · Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2779 3. ctDNA dynamics and recurrence patterns after organ-sparing trimodality therapy for bladder cancer. ctDNA动态变化可预测膀胱癌三联疗法后的转移复发。三联疗法是肌层浸润性膀胱癌的保膀胱方案，但缺乏有效的生物标志物来预测复发风险。研究发现放化疗后ctDNA的可检测性与远处转移密切相关，但与单纯的局部复发无关。该研究表明ctDNA监测有助于识别高风险转移患者，从而优化膀胱癌的个体化随访和治疗策略。 膀胱癌 | 肿瘤复发, 转移预测 | ctDNA监测 Epstein Ilana B · … · Mouw Kent W · Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-3712 4. Spatiotemporal controls of neutrophil extracellular traps boosts neutrophils immunotherapy efficiency against solid tumors. 时空控制中性粒细胞胞外陷阱提升实体瘤免疫治疗效率。肿瘤诱导的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成了物理屏障，严重限制了免疫细胞的浸润和杀伤效果。研究开发了负载DNase1和LTT肽的纳米平台，通过降解现有NETs并抑制其生成，成功逆转了免疫抑制微环境。该策略显著增强了抗PD-1疗效，为基于中性粒细胞的下一代肿瘤免疫治疗提供了新范式。 实体瘤, 免疫抑制微环境 | 中性粒细胞胞外陷阱, TGFβ信号通路 | 纳米药物递送, 免疫治疗 Jin Lingxiao · … · Li Binghao · Biomaterials · 2026/01/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124012 5. LAG-3 in (auto)immunity and cancer - Emphasising its role in antigen presenting cells. LAG-3在免疫与癌症中的作用及其在抗原提呈细胞中的意义。LAG-3作为新型免疫检查点，在自身耐受和肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。综述探讨了抑制性抗体和激活型可溶性LAG-3两种治疗策略，特别强调了其对抗原提呈细胞功能的调节作用。该研究总结了LAG-3在自身免疫与肿瘤中的双重角色，为开发针对“冷肿瘤”的新型免疫疗法提供了视角。 肿瘤免疫逃逸, 自身免疫 | LAG-3, 抗原提呈细胞 | 免疫检查点疗法 Wiśniewska Aleksandra · … · Sobczuk Paweł · Autoimmunity reviews · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2026.103992 6. Vectorized ULK1/2 and VPS34 Inhibitors for Tissue-Selective Autophagy Inhibition in Oncology. 靶向肿瘤的ULK1/2和VPS34抑制剂实现组织选择性自噬抑制。自噬在肿瘤存活中起关键作用，但其在健康组织中的必需性限制了全身性抑制剂的应用。研究设计了偶联肿瘤靶向载体的自噬起始因子抑制剂，在保持强效抑制活性的同时实现了肿瘤选择性。该研究为开发组织特异性自噬调节剂提供了新方向，具有重要的肿瘤治疗潜力。 肿瘤耐药, 自噬 | ULK1/2, VPS34 | 靶向药物设计 Cianni Lorenzo · … · Van der Veken Pieter · Journal of medicinal chemistry · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c00997 7. Priming versus propagating: distinct immune effects of alpha- versus beta-particle emitting radiopharmaceuticals when combined with immune checkpoint inhibition in mice. α与β放射性药物联合免疫治疗的差异。放射性药物疗法（RPT）与免疫检查点抑制剂（ICI）具有协同作用，但不同同位素的免疫调节机制尚不明确。研究发现β发射体主要扩增现有的适应性免疫，而α发射体则启动免疫启动。这一发现为针对不同免疫背景的肿瘤选择合适的同位素提供了依据。 肿瘤免疫治疗 | 免疫启动, 适应性免疫扩增 | 放射性药物疗法 (RPT), 单细胞RNA测序 Kerr Caroline P · … · Morris Zachary S · Nature communications · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68834-1 8. Granzyme B-mimetic nanozyme for nanovesicle targeted anticancer applications. 模拟颗粒酶B的纳米酶用于靶向抗癌。开发基于颗粒酶B（GrB）的递送系统模拟T细胞免疫治疗具有挑战性。本研究构建了一种具有GrB类蛋白酶活性的人工金属酶，能诱导肿瘤细胞凋亡。通过膜融合脂质纳米颗粒封装，该纳米酶实现了受体介导的胞内递送，为实体瘤治疗提供了新选择。 实体瘤治疗 | 颗粒酶B模拟, 细胞凋亡 | 纳米酶, 脂质纳米颗粒 Hu Xueyan · … · Huang Xinglu · · 2026/01/26 该研究由南开大学黄兴录团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68773-x 9. Tackling cuproptosis: from metabolic rewiring to therapeutic exploitation in cancer. 铜死亡机制及其在癌症治疗中的应用潜力。铜死亡是一种新发现的铜依赖性细胞死亡形式，由线粒体功能障碍和蛋白质毒性压力驱动。本文综述了铜死亡的分子调控机制，及其在调节抗肿瘤免疫和克服代谢适应性中的关键作用。