阿斯利康PCSK9抑制剂小分子药物在中国获得临床试验批准

今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站上宣布，阿斯利康公司（AstraZeneca）开发的AZD0780薄膜衣片获得了临床试验默示许可。该药物拟用于在现有标准治疗基础上，针对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未达标的患者进行血脂异常的治疗。

公开资料显示，AZD0780是一种口服PCSK9小分子抑制剂。根据阿斯利康今年5月公布的1期临床研究数据，AZD0780与他汀类药物瑞舒伐他汀联合使用时，能使患者的LDL-C水平降低近80%。该产品目前在全球范围内处于2期临床研究阶段，这次是该药物首次在中国获批进入临床试验。

血浆中LDL-C水平升高是心血管疾病的主要风险因素，每年全球约有260万人因此死亡。尽管已有多种获批疗法，但全球血脂异常的负担依旧在增加。超过70%的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的LDL-C目标值仍未达标，因此，患者对更高效和多样化的治疗方案的需求仍未得到充分满足。

今年5月，阿斯利康在欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）上公布，AZD0780在1期临床试验中取得了积极结果。该研究评估了AZD0780作为单药及与瑞舒伐他汀联合使用时的药效学、药代动力学、安全性及耐受性。结果显示，在未经治疗的高胆固醇血症患者中，AZD0780在瑞舒伐他汀治疗基础上使LDL-C水平显著下降52%，总体下降幅度达到78%。初步数据还表明，AZD0780对进食具有灵活性，并且显示出了良好的耐受性。

PCSK9是降脂药物开发中的新兴靶点，抑制PCSK9可以降低体内LDL-C水平，从而达到治疗的目的。全球范围内，靶向PCSK9的单抗疗法和siRNA疗法已经获批上市。随着研究进展，科学家们着手开发更多类型的PCSK9靶向药物，包括小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、基因编辑疗法、疫苗、小分子和类抗体蛋白药物等。

小分子药物因其便捷的给药方式及便于与其他药物联合使用等优势，备受期待。由默沙东（MSD）研发的小分子PCSK9抑制剂曾被猎药人网站（drughunter.com）评选为2023年度十大“明星”小分子之一。

阿斯利康此次在中国获批的这款小分子PCSK9抑制剂，标志着PCSK9靶点领域取得了新的进展。