People who have chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) are often treated with ibrutinib, acalabrutinib, or zanubrutinib. These are pills that are taken by mouth. This type of pill is called "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" or BTKi. Another treatment for CLL/SLL is a different pill called venetoclax.
The purpose of this study is to compare continuing the current treatment with BTKi alone, as long as it is working, to another arm of treatment which adds venetoclax to the current treatment (BTKi), for one year. After one year, both pills in this arm of treatment would be stopped and the participants will be closely monitored.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

NCT07052695

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Pilot Study Evaluating Mosunetuzumab for Clearance of Detectable Minimal Residual Disease in Chronic Lymphocytic Leukemia

The goal of this study is to test mosunetuzumab given alone or in combination with a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi, such as ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib) in participants with CLL (chronic lymphocytic leukemia) or small lymphocytic lymphoma (SLL).
The names of the study drugs in this research study are:
* Mosunetuzumab
* BTK inhibitor: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07029737

/ Not yet recruiting临床2期

The SOUND-MCL Study: A Single-arm, Open-label, Multicenter, Phase II Study of Acalabrutinib, in Combination With the R-CHOP Standard of Care, for Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma in Spain

This is a single-arm, open-label, multicenter, non-indication seeking phase II trial to describe the efficacy and safety of patients with mantle cell lymphoma (MCL) receiving acalabrutinib in combination with R-CHOP for the front-line treatment of MCL in Spain.
Acalabrutinib will be administered until disease progression if medically appropriate, along with R-CHOP based on institutional standards. After 6 cycles of acalabrutinib in combination with R-CHOP, subjects who tolerate treatment and not progressing, will then receive monotherapy acalabrutinib. In addition, subjects who achieve a response (PR or greater) will receive maintenance rituximab every other 28-day cycle for a maximum of 12 additional doses. Thereafter, subjects receive monotherapy acalabrutinib until disease progression or treatment discontinuation.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与阿可替尼相关的临床结果

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100 项与阿可替尼相关的转化医学

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100 项与阿可替尼相关的专利（医药）

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795

项与阿可替尼相关的文献（医药）

2025-09-11·BLOOD

Acalabrutinib-obinutuzumab improves survival vs chemoimmunotherapy in treatment-naive CLL in the 6-year follow-up of ELEVATE-TN

Article

作者: Ferrajoli, Alessandra ; Skarbnik, Alan ; Wierda, William G. ; Walker, Patricia ; Egyed, Miklos ; Walewska, Renata ; Suterwala, Batul T. ; Munir, Talha ; Flinn, Ian W. ; Follows, George ; Jurczak, Wojciech ; Sharman, Jeff P. ; Hughes, Marie ; Fogliatto, Laura Maria ; Woyach, Jennifer A. ; Ferrant, Emmanuelle ; Herishanu, Yair ; Byrd, John C. ; Kamdar, Manali ; Janssens, Ann ; Ghia, Paolo ; Munugalavadla, Veerendra ; Patel, Krish ; Banerji, Versha ; Wun, Chuan-Chuan ; Wachira, Catherine Wangui ; Miranda, Paulo

Abstract:

Acalabrutinib is a Bruton tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of chronic lymphocytic leukemia. We present results from ELEVATE-TN after a median follow-up of 74.5 months. Overall, 535 patients were randomized (acalabrutinib-obinutuzumab, n = 179; acalabrutinib, n = 179; chlorambucil-obinutuzumab, n = 177). Median age was 70 years, 63.0% had unmutated immunoglobulin heavy chain variable region gene (uIGHV), 13.6% had del(17p) and/or mutated TP53, and 17% had complex karyotype (CK; ≥3 chromosomal abnormalities). Median progression-free survival (PFS) was not reached (NR) for acalabrutinib-obinutuzumab and acalabrutinib vs 27.8 months for chlorambucil-obinutuzumab (both P < .0001); estimated 72-month overall PFS rates were 78.0%, 61.5%, and 17.2%, respectively. Acalabrutinib-obinutuzumab resulted in improved PFS vs acalabrutinib monotherapy (hazard ratio [HR], 0.58; P = .0229). Patients with uIGHV, del(17p) and/or mutated TP53, or CK had significantly improved PFS with acalabrutinib ± obinutuzumab vs chlorambucil-obinutuzumab (P < .0001, P ≤ .0009, and P < .0001 for both acalabrutinib-containing arms, respectively). Median overall survival (OS) was NR for all treatments, with significantly longer OS for acalabrutinib-obinutuzumab than chlorambucil-obinutuzumab (HR, 0.62; P = .0349). Estimated 72-month OS rates were 83.9%, 75.5%, and 74.7% for acalabrutinib-obinutuzumab, acalabrutinib, and chlorambucil-obinutuzumab, respectively. Adverse events (AEs) occurring after >4 years were mostly grade 1 to 2. Rates of AEs, serious AEs, and events of clinical interest were similar between acalabrutinib-containing arms and consistent with the known safety profiles of acalabrutinib and obinutuzumab. Efficacy and safety of acalabrutinib-containing arms were maintained, with longer PFS in both acalabrutinib arms than chlorambucil-obinutuzumab including in patients with high-risk features. This trial was registered at www.ClinicalTrials.gov as #NCT02475681.

