People who have chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) are often treated with ibrutinib, acalabrutinib, or zanubrutinib. These are pills that are taken by mouth. This type of pill is called "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" or BTKi. Another treatment for CLL/SLL is a different pill called venetoclax.
The purpose of this study is to compare continuing the current treatment with BTKi alone, as long as it is working, to another arm of treatment which adds venetoclax to the current treatment (BTKi), for one year. After one year, both pills in this arm of treatment would be stopped and the participants will be closely monitored.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

NCT06839872

/ Not yet recruiting临床2期

BOSS: BTK Inhibitor Optimal Sequencing Study Phase II Open-label Single Arm Trial of Pirtobrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma After First-line Acalabrutinib Progression

To assess the efficacy and safety of pirtobrutinib in participants with CLL/SLL who have progressed on first-line treatment with acalabrutinib.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT06958705

/ Recruiting临床2期IIT

Study of the Efficacy and Safety of Venetoclax as Consolidation to Achieve Fix-Duration Treatment in CLL Patients Treated With BTK Inhibitor Monotherapy

This is an open-label, multicenter, phase 2, non-randomized study aiming to study the efficacy and safety of fixed-duration venetoclax consolidation in CLL patients who are on BTK inhibitor monotherapy. Patients who are on BTK inhibitor monotherapy for ≥ 6 months and still responsive are included. The study includes patients who are treatment-naive before taking BTK inhibitors. Patients will be treated with the BTK inhibitor plus full-dose venetoclax for 12 cycles after a standard 5-week dose ramp-up. Peripheral blood and bone marrow MRD status will be evaluated during and after the treatment. After the completion of combination therapy, patients will stop both BTK inhibitor and venetoclax and be followed.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

常州市第二人民医院

[+1]

100 项与阿可替尼相关的临床结果

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100 项与阿可替尼相关的转化医学

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100 项与阿可替尼相关的专利（医药）

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853

项与阿可替尼相关的文献（医药）

2025-08-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY

Acalabrutinib alleviates metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease by regulating bile acid metabolism

Article

作者: Ye, Bingjue ; Zhou, Cheng ; Lou, Guohua ; Zheng, Min ; Wang, Yanbo ; Liu, Yanning ; Chen, Shiwei ; Yang, Zhenggang

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a global epidemic of chronic liver disease currently lacking effective treatment. Evaluating the therapeutic effects of existing drugs on MASLD is a time and cost-effective strategy. Bruton's tyrosine kinase (BTK) is an inflammatory signaling molecule playing an important role in the progression of MASLD. Aclabrutinib, a BTK inhibitor approved for treating mantle-cell lymphoma and chronic lymphocytic leukemia, has not been investigated for its potential to treat MASLD. This study examined the therapeutic effects and mechanisms of aclabrutinib on MASLD using a high-fat diet-induced mouse model. Results demonstrated significant alleviation of pathological parameters associated with MASLD upon administration of aclabrutinib. TSE PhenoMaster results revealed that aclabrutinib increased energy expenditure in mice. Furthermore, aclabrutinib upregulated the expression of genes associated with thermogenesis and lipolysis in adipose tissues. Additionally, it inhibited the transcription of genes related to lipid absorption in the small intestine and liver, while increasing the expression of hormone-sensitive lipase, hepatic nuclear factor 4 alpha and fibroblast growth factor 21 in the liver. Further analysis indicated that aclabrutinib promoted the alternative pathway of bile acid synthesis while restoring gut microbiota homeostasis. The altered bile acid profiles upregulated G protein-coupled bile acid receptor 1 expression in adipose tissues as well as vitamin D receptor expression in liver and small intestine. Our findings suggest that by regulating bile acid metabolism and gut microbiota, aclabrutinib may promote thermogenesis and lipolysis, thereby alleviating MASLD. This study provides novel insights into clinical applications targeting BTK for treating MASLD.

2025-06-01·Pharmacology Research & Perspectives

A Comparative Analysis of Cardiovascular Events Associated With Acalabrutinib Versus Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia: Insights From a Global Federated Network

Article

作者: Majrashi, Abdulrahman ; Gue, Ying X. ; Shantsila, Alena ; Smith, Catrin Tudur ; Pettitt, Andrew R. ; Lip, Gregory Y. H. ; Williams, Stella

ABSTRACT:

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common form of leukemia in adults, characterized by the accumulation of dysfunctional lymphocytes. Ibrutinib, a first‐generation Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor, has significantly improved CLL treatment but is associated with adverse cardiovascular events such as atrial fibrillation (AF) and hypertension (HTN). Second‐generation BTK inhibitors (BTKi) such as acalabrutinib were developed to have greater selectivity for BTK to reduce off‐target effects and improve safety. Comparative real‐world data between ibrutinib and second‐generation BTKi are limited. This study analyzed data from the TriNetX Global Collaborative Network to compare cardiovascular outcomes in CLL patients who received ibrutinib or acalabrutinib. The two groups were well‐balanced using propensity score matching. The outcomes examined included new‐onset AF, HTN, reported heart failure, ventricular arrhythmias, bleeding, and all‐cause mortality. The incidence of AF/flutter was lower for acalabrutinib compared to ibrutinib [5.8% vs. 11.7%; HR 0.59 (95% CI 0.43–0.83); p = 0.002]. The incidence of HTN was also lower in the acalabrutinib cohort [15% vs. 26.3%; HR 0.65 (95% CI 0.53–0.81); p < 0.05]. The incidence of heart failure, ventricular arrhythmia, bleeding events, or all‐cause mortality did not differ after 3 years of treatment with acalabrutinib or ibrutinib, respectively. Our findings indicate that acalabrutinib has a more favorable cardiovascular toxicity profile compared to ibrutinib; therefore, validating the ELEVATE‐RR trial in a real‐world setting.

