Rosuvastatin Calcium

*本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放 截至01月03日15点59分，近期共有 236 本期刊发布了 621 篇文章，其中心血管相关的文章共 183 篇，覆盖 77 个领域的内容。中国专家参与发表的文章有 51 篇。今日，影响因子最高的文章刊登在 Nature biomedical engineering (IF: 26.600) 期刊上。 高血脂 Hyperlipidemia 01 Nature biomedical engineering IF: 26.600 靶向LDL的IL-10减轻动脉粥样硬化小鼠的血管炎症 Volpatti, Lisa R, Norton de Matos, Salvador, Borjas, Gustavo, Beckman, Taryn N, Reda, Joseph W, Watkins, Elyse A, etc. 近日，一项发表于《Nature biomedical engineering》的研究为动脉粥样硬化的抗炎治疗提供了新的思路。该研究由Lisa R Volpatti、Salvador Norton de Matos、Gustavo Borjas等作者共同完成，他们开发了一种能够精准靶向动脉粥样硬化病灶的工程化细胞因子疗法，并在小鼠模型中证实了其减轻血管炎症的有效性。 动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础，其本质是一种由低密度脂蛋白（LDL）在血管壁沉积所驱动的慢性炎症过程。尽管具有强大抗炎活性的细胞因子IL-10被证实与较低的斑块负担相关，但将其直接用于治疗却面临挑战，主要原因是其在体内半衰期短，且全身性给药可能引起不必要的多效性副作用。 为了克服这些障碍，研究团队设计了一种巧妙的“搭便车”策略。他们将IL-10分子与一种能够特异性识别氧化LDL的抗体片段（Fab）进行融合，创造出名为“Fab-IL-10”的新型融合蛋白。该设计的核心在于，利用氧化LDL作为载体，引导治疗性IL-10精准富集于LDL大量聚集的动脉粥样硬化斑块部位，实现靶向给药。 研究团队构建了四种不同的Fab-IL-10融合蛋白。在动脉粥样硬化小鼠模型中进行系统性给药后，他们发现这些工程化蛋白能够成功结合血液循环中的LDL，并有效递送至主动脉的粥样硬化斑块内。这证实了该靶向递送策略的可行性。 进一步的疗效评估带来了更令人瞩目的发现。在四种构建体中，名为“2D03-IL-10”的融合蛋白表现出了卓越的抗炎效果。接受2D03-IL-10治疗的小鼠，其主动脉中的免疫细胞浸润水平显著降低，达到了与健康小鼠相当的程度。相比之下，直接使用非靶向的普通IL-10进行治疗，则未观察到任何明显的治疗效果。这一对比清晰地证明了靶向递送对于发挥IL-10治疗潜力的关键性作用。 那么，2D03-IL-10是如何在斑块内部发挥作用的呢？机制研究表明，这种融合蛋白进入斑块后，会优先与一类特定的免疫细胞——泡沫状巨噬细胞相结合。巨噬细胞吞噬大量脂质后转化为泡沫细胞，是斑块内炎症反应的主要驱动者。2D03-IL-10能够调节这些细胞的活性，降低其促炎激活的标志物水平，从而从细胞层面平息局部的炎症风暴。 这项研究展示了一种模块化的药物工程技术，通过将治疗性蛋白与特定的靶向载体相结合，能够显著提升其在复杂疾病环境中的疗效和特异性。这种策略不仅为动脉粥样硬化的抗炎治疗提供了有前景的新候选方案，其原理也可能广泛应用于其他需要靶向递送的蛋白类药物开发。 本文由 郑思思 编辑 扫描二维码查看源文 Nature biomedical engineering | Ahead of Print. 10.1038/s41551-025-01573-8 02 PloS one IF: 02.600 术前依洛尤单抗-瑞舒伐他汀联合治疗在ST段抬高型心肌梗死患者中的有效性 Li, Hongxu, Dong, Huawei, Bao, Shilin, Wang, Xuemei, Fu, Zuolin, etc. 近日，一项发表于PloS one期刊的研究，探讨了在急诊手术前为ST段抬高型心肌梗死患者启动强化降脂治疗的新策略。该研究由Li Hongxu等研究者开展，旨在评估术前单次给予PCSK9抑制剂依洛尤单抗联合他汀类药物瑞舒伐他汀，对接受紧急经皮冠状动脉介入治疗患者预后的影响。 这项研究于2023年至2024年在聊城市人民医院进行，共纳入80例符合条件的ST段抬高型心肌梗死患者。研究采用随机分组设计，将患者分为联合治疗组与标准治疗组。联合治疗组在介入手术前接受单次皮下注射依洛尤单抗140 mg，并口服瑞舒伐他汀10 mg，术后继续每日服用瑞舒伐他汀；而标准治疗组则在手术后才开始每日服用瑞舒伐他汀。研究的主要目标是观察两组患者在术后6个月内发生主要不良心血管事件的情况。 经过6个月的随访，研究数据显示，两组在主要不良心血管事件的总体发生率上，未观察到统计学上的显著差异。然而，在多个关键的次要终点上，联合治疗策略展现出了明确的优势。最引人注目的是，联合治疗组患者在6个月随访期间报告心绞痛症状的比例显著低于标准治疗组，这表明强化降脂可能有助于更快地缓解心肌缺血相关症状。 在血脂控制方面，联合治疗的优势迅速显现。在治疗后第1天、第7天和第1个月的关键时间点，联合治疗组患者的低密度脂蛋白胆固醇水平均显著低于标准治疗组，实现了更快、更大幅度的降低。这提示，急诊术前启动联合治疗能迅速稳定动脉粥样硬化斑块。 研究还通过心电图评估了患者的心肌再灌注情况。结果显示，联合治疗组达到ST段显著回落（回落率大于70%）的患者比例是标准治疗组的两倍，意味着联合治疗可能促进了更有效的心肌血流恢复。此外，在炎症指标方面，联合治疗组患者的白细胞介素-6和白细胞介素-17水平也显著更低，表明该方案可能对急性心肌梗死伴随的炎症反应具有抑制作用。 在整个研究期间，联合治疗方案表现出良好的安全性与耐受性，未报告新的安全性问题。