2025-09-01·JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY

Current and future landscape of Bruton tyrosine kinase inhibitors in allergy

Review

作者: Arce, Betania ; Alvarez-Arango, Santiago ; Dispenza, Melanie C ; Lin, Erica V

As an essential component of the FcεRI pathway, Bruton tyrosine kinase (BTK) has become a target for treating allergic diseases. Several proof-of-concept studies using early-generation compounds such as ibrutinib and acalabrutinib demonstrated the ability of short courses of BTK inhibitors (BTKis) to reduce skin test responses to allergens, suppress basophil activation responses, and even completely prevent reactivity to allergenic food ingestion in humans. While early-generation BTKis do not have acceptable adverse effect profiles for chronic administration for nononcologic indications, newer compounds in development have higher selectivity for BTK and fewer adverse effects. In particular, remibrutinib has demonstrated remarkable efficacy and safety with chronic administration for chronic spontaneous urticaria and is poised to become the first BTKi approved in the United States for use in the allergy space. This review summarizes work using BTKis to treat allergic disorders, emphasizing safety and practical considerations for clinicians.

2025-08-26·Blood Advances

Zanubrutinib is well tolerated and effective in patients with CLL/SLL intolerant of ibrutinib/acalabrutinib: updated results

Article

作者: Sharman, Jeff P. ; An, Qi ; Cultrera, Jennifer ; Farber, Charles M. ; Zafar, Syed F. ; Burke, John M. ; Shadman, Mazyar ; Idoine, Adam ; Cohen, Aileen ; Misleh, Jamal ; Yimer, Habte A. ; Yao, Hui ; Rao, Subramanya S. ; Flinn, Ian W.

Abstract:

Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors such as ibrutinib (ibr) revolutionized chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) treatment, although treatment-related toxicities limit the use of some BTK inhibitors. Zanubrutinib, a potent next-generation BTK inhibitor, has higher selectivity than ibrutinib or acalabrutinib. The ongoing phase 2, single-arm BGB-3111-215 study investigates the safety and efficacy of zanubrutinib in patients with B-cell malignancies who are intolerant of ibrutinib and/or acalabrutinib. Here, results in patients with CLL/SLL are presented. Patients received zanubrutinib 160 mg twice daily or 320 mg once a day. With a 34.5-month median follow-up, 71 patients (ibrutinib intolerant only, n = 44; acalabrutinib intolerant only, n = 17; ibrutinib and acalabrutinib intolerant, n = 10) received ≥1 zanubrutinib dose. On zanubrutinib, 54% (28/52) of ibrutinib-intolerant patients and 70% (19/27) of acalabrutinib-intolerant patients experienced no recurrence of intolerance adverse events (AEs); 60% and 72% of intolerance AEs did not recur, respectively. Of recurrent ibrutinib-intolerance AEs, 64% were lower grade; 44% of acalabrutinib-intolerance AEs were lower grade. No intolerance AEs recurred at a higher grade with zanubrutinib. The most common recurrent ibrutinib-intolerance and acalabrutinib-intolerance AEs were fatigue and diarrhea, respectively. The most common treatment-emergent AEs (TEAEs) with zanubrutinib were fatigue (32%) and COVID-19 (28%). Grade ≥3 TEAEs occurred in 61%, serious TEAEs in 32%, and TEAEs leading to discontinuation in 11%. Of 67 efficacy-evaluable patients, 94% experienced disease control: 30% had a best response of stable disease and 64% had a partial or complete response. These data demonstrate that patients intolerant of ibrutinib/acalabrutinib may benefit from switching to zanubrutinib therapy. This trial was registered at www.ClinicalTrials.gov as #NCT04116437.

