6年首见！FDA批准上市抗癌免疫疗法Lymphir

Citius Pharmaceuticals公司近日宣布，美国FDA正式批准Lymphir（denileukin diftitox）上市，用于治疗至少接受过一种全身治疗的复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤（r/r CTCL）患者。根据新闻稿，Lymphir是自2018年以来首款获得FDA认可的专用于治疗r/r CTCL的创新全身性靶向疗法，也是首个靶向恶性T细胞和调节性T细胞（Tregs）上的白细胞介素-2（IL-2）受体的疗法。

Lymphir的批准基于关键性3期试验302的结果，这项研究招募了接受了至少一种全身治疗的CTCL患者，治疗线数中位数为4。主要疗效分析包括69名I-III期CTCL患者，这些患者接受了Lymphir（9 μg/kg/天）治疗。研究的主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

试验数据显示，Lymphir的客观缓解率（ORR）为36.2%（95% CI：25.0-48.7），其中8.7%的患者实现了完全缓解（CR），疾病控制率达到49%。值得注意的是，大多数患者在1-2个治疗周期后便对疗法产生应答，约70%的患者在早期治疗中就看到了效果。在已获得缓解的患者中，有52.0%的缓解持续时间至少为6个月。此外，84.4%（54/64）的皮肤可评估受试者的皮肤肿瘤负担明显减少，12.5%（8/64）的患者的皮肤病变完全清除。

在安全性方面，三项包括119名接受9 μg剂量Lymphir治疗的CTCL患者的研究中，最常见的（≥20%）不良反应包括转氨酶升高、白蛋白减少、恶心、水肿、血红蛋白减少、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、寒战、便秘、发热和毛细血管渗漏综合征（CLS）。

Lymphir是一款由IL-2和白喉毒素（diphtheria toxin）组合而成的重组融合蛋白。它通过与细胞表面的IL-2受体结合，使得白喉毒素片段进入细胞，进而抑制蛋白质合成。这个独特的工作机制让它能够同时靶向恶性T细胞和具有免疫抑制作用的调节性T细胞（Tregs）。暂时消灭Tregs能够增强患者免疫系统的抗癌反应。

在临床前研究中，Lymphir证明其在小鼠肿瘤模型中能够清除Tregs，并且与抗PD-1抗体联合使用时，在实体瘤模型中显著提高动物的生存时间。这款疗法最初由卫材（Eisai）公司开发，并于2021年在日本获批上市。Citius公司拥有在日本及部分亚洲国家以外全球其他地区开发和商业化Lymphir的权益。

目前，Lymphir还在两项研究者启动的研究中接受检验，包括与PD-1抑制剂Keytruda联合使用，治疗实体瘤患者，以及在复发或难治性B细胞血液癌症患者接受淋巴细胞清除化疗和CAR-T疗法之前使用，进一步增强Tregs的清除。预计这些研究的结果可能进一步扩展Lymphir的应用范围。

CTCL是一种罕见且常使人衰弱的慢性非霍奇金淋巴瘤，主要影响皮肤。复发或难治性CTCL患者的治疗选择有限，此前没有统一的单一治疗方法可以用于治疗这些无法治愈的癌症患者。

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