该研究已在国际临床试验注册平台完成注册，注册号为ChiCTR2500099498。尽管在主要终点上未达统计学显著性，但这些在症状改善、快速降脂、优化再灌注和减轻炎症方面的积极发现，为未来探索急性心肌梗死围术期更积极的降脂管理策略提供了有价值的临床证据和新的研究方向。 本文由 郑思思 编辑 扫描二维码查看源文 PloS one | Volume 21, Issue 1 10.1371/journal.pone.0339501 03 Frontiers in neurology IF: 02.800 1999年至2020年美国阿尔茨海默病及相关痴呆伴高脂血症死亡率趋势——一项基于CDC WONDER数据库的研究 Wang, Junwen, Xia, Kaide, Yang, Dianmei, Wu, Jing, Liu, Longfei, Huang, Ying, etc. 一项最新基于全国性死亡数据的研究揭示了阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）与高脂血症共病所带来的日益严峻的死亡率负担。这项研究发表于Frontiers in neurology期刊，利用美国疾病控制与预防中心（CDC）WONDER数据库，系统分析了1999年至2020年间的死亡趋势。 研究数据显示，在过去的二十多年里，美国ADRD伴高脂血症的死亡人数从1999年的519例激增至2020年的21,969例。经过年龄标准化后，死亡率从每10万人0.19例上升至5.32例，平均年增长率高达15.25%。值得注意的是，几乎所有亚组人群的死亡率均在2018年后出现显著加速上升。 分析揭示了不容忽视的人口学和地理差异。男性死亡率的增长速度超过了女性。在种族层面，非西班牙裔黑人在2020年的死亡率最高，而亚洲/太平洋岛民群体的死亡率增长最为迅速。从地域看，南部地区的死亡率负担最重，但东北部地区的增长速度最快。此外，农村地区的死亡率持续高于大都市区。 年龄是另一个关键因素。85岁及以上的人群承受了最沉重的负担，到2020年，该年龄组占所有相关死亡人数的一半以上，其年龄特异性死亡率也远高于其他年龄组。 这项研究明确指出，ADRD与高脂血症的共病关联正导致死亡率显著且持续地上升。这种上升趋势在不同性别、种族、居住地和地区之间存在显著差异。研究结果强调了在老龄化社会中，关注和管理神经退行性疾病与心血管代谢疾病共病的重要性。 研究者呼吁，公共卫生策略和临床实践需要更加重视对ADRD患者同时存在的代谢风险因素（如高脂血症）的筛查与管理。未来的工作应致力于开发针对高危人群的综合干预措施，并解决在医疗资源获取和管理方面存在的差异，以应对这一不断增长的公共卫生挑战。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Frontiers in neurology | Volume 16, Issue 10.3389/fneur.2025.1705607 04 World J Gastroenterol IF: 05.400 肠道菌群：血脂异常管理中一个被忽视的靶点 Majeed, Ammara Abdul, Butt, Amna Subhan, etc. 近日，发表于《World journal of gastroenterology》的一项研究指出，在血脂异常这一全球性心血管疾病关键风险因素的管理中，肠道菌群作为一个强大的调节器，其作用长期被低估。随着对饮食-微生物-宿主相互作用的深入理解，针对肠道菌群的干预策略正为血脂管理开辟新的路径。 研究强调，肠道菌群并非静态的旁观者，而是通过转化胆汁酸、产生短链脂肪酸、调节炎症等多种活跃机制，深刻影响人体的胆固醇和甘油三酯水平。例如，菌群产生的丁酸等短链脂肪酸有助于维持肠道屏障、减少炎症并改善胰岛素敏感性，从而间接有益于血脂谱。 然而，常规的血脂管理方案常常忽略几个关键维度。首先是昼夜节律。人体的生物钟与肠道菌群的日常波动紧密同步，轮班工作、睡眠不足或夜间进食等导致节律紊乱的行为，会引发菌群失调，进而驱动甘油三酯升高和高密度脂蛋白胆固醇降低，增加动脉粥样硬化风险。研究表明，将进食时间限制在白天的特定窗口内，即时间限制饮食，有助于恢复这种节律同步，带来降血脂的益处。 其次，降脂药物与肠道菌群之间存在双向对话。例如，他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇的同时，也可能改变肠道菌群的构成，增加某些有益菌的比例，而这种菌群的变化反过来可能影响药物的疗效或副作用。同时，广泛使用抗生素可能破坏产生有益代谢物的菌群，对血脂稳态产生意想不到的负面影响。 再者，不同人群的肠道菌群构成存在显著差异，这受遗传、饮食和文化背景影响。例如，以高纤维植物性饮食为主的群体，其菌群可能以普雷沃菌属为主导；而以高脂肪低纤维饮食为特征的西方化人群，则可能以拟杆菌属为主导。这种“肠型”差异意味着同一种饮食或药物干预在不同人群中的效果可能不同，突出了个性化策略的必要性。 最后，未来的突破点在于从分析菌群“是什么”转向理解它们“在做什么”。通过宏基因组学和代谢组学等技术，科学家能够描绘菌群的功能图谱，识别与血脂异常相关的特定代谢通路。这为开发基于特定微生物代谢产物（后生元）的精准疗法，或利用人工智能整合多维度信息以实现真正的个体化血脂管理奠定了基础。 综上所述，将肠道菌群纳入血脂异常的综合管理框架，考虑昼夜节律、药物相互作用和人群特异性，并利用先进技术进行功能分析，有望为全球心血管疾病的防治提供更有效、更个性化的新策略。 本文由 郑思思 编辑 扫描二维码查看源文 World J Gastroenterol | Volume 31, Issue 48 10.3748/wjg.v31.i48.113178 高血压 Hypertension 01 Proc Natl Acad Sci U S A IF: 09.100 利用Doublethink同步贝叶斯-频率派模型平均假设检验识别英国生物样本库中的直接风险因素 Arning, Nicolas, Fryer, Helen R, Wilson, Daniel J, etc. 