674

项与阿可替尼相关的新闻（医药）

2025-09-11

·医药观澜

近90%患者癌细胞减少或几乎“全消失”！不再依赖化疗，新型疗法为这类患者带来曙光

编者按：白血病是一种严重威胁人类健康的常见恶性血液肿瘤。然而，其中有一种类型偶尔被称为“最轻的白血病”，即慢性淋巴细胞白血病（简称“慢淋”，CLL）。进入21世纪后，慢淋治疗取得重大突破，从传统化疗逐渐迈入以靶向治疗为主的新阶段。不断涌现的新型疗法正在持续改变其治疗格局。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了多款慢淋新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款慢淋创新疗法的研发进程，造福病患。 CLL是一种成熟B淋巴细胞的克隆增殖性肿瘤，主要表现是外周血中淋巴细胞增多。慢淋多见于中老年人，大致可分为两种类型：一类生长缓慢，患者常无明显症状，可能在很长时期内无需药物治疗，仅需定期随访；另一类则进展较快、病情更为严重。特别是对于发生耐药或复发的患者，预后往往较差。目前，异基因造血干细胞移植是慢淋唯一可能根治的手段。但遗憾的是，许多患者因年龄、身体状况或缺乏合适供者等原因，无法接受该治疗。因此对大多数患者而言，治疗目标转向带病生存，力求长期维持较好的生活质量。慢淋的治疗历程经历了多次重要进展。20世纪40年代，氮芥被证实对慢性白血病等血液肿瘤具有积极作用，标志着白血病进入化疗时代。50至70年代，苯丁酸氮芥、环磷酰胺等烷化剂药物使慢淋的缓解率达到30%~40%。80至90年代，氟达拉滨等嘌呤类似物成为主流治疗，将缓解率提升至约50%。然而化疗带来的细胞毒性等问题，仍严重影响患者的生活质量。特别是进入21世纪后，慢淋治疗取得重大突破，从传统化疗逐渐迈入以靶向治疗为主的新阶段。不断涌现的新型疗法正在持续改变其治疗格局。这篇文章将再次回望近25年来慢淋新疗法的攻坚历程，向那些以勇气、坚持与热爱迎难而上的人们致敬。图片来源：123RF 单抗疗法开启靶向治疗时代进入21世纪，单克隆抗体药物的出现打破了慢淋治疗长期依赖化疗的局面。其中，CD20作为一个关键靶点备受关注。CD20是一种B细胞分化抗原，在超过95%的B细胞淋巴瘤中高表达，但在造血干细胞、浆细胞及其他正常组织中不表达，因此成为理想的治疗靶标。 1997年，由基因泰克（现属罗氏）与渤健（Biogen）联合开发的利妥昔单抗（rituximab，商品名：Rituxan）获FDA批准上市，成为全球首个靶向CD20的单抗药物。之后它被广泛应用于多种血液肿瘤，包括慢淋。研究表明，利妥昔单抗与氟达拉滨等化疗药物联合应用，疗效显著优于序贯单药治疗。2010年，FDA正式批准其与氟达拉滨和环磷酰胺联合方案，用于初治及经治的CD20阳性慢淋患者。利妥昔单抗的成功推动了CD20靶向药物的持续迭代。例如，由Genmab公司与诺华（Novartis）联合开发的CD20单抗代表药物奥法妥木单抗（ofatumumab，商品名：Arzerra），于2009年获FDA批准，用于对氟达拉滨及阿仑珠单抗耐药的患者。其结合表位与利妥昔单抗不同，药物免疫原性更低，尤其适用于对既往治疗无效的患者。再例如，由GlycArt Biotechnology、罗氏旗下基因泰克与渤健共同开发的新一代CD20靶向药物奥妥珠单抗（obinutuzumab，商品名：Gazyva）于2013年获FDA批准用于慢淋治疗。它能够更直接、强效地清除癌症细胞，早期试验显示可快速清除外周血细胞中的B细胞。它既可与化疗或BTK抑制剂伊布替尼联合用于一线治疗，也可单药用于复发难治性慢淋。此外，针对CD52抗原的阿仑珠单抗（alemtuzumab，商品名：Lemtrada），由拜耳与赛诺菲共同开发，于2001年获FDA批准用于治疗对烷化剂和氟达拉滨耐药的进展期慢淋患者。 BTK抑制剂惊艳问世在近十多年慢性淋巴细胞白血病治疗的发展中，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂尤为引人注目。其中，伊布替尼（ibrutinib）的诞生尤为耀眼，改写了慢淋的治疗格局。 BTK抑制剂的研究可追溯至20世纪90年代。科学家发现，BTK在B细胞受体（BCR）信号通路中扮演关键角色，且在慢淋癌细胞中其蛋白水平异常升高，使其成为治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。之后，一些公司开始投入BTK抑制剂的研发，Celera Genomics公司也在此过程中合成了一款可共价结合BTK的小分子化合物。然而，由于共价药物可能与非靶标蛋白发生不可逆结合，带来潜在毒性，该类化合物一度被药物研发界所回避。Celera仅将其作为“工具化合物”协助BTK抑制剂的筛选。转机出现在2006年，Pharmacyclics公司收购了该分子，其当时的首席执行官Richard Miller博士洞察到它在B细胞癌症中的潜力。尽管他和团队在动物模型中验证了其活性，但共价结合机制仍令许多研发人员却步。但Miller博士坚持推进，不愿因过度谨慎而延误患者获得新药的机会。 2009年，该小分子化合物启动1期临床试验。2011年，Pharmacyclics报告了其在多种B细胞恶性肿瘤中积极的1b/2期数据，随后强生旗下杨森制药（现强生创新制药）与Pharmacyclics达成合作，共同推进开发。 2013年11月，伊布替尼（商品名：Imbruvica）获FDA加速批准用于套细胞淋巴瘤，不久后又于2014年2月获准用于经治慢淋患者。2015年发布的3年随访数据显示，伊布替尼单药治疗使90%的慢淋经治患者和84%的初治患者获得缓解，完全缓解率分别为7%和23%，总缓解率达88%，这意味着近九成患者肿瘤细胞数明显下降或几乎“全消失”。这是一个激动人心的结果，意味着患者可以摆脱化疗依赖。更长期的8年随访进一步证实其疗效：经治与初治慢淋患者的总缓解率分别为89%和87%，完全缓解率分别为10%与35%；中位无进展生存期分别为52个月和未达到，7年总生存率分别为55%和84%。 2015年，艾伯维以210亿美元收购Pharmacyclics，与强生共同继续开发伊布替尼。2016年3月，FDA批准其作为慢淋一线治疗，成为首个“无化疗”慢淋一线治疗方案，具有里程碑意义。在该项关键3期试验中，伊布替尼组总缓解率达82.4%，是化疗对照组（35.3%）的两倍以上，无进展生存期显著延长，疾病进展或死亡风险降低84%。迄今，伊布替尼已在全球100多个国家和地区获批，涵盖10余项适应症，累计惠及超过30万患者。此后，更多BTK抑制剂陆续问世，包括百济神州的泽布替尼（zanubrutinib）、礼来、Redx Pharma与LOXO Oncology联合开发的非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（pirtobrutinib），以及阿斯利康/Acerta Pharma合作的阿可替尼（acalabrutinib）。在中国获批用于慢淋治疗的BTK抑制剂还有由诺诚健华与渤健共同研发的奥布替尼。他们共同为B细胞恶性肿瘤患者带来更多希望。更多靶向抑制剂涌现除BTK抑制剂外，近年来针对B细胞恶性肿瘤的其它关键靶点也取得了显著进展，多种创新药物陆续问世，为患者带来更多治疗选择。 PI3K信号通路在多种B细胞肿瘤中存在异常激活，针对该通路的抑制剂不仅可阻断B细胞受体信号，还能影响肿瘤微环境中的炎症反应和血管生成，从而抑制肿瘤生长。例如，由ICOS与吉利德科学联合开发的首代口服PI3Kδ抑制剂艾代拉利司（idelalisib，商品名Zydelig），于2014年获FDA批准用于复发/难治性慢淋。另一款由Infinity Pharmaceuticals与Verastem共同研发的PI3Kδ/γ双重抑制剂度恩西布（duvelisib，商品名Copiktra）于2018年获FDA批准，用于经至少两种前期治疗失败的慢淋患者。 BCL-2是另一个重要靶点，其在多种癌症中过度表达，可抑制细胞凋亡且与耐药形成有关。例如，艾伯维与罗氏旗下基因泰克共同开发的维奈克拉（venetoclax，商品名Venclexta）是一种高选择性口服BCL-2抑制剂，通过抑制BCL-2功能，恢复细胞通讯系统，促使癌细胞程序性死亡。该药于2016至2019年间陆续获得多项慢淋适应症的FDA批准。此外，亚盛医药研发的利沙托克拉也已在中国获批，为患者提供新的BCL-2抑制剂治疗选择。治疗探索仍在不断扩展。过去25年中，FDA已批准至少14款用于慢淋的新疗法，除上述提及的药物之外，还涵盖从传统化疗药物如苯达莫司汀（bendamustine，商品名Treanda，2008年批准）到前沿的CAR-T细胞疗法，如2024年获批的靶向CD19的lisocabtagene maraleucel（liso-cel，商品名Breyanzi）。药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的创新疗法来到全球患者身边。目前，产业界正积极应对长期用药耐药性等挑战，致力于进一步提升患者生活质量。近200款针对慢淋的新疗法正处于临床研究阶段，其中多项已进入3期试验，覆盖小分子靶向药物、蛋白降解剂等多种机制，未来有望为患者带来更多突破。在抗击慢淋的征程中，每一项重大突破的背后，都凝聚着科学家挑战成规的远见与勇气，也离不开从学术界到产业界在转化医学中的紧密协作。在此，我们向所有在慢淋治疗领域坚持不懈、推动进步的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，助力让更多创新疗法来到患者身边。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

