宜联生物开展B7H3 ADC治疗小细胞肺癌的III期临床试验

9月25日，宜联生物在Clinicaltrials.gov网站上登记了一项针对YL201（B7H3 ADC新药）在复发性小细胞肺癌（SCLC）中的疗效和安全性的III期临床研究。这是一项多中心、随机、对照、开放标签的研究，旨在比较YL201与托泊替康在复发性SCLC受试者中的疗效和安全性。该研究计划招募438例复发性小细胞肺癌患者，预计2027年底初步完成，主要终点为总体生存期（OS）。

本研究的主要目的是比较YL201与盐酸托泊替康的疗效，看YL201治疗是否能延长复发性SCLC患者的总体生存期。次要目标包括进一步评估YL201的疗效、安全性、药代动力学、免疫原性，以及B7-H3表达水平与YL201疗效之间的关系。

YL201是宜联生物成立后的首个研发项目，并且在早期就进入了临床研究阶段。除此之外，YL201也是少数未对外合作的项目之一。

9月13日，宜联生物在2024年欧洲肿瘤学会年会（ESMO）上首次公布了B7H3 ADC YL201的I期临床数据。本次数据涵盖了中、美两国的312例晚期实体瘤患者，包括小细胞肺癌（SCLC, n=79）、鼻咽癌（NPC, n=75）和无基因组改变的非小细胞肺癌（NSCLC，无AGAs, n=68）。所有受试者均接受过标准治疗，其中60%接受过两线以上治疗。

剂量递增研究中，共进行了0.8-3.0 mg/kg的6个剂量水平的研究，在高剂量组（2.8 mg/kg和3.0 mg/kg）中，观察到1例和2例剂量限制性毒性事件。综合临床获益和安全性数据，最终选择2.0 mg/kg和2.4 mg/kg作为后续临床试验的推荐剂量。

在疗效方面，截至2024年8月9日，共276例有至少一次基线后肿瘤评估的患者，客观缓解率（ORR）为44.6%，疾病控制率（DCR）为83.7%。不同肿瘤类型的疗效如下：

在大分期SCLC患者中，72例可评估肿瘤的患者均接受过铂类化疗，其中95%接受过抗PD-(L)1治疗。ORR为68.1%（剂量水平≥2.0 mg/kg: 70.0%），中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月（剂量水平≥2.0 mg/kg: 6.2个月）。对于脑转移患者，ORR为52.2%，mPFS为5.3个月，与总体人群相当。

在70例可评估肿瘤的NPC患者中，ORR为48.6%（剂量水平≥2.0 mg/kg: 48.6%），mPFS为7.2个月（剂量水平≥2.0 mg/kg: 7.2个月）。在接受过至少两条既往治疗的重度鼻咽癌患者中，疗效也相当，ORR为51.0%，mPFS为7.0个月。

在没有基因组改变的NSCLC患者中，所有患者均接受过抗PD-(L)1和铂类化疗。在腺癌和LELC的组织学亚型中，ORR分别为29.2%和60.9%，mPFS分别为未成熟和8.1个月。

安全性方面，51%的患者出现了3级及以上的治疗相关不良事件（TRAEs），其中28%的患者发生了严重的TRAEs。

8月19日，宜联生物宣布，FDA已解除对YL202/BNT326的I期临床试验的部分暂停（Partial Hold）。此前，由于临床试验中发生多起死亡事件，FDA决定部分暂停BNT326/YL202的I期临床试验。