近日，一项基于大规模人群数据的研究，在识别导致COVID-19住院的直接风险因素方面取得了进展。该研究发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》期刊上，由Nicolas Arning, Helen R. Fryer 和 Daniel J. Wilson共同完成。 长期以来，利用大数据方法探索非遗传风险因素的发展步伐，一直落后于能够系统发现新遗传风险因素的基因组范围关联研究。传统流行病学往往聚焦于候选风险因素，这在拥有数千个潜在变量的现代生物样本库中，可能引入偏倚，难以充分控制多重检验，并可能遗漏重要信号。 为解决这一难题，研究团队采用了一种名为“Doublethink”的模型平均假设检验新方法。这种方法能同步控制贝叶斯错误发现率和频率派族系错误率，并充分考虑了变量选择过程中的不确定性。研究人员将其应用于英国生物样本库中201,917名参与者的数据，对总计1,912个变量进行了全面的暴露组范围关联研究，并重点关注了2020年的疫情数据。 分析结果揭示了在严格的错误率控制下，多个与COVID-19住院风险显著相关的直接因素。研究共发现9个独立的个体变量以及7组变量达到了暴露组范围的统计学显著水平，其贝叶斯错误发现率控制在9%以内，频率派族系错误率控制在0.05%以内。 值得注意的是，研究不仅确认了年龄、性别和肥胖等部分已被广泛报道的因素具有直接效应，还识别出了一些相对被忽视的直接风险因素，例如老龄化进程、痴呆症以及既往感染史。这些发现在与其他人群研究的对比中得到了进一步审视。然而，研究也指出，像心血管疾病这样常被提及的风险因素，在本分析中并未显示出独立的直接效应。 此外，研究对风险因素的作用机制提供了新见解。分析表明，高血压、抑郁症和糖尿病对COVID-19住院风险的影响，似乎并非直接作用，而很可能是通过反映个体整体健康状况的普遍共病负担来介导的。 这项研究展示的Doublethink方法，能够为单个变量或任意定义的变量组生成可互换的后验优势比和P值，这为开展灵活而有力的后续假设检验提供了有力工具。研究团队讨论了这种联合贝叶斯-频率派假设检验方法的潜在影响与局限，其中包括采用无先验假设的暴露组范围研究路径对于新发现的价值。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Proc Natl Acad Sci U S A | Volume 123, Issue 1 10.1073/pnas.2514138122 02 Survey of ophthalmology IF: 05.900 胰高血糖素样肽-1受体激动剂：眼科医生须知 Bala, Suraj, Allan, Kevin C, Decker, Nicole L, Abbass, Nadia J, Joo, Julia H, Zhao, Alison, etc. 近日，一篇发表于《Survey of ophthalmology》的综述文章，系统阐述了当前关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对眼科疾病影响的证据与认知。这类最初为控制血糖而研发的药物，如今因其潜在的神经保护和抗炎作用，其影响范围已超出了内分泌和心血管领域，延伸至眼科临床实践。 文章由Suraj Bala、Kevin C Allan等多位学者共同完成，旨在为眼科医生梳理与GLP-1RA相关的眼科医学知识。核心信息指出，GLP-1RA对眼部健康的影响并非单一，而是呈现出复杂且有时矛盾的图景。目前大多数相关研究数据来源于大规模电子健康记录数据库，或是对心血管疾病和肥胖症随机对照试验的二次分析，这在一定程度上限制了结论的精确性。 研究显示，GLP-1RA在某些眼科疾病中表现出较为一致的保护倾向。例如，在降低**特发性颅内高压（IIH）**、**青光眼**以及**干眼病（DED）** 的风险或严重程度方面，证据支持其积极作用。这为这些疾病的预防和治疗提供了新的潜在思路。 然而，对于另一些常见且严重的眼病，GLP-1RA的作用尚不明确，甚至存在争议。关于**糖尿病视网膜病变（DR）**、**非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）** 以及**年龄相关性黄斑变性（AMD）**，不同的研究报告了从有益到有害的不一致结果。这种矛盾凸显了在该领域进行更深入、更精细研究的必要性，尤其是需要超越数据库编码，进行包含详细眼科终点评估的前瞻性研究。 值得注意的是，GLP-1RA并非一个单一的药物，而是一个包含多种药物的类别。目前美国食品药品监督管理局批准的所有GLP-1RA，因其分子结构、受体亲和力及具体作用机制存在差异，它们对眼睛的潜在影响也可能不尽相同。因此，临床医生在评估药物与眼病关联时，需考虑具体药物的特性。 此外，随着接受GLP-1RA治疗的患者数量日益庞大，其在围手术期的管理也成为一个重要的临床考量点。眼科医生在为这类患者制定手术方案时，需要将此类药物的使用纳入整体评估。这篇文章的发布，及时地汇总了现有证据，为眼科同道在面对使用GLP-1RA的患者时，提供了重要的参考依据和临床思考方向。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Survey of ophthalmology | Ahead of Print. 10.1016/j.survophthal.2025.12.007 03 Frontiers in immunology IF: 05.900 巨噬细胞驱动的肺动脉高压免疫病理学：从机制到靶向治疗 Xu, Wenna, Shen, Yunlong, Wan, Zhengdong, Guo, Jiawei, etc. 肺动脉高压（PAH）是一种以肺小动脉进行性闭塞性重塑和右心衰竭为特征的致命性疾病，当前治疗手段有限。