2025-09-11

·财经大健康

百济神州何以跃升A股医药公司市值第一？

一边阻击礼来，一边拓宽新战场文 | 凌馨编 | 王小图/视觉中国市值站上5000亿元大关。在2025年9月初，百济神州不但刷新自身纪录，也再次超越恒瑞医药，成为A股市值最高的医药公司。上半年，百济神州营收达到175.18亿元，超越恒瑞的157.61亿元。支撑百济神州市值和营收创新高的主力，是明星单品泽布替尼，全球销售额达125.27亿元，接近营收总额的80%。泽布替尼是一款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要用于血液瘤的治疗。按照百济神州的说法，该药已占据美国最大市场份额，也是同类药物中增速最快的产品。伴随泽布替尼“登顶”，百济神州首次实现半年盈利，也来到了公司董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）所说的，“关键转折点”。 “市值5000亿元了，我对你不可能再是对一家小而美biotech（创新药企）的要求了。”一位跨国投资机构医药投研人士直言。新的考验也来了。跨国药企礼来携着新药直指泽布替尼的主战场，百济神州要尽力守住自己的市场份额。更重要的是，百济神州的下一站锚定在哪里？ No.1 炼出明星单品在8月的投资者关系活动中，百济神州被问得最多的，是一款别家的药，礼来治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的新药匹妥布替尼。匹妥布替尼试图通过临床试验打败此前市场规模最大的同类药物，实现弯道超车。这也是泽布替尼的成功之路。百济神州必须调动全副心力应对，因为“美国市场就是认学术数据，认指南”，一位医药行业人士告诉《财经》，这是百济神州这家外来初创“小公司”，成功的关键。百济神州给自己选了一个独特的赛道，CLL。它没那么“卷”。直到今天，全球用于治疗CLL的主要药物，约有六款，其中四款都是BTK抑制剂，是治疗这一疾病的基础用药。“这意味着在CLL领域，任何一款新药只要打败现有的主流BTK抑制剂，几乎没有太多竞争对手。”一位业内人士告诉《财经》。 CLL这个每年美国新发病人数两万上下的小适应症，市场却不像想象得那么小。根据各家公司公开数据计算，仅四款BTK抑制剂，2024年的全球销售额，超过100亿美元，其中，美国市场近70亿美元，占比约65%。而且，“血液瘤在美国，主要就集中在几家医院治疗，它对销售的要求没有那么高，至少不需要铺那么多人。”前述跨国投资机构人士分析。所有后来者都选择拿伊布替尼当靶子，泽布替尼就是一个成功典范。 2021年、2022年，阿斯利康、百济神州先后宣布旗下BTK抑制剂“头对头”伊布替尼的临床试验结果。阿斯利康的阿卡替尼非劣于伊布替尼，而泽布替尼全面胜出。伊布替尼是全球最早上市的BTK抑制剂，2013年在美国获批，2021年达到销售峰值69.4亿美元。 2024年，百济神州宣布，泽布替尼在无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）两项上，都胜过了伊布替尼，并呈现出更好的安全性和耐受性。PFS指的是患者无进展生存的时间，ORR则是肿瘤体积显著缩小或消失的患者比例，这两项都是评价抗肿瘤药物疗效的关键指标。更重要的是，百济神州选了一个极为“烧钱”的临床试验方案。在美国、英国、中国、德国等15个国家共145家临床研究中心入组了652例患者，耗时四年，才做出了上述结果。不是每个初创生物公司都能走通这条路，这条路的起点很高。那时，人们对百济神州最大的诟病，就是烧钱，委婉的表述是“资金使用效率不高”。当时投资界对新药的要求是，尽快推上市，哪怕是个小适应症，除此之外，花钱越少越好。事后回看，泽布替尼这钱，烧得值。 “头对头”胜出伊布替尼不到三年，泽布替尼就成为美国市场份额最大、增速最快的BTK抑制剂。在美国综合癌症网络CLL指南2023年第一版中，泽布替尼被列为一线无del（17p）/TP53突变CLL“I类优先推荐”，也就是最高级别推荐。伊布替尼则由“优先推荐”，变更为“其他推荐”。 2025年，美国CLL指南对泽布替尼的推荐范围扩大至所有初治患者（无论del（17p）/TP53状态、年龄或合并症）。上半年，泽布替尼在美销售额89.58亿元，全球销售额125.27亿元，同比增长56.2%。 “你不一定要first-in-class（首创新药），如果产品疗效好、安全性高，best-in-class（最佳新药）一样可以卖得更好。”前述跨国投资机构人士观察到，在肿瘤治疗领域，正呈现出这一趋势。包括BTK在美国用于血液瘤的治疗，以及广谱抗癌药PD-1在中国市场的格局变化，目前，现在占据销售榜首的，都并非首款获批的药物。现在，礼来的做法，与曾经的百济神州如出一辙。并且，同样成功了。 7月29日，礼来宣布，匹妥布替尼一项“头对头”临床研究达到预设的主要终点。同样是两项关键数据，ORR和PFS均呈现出有利于匹妥布替尼，或有利于它的趋势。礼来此次临床试验受试者，包括初治和既往接受过治疗但未使用BTK抑制剂的患者。目前，它正等待另一项在针对新发或BTK初治CLL患者中开展的临床试验结果，以申请针对新诊断或BTK抑制剂初治患者的适应症的全球批准。这个新的动向，令百济神州的投资者感到紧张，毕竟，百济神州要迎战的是全球销售额排名第六位的跨国大药企。 No.2 进攻是最好的防守百亿级大单品泽布替尼，占据百济神州营收的八成，是必须保住的基本盘。百济神州的应对策略有二。