2025-06-01·ANTI-CANCER DRUGS

BTK inhibitors enhance NKG2D ligand expression by regulating IL-10/STAT3 pathway in activated non-GCB diffuse large B-cell lymphoma cells

Article

作者: Jia, Zhu-xia ; Xiao, Bi-tao ; Qin, Wei ; Li, Jin ; Cai, Xiao-hui ; Zhou, Min ; Lu, Xu-zhang

The aim of this study is to explore the role of the IL-10/STAT3 pathway in the upregulation of natural killer group 2, member D (NKG2D) ligands (MICA and ULBP2) induced by Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors in non-germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma cells. The expression levels of NKG2D ligands and the IL-10/STAT3 pathway in SUDHL4, U2932, and OCI-LY3 cells were analyzed using western blotting. After stimulation of the B-cell receptor signaling pathway with IgM antibodies, the expression levels of NKG2D ligands, as well as IL-10 and phosphorylated STAT3 (p-STAT3) were significantly reduced. In contrast, treatment with ibrutinib produced effects opposite to those induced by IgM antibodies. Additionally, treatment of U2932 and OCI-LY3 cells with the STAT3 inhibitor (STAT3-IN-1) led to an increase in NKG2D ligand expression and a decrease in IL-10 levels. When IL-10 neutralizing antibodies were introduced, p-STAT3 levels decreased, and NKG2D ligand expression increased. Similar outcomes were observed when the BTK inhibitors ACP-196 and BGB-3111 were administered. Our findings suggest that the IL-10/STAT3 pathway plays a key role in the upregulation of NKG2D ligands induced by BTK inhibitors in U2932 and OCI-LY3 cells.