近期，发表于《Frontiers in Immunology》的一篇综述文章系统阐述了免疫细胞，特别是巨噬细胞，在PAH发生发展中的核心驱动作用，为开发新的靶向疗法指明了方向。 该文指出，巨噬细胞并非单一群体，其功能高度可塑。在PAH的肺血管微环境中，巨噬细胞可极化为两类主要类型：促炎的M1型和具有修复、促纤维化作用的M2型。研究证据表明，**M1型巨噬细胞在疾病早期驱动血管炎症和内皮损伤，而M2型巨噬细胞则在后期促进病理性修复，导致血管壁增厚、纤维化和不可逆的阻塞性病变**。这种极化失衡是推动PAH病理进程的关键。 进一步机制研究发现，巨噬细胞的命运受到复杂网络的精密调控。慢性的低氧环境通过稳定缺氧诱导因子，启动细胞内的代谢重编程，例如增强糖酵解。代谢过程中积累的特定代谢物（如琥珀酸、乳酸）又能反过来影响表观遗传修饰，改变基因表达模式，从而将巨噬细胞“锁定”在致病状态。此外，NF-κB、JAK/STAT等多条信号通路以及非编码RNA也深度参与了对巨噬细胞极化和功能的调控。 基于这些深入的理解，靶向巨噬细胞已成为PAH治疗的新策略。目前的研究方向多样，包括：使用抑制剂阻断驱动巨噬细胞募集或存活的信号（如CSF1R、CCR2/CCR5）；干预其异常的代谢状态（如抑制糖酵解关键酶PFKFB3或脂肪酸氧化）；以及利用表观遗传药物或特异性拮抗剂（如NLRP3抑制剂）来扭转其致病表型。一些新兴的递送平台，如工程化外泌体和靶向纳米颗粒，也展现出精准调控巨噬细胞的潜力。 值得注意的是，巨噬细胞的作用不仅限于肺部。文章提出了“肺-心轴”的概念，即肺血管的巨噬细胞激活可以改变全身免疫环境，导致特定的巨噬细胞亚群募集至右心室，通过引发局部炎症和线粒体功能障碍，直接促进右心衰竭的发展。这揭示了PAH作为一种全身性疾病的新维度。 尽管前景广阔，该领域仍面临挑战，例如巨噬细胞在人体内的异质性远比传统M1/M2分类复杂，动物模型与人类疾病存在差异，以及缺乏针对特定巨噬细胞亚群的精准递送工具。未来的研究需要借助单细胞多组学等技术深入解析巨噬细胞图谱，并推动相关治疗策略向临床转化。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Frontiers in immunology | Volume 16, Issue 10.3389/fimmu.2025.1721071 高血糖 Diabetes Mellitus 01 Nature medicine IF: 50.000 共患病的共同与特异性血液生物标志物 Ornago, Alice Margherita, Gregorio, Caterina, Triolo, Federico, Moore, Ann Zenobia, Marengoni, Alessandra, Beridze, Giorgi, etc. 近日，一项发表于《Nature medicine》的研究，通过对大规模老年人群队列的长期追踪与血液分析，揭示了与多种慢性疾病同时发生（即共患病或多病共存）密切相关的关键血液生物标志物。该研究不仅发现了对多种疾病模式具有普遍预测价值的“共同”标志物，还识别了与特定疾病组合相关的“特异性”标志物，为理解老龄化进程中疾病累积的复杂生物学机制提供了新见解。 研究由Alice Margherita Ornago、Caterina Gregorio、Federico Triolo等多位学者合作完成。团队分析了来自瑞典国家老化与护理研究Kungsholmen的2，247名60岁及以上参与者的数据。研究人员检测了参与者血液中54种生物标志物，这些标志物覆盖了炎症、血管功能、代谢及神经退行性变等多个关键生物学过程。 为了全面刻画多病共存，研究采用了三种衡量方式：参与者基线时患有的慢性疾病总数；通过潜在类别分析识别出的、具有相似疾病组合的基线多病模式（例如以心血管和代谢疾病为主的模式）；以及长达15年随访期间新发疾病的积累速度。利用先进的统计模型，研究团队系统评估了基线生物标志物水平与这些多病指标之间的关联。 分析结果揭示了一组核心的生物标志物。具体而言，生长分化因子15、糖化血红蛋白、胱抑素C、瘦素和胰岛素这五种标志物的水平升高，与参与者基线时更高的疾病负担、特定的多病模式以及未来15年内更快的疾病积累速度均存在显著的正向关联。这表明，这些反映细胞应激、糖代谢、肾功能和脂肪代谢等过程的指标，可能是驱动多病共存的“共同通路”。 与此同时，研究还发现了其他一些生物标志物，它们与特定的多病模式存在更强的关联，提示了不同疾病组合背后可能存在独特的生物学路径。此外，在纵向分析中，基线时较高的γ-谷氨酰转移酶水平和较低的血清白蛋白水平，被证明能够独立预测未来更快的疾病积累过程。 为确保研究发现的可信度，研究团队在另一个独立的老年队列——美国巴尔的摩老龄化纵向研究的522名参与者中进行了外部验证。验证结果显示，上述关键生物标志物在预测疾病积累方面具有可比性的准确性，增强了研究结论的普适性。 综合这些发现，研究指出，衰老过程中多病共存的产生并非源于单一的生物学异常，而是多种生理过程失调共同作用的结果，其中既存在跨越不同疾病类型的共享机制，也存在针对特定疾病组合的特异性机制。尤为重要的是，代谢系统的功能紊乱在所有这些关联中占据了核心地位，提示它可能是干预和延缓老年疾病累积的一个关键切入点。这项研究为未来开发针对多病共存的早期预警工具和预防性干预策略奠定了重要的科学基础。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Nature medicine | Ahead of Print. 10.1038/s41591-025-04038-2 02 Nature medicine IF: 50.000 GLP-1药物的广阔前景 Drucker, Daniel J 近日，《自然医学》期刊发表了一篇关于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物的综述文章，总结了这类药物当前的应用版图与未来的发展方向。