十年耕耘终见成效：Denali计划2025年初提交DNL310上市申请

2024年9月3日，Denali Therapeutics宣布了与FDA的沟通会议结果，明确了其DNL310药物的注册路径。根据计划，Denali Therapeutics将在2025年初递交DNL310的加速批准上市申请，随后再转为完全批准。

Denali Therapeutics成立于2015年，由三位来自基因泰克的前神经科学家共同创立，专注于开发能够穿透血脑屏障（BBB）的技术。其核心技术在于将Fc的一部分改造为结合TfR的序列，从而实现药物穿透血脑屏障的目标。

DNL310是Denali Therapeutics的首个主要产品线，用于治疗MPS II。该药物在1/2期临床试验中显示出卓越的疗效，是首个也是唯一一个能够将CSF HS降低到正常水平，并减少NfL的药物，还能改善听力和适应行为。

总结来看，大分子药物如何通过血脑屏障是治疗中枢神经系统疾病的一个重大挑战。TfR和IGF-R介导的转运技术是当前的主要路线。如果DNL310能顺利获批上市，它将成为大分子药物穿透BBB的一个里程碑事件，标志着CNS疾病药物开发进入了一个新时代。

在国内，领诺医药自主开发的穿透BBB的技术已经获得了美国专利授权。基于这一技术开发的LIN-2003药物也获得了FDA的孤儿药资格认证，用于治疗异染性脑白质病（MLD）。