619

项与阿可替尼相关的新闻（医药）

2025-05-28

·深蓝观

百济的新叙事

韦晓宁 | 撰文吴妮 | 编辑百济神州来到了一个新的阶段。继泽布替尼2023年销售额突破10亿美元，2024年又达到26亿美元、根据非美国通用会计准则计算公司经营利润为正后，2025年，泽布替尼在一个季度内销售额就达到7.92亿美元，同比增长62%，首次超过了“老对手”伊布替尼；2025年Q1营收80.2亿元人民币，同比增长50.2%，营收首次超过国内“老大哥”恒瑞医药，后者Q1收入是72亿元。而此前三月份，百济的市值超过了恒瑞。2010年成立，同时拥有美国渠道和中国效率，利用资本市场开放的窗口三地上市融资，高举高打聘请顶尖研发和销售人才，百济的成长速度有目共睹。达到十亿美元里程碑，单药销售额、公司总体营收分别超越两个老对手，并不是意外。但同时，百济的净利润虽然较同期大幅减亏，但仍为负数；泽布替尼销售首次出现季度环比下滑，从2024年Q4的59.27亿元下滑到2025年Q1的56.92亿元，降幅3.96%。Q1财务数据公告后，5月7日，百济A股股价收盘跌7.96%。而后高瓴旗下HHLR Fund对百济减持股份，持股比例从6.03%变更为4.89%。此前3月，百济第二大股东贝克兄弟、HHLR Advisors都出手减持。光鲜的市值和营收，不过是百济的囊中之物。资本永不满足，他们需要看到百济更高的成长性和更多增长点。高处不胜寒，百济已来到了一个新的发展拐点。跨越过去的对手后，百济的新目标变成跟自己的较量，新故事将来自哪里，高增速能否继续保持、甚至有所超越？-01-泽布替尼销售的首次下滑？泽布替尼销量首次出现季度环比下滑，百济在业绩会上解释了原因：受保险周期影响，2024年Q4，有客户大额购入了3000万美元的产品，导致2025年Q1显得相对下降；今年第一季度的航运周比其他典型季度少了一周，影响了发货。所谓保险周期，指的是美国商业医疗保险的年度开放注册期通常为每年11月至次年1月，通常会影响1月的正常销售节奏。加上开工率等因素影响，就BTK市场而言，今年Q1大盘整体萎缩7%，超过2亿美金，较往年而言属于正常幅度。因此，投资人士偏向认为，泽布替尼的这次季度环比下滑是一次常见的季节性影响，并不代表整体市场需求量下降和销售萎缩，“（每个季度销售）基数大于8亿美金后，要求每个季度都环比增长10%是不太现实的。”预计中报成绩出后，增长必定会恢复正数，幅度仍可期待。事实上，销售基数增长后，泽布替尼的增速早已在下滑。比如2024年上半年，泽布替尼全球销售额80.18亿元，同比增长122%，增速较前一年同期放缓了16.57个百分点。增速放缓并不代表增长停滞。就在上个月，美国专利商标局决定伊布替尼原研厂商Pharmacyclics诉讼百济泽布替尼专利侵权案败诉。前者是艾伯维旗下公司，在泽布替尼在头对头试验中击败伊布替尼的半年后，2023年6月开始对百济发起侵权诉讼。Pharmacyclics败诉，意味着泽布替尼在销售前途上，又少了一项顾虑和障碍。作为一款BTK抑制剂，泽布替尼在百济神州创始之初的2011年被立项，此后成为百济最重要、投入最多的项目。2014年在澳洲开第一个临床试验，2015年的美国血液学年会（ASH）上就展示出了能够超越30亿美元“重磅炸弹”产品伊布替尼的潜力。2017年，泽布替尼启动和伊布替尼的头对头试验，2019年就被FDA批准在美上市，比在国内上市还早半年多。2022年底，泽布替尼与伊布替尼头对头三期试验宣布成功，适应证是慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。2023年初，CLL/SLL适应证在美国获批后，公司就同泽布替尼的销售额一起，进入了发展的快车道，这才有了当年的十亿美元分子成绩，并在次年两倍放量。行云流水般的临床与注册上市过程背后，是创始人欧雷强在头对头试验上大胆和果断，他在临床试验结果还没出来时就决定组建销售团队，在华氏巨球蛋白血症(WM)的适应证头对头失败后迅速决定转向CLL。其背后，也是欧雷强决定自建临床和销售团队，而非直接将分子授权卖出，要做pharma而非biotech的雄心；是贝克兄弟、高瓴资本的大手笔注资与十年如一日的相伴；是百济三地上市筹来的近千亿元资金，才能做出花几十亿美金冒险投入到和伊布替尼头对头试验的决定，并支持后续的一系列临床、注册和销售工作。自CLL适应证获批后，泽布替尼2023年销售额突破13亿美元，2024年又达到26亿美元，2025年Q1达7.92亿美元，泽布替尼的放量速度不可谓不快。从2024年Q4开始，连续超越了阿斯利康的阿可替尼、Pharmacyclics/强生共同开发的伊布替尼，成为BKT市场的最大庄家。Best in class不仅体现在临床效果上，最终也来到了销售成绩上。当Best in class作为被国内biotech创始人们挂在嘴边的目标、无数个“潜在BIC”涌现时，国内真正意义上的BIC产品几乎只有泽布替尼，以及传奇/强生开发的CAR-T产品西达基奥仑赛。不过，在激烈竞争下，泽布替尼优胜位能否持续和对手拉开差距，也许还没有定数。比如礼来主打针对耐药患者的非共价BTK抑制剂匹妥布替尼，2023年上市，2024年上半年卖到了1.42亿美元，礼来预计该药在2030年年销售额能达30亿美元。礼来对该药野心勃勃，以一挑三，开展了头对头伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼的临床试验。-02-PD-1、Newco，百济出海有新故事吗除了泽布替尼，百济还同时宣布了另一款主要产品，PD-1替雷珠单抗的Q1销售额：12.45亿元，同比增长19.3%，仍为国内PD-1产品的“断层第一”。