一是不断抬高CLL一线标准治疗的门槛，阻止匹妥布替尼进入一线；另一个则是主动出击，抢在泽布替尼被打败之前，用另一款药，或新的药物组合，打败对手。和其他很多肿瘤用药一样，一线新发患者是CLL的基本盘。尤其是BTK抑制剂，用上了可能就是十年八年，直到耐药。在CLL慢病化的美国，有的患者用伊布替尼已经十年。礼来正试图推动匹妥布替尼走向针对CLL新发患者的一线治疗。在2023年，匹妥布替尼获美国食品和药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂）的CLL。匹妥布替尼被认为可能对泽布替尼构成威胁，因为它是全球首款非共价BTK抑制剂。泽布替尼、伊布替尼、阿卡替尼，都是共价BTK抑制剂。匹妥布替尼可用于共价BTK抑制剂耐药患者的治疗。百济神州管理层在回应匹妥布替尼临床试验时称，泽布替尼（商品名，百悦泽）已成为初治CLL 的真正标准，“我们认为任何新型连续使用的BTK抑制剂需证明其优于百悦泽而非伊布替尼”。同时，百济神州正全力推动泽布替尼与在研药物索托克拉联合用药的临床试验。索托克拉是一款B细胞淋巴瘤-2基因（BCL2）抑制剂，这是用于治疗CLL的另一主要机制。据百济神州实验，泽布替尼联合索托克拉在初治CLL/SLL患者中实现深度缓解和显著PFS获益。这个正在快速推进临床的联合疗法，同样针对CLL初治患者的一线治疗。如果成功，它将成为疗效更好、更难打败的“标准治疗”。如果像百济神州管理层预计的，礼来的匹妥布替尼将主要作为后线治疗，至少在一段时间内是这样。 “防御性临床。”前述跨国投资机构人士如此定义百济神州的做法，就是已经上市的药物，通过新的临床试验，来加固加宽自家护城河，以免一不小心被拉下王座。尽管索托克拉首次获批上市的时间，预计要到2026年底，它与泽布替尼的联合治疗，已推到III期临床。毕竟，这款药现在最重要的任务，就是尽快阻击礼来的匹妥布替尼。同样承担着阻击礼来重任的，还有BTK CDAC。从百济神州的研发安排看，这款药的目标，是在二线及以后的治疗领域。这是主动出击，抢占匹妥布替尼的潜在市场。 BTK CDAC是一款BTK降解剂，顾名思义，此类药物可以诱导BTK降解，而不止于抑制。根据目前的公开信息，它是全球进展最快的同类药物。2025年下半年，针对复发难治性CLL患者，百济神州将启动一项BTK CDAC与匹妥布替尼的III期“头对头”试验。这将是一项极为费钱的试验。如果是全球多中心临床，花销会更高。“天价。”前述业内人士认为。尽管礼来未公布匹妥布替尼在美售价，但参考中国一些药品销售网站的报价，28天用药是3.5万元—4.2万元。这意味着，以此药为对照组的话，每名患者每月的花销可能就要4万元，在欧美等地区可能更贵。可是，如果能抢占CLL更多后线市场，这钱将花得值。慢病化的CLL，已经积累了很多需要接受后线治疗的患者。以BTK和BCL2两大产品的公开市场销售数据计，到2023年，全球大约47%的市场来自复发难治病人，和新发病人几乎是对半开。在美国，二线及以上治疗的病人数，已经远超一线。（信息来源：美国癌症协会历年统计数据） “这是和艾伯维类似的思路。疾病进展过程中可能用到的药，我都有。而且我有很多产品组合（联合疗法），所以你也不要换了，就用我的吧。”前述跨国投资机构人士说。艾伯维是血液瘤治疗领域的领导者，研发了全球首款BCL2药物维奈克拉，以及伊布替尼。百济神州已经在复发难治CLL患者中，安排了一系列临床试验，包括BTK抑制剂、BCL2抑制剂和BTK降解剂，及各种组合搭配。汪来称，“公司已建立起全方位的注册性临床试验项目，将全病程覆盖CLL初治和复发/难治性患者人群。” No.3 心有多大，版图有多大不但要给泽布替尼“续命”，百济神州还需要下一个明星药。百济神州早在布局整个血液瘤市场。目前，泽布替尼已经获批用于五项适应症，是唯一一款获批适应症如此之广的BTK抑制剂。索托克拉可能是百济神州潜在的“第二曲线”。“力推这个产品，不仅为夯实CLL市场，还有进一步拓展血液瘤治疗领域的意图。”百济神州相关负责人对《财经》透露，“接下来在血液瘤领域，我们还会拓展到其他领域，比如AML（急性髓系白血病）。” 近期，百济神州将公布索托克拉用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的临床研究结果。百济神州已经在中国提交了索托克拉新药上市申请（NDA），用于治疗复发/难治性CLL和复发/难治性MCL，并且，正在向美国FDA及全球各地监管机构递交数据。 BTK CDAC同样承担着扩大整个血液瘤市场的任务。在6月，百济神州曾披露BTK CDAC正在开展的大批临床研究，包括CLL，以及华氏巨球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤等。不仅在血液瘤，百济神州的版图，在实体瘤更广。在百济神州的研发管线中，一多半都是实体瘤治疗用药。在中国，百济神州过去和现在的标签，都与广泛用于实体瘤治疗的药物PD-1有关。它是“PD-1四小龙”之一，也就是最早研发出该靶点药物的四家企业之一。同时，它也牢牢占据PD-1销售额之首，覆盖至少14项适应症，包括肝癌、肺癌等发病人群庞大的癌种。在半年业绩公开后的投资者交流活动上，百济神州亚太区投资者关系负责人周密称，PD-1产品替雷利珠单抗收入同比增长22%，继续领跑中国市场，仅用“新上市市场也贡献了一定收入”来描述其海外表现。曾经有人猜测，在中国做出PD-1，可能只是百济神州证明自己的方式。