研究提出了利用铜离子载体和纳米技术诱导铜死亡的精准肿瘤治疗新策略。 铜死亡 | 线粒体代谢, 蛋白质毒性压力 | 纳米医学, 靶向治疗 Hao Qian · … · Zhou Xiang · Cellular & molecular immunology · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41423-026-01387-x 10. Genomic risk model to implement precision prostate cancer screening in clinical care: the ProGRESS study. 基因组风险模型助力实现前列腺癌的精准筛查。传统筛查方法缺乏针对性，亟需结合个体遗传背景的精准预防策略。研究开发并验证了P-CARE模型，整合多基因评分与家族史，能有效识别转移性和致命性前列腺癌的高风险人群。该模型已应用于临床试验，展示了基因组学在提升癌症筛查效率方面的巨大潜力。 前列腺癌 | 多基因风险评分 | 基因组风险模型, 精准筛查 Vassy Jason L · … · Seibert Tyler M · Nature cancer · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1038/s43018-025-01103-0 11. Amodiaquine Enhances Anti-Melanoma Efficacy of Attenuated Salmonella via Targeting Glutathione Reductase in Neutrophils. 阿莫地喹通过靶向中性粒细胞增强减毒沙门氏菌抗肿瘤效果。减毒沙门氏菌治疗会招募大量促肿瘤型中性粒细胞，严重削弱其抗肿瘤效力。研究发现阿莫地喹能结合谷胱甘肽还原酶，在肿瘤高活性氧环境下选择性清除中性粒细胞，从而协同增强疗效。该工作结合药物重定位与合成生物学，为开发针对肿瘤微环境的智能治疗方案提供了转化策略。 黑色素瘤, 肿瘤免疫逃逸 | 谷胱甘肽还原酶, 中性粒细胞极化 | 减毒沙门氏菌, 药物重定位 Dong Wanfa · … · Hua Zichun · · 2026/01/26 该研究由南京大学生命科学学院华子春教授团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202515009 12. Removal of Interstitial Hyaluronan Facilitates Subcutaneous Administration and Lymphatic Delivery of Anti-CTLA4 and Improves Antitumor Efficacy. 去除间质透明质酸促进抗CTLA4抗体的皮下给药与淋巴递送。皮下给药是单克隆抗体优选途径，但受限于给药体积。研究发现联合使用透明质酸酶PH20可显著增强抗CTLA4抗体在肿瘤引流淋巴结（TDLN）的暴露，从而提升抗肿瘤疗效。该研究证明了PH20在优化淋巴结靶向免疫治疗中的应用价值。 肿瘤免疫治疗 | CTLA4, 淋巴递送 | 皮下给药, 透明质酸酶PH20 Gracia Gracia · … · Porter Christopher J H · Cancer immunology research · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0256 13. Exploring Covalent C-18F Bonding Strategies in the Design of FAP-Targeted Radiotracers. 探索FAP靶向放射性示踪剂设计中的共价C-18F键合策略。喹啉类FAP抑制剂在肿瘤诊疗中潜力巨大，但现有标记方法存在不稳定性。研究设计了九种通过稳定C-18F共价键标记的FAPIs，其中示踪剂[18F]54在体内展现出优异的肿瘤靶向性和持久保留。该研究为开发下一代FAP靶向PET示踪剂提供了高效的化学策略。 肿瘤诊断 | 成纤维细胞激活蛋白(FAP) | 18F标记, PET成像 Gao Xi · … · Cui Mengchao · Journal of medicinal chemistry · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02795 14. Loss of JAK1 Function Causes G2/M Cell Cycle Defects Vulnerable to KIF18A Inhibition. JAK1缺失诱导G2/M期缺陷并增强放疗耐受。头颈鳞癌放疗耐受的生物学机制尚不完全清楚，限制了增效策略的开发。研究发现JAK1缺失通过增强G2/M期阻滞并减少有丝分裂灾难，导致肿瘤细胞产生放射抗性。该研究确立了抑制驱动蛋白KIF18A可作为克服JAK1缺失诱导的放疗耐受并增强疗效的新策略。 头颈鳞癌, 放疗耐受 | JAK1, KIF18A, G2/M细胞周期阻滞 | CRISPR-Cas9筛选, 活细胞成像 Kelley Vanessa M · … · Contessa Joseph N · Cancer research · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1423 15. Radiomics++: Review of Habitat Imaging Analysis for Decoding Tumor Heterogeneity. Radiomics++：利用生境影像分析解码肿瘤异质性。肿瘤的表型异质性与预后密切相关，传统影像学方法难以对其进行深度量化。本文综述了基于AI的生境影像分析（Radiomics++）在识别肿瘤内部异质性方面的最新进展、方法学及临床应用。该技术通过整合多模态影像与多组学数据，有望显著提升精准医疗的诊断与治疗水平。 肿瘤异质性 | 影像组学特征 | 人工智能(AI), 生境影像分析(Habitat Imaging) Wu Jiaojiao · … · Shen Dinggang · · 2026/01/27 该研究由医学影像AI领域国际知名专家、IEEE Fellow沈定刚教授团队完成。 Annual review of biomedical engineering 原文链接：https://doi.org/10.1146/annurev-bioeng-031825-040442 声明：本文使用了AI进行翻译和总结