其销售额的增长主要得益于在中国获批新适应症纳入医保所带来的新增患者需求，以及药品进院数量的增加。替雷珠单抗的主要市场一直在国内。2019年底作为国内PD-1“四小龙”中上市最晚的一个，百济后来者居上，凭借“钞能力”拿下国内PD-1产品中最多的适应证，共14个，且光是2024年就有3个新进入医保目录的适应证。替雷珠单抗2024年的销售额为44.67亿元，在公司当年营收中占比约16%，这个数字正在下滑。2024年，替雷珠单抗在国内上市4年多后，终于在美国上市，但半年多后才开始在美销售，且传销售团队较小，因为食管鳞状细胞癌（ESCC）在美国每年新发可能不足1万例，适应证太小，且K药、O药的ESCC适应证都已获批数年。可以说，在美上市后，替雷珠单抗的海外销售并没有明显贡献。在医保支付政策下，国内市场毕竟有天花板。在多年销售的稳定增长后，曾有投资人判断，已不会将替雷珠单抗看作是百济的核心资产。但替雷珠单抗海外销售的结局如何，也并未盖棺定论。今年3月，泽布替尼、替雷珠单抗相继在日本获批上市，后者的获批适应证是无法根治性切除的进展期/复发性食管癌。日本每年的食管癌发病人数比美国多约1/3，且百济已在日本组建研发、注册和销售团队。替雷珠单抗的海外销售，也许仍可在亚洲市场找到一些空间。国内PD-1销售的第二名是恒瑞，卡瑞利珠单抗每年卖出30亿元左右。该药出海进程多次延期，至今仍未在美销售。业内人士认为，在出海方面，百济可能是恒瑞需要去看齐的目标。前者几乎靠一款BIC产品在商保盛行的欧美市场驰骋，名利双收；而恒瑞在国内“医药一哥”的位置多年，仍无一款创新药产品在海外销售，仿制药收入仍占近半，“重磅炸弹”出现还遥遥无期。但百济有百济的问题：虽然在海外有一套成熟的研发、注册和销售系统，造价和维系成本也并不低，但在泽布替尼之外，仍无另一款重要产品上市来“供养”这套昂贵系统的运转。因此，业内人士认为百济应通过license in的模式，引进更多成熟品种来销售——百济虽然自研管线繁多，2024年研发费用达141.4亿元，维持超过10%的增长，但研发产出进度并不快，近期可能还不会有重要的新产品在美上市。虽然目标是pharma，但百济要靠自身消化上百条管线也并不现实。与产出不成正比的研发规模，总需要找到一个好的出口来实现部分价值。然而，在2023年被诺华接连退回TIGIT、PD-1的全球权益后，百济再无公开的license out交易出现。国内恒瑞首创的NewCo模式，可能会是百济出海交易的新答案。3月份的交流会上，百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来表示，公司正在尝试NewCo模式，而且，这将是一种的新型NewCo，将借助百济的全球药物生产和临床开发的通道，在百济拿出管线产品、基金拿出资本的同时，也解决了传统NewCo需要借力于CRO/CDMO的痛点。2018年开始，百济就逐步建立了自己的研发全流程体系，实现去CRO化，自己把握临床质量和进展，并省去CRO合作的费用。可以说，要做NewCo，百济把自己的优势想得很清楚。新交易何时能披露，值得期待。-03-“神舟”要奋力划向何处百济的下一个重磅产品，业内公认是BCL-2抑制剂索托克拉，可能将是百济的下一个BIC。该药的最新消息是，CLL/SLL和套细胞淋巴瘤（MCL）两个适应证在4月份被国家药监局受理，或国内上市在即，百济在血液瘤领域将再添一员猛将。百济的野心当然不止于国内市场。在索托克拉上，百济仍延续高举高打的头对头试验策略，而且是与泽布替尼联用治疗CLL，对手是艾伯维的维奈克拉联用奥妥珠单抗。试验于2023年10月启动，预计2032年完成随访。若试验成功，或将改写治疗CLL的格局，百济将打开一个百亿美金市场。不过，距离索托克拉真正在全球释放出潜力尚需时日，甚至潜力几何也还未成定数。在那之前，百济仍需依靠泽布替尼与替雷珠单抗的销售增长，以及直面自身成立15载，净利润仍为负数的现实。百济“打正”或许已经不远。2025年Q1，百济净亏损9450.3万元，去年同期为19.08亿元，亏损额已大幅收窄。百济一直被诟病的费用率问题，这两年也在有效控制当中。今年第一季度，百济的销售费用、管理费用、财务费用总计32.71亿元，三费占营收比40.64%，同比减少28.49%。而就在2023年，百济光是销售费用加上管理费用，费用率就超过了60%。值得注意的是，百济在2024年虽为国内销售费用最高的一家药企，达88.56亿元，但销售费用率已控制在30%左右，在业内看来已是“相当健康”的比例。Wind统计数据显示，2017年至2024年，百济神州8年的累计研发费用达700亿元。2025年第一季度研发费用同比微增4.4%，达34.7亿元,占营业总成本的43.16%，显示百济在研发和临床上仍在稳定而持续地发力。百济在第一季度财报中重申了49亿至53亿美元的2025年全年总收入指引，预计今年经营利润为正，经营活动产生现金流为正。营收按照中位数51亿计算，今年预计增长接近34%。在泽布替尼仍持续放量的阶段，百济在努力控制费用率，在研发上持续发力，稳步推进索托克拉的临床和注册进程。曾经在质疑声中乘风破浪、孤注一掷前进的“神舟”，如今节奏似乎已逐渐稳健，并正在设法通过BD调配管线来发挥出pharma的潜力。与此同时，本就拥有中美背景的百济正在加速国际化进程。4月底，百济神州正式获得股东批准，将英文名称BeiGene改为BeOne Medicines，并将公司注册地由开曼群岛迁至瑞士。2025年第一季度，百济营收中美国市场贡献最大，占比约51%，同比增长61%；中国营收占比约36%，同比增长25%。参考文献：[1]sutaya. 百济神州-2025Q1财报简介[EB/OL]. 2025-05-08......欢迎添加作者交流：韦晓宁：MoriW1995内容合作：17610790527