现在看，在靠血液瘤站稳后，实体瘤，是它集中发力的“另一条腿”，百济神州将替雷利珠单抗定位为实体瘤治疗组合的基石产品。一个佐证是，在2023年的年报中，替雷利珠公开的信息，还只是在美国获批一项适应症、在欧盟获批四项，在中国获批12项。到2025年8月，替雷利珠已在全球47个市场获批，包括美国、欧盟和日本等主要市场。在2023年9月，百济神州从诺华手中拿回该药的全球开发权益。还有一款以乳腺癌为主要治疗目标的细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）抑制剂，正计划于2026年初启动III期临床。它也被认为有望成为百济神州未来的明星药物。 No.4 下一步扩疆 “III期临床是最费钱的，药物研发中一半甚至大部分钱，都会花在这个阶段。”前述业内人士告诉《财经》。据公开信息，仅围绕三个未来可能有潜力的大药，百济神州已经启动的III期临床试验至少五项，还有两项正在或即将启动。而到2026年底，公司推进的临床III期项目，将达到20多项。在新药研发领域，有著名的“双十理论”，即十年、十亿美元投入，才能开发出一款新药。随着通货膨胀及研发难度的提升，当下相应支出已经涨到10亿—15亿美元。新一轮烧钱周期即将到来，百济神州的钱够花吗？百济神州中期业绩公告显示，2025年上半年，经营利润为9898.7万美元，二季度还获得了2.2亿美元自由现金流。截至6月底，账上有27.56亿美元现金、待价物及受限现金。 8月底，百济神州还达成了一笔大额变现。百济神州公告称，授出新药塔拉妥单抗未来海外销售中，公司可以获得的大部分收入，以此换取8.85亿美元。未来一年，百济神州还可以选择授出该药的更多收入，换取最高6500万美元的额外付款。这是一款已有销售收入的药，2025年上半年全球销售额2.15亿美元。买家Royalty Pharma在公告中称，分析师预期该药的全球销售额，将在十年后达到28亿美元的峰值。根据Royalty公告，百济神州享有该药约7%的收益。同时，如果中国以外的净收入超过15亿美元，仍可享有特许权使用费的一部分。对百济神州而言，这是一笔细水长流的收入。算下来，上半年从塔拉妥单抗2.15亿美元销售额中，能分到约1505万美元。百济神州没有直接回应该交易是否为进一步推进血液瘤临床进行现金储备，而是在给《财经》的书面回复中表示，“稳健的资产负债表始终是行业领先企业的重要特征，而这笔交易将进一步增强公司的运营与战略灵活性，推动公司坚定不移地执行长期业务战略。” “必须不断烧钱。”前述跨国投资机构人士分析，“特别是近几年，没有哪款药能在‘药王’的位置上待太久，所有药企都得不断开发新药，不断推出新的‘大药’，这就是创新药的生意模式。” 有钱花，只是第一步。对比泽布替尼在全球市场的成功，替雷利珠从2023年到2024年获批情况的变化，显示出产品注册策略和执行团队，对肿瘤药物开发有多么重要。 2021年1月，百济神州与诺华签署协议以开发和商业化替雷利珠单抗。诺华将在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家，与百济神州共同开发、生产和商业化替雷利珠单抗。直到2023年9月退回，该药才在海外获批首个适应症，治疗成人晚期或转移性食管鳞状细胞癌。诺华在“退货”时称，“自我们于2021年1月签订协议以来，PD-1 抑制剂的格局发生了很大变化。因此，我们重新评估了我们在这一类别中的策略并决定终止该协议。” “MNC（跨国药企）确实财大气粗，有更好的销售渠道，也有更多的钱推进研究，甚至更专业。但是，一款来自中国的授权药物，对一个市值几千亿美元的大药企，可能也就没那么重要。”前述跨国投资机构人士说。百济神州彼时的说法是，“我们相信公司全面掌控该产品的开发及商业化将有助于我们加速推进我们的计划。” 现在看，替雷利珠的开发确实加速了。而且，从百济神州拿回它之后的开发情况看，它对自家产品的思路，与诺华应有不同。百济神州拿回替雷利珠后，在海外获批的主要适应症是肺癌、胃癌等大癌种，其中不少为一线治疗。而在诺华管理期间获批的食管鳞状细胞癌，百济神州主动终止了其在中国的一项三期试验。从这一案例来看，至少目前，百济神州自建团队的做法，烧钱却奏效。截至6月，百济神州拥有超过3700人的全球临床开发团队。这让它能摆脱对合作方，包括第三方合作研究组织（CRO）的依赖，把很多重要临床试验握在自己手中，保证临床试验的质量，加快开发进度，并从更长的时间维度上，降低成本。商业化领域也是，欧雷强在2024年的一次发言中称，替雷利珠单抗在美国从获批到实现商业化临床治疗仅历时八个月，充分展示了公司团队在美国市场的商业化能力。这其中有大量合规和准入工作，需要与各个保险机构、医疗集团谈判和磨合。“在欧洲很多国家，获批到进医保，两到三年也是正常的。”前述医药行业人士告诉《财经》。肿瘤用药普遍定价较高，特别是实体瘤，靶点多、竞争者多，如果不能进入医保，很多患者就会转而选择其他药物。百济神州的商业策略也是两条腿。“实体瘤和血液瘤的商业化是完全不同的，它更难、竞争更激烈，需要更多耐心慢慢去拓展。”前述业内人士分析。据公开信息，百济神州为PD-1设置了单独的商业化团队，一般情况下会跟泽布替尼分开管理。可以说，百济神州已经占据并必须守住的“内城”，是泽布替尼的核心适应CLL；要扩大的“外城”，是整个血液瘤领域；而实体瘤，则代表着更远的未来。前述业内人士认为，实体瘤的全球商业化团队建设和渠道打通，将是百济神州下一步的关键所在。往期 · 推荐别错过优质内容，记得设置星标或在看哟