文章指出，以司美格鲁肽、替尔泊肽等为代表的GLP-1类药物，正在全球范围内改变2型糖尿病和肥胖症的临床管理实践，并显著影响着相关的公共卫生策略。 这类药物的影响力已超越传统的降糖与减重领域。大量临床证据表明，它们能够有效降低2型糖尿病和肥胖患者的主要心血管不良事件风险，并已被批准用于降低伴有心血管疾病或多种心血管风险因素患者的心血管事件。此外，其适应症正进一步扩展至外周动脉疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停等与代谢密切相关的并发症。 药物研发的步伐正在加快。新一代的GLP-1类药物通过优化分子结构和药代动力学特性，展现了比现有药物更强的减重效能。更令人期待的是，研究人员正在开发“多靶点”分子，例如将GLP-1与胰高血糖素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽等其他肽类激素的功能域相结合。这些新药可能通过多通路协同作用，在控制体重和血糖之外，对脂肪肝、血脂异常等多种代谢紊乱产生更广泛的益处。 GLP-1类药物发挥效益的机制也日益清晰。除了众所周知的通过中枢神经系统抑制食欲、延缓胃排空以降低血糖和体重外，研究发现它们还具有直接的抗炎作用，并能激活心、肾、血管等外周器官的受体，这为解释其心血管和肾脏保护作用提供了新视角。 基于其多效性，科学界正积极探索GLP-1类药物在更广泛疾病领域的应用潜力。目前正在进行的临床前与临床研究，正评估其在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）、物质使用障碍（如酒精成瘾）、代谢相关性脂肪肝病、骨关节炎、甚至1型糖尿病和炎症性肠病中的治疗可能性。这些探索可能在未来数年进一步拓宽此类药物的治疗疆域。 随着适应症的不断扩展和使用人群的急剧增长，对这类药物长期安全性的监测与评估也至关重要。文章同时指出，尽管前景广阔，但不同新分子在具体疾病中的疗效差异、最佳适用人群以及长期使用的未知影响，仍是需要持续研究的关键问题。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Nature medicine | Ahead of Print. 10.1038/s41591-025-04124-5 03 Nature medicine IF: 50.000 通过脂肪组织-微生物组相互作用多组学定义代谢性肥胖 Chakaroun, Rima M, Pradhan, Meenakshi, Björnson, Elias, Arvidsson, Daniel, Fridolfsson, Jonatan, Gummesson, Anders, etc. 近日，一项发表于《自然-医学》（Nature medicine）的研究为理解肥胖的复杂性带来了新视角。由Rima M Chakaroun、Fredrik Bäckhed等学者领导的国际团队，通过大规模多组学分析，定义了一种超越传统身体质量指数（BMI）的新型代谢指标，揭示了脂肪组织功能障碍、全身代谢状态与肠道微生物组之间深刻而双向的对话。 该研究始于一个临床共识：同样高的BMI，个人的代谢健康状态却可能天差地别。为了捕捉这种异质性，研究者对1,408名个体进行了深入的血液代谢组等多组学分析，从中提炼出一个名为“代谢BMI”（metBMI）的新指标。这个指标的核心在于反映与脂肪组织功能障碍相关的全身代谢失调。 为了验证其效力，研究团队在一个独立的466人外部队列中进行了测试。结果显示，metBMI能够解释传统BMI高达52%的变异，并且在预测个体实际脂肪量方面，表现优于其他基于组学的模型。这标志着metBMI并非BMI的简单替代，而是一个能更精确反映“代谢性肥胖”状态的生物学标尺。 更重要的是，metBMI与临床结局紧密相连。研究发现，那些metBMI高于其传统BMI预期水平的人群，面临着显著升高的健康风险：他们罹患非酒精性脂肪肝病、2型糖尿病、出现严重内脏脂肪堆积或脂肪衰减、胰岛素抵抗、高胰岛素血症以及全身炎症状态的风险，比预期高出2至5倍。甚至在干预层面，一项针对75名接受减重手术患者的研究显示，高metBMI的个体术后体重减轻效果比预期平均减少30%。这些发现强烈提示，metBMI是一个强有力的心脏代谢风险分层工具。 研究的另一大亮点在于将代谢特征与肠道微生物组联系起来。这种由metBMI定义的致肥胖代谢特征，与肠道微生物组的多样性降低、菌群生态结构改变及其功能潜力变化显著相关。为了将复杂的科学发现推向潜在临床应用，研究者进一步鉴定出一个由66个血液代谢物组成的简化组合。这个精简组合仍能保留metBMI约38.6%的解释力，并且其中高达90%的代谢物水平与肠道微生物组的构成变化同步波动。 通过先进的统计分析，研究最终描绘出一个核心机制图景：在宿主与肠道微生物之间，存在一个双向的、以特定代谢物为交流媒介的“对话”轴。脂质、氨基酸以及由饮食经微生物代谢产生的化合物（如短链脂肪酸等）在其中扮演了关键信使的角色。这一轴线的失衡，可能驱动或加剧了与脂肪组织相关的全身代谢紊乱。 综上所述，这项研究通过多组学深度解析，定义了一个紧密关联脂肪组织健康、且与肠道微生物组功能交互的代谢特征谱。其所提出的metBMI及相关的代谢物标志物，为在临床实践中更精细地区分不同代谢类型的肥胖个体提供了新工具，也为未来开发针对微生物-宿主代谢轴的新型精准预防与治疗策略奠定了科学基础。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Nature medicine | Ahead of Print. 10.1038/s41591-025-04009-7 心房颤动 Atrial Fibrillation 01 World journal of diabetes IF: 04.600 糖尿病对肥厚型心肌病患者死亡率和心房颤动的影响：一项系统评价和荟萃分析 Damarlapally, Nanush, Vempati, Roopeessh, Doshi, Kesha Mayank, Singh, Manavjot, Prajapati, Kesar, Modi, Dhruvi, etc. 