财报

2025-05-28

·靶点圈

一文带你了解BTK抑制剂的十年变革：从血液肿瘤到自身免疫病的跨界征途

01BTK的分子结构与作用机制BTK的分子结构BTK是一种由659个氨基酸组成的非受体酪氨酸激酶，分子量约76kDa，属于Tec激酶家族。其结构包含5个主要功能域，从N端到C端依次为：● PH结构域：结合磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)，介导细胞膜定位；● SH3结构域：结合富含脯氨酸的蛋白(如BCAP)，参与信号复合物组装，是BCR信号激活的前提；● SH2结构域：识别磷酸化酪氨酸残基，与活化的CD79a/b等分子结合，传递BCR信号；● SH1/TK结构域：包含关键的催化位点(Cys481、Tyr551)和ATP结合口袋；● C端尾部：含核定位信号(NLS)和核输出信号(NES)，调控BTK在胞质与细胞核间的穿梭，影响其功能多样性。这些结构域通过协同作用，实现BTK的膜定位、信号传导和底物磷酸化功能。图1 BTK的化学结构BTK的信号通路调控BTK通过BCR、TLR、CXCR4等受体激活，从而磷酸化下游分子(如PLC-γ)激活NF-κB和MAPK通路，参与免疫应答和炎症反应。图2 BTK在BCR、TLR、趋化因子受体和FcR信号转导通路中的作用BTK与其他激酶的协同作用与Lyn、Syk、PI3K等激酶形成信号网络。Lyn磷酸化CD79A/B的ITAM招募Syk，Syk激活BTK，共同维持BCR通路活化。PI3K通过生成PIP3激活Akt/mTOR通路，与BTK协同促进细胞生存代谢。图3 刺激B细胞中BTK活化的细胞表面受体02BTK的表达调控与生物学功能BTK的广泛表达BTK不仅表达于B细胞，还存在于髓系细胞(如单核细胞/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、中性粒细胞)中，参与多种免疫细胞的信号传导。BTK的功能及作用机制● 调控B细胞活化与自身抗体产生：1)B细胞发育与激活：BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的关键激酶，调控B细胞的发育、活化与分化，促进B细胞增殖与抗体分泌。其异常激活与B细胞恶性肿瘤(如慢性淋巴细胞白血病CLL、套细胞淋巴瘤MCL)、自身免疫病密切相关。2)B细胞代谢调控：BTK抑制B细胞线粒体呼吸，影响其活化状态。在多发性硬化(MS)中，BTK通过调节B细胞代谢，增强其刺激T细胞分泌促炎因子(如IFN-γ、TNF-α)的能力。3)B细胞与T细胞的协同作用：BTK抑制B细胞表面共刺激分子(如CD80/CD86)的表达，减少其对T细胞的激活，抑制Th1/Th17型免疫反应。反之，BTK过度激活会增强B-T细胞相互作用，加剧自身免疫炎症。图4 NLC、LAM和恶性B细胞之间的相互作用和信号转导● 调控固有免疫细胞的炎症放大作用：1)巨噬细胞与树突状细胞(DCs)：BTK通过Toll样受体(TLR)信号通路激活巨噬细胞和DCs，促进M1型促炎表型，增加促炎因子(如IL-23、TNF-α)和趋化因子(如CXCL13)的分泌，参与银屑病、RA等炎症性疾病的发病。2)肥大细胞与嗜碱性粒细胞：在慢性自发性荨麻疹(CSU)中，BTK介导IgE-FcεRI信号，促进肥大细胞释放组胺和炎症介质，引发过敏反应和气道高反应性。3)中性粒细胞与破骨细胞：BTK调控中性粒细胞的氧化应激反应(如超氧化物生成)，参与银屑病皮损炎症；同时促进破骨细胞分化，加剧类风湿关节炎(RA)患者的骨侵蚀。图5 BTK在骨髓细胞中的作用BTK的结构异常与疾病关联● XLA(X连锁无丙种球蛋白血症)：BTK基因缺失或突变(如C481突变)导致B细胞发育停滞，表现为抗体缺乏和反复感染。● 自身免疫病：BTK过度激活或构象改变(如C端尾部磷酸化异常)可增强B细胞和固有免疫细胞的活化，促进自身抗体产生和炎症反应(如SLE、RA)。03BTK抑制剂的分类与耐药机制BTK抑制剂(BTKIs)的分类图6 BTK抑制剂的作用机制● 共价不可逆抑制剂：不可逆结合BTK的C481位点(如伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼)，阻断BCR信号，用于B细胞恶性肿瘤，显著改善患者生存。但长期使用易诱导C481S突变，导致耐药。● 共价可逆抑制剂：可逆结合C481位点(如瑞扎布替尼)，减少脱靶效应。但仍可能因C481S或L528W突变耐药。● 非共价可逆抑制剂：不结合C481，通过阻断ATP结合或降低激活标记物(如芬布替尼)，适用于C481突变(如C481S)的耐药患者。但可能因T474I、L528W等新突变导致耐药。表1 BTK抑制剂分类由BTK基因突变引发的耐药● 激酶功能型突变：1)C481位点突变：如C481S/R/F/Y，占共价抑制剂耐药的60–90%。突变导致BTK与共价抑制剂(如伊布替尼)的共价结合失效，但保留激酶活性，维持BCR信号传导。2)T474I突变：位于激酶结构域，增强BTK自身磷酸化(Y223位点)，激活下游PLCγ2/NF-κB通路，常见于阿卡替尼治疗后。● 激酶失活型突变：1)L528W突变：导致BTK激酶活性丧失，但通过“支架功能”与HCK、ILK等激酶结合，维持下游信号传导，常见于泽布替尼治疗后的CLL。2)其他位点突变：如V416L、A428D、M437R等，通过改变BTK构象或与抑制剂结合口袋，导致非共价抑制剂(如吡托布鲁替尼)耐药。● 下游信号通路激活：1)PLCγ2突变：如S707F、R665W、E1139del，激活下游NF-κB通路，绕过BTK信号维持B细胞存活，常见于WM、CLL。图7 BTK和PLCγ2突变由其他因素引发的耐药● 肿瘤微环境(TME)：基质细胞通过CXCL12/CXCL13及整合素(如VLA-4)提供生存信号，激活PI3K/AKT通路增强肿瘤细胞黏附与存活，绕过BTK抑制的凋亡信号。● 表观遗传与转录因子：如TCF4过表达在ABC-DLBCL中替代BTK激活PLCγ2，导致伊布替尼耐药。如EP300、MLL2突变，通过表观遗传机制维持肿瘤细胞存活，与CLL耐药相关。04BTK抑制剂与降解剂BTK抑制剂的临床应用● 第一代BTKIs(如伊布替尼)：用于CLL、MCL、WM等，显著延长患者生存期。但存在脱靶效应(如抑制EGFR、TEC)导致出血、房颤等毒性，60%患者因C481S突变耐药。● 第二代BTKIs(如阿卡替尼、泽布替尼)：选择性更高，毒性更低，因安全性优势逐渐替代伊布替尼。阿卡替尼不抑制ITK和EGFR，房颤发生率低于伊布替尼，用于CLL/SLL和MCL。泽布替尼在CLL中ORR更高，但仍面临L528W等突变耐药。Tirabrutinib(日本获批用于PCNSL)、Orelabrutinib(中国获批用于R/RCLL/MCL)。● 第三代BTKIs(如吡托布鲁替尼)：可克服C481S突变耐药，对野生型和突变型BTK均有抑制作用。用于C481S突变的复发患者，但需警惕非C481突变(如L528W、T474I)导致交叉耐药。Fenebrutinib(用于RA、SLE)、Nemtabrutinib(针对C481S突变)处于II/III期试验。表2 已上市的BTKIs药物清单表3 目前正在进行临床试验的BTKIs药物清单BTK的靶向新策略：蛋白降解剂(PROTACs)● 作用机制及优势：通过双功能分子连接BTK配体与E3泛素连接酶，诱导BTK泛素化并经蛋白酶体降解，而非单纯酶抑制。可降解突变型BTK，且降解效率高，初步显示对耐药突变有效，但长期安全性尚需验证。图8 BTK降解剂作用机理● 代表药物与临床进展：1)NX-2127：降解BTK野生型及C481S、L528W突变体，同时降解IKZF1/3(增强T细胞功能)。I期试验显示，在复发CLL中缓解率33%，BTK降解率达86%。2)NX-5948：选择性降解BTK，血脑屏障穿透性强，用于中枢神经系统淋巴瘤，I期显示良好的耐受性和BTK降解效果。3)BGB-16673：I/II期数据显示在R/RCLL中可快速降低BTK水平，部分患者达部分缓解，但需警惕A428D突变导致的耐药。● 联合疗法：BTK降解剂与其他靶向药物(如BCL-2抑制剂)联用可能克服PLCγ2突变等非BTK依赖耐药机制。05BTK在不同疾病中的病理机制淋巴瘤● 原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)PCNSL高频突变的MYD88和CD79B可异常激活BCR通路，使肿瘤细胞高度依赖BTK存活。BTKIs通过阻断PLCγ2，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。