引进/卖出财报孤儿药

2025-09-08

·FiercePharma

With 'compelling' effect size, Eli Lilly's Jaypirca advances a step closer to first-line use in CLL

Eli Lilly's blood cancer pill Jaypirca sets itself apart from other BTK inhibitors as it can be used sequentially to others in its drug class. The company is set to apply for approval of Jaypirca as a first-line treatment in two types of lymphoma. By nailing the primary endpoint in a phase 3 trial, Eli Lilly's Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor Jaypirca has come one step closer to reaching a broader group of patients with blood cancer.In a study of patients with treatment-naïve chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) who do not have 17p deletions, Jaypirca topped the chemoimmunotherapy combination of bendamustine plus rituximab.Jaypirca demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival (PFS) compared to the chemoimmunotherapy, signaling “one of the most compelling effect sizes ever observed for a single agent BTK inhibitor in a front-line CLL study,” Lilly said in a Sept. 8 release.The data were not mature enough for a key secondary endpoint, overall survival (OS), but were trending “strongly in favor” of Jaypirca, Lilly said. The company added that it expects the OS assessment to be ready by the end of this year.The success of the study, which is dubbed BRUIN CLL-313, likely sets up Jaypirca for first-line use in the indications. In 2023, the FDA approved the daily oral treatment on an accelerated basis for CLL, SLL and mantle cell lymphoma after at least two prior lines of therapy, including one with another BTK inhibitor.The data from BRUIN CLL-313 will be presented at an upcoming medical conference and will be combined with results from another Jaypirca trial in the indications, BRUIN CLL-314, to back global regulatory submissions later this year, the company added. In the BRUIN CLL-314 study, the results of which were released in July, Jaypirca met its primary endpoint as a first-line treatment, measuring up to AbbVie and Johnson & Johnson’s Imbruvica, which was the first BTK inhibitor to reach the market.“The results from BRUIN CLL-313 are striking and provocative, across both PFS and OS endpoints, further demonstrating the potential of pirtobrutinib to be a meaningful treatment option for people with untreated CLL/SLL,” Jacob Van Naarden, the president of Lilly Oncology, said in a release.Jaypirca sets itself apart from three other BTK inhibitor blockbusters on the market—Imbruvica, AstraZeneca’s Calquence and BeOne Medicines’ Brukinsa—as it is a non-covalent BTK, meaning that it can be used sequentially to others in the class. Because Jaypirca binds to BTK differently, it can be used after patients experience disease progression while on another BTK inhibitor. The mechanism gives Jaypirca a unique opportunity to treat patients who have failed on another BTK inhibitor. Most blood cancer patients eventually progress on covalent BTK meds.While the recent trial results indicate Jaypirca’s value as a first-line treatment, that was “not the core value proposition of the drug,” Van Naarden told Fierce upon its initial approval. In the first half of 2025, Jaypirca generated sales of $215 million. By comparison, sales of Calquence and Brukinsa reached $3.1 billion and $2.6 billion, respectively, in 2024. Sales of Imbruvica, which reached their peak in 2021 at $9.8 billion, fell to $6.4 billion last year.