一项近期发表在《World journal of diabetes》上的大规模系统评价与荟萃分析揭示了糖尿病（DM）对肥厚型心肌病（HCM）患者预后的显著影响。该研究由Damarlapally, Nanush等学者完成，汇集了超过10万名患者的证据，为临床管理提供了重要参考。 肥厚型心肌病是一种遗传性心肌疾病，而糖尿病是常见的心血管代谢风险因素。两者并存是否会加重患者负担，一直是临床关注的问题。此项研究旨在明确解答DM是否会增加HCM患者的死亡和心房颤动风险。 研究人员系统检索了截至2024年底的多个医学数据库，最终纳入了14项符合标准的研究。通过对这些数据的深入分析，他们发现，在调整了年龄、高血压等其他混杂因素后，患有糖尿病的HCM患者，其全因死亡的风险比非糖尿病患者高出37%。这一关联具有统计学显著性。 更为突出的是糖尿病与心房颤动风险的关联。分析显示，糖尿病患者发生心房颤动的风险，在调整后是非糖尿病患者的2.68倍，即风险增加了168%。即使在未调整的分析中，风险也翻了一番。心房颤动是HCM常见的并发症，可导致卒中、心衰恶化等严重后果。 研究团队采用了严谨的统计方法确保结果的可靠性。敏感性分析表明，排除任何一项研究都不会改变上述核心结论。对所纳入研究质量的评估也显示，绝大多数研究具有较高的方法学质量，降低了偏倚的可能性。 除了主要结局，研究也提示糖尿病可能与更高的室上性心动过速和非持续性室性心动过速风险相关，但这些发现基于更少的证据。关于心衰和猝死风险，现有研究结果尚不完全一致，需要未来进一步探索。 该研究的发现具有明确的临床意义。它强烈提示，对于同时患有肥厚型心肌病和糖尿病的患者，临床医生需要给予格外关注。积极严格地控制血糖，并全面管理其他心血管风险因素，可能有助于降低这类患者发生死亡和严重心律失常的风险。研究也为未来探索特定降糖药物在此类患者中的心脏保护作用指明了方向。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 World journal of diabetes | Volume 16, Issue 12 10.4239/wjd.v16.i12.110494 结构性心脏病 Structural Heart Disease 01 Bioactive materials IF: 20.300 IPFP-MSCs来源的细胞外囊泡通过传递mtDNA触发骨关节炎 Li, Shiyu, Yan, Zi, Zhi, Xinwang, Zheng, Weihan, Zhang, Ziqi, Dai, Zhenning, etc. 近日，一项发表于《Bioactive Materials》的研究揭示了骨关节炎（OA）发病的一种新机制。该研究由李诗雨、闫紫、支新望等多位研究人员共同完成，论文编号为848349。研究发现，来源于关节内特定脂肪垫——髌下脂肪垫（IPFP）的间充质干细胞所分泌的一类特殊囊泡，通过向软骨细胞传递遗传物质，激活了关节内的炎症反应，从而加速了骨关节炎的进展。 骨关节炎是一种以关节软骨进行性破坏为主要特征的退行性疾病，严重影响患者的生活质量。长期以来，IPFP在OA中的作用存在争议，它既是关节的缓冲结构，也可能在炎症状态下成为“病灶”。细胞外囊泡作为细胞间通讯的重要信使，在OA病理过程中扮演着复杂角色，但其中特定的亚群——线粒体来源囊泡的功能尚不明确。 研究人员首先对比了OA患者与创伤患者的关节滑液。分析发现，OA患者的滑液中，携带线粒体外膜蛋白TOMM20的EVs（即MDVs）比例显著更高，并且这些囊泡内的线粒体DNA含量也明显增加。这提示MDVs可能与OA的病理过程密切相关。 为了追溯这些MDVs的来源，研究团队分析了已发表的单细胞测序数据。结果显示，在OA环境下，IPFP-MSCs中与MDV生物合成及分泌相关的基因（如VPS35）表达上调，表明这些细胞可能是滑液中MDVs的主要“供应商”。随后，他们成功从人体IPFP组织中分离出IPFP-MSCs，并进一步纯化出其分泌的MDVs。蛋白质组学分析揭示，来自OA患者的MDVs与正常来源的MDVs在蛋白质构成上存在差异，OA-MDVs富含线粒体外膜蛋白及与mtDNA相关的蛋白。 那么，这些MDVs如何影响软骨细胞呢？体外实验表明，OA-MDVs能够被软骨细胞有效摄取，并且更倾向于通过膜融合的方式直接进入细胞。一旦进入，MDVs所携带的外源性mtDNA便暴露在软骨细胞的细胞质中。研究人员通过蛋白质芯片等技术发现，这激活了细胞内一个名为cGAS-STING的重要先天免疫信号通路。该通路的激活，导致了TBK1、IRF3、NF-κB等下游信号分子的磷酸化，最终驱动了肿瘤坏死因子-α等促炎因子的产生。这一系列事件抑制了软骨细胞合成胶原蛋白II和聚集蛋白聚糖等关键基质成分的能力，同时诱发了线粒体功能障碍和氧化应激，模拟了OA的病理特征。 研究的最后阶段在动物模型上得到了验证。在大鼠OA模型中，向关节腔内注射OA-MDVs显著加剧了软骨的破坏、滑膜炎症以及骨赘的形成。然而，当同时使用一种名为SN-011的STING通路抑制剂时，MDVs造成的这些有害效应得到了有效缓解。这直接证明了cGAS-STING通路在MDVs致病机制中的核心地位。 该项研究首次系统性地阐述了IPFP-MSC来源的MDVs通过递送mtDNA激活cGAS-STING通路，从而驱动OA炎症与软骨退变的全链条机制。这一发现不仅深化了对OA发病机理的理解，将线粒体质量控制系统与关节先天免疫反应联系起来，也为未来开发针对MDV或cGAS-STING通路的诊断工具与治疗策略提供了新的科学依据。例如，检测滑液中的MDV水平或可作为OA疾病活动的生物标志物，而STING抑制剂则展现出了潜在的治疗前景。