此外，BTKIs还可调节肿瘤微环境，减少免疫逃逸，与免疫检查点抑制剂联用可增强抗肿瘤免疫应答。表4 用于PCNSL的BTKIs的临床试验● 慢性淋巴细胞白血病(CLL)BTK参与调节CLL细胞与肿瘤微环境的相互作用，影响疾病的进展。BTKIs可阻断BCR信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡，同时调节免疫微环境，减少Treg细胞、增强CD8+T细胞功能并抑制巨噬细胞M2极化。图9 CLL细胞及其环境中的BTK抑制● 套细胞淋巴瘤(MCL)在MCL中，持续激活的BCR-BTK信号通路可促进MCL细胞的增殖和存活，影响肿瘤的发展。同时，BTK还与MCL细胞的黏附、迁移等过程相关，影响肿瘤细胞在体内的弥散。● 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在ABC型DLBCL中，BTK的持续激活可导致NF-κB通路的过度活化，驱动肿瘤细胞的生长和存活。然而在GCB型DLBCL中，BTK的依赖性相对较低。研究表明，部分DLBCL患者中存在BTK基因的扩增，与疾病的侵袭性和不良预后相关。伊布替尼单药治疗客观缓解率不高且无进展生存期短，目前多探索联合治疗方案。● 华氏巨球蛋白血症(WM)BTK的激活可促进WM细胞的存活、增殖以及免疫球蛋白的分泌。有研究显示，WM患者中常见的MYD88突变可增强BTK的活性，进一步促进肿瘤细胞的生长。伊布替尼、泽布替尼均获批用于WM治疗，客观缓解率较高。表5 已发表的针对CLL/SLL、MCL、WM、MZL的共价BTKIs表6 用于CLL/SLL、MCL、WM、MZL的非共价BTKIs和降解剂自身免疫性疾病● 自身免疫性水疱病BTK激活B细胞产生抗桥粒芯蛋白(如Desmoglein)的IgG抗体，破坏皮肤细胞间黏附，导致水疱形成；同时激活固有免疫细胞(如中性粒细胞、肥大细胞)，释放蛋白酶和炎症介质，加重表皮损伤。Rrilzabrutinib在II期试验中快速控制病情，减少糖皮质激素用量，尤其适用于抗桥粒芯蛋白抗体介导的自身免疫性水疱病。表7 自身免疫性水疱病临床前和临床试验中测试的BTKIs● 系统性红斑狼疮(SLE)BTK促进B细胞过度产生抗核抗体，形成免疫复合物沉积于肾脏、皮肤等组织，激活补体系统并诱发组织损伤；同时调控T细胞极化，促进Th1/Th17型免疫反应。在小鼠模型中，BTKIs可减少抗核小体抗体和组蛋白抗体，抑制DC和巨噬细胞过度活化，改善狼疮肾炎，但对抗dsDNA抗体影响有限，在人类II期试验中(如Fenebrutinib、Evobrutinib)疗效也有限。表8 系统性红斑狼疮临床前和临床试验中测试的BTKIs● 类风湿关节炎(RA)BTK在滑膜巨噬细胞和破骨细胞中激活，促进IL-6、MMPs等因子分泌，导致关节炎症、软骨破坏和骨侵蚀。B细胞通过BCR信号分泌类风湿因子(RF)和抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)，加剧自身免疫反应。BTKIs可抑制B细胞活化和抗体产生，减少滑膜炎症。临床前模型显示，CGI1746、GDC-0834等可减轻关节损伤，但部分II期临床试验(如BMS-986142)未达主要终点。表9 类风湿性关节炎临床前和临床试验中测试的BTKIs● 干燥综合征(SS)BTK驱动B细胞异常增殖和自身抗体(如抗SSA/Ro、抗SSB/La)分泌，导致唾液腺和泪腺的炎症及功能障碍。固有免疫细胞(如DCs)通过TLR-BTK通路分泌趋化因子，招募免疫细胞至外分泌腺体。Remibrutinib和Tirabrutinib在早期试验中尝试调节B细胞和唾液腺炎症，但疗效尚未突破。表10 干燥综合征临床前和临床试验中测试的BTKIs● 多发性硬化(MS)BTK通过调控B细胞和髓系细胞参与神经炎症和脱髓鞘过程，此外，BTK可能通过调节B细胞代谢(如线粒体呼吸)影响其与T细胞的交互作用。BTKIs穿透血脑屏障，抑制中枢神经系统内B细胞和髓系细胞的BTK信号，减少促炎因子释放和自身抗体产生，从而减轻炎症和神经损伤。Evobrutinib、Tolebrutinib在II期试验中减少MRI病灶，改善神经功能。表11 在多发性硬化症和重症肌无力的临床前和临床试验中测试的BTKIs炎症性疾病● 慢性自发性荨麻疹(CSU)BTK通过FcεRI信号激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，促进IgE介导的组胺释放和炎症细胞浸润，导致风团和瘙痒。● 银屑病BTK调控中性粒细胞的BTK通路，维持氧化应激和炎症状态；同时激活γδT细胞分泌IL-17A，促进角质形成细胞过度增殖。● 哮喘BTK参与IgE-FcεRI介导的气道炎症，促进Th2型细胞因子(如IL-4、IL-13)分泌和嗜酸性粒细胞浸润，导致气道重塑和高反应性。表12 在银屑病、慢性自发性荨麻疹、特应性皮炎和哮喘的的BTKIs06BTK抑制剂的不良反应与安全性常见副作用● 出血：与BTK/TEC抑制导致血小板功能障碍相关(如伊布替尼引起瘀斑、鼻衄)。● 心血管事件：房颤(与CSK或PI3K信号抑制有关)，第二代抑制剂(如泽布替尼)风险较低。● 感染：抑制中性粒细胞和巨噬细胞的抗菌功能，增加曲霉、肺孢子菌等机会性感染风险，尤其在CLL患者中。● 皮肤毒性：出现皮疹(EGFR脱靶效应)、指甲改变(如伊布替尼)。表13 BTKIs的不良事件当前挑战● 毒性管理：需监测血小板功能、心电图及肝功能，权衡疗效与感染风险，尤其是长期用药患者。● 耐药监测：实时检测BTK突变选择合适的抑制剂类型以便及时地调整治疗方案。未来方向● 新型抑制剂开发：高选择性非共价抑制剂(如Vecabrutinib)、双功能降解剂(如LP-168)，覆盖耐药突变，减少脱靶毒性。● 联合疗法：BTKIs+免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、JAK抑制剂或补体抑制剂联用，增强抗肿瘤免疫。● 早期干预与预防：探索BTKIs在癌前病变或高风险人群中的应用。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Liu X, Lin Y, Zhuang Q, Deng H, Liu A, Sun J. BTK inhibitors resistance in B cell malignancies: Mechanisms and potential therapeutic strategies. Blood Rev. 2025 May;71:101273. Kim HO. BTK inhibitors and next-generation BTK-targeted therapeutics for B-cell malignancies. Arch Pharm Res. 2025 May 8. Grainger BT, Cheah CY. "The End of the Golden Weather": therapeutic strategies for mantle cell lymphoma relapsed or refractory to covalent BTK inhibitors. Haematologica. 2025 Mar 1;110(3):576-587. Gupta S, Sharma A, Shukla A, Mishra A, Singh A. From development to clinical success: the journey of established and next-generation BTK inhibitors. Invest New Drugs. 2025 Apr;43(2):377-393. Tian G, Chen Z, Wang B, Chen G, Xie L. Small-molecule BTK inhibitors: From discovery to clinical application. Bioorg Chem. 2025 Apr;157:108242. Salvaris RT, Brennan J, Lewis KL. BTK Is the Target That Keeps on Giving: A Review of BTK-Degrader Drug Development, Clinical Data, and Future Directions in CLL. Cancers (Basel). 2025 Feb 6;17(3):557. 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临床1期细胞疗法引进/卖出