临床结果临床3期上市批准免疫疗法生物类似药

100 项与阿可替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10893	阿可替尼	L01XE51	DB11703

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	欧盟	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	冰岛	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	挪威	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	欧盟	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	冰岛	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	挪威	AstraZeneca AB	2025-05-27
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2019-11-21
慢性淋巴细胞白血病	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2019-10-02
套细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2017-10-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ALK阳性大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
纵隔大b细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2022-04-19
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2020-10-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03580928 (AMPLIFY \| AVO, CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病	72	Acalabrutinib+Venetoclax+Obinutuzumab (Acalabrutinib/Venetoclax/Obinutuzumab (AVO) With Non-high-risk CLL Disease)	夢齋遞製齋願鏇齋憲製 = 鏇醖憲簾鏇憲鏇夢遞鑰鹹選願鹹壓襯構餘鏇觸 (獵醖鏇淵遞網糧艱觸製, 築鹽壓鏇網顧鏇夢構壓 ~ 醖鹹鹹蓋糧積築衊鑰醖) 更多	-	2025-08-12
				Acalabrutinib+Venetoclax+Obinutuzumab (Acalabrutinib/Venetoclax/Obinutuzumab (AVO) With High-risk CLL Disease)	夢齋遞製齋願鏇齋憲製 = 窪製壓觸壓觸齋範範餘鹹選願鹹壓襯構餘鏇觸 (獵醖鏇淵遞網糧艱觸製, 範願蓋範餘觸選築積觸 ~ 鹹淵糧艱憲簾衊壓淵積) 更多
ASCO2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor	-	Chemoimmunotherapy	獵構襯醖鹹構廠鹽選襯(壓衊淵糧窪範鏇構鹹憲) = 壓鑰襯蓋窪夢襯廠簾鑰簾鹹築壓衊簾選積蓋獵 (繭齋襯鑰襯淵窪壓糧築 )	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	-	Acalabrutinib	夢鹽製廠遞醖選鹽製顧(廠衊醖襯餘獵鹹觸鏇鑰): HR = 0.22 (95% CI, 0.09 ~ 0.53), P-Value = 0.001 更多	积极	2025-05-30
				Ibrutinib
ASCO2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线	454	Acalabrutinib	鑰窪衊齋膚憲醖鹽鬱餘(鏇製顧鹽積鑰鏇遞夢齋) = less common with acalabrutinib than with ibrutinib 範鑰願襯製網觸顧窪鑰 (願鹹網醖繭願夢築蓋構 ) 更多	积极	2025-05-30
				Ibrutinib
NAOS (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	485	Acalabrutinib monotherapy	鹽齋糧衊構蓋願鏇顧淵(觸鹹膚製顧遞淵窪齋襯) = AEs leading to treatment changes occurred in 24.1% of patients (9.1% in patients with Grade 3/4 AEs) 醖糧範夢鏇範襯憲襯繭 (觸夢膚築簾襯網蓋膚獵 ) 更多	积极	2025-05-14
				Acalabrutinib + Obinutuzumab
PICAROS STUDY (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线 IgHV \| 17p deletion \| del17p	192	Acalabrutinib 100 mg BID	鬱壓獵積襯廠積糧繭遞(鬱齋遞網製窪窪築鬱窪) = Acalabrutinib-related AEs were reported in 26.0% of pts, most of which included superficial haematoma (2.6%), contusion (2.6%), neutropenia (2.1%), diarrhea (2.1%), pneumonia (2.1%), anaemia (1.6%) and thrombocytopenia (1.6%) 獵簾構鑰衊艱鑰繭簾齋 (齋夢範齋鬱繭衊壓憲選 ) 更多	-	2025-05-14
NCT02972840 (ECHO, EHA2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤 blastoid/pleomorphic histology	-	Rituximab-Bendamustine	衊鹽範選壓選顧夢壓鬱(選廠鹽廠鏇鏇夢壓糧齋) = 鑰廠範膚顧願膚憲醖鑰願鑰醖齋廠鏇窪鏇鹽築 (顧選鹽膚糧醖鹽餘壓廠 ) 更多	积极	2025-05-14
				Placebo+BR	衊鹽範選壓選顧夢壓鬱(選廠鹽廠鏇鏇夢壓糧齋) = 鬱選夢鏇齋糧膚繭衊醖願鑰醖齋廠鏇窪鏇鹽築 (顧選鹽膚糧醖鹽餘壓廠 ) 更多
NCT03836261 (AMPLIFY, EHA2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 del(17p) \| IGHV status	867	Acalabrutinib-Venetoclax combination	繭觸襯鹹齋衊積襯醖構(窪繭簾鏇夢範憲窪鹽廠) = 鏇鏇簾膚憲襯膚積構簾鏇築齋範淵觸觸鹽獵醖 (憲鑰網簾選簾壓糧糧簾 ) 更多	积极	2025-05-14
				Acalabrutinib-Venetoclax-Obinutuzumab combination	繭觸襯鹹齋衊積襯醖構(窪繭簾鏇夢範憲窪鹽廠) = 淵膚範夢醖築觸鹹糧窪鏇築齋範淵觸觸鹽獵醖 (憲鑰網簾選簾壓糧糧簾 ) 更多
NCT02972840 (ECHO, EHA2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤 MRD positive	-	Bendamustine-Rituximab	築繭餘餘鹽膚鏇願製憲(糧網膚範網積鏇遞遞製) = 製顧襯顧夢襯範構鹽構衊壓襯醖鏇襯範窪構獵 (夢壓憲網膚壓簾選齋淵 ) 更多	积极	2025-05-14
				Placebo	築繭餘餘鹽膚鏇願製憲(糧網膚範網積鏇遞遞製) = 壓憲艱襯齋醖襯艱願糧衊壓襯醖鏇襯範窪構獵 (夢壓憲網膚壓簾選齋淵 ) 更多
PB2626 (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	454	Acalabrutinib	鹹夢襯餘淵網鏇齋憲齋(齋膚簾醖顧醖壓觸窪獵) = 餘簾簾窪夢網壓蓋獵餘壓範簾廠網夢憲廠廠選 (衊膚網選鏇淵範醖築觸 ) 更多	积极	2025-05-14
				Ibrutinib	鹹夢襯餘淵網鏇齋憲齋(齋膚簾醖顧醖壓觸窪獵) = 夢獵壓獵製積願夢蓋憲壓範簾廠網夢憲廠廠選 (衊膚網選鏇淵範醖築觸 ) 更多