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Bioactive materials | Volume 58, Issue 10.1016/j.bioactmat.2025.11.046 02 Circulation Research IF: 16.200 利用单细胞与空间转录组学推进心血管研究 Li, Kai, Samiei, Samaneh, Pikulska, Daryna, Foecking, Sebastian, Kuppe, Christoph, etc. 近年来，心血管研究领域迎来了一场由单细胞与空间转录组学技术驱动的深刻变革。这些尖端技术使科学家能够以前所未有的分辨率，深入解析复杂心血管组织中细胞的多样性及其在三维空间中的功能状态，为理解心脏与血管在健康与疾病中的根本机制打开了新视野。 传统的批量测序技术往往掩盖了组织内不同细胞类型间的细微差异。单细胞转录组学突破了这一局限，能够逐个细胞地分析其基因表达谱，从而精确描绘出组织的细胞组成图谱。而空间转录组学技术更进一步，它将基因表达数据精确锚定回组织切片中的原始位置，使得研究人员不仅能知道“有哪些细胞”，还能知道“这些细胞在哪里”以及“它们如何相互作用”。这种空间上下文信息对于理解组织微环境、细胞间通讯以及疾病如纤维化或再生的空间进程至关重要。 技术本身的快速发展是推动应用的前提。目前的方法已能有效处理临床研究中常见的固定组织样本，例如福尔马林固定石蜡包埋组织，这极大拓展了可利用的珍贵历史样本资源。在空间分辨率方面，多种高精尖平台各展所长。基于成像的技术，如MERFISH和Xenium，能以极高的细胞甚至亚细胞分辨率同时检测数百个基因；而基于测序的技术，如Visium HD、Stereo-seq和Open-ST，则提供了更全面的、无偏见的全转录组分析能力，覆盖的组织面积更大。 将这些强大的技术与机器学习算法及多组学数据进行整合，已成为挖掘深层生物学规律的关键。机器学习能够处理海量、高维的单细胞与空间数据，识别复杂的模式，预测细胞状态转变。结合蛋白质组、表观基因组等多维度信息，研究者可以构建出更立体的分子调控网络。 这种技术合力已经在多种人类心血管疾病的研究中结出硕果。在动脉粥样硬化斑块中，研究揭示了免疫细胞、平滑肌细胞和内皮细胞亚群的空间分布与功能状态变化，阐明了斑块不稳定性的细胞基础。在肥厚型心肌病、心肌梗死和心肌炎的研究中，科学家们精准定位了疾病相关的成纤维细胞活化区域、炎症细胞浸润模式以及心肌细胞应激反应的异质性。这些发现不仅解码了疾病发生发展的细胞与分子动态，更直接指向了潜在的新型治疗干预靶点。 此外，基于这些高精度数据建立的预测模型，使得模拟特定细胞类型的扰动后果、甚至预测个体患者的疾病发展轨迹成为可能，为未来的个性化医疗奠定了基础。随着相关数据资源的日益丰富和标准化，以及分析方法的不断智能化，单细胞与空间转录组学正在为我们提供一张日益详尽的心血管疾病细胞图谱。 尽管在数据分析标准化、技术成本等方面仍面临挑战，但这些技术无疑正持续推动着心血管生物学向更精细、更整合的方向迈进，为开发下一代诊断与治疗策略蓄积着核心知识动力。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Circulation Research | Volume 138, Issue 1 10.1161/CIRCRESAHA.125.325795 03 Circulation Research IF: 16.200 利用单细胞技术推动对心肌疾病的理解 Gardner, Robert S, Tucker, Nathan R, Amancherla, Kaushik, etc. 近期，一篇发表在权威期刊《Circulation Research》上的综述文章，系统回顾了单细胞技术如何革新我们对心肌疾病的认识。由Robert S Gardner、Nathan R Tucker和Kaushik Amancherla共同完成的这篇论文指出，尽管单细胞技术在心血管领域的应用曾面临挑战，但现已取得关键突破，为深入理解心脏疾病的细胞基础开辟了新道路。 单细胞基因组学和转录组学技术的发展，从根本上改变了研究复杂生物系统的方式。该文章强调，这些技术能够以前所未有的分辨率，揭示人体组织中细胞的多样性及其在疾病中的独特作用。对于像心脏这样由多种细胞类型精密协作构成的器官，这种技术尤为重要，它能帮助科学家们看清在传统批量分析中被平均化效应所掩盖的关键细节。 然而，将单细胞技术应用于人类心脏研究并非易事。文章指出，过去主要的障碍来自于组织样本获取的困难，以及处理心肌这一特殊组织所需的分子实验技术。幸运的是，近年来在组织保存、单细胞核测序等方面的进展，已经成功地将人类心肌带入了单细胞研究的时代，一系列针对健康与病变心肌的研究得以展开。 这些研究已经产生了丰硕的成果。通过分析来自不同状态心脏的成千上万个单细胞，研究人员正逐步绘制出人类心肌细胞的“精细地图”。这不仅包括在健康心脏中不同细胞亚群的身份和功能，更重要的是，揭示了在心力衰竭等疾病状态下，特定细胞类型如何发生分子程序的异常改变，从而推动疾病进展。这种细胞特异性的视角，是发现全新、更精准药物治疗靶点的关键。 文章进一步展望了该领域的未来。作者们梳理了当前利用单细胞和单细胞核技术研究人类心肌的成果框架，旨在为后续研究提供清晰的导航。更重要的是，他们探讨了如何将这些从基础研究中获得的知识，有效地转化为临床应用，例如开发针对特定病理细胞亚群的疗法，或利用细胞特异性标志物改进疾病诊断。这标志着心血管研究正从一个描述细胞组成的阶段，迈向一个主动利用这些信息来干预疾病的崭新阶段。 这篇综述发表于2026年1月3日，文章ID为848588，它系统地总结了单细胞技术在心血管疾病研究中的现状与潜力，为相关领域的研究者和临床医生提供了重要的参考。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Circulation Research | Volume 138, Issue 1 10.1161/CIRCRESAHA.125.326002 抗凝 Anticoagulantion 01 British journal of haematology IF: 03.800 精要解析：直接口服抗凝药物水平检测——时机、原因与临床解读 Swan, Dawn, Roberts, Lara, Thachil, Jecko, etc. 在心血管疾病及血栓栓塞性疾病的防治中，直接口服抗凝药物因其使用便捷、无需常规监测而得到广泛应用。然而，在特定的临床情境下，了解患者体内的药物浓度变得至关重要。近期发表于《British journal of haematology》期刊的一篇综述文章，由Dawn Swan、Lara Roberts和Jecko Thachil共同撰写，系统梳理了检测直接口服抗凝药物血浆水平的时机、原因及其临床意义。 文章明确指出，对于绝大多数服用直接口服抗凝药物的患者而言，常规监测血浆药物水平并非必需。这符合此类药物设计之初的便利性原则。然而，作者们强调，在某些紧急的临床决策关头，检测药物水平能够提供关键信息。 这些紧急情况主要涉及需要快速判断抗凝状态的时刻。例如，在患者需要进行急诊或择期手术的围术期，了解其体内是否存在具有临床意义的抗凝药物浓度，对于评估出血风险、决定是否推迟手术或是否需要采取逆转措施至关重要。同样，当患者发生危及生命或肢体的严重出血时，快速检测药物水平有助于指导逆转治疗。此外，对于疑似卒中并考虑进行溶栓治疗的患者，明确其是否因服用直接口服抗凝药物而存在出血高风险，也是检测的重要指征。在这些场景下，检测的核心目的往往是定性或半定量地判断血浆中是否存在“临床显著”的药物浓度。 除了上述紧急状况，文章也指出了一些非紧急但仍可能需要检测药物水平的情形。这包括对所谓“直接口服抗凝药物治疗失败”（即服药期间仍发生血栓事件）原因的探究。此时，检测有助于判断药物浓度是否在预期的治疗窗内，从而排除因吸收不良、代谢异常或剂量不足导致失效的可能性。另外，对于体重极高或极低的患者，以及存在明确药代动力学相互作用的药物联用情况，检测药物水平可以为个体化剂量调整提供参考依据。 该综述不仅总结了检测的直接口服抗凝药物水平的临床适应症，也客观指出了当前实践中存在的局限性，包括不同检测方法的差异、标准化参考范围的建立以及结果解读对临床经验的依赖等。它为临床医生在复杂情况下审慎、合理地应用这一实验室工具提供了清晰的指引。 总体而言，这篇综述重申了直接口服抗凝药物“免监测”的常规优势，同时精准划定了需要借助实验室检测来优化患者管理的特殊临床场景，对于提升用药安全性与有效性具有积极的参考价值。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 British journal of haematology | Ahead of Print. 10.1111/bjh.70313 中国发表（51） China Journal of dairy science IF: 04.400Ahead of Print.No.01Early-life high-dose sodium butyrate supplementation in milk inhibits growth via sterol metabolism in 15-month-old dairy cattle: Insights from gastrointestinal microbiota and host metabolism犊牛期牛奶中添加高剂量丁酸钠通过甾醇代谢抑制15月龄奶牛生长：来自胃肠道微生物群与宿主代谢的启示DOI: 10.3168/jds.2025-27618 EJCN IF: 03.900Ahead of Print.No.02Dynamic trends and influencing factors of self-care behaviours among Chinese older adults with chronic heart failure during vulnerable period: a longitudinal study中国老年慢性心力衰竭患者脆弱期自我护理行为的动态趋势及影响因素：一项纵向研究DOI: 10.1093/eurjcn/zvaf197 Bioorg Med Chem Lett IF: 02.200Ahead of Print.No.03Dioscin attenuates hyperlipidemia by dual modulation of intestinal triglyceride and cholesterol absorption薯蓣皂苷通过双重调控肠道甘油三酯和胆固醇吸收缓解高脂血症DOI: 10.1016/j.bmcl.2025.130531 ...... 其他发布内容（125） Others JCVA IF: 02.100Ahead of Print.No.01Indexed Delivery of Oxygen predicts in-hospital mortality and morbidity in reoperative adult cardiac surgery patients: a retrospective cohort study.氧输送指数预测再次心脏手术患者的院内死亡率和并发症发生率：一项回顾性队列研究DOI: 10.1053/j.jvca.2026.01.002 J Stroke Cerebrovasc Dis IF: 01.800Ahead of Print.No.02Association between cumulative changes of the triglyceride glucose index and incidence of Cardio-cerebral vascular diseases in a population with cardiovascular-kidney-metabolic syndrome stage 0–3: a nationwide prospective cohort study累积甘油三酯-葡萄糖指数变化与心血管-肾脏-代谢综合征0-3期人群心脑