2025-05-23

·生物制品圈

艾伯维挥起拳头

艾伯维，作为昔日药王的拥有者，面临专利悬崖压境，举起拳头挥向新战场！自免领域并购提速、神经科学重金押注、ADC赛道连出重拳，艾伯维以一场战略大突围，向市场宣告：断腕求生，只为更凶猛的进攻。 01 深陷泥潭艾伯维近年来深陷多重危机，修美乐（阿达木单抗）作为艾伯维的“现金牛”，曾连续十一年蝉联全球药品销售冠军，累计销售额超2000亿美元。然而，随着其在主流市场的专利保护陆续到期，生物类似药的冲击导致其收入断崖式下滑。2024年修美乐销售额同比骤降37.6%至89.93亿美元，较2023年的144亿美元大幅缩水。表1.艾伯维免疫领域核心产品这一颓势直接拖累艾伯维2024年净利润下跌12.03%。尽管艾伯维通过加速推广Rinvoq（乌帕替尼）和Skyrizi（利生奇珠单抗）等自免新药试图填补缺口（表1），但其市场表现仍难以匹敌修美乐的巅峰水平，还要面临强生、赛诺菲等巨头的激烈竞争。在血液瘤领域，艾伯维依赖的BTK抑制剂Imbruvica（伊布替尼）同样陷入增长困境。作为全球首个上市的BTK抑制剂，伊布替尼曾以先发优势占据市场主导地位，2021年销售额高达111.68亿美元。表2.艾伯维肿瘤领域核心产品然而，随着百济神州的泽布替尼、阿斯利康的阿卡替尼等二代BTK抑制剂通过“头对头”试验证明更优疗效与安全性，伊布替尼市场份额被快速瓜分。2024年，伊布替尼销售额同比下滑6.9%至33.47亿美元。尽管Bcl-2抑制剂Venclexta（维奈克拉）仍保持12.9%的增速，但其作为全球唯一获批产品的优势即将被打破，百济神州、亚盛医药等企业的同类药物已进入临床后期，竞争格局日趋严峻（图1）。图1.各BTK抑制剂产品上市时间及销售情况更为严峻的是，艾伯维在血液瘤领域长达七年的产品空窗期进一步加剧了危机。继2016年维奈克拉上市后，直至2023年5月才推出第三款血液瘤产品Epkinly（CD3/CD20双抗），但其上市一年半仅实现1.46亿美元收入（表2），且需直面罗氏同类产品Glofitamab的竞争。与此同时，艾伯维在CAR-T疗法领域的布局屡屡受挫，2023年终止与Caribou Biosciences的通用型CAR-T合作，被诺华、强生等对手拉开差距。尽管2024年初以14.4亿美元与Umoja Biopharma合作开发原位生成CAR-T疗法，试图通过技术创新弯道超车，但其错失CAR-T第一波商业化红利的现实已难以逆转。 02 频繁动刀为了走出“泥潭”，艾伯维在肿瘤领域多次挥刀，转而瞄准自免与神经科学等赛道。2023年以来，艾伯维在肿瘤领域接连终止多个外部合作与内部管线，涉及ADC、CAR-T、CD47等多个前沿技术方向。仅ADC领域，艾伯维便终止了包括ABBV-154、ABBV-011和ABBV-647在内的7款候选药物开发，其中ABBV-011虽在I期临床中显示出25%的客观缓解率，但其疗效未达差异化优势，最终被战略性放弃。此外，艾伯维还终止了与Caribou Biosciences的通用CAR-T合作项目，退回Harpoon Therapeutics的BCMA三抗HPN217及天境生物的CD47单抗，反映出其对高风险前沿疗法的谨慎态度。这一系列调整的背后，是艾伯维对肿瘤领域资源投入的重新评估。其肿瘤管线当前聚焦于血液肿瘤领域，依赖BTK抑制剂Imbruvica（伊布替尼）和BCL-2抑制剂Venclexta（维奈克拉）两大成熟产品；而外部合作项目的终止则暴露出其在实体瘤领域协同联用方案的短板，其与加科思合作的SHP2抑制剂因缺乏内部KRAS或PD-1抑制剂等联用搭档而终止，凸显了管线协同性的不足。艾伯维通过“减法”策略，将资源集中于确定性更高的领域，规避早期项目的高失败率与长周期风险。面对修美乐（Humira）专利悬崖的压力，艾伯维加速通过并购与许可合作扩充自免管线（表3）。2022年至2024年，其自免领域交易频繁，包括以17.1亿美元获得明济生物临床前TL1A抗体FG-M701的全球权益，收购Nimble Therapeutics的口服多肽IL-23R抑制剂，以及2.5亿美元收购Celsius Therapeutics的TREM1抗体CEL383。TL1A靶点因其在炎症性肠病（IBD）等领域的广谱治疗潜力成为布局重点，艾伯维试图通过差异化工程化改造建立竞争优势。表3 艾伯维在自免领域license-in交易汇总数据来源：公开资料整理更为关键的是，神经科学领域则成为艾伯维的第二增长引擎。2024年以87亿美元收购Cerevel Therapeutics后，其神经科学管线覆盖精神分裂症、阿尔茨海默病精神病等适应症，尽管核心资产emraclidine的II期临床数据不及预期，但该领域整体收入仍实现16.6%增长，成为业绩重要支撑。此外，艾伯维持续剥离非核心资产，如将囊性纤维化（CF）项目转让给Sionna Therapeutics，进一步聚焦优势赛道。 03 ADC亮剑与此同时，艾伯维聚焦ADC领域，两次“亮剑”。2023年11月，艾伯维以101亿美元收购ADC领域先驱ImmunoGen，核心目标是其重磅产品Elahere（mirvetuximab soravtansine）。Elahere是全球首个靶向叶酸受体α（FRα）的ADC药物，于2022年11月获FDA加速批准用于铂类耐药卵巢癌（PROC）治疗，并于2024年3月获得完全批准。Elahere填补了PROC治疗的空白，其在III期临床试验中显示出显著的总生存期（OS）获益，为FRα阳性患者提供了首个有效治疗方案（图2）。图2.Elahere 的作用机制（左）及NCT04296890临床数据（右）Elahere的商业表现同样亮眼，2023年前三季度销售额达2.12亿美元，2024年销售额增至4.79亿美元，全年增长潜力强劲。此外，ImmunoGen的研发管线还包括十余项ADC项目（图3），如针对CD123的血液瘤药物IMGN-632及下一代FRα ADC药物IMGN-151，进一步丰富了艾伯维在实体瘤和血液瘤领域的布局。图3.ImmunoGen管线图5月14日，艾伯维的c-Met靶向ADC药物Telisotuzumab Vedotin（ABBV-399）获FDA加速批准上市（图4），用于治疗c-Met高表达、EGFR野生型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物是全球首个获批的c-Met ADC，针对约占NSCLC患者18%的c-Met高表达群体，解决了此类患者缺乏有效靶向治疗的难题。图4.Telisotuzumab Vedotin（ABBV-399）获FDA批准上市临床数据显示，ABBV-399在II期试验中对高表达患者的客观缓解率（ORR）达34.6%，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，尽管总生存期（OS）提升有限（高表达组14.6个月）（图5），但其差异化定位，避开EGFR突变耐药的内卷市场，专注于野生型患者，为其赢得了独特的市场空间。图5.ABBV-399的LUMINOSITY 临床II期的数据此外，艾伯维还推进了下一代c-Met ADC药物ABBV-400的研发，该药物采用新型TOP1抑制剂载荷，在结直肠癌和胃癌的早期临床试验中表现出更高缓解率（ORR≥35%），进一步拓展了c-Met靶点的应用场景。目前，c-Met靶点在ADC领域的开发尚处早期，艾伯维凭借先发优势及ABBV-400的多适应症布局，有望在未来进一步确立领导地位。与此同时，全球c-Met ADC领域竞争加剧，罗氏就曾以10.5亿美元引进宜联生物的c-Met ADC项目，但艾伯维凭借成熟的商业化表现与临床推进效率，仍占据显著优势。结语从专利悬崖的泥潭中跃起，艾伯维用减法聚焦核心，以加法拓宽边界。尽管前路强敌环伺，但巨头的拳头既已挥出，便注定要重塑战场规则！参考资料[1]https://news.abbvie.com/2025-05-14-U-S-FDA-Approves-EMRELIS-TM-telisotuzumab-vedotin-tllv-for-Adults-With-Previously-Treated-Advanced-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC-With-High-c-Met-Protein-Overexpression[2] https://ascopubs.org/doi/pdfdirect/10.1200/JCO.24.00720[3]艾伯维官网、中信建投证券、各种公开资料等识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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D10893	阿可替尼	L01XE51	DB11703

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	欧盟	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	冰岛	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	挪威	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	欧盟	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	冰岛	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	挪威	AstraZeneca AB	2025-05-27
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2019-11-21
慢性淋巴细胞白血病	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2019-10-02
套细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2017-10-31

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ALK阳性大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
纵隔大b细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2022-04-19
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2020-10-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04402138 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	15	Acalabrutinib	膚築窪襯襯網夢構齋選 = 積鹽鑰鬱簾壓鹽選築憲廠鹹鬱窪範膚糧顧積鏇 (蓋窪範積網憲鏇壓築膚, 觸觸遞蓋觸顧網鑰鹽顧 ~ 夢範夢壓遞簾製膚築糧) 更多	-	2025-05-13
NCT03932331 (CTgov)	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性套细胞淋巴瘤	105	acalabrutinib (Phase I)	鏇鏇衊鑰糧顧獵夢簾餘 = 簾遞夢顧鬱範積選範顧築壓餘餘簾願襯鹽顧範 (憲繭壓網製齋製獵夢夢, 鹽鹹繭顧獵壓築願鑰積 ~ 顧願餘顧齋襯選繭獵鑰) 更多	-	2025-03-20
				acalabrutinib (Phase II MCL)	獵襯鑰齋範鹽網齋獵繭 = 觸鹽顧廠夢壓獵顧鹽醖觸顧鬱衊廠醖構範願繭 (獵醖觸繭糧夢蓋衊鹽選, 憲鏇顧遞繭廠壓醖獵鬱 ~ 窪網襯顧壓觸醖淵觸淵) 更多
NCT03836261 (NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	867	Acalabrutinib-Venetoclax	夢鹹衊網醖廠簾製餘淵(鹽壓簾獵觸夢壓網鬱積) = 壓壓製鑰夢淵製憲鏇鬱築鏇壓衊夢製夢夢築淵 (鑰壓願選鏇壓蓋範夢構 ) 更多	积极	2025-02-21
				Acalabrutinib-Venetoclax-Obinutuzumab	夢鹹衊網醖廠簾製餘淵(鹽壓簾獵觸夢壓網鬱積) = 淵築簾選範艱糧範窪選築鏇壓衊夢製夢夢築淵 (鑰壓願選鏇壓蓋範夢構 ) 更多
NCT03836261 (AMPLIFY, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 17p deletion \| IGHV	867	Acalabrutinib-Venetoclax	範網遞襯觸醖觸簾憲蓋(餘遞夢憲簾醖網範積艱) = death from coronavirus disease 2019 was reported in 10, 25, and 21 patients in the three groups 簾範蓋製獵淵鹹選願製 (衊醖醖夢鑰憲簾膚遞膚 ) 更多	积极	2025-02-20
				Acalabrutinib-Venetoclax-Obinutuzumab
NCT04075292 (CTgov)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病	155	Acalabrutinib	鬱蓋鹹獵願選簾壓淵膚(鏇醖廠壓獵鏇獵網鑰鹹) = 鹽齋蓋淵夢餘築鑰觸鹹鏇顧積廠餘選廠窪鹹簾 (艱選襯鏇夢壓簾夢餘構, 壓蓋艱齋顧築鹹餘鑰網 ~ 顧醖構願艱築獵選獵網) 更多	-	2025-01-30
NCT03571568 (Company_Website) 人工标引	临床2期	非霍奇金淋巴瘤	2	BI-1206 + rituximab + Calquence	願鑰鹹選構構衊鬱鹹餘(獵壓鹽鬱夢鹹壓築餘網) = 糧憲襯鹹膚簾簾鹽獵衊夢觸製艱憲襯積願廠蓋 (壓壓糧遞網廠窪鹽鑰衊 ) 更多	积极	2025-01-08
NCT03836261 (AMPLIFY, ASH2024) 人工标引	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	867	Acalabrutinib + Venetoclax	憲網製築顧膚艱衊選醖(衊構鏇壓艱簾夢網願顧) = 憲鬱顧選鏇積齋鬱淵夢顧鏇鏇蓋淵廠築獵壓襯 (衊範鹹糧遞艱獵顧鏇衊 ) 更多	积极	2024-12-09
				Acalabrutinib + Venetoclax + Obinutuzumab	憲網製築顧膚艱衊選醖(衊構鏇壓艱簾夢網願顧) = 鬱壓積範觸夢鹹膚餘獵顧鏇鏇蓋淵廠築獵壓襯 (衊範鹹糧遞艱獵顧鏇衊 ) 更多
NCT04462328 (ASH2024) 人工标引	临床1期	原发性中枢神经系统淋巴瘤	13	Acalabrutinib 100 mg BID + DurvalumabDurvalumab 1500 mg IV	襯醖獵觸網積範廠餘選(蓋積觸醖獵築艱衊齋選) = 窪餘觸窪鏇觸齋齋簾獵築願糧淵遞齋醖壓鹹壓 (醖糧夢廠廠顧構繭鏇製 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	套细胞淋巴瘤	-	Acalabrutinib 100 mg BID + Rituximab 375 mg/m2 IV	膚廠選遞膚艱製淵夢獵(糧網顧積糧鏇壓廠鹹艱) = grade 3-4 AE were cardiovascular toxicity in 7 pts 窪憲艱蓋繭選願齋糧鹹 (獵簾餘壓鹽淵範蓋鏇艱 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	套细胞淋巴瘤	-	Acalabrutinib	鏇鹹鹽鏇鏇廠壓鑰憲夢(窪簾鬱願糧艱壓鹽壓簾) = 16% 壓願鏇範遞觸餘積淵獵 (餘繭選襯積遞觸糧鏇網 ) 更多	-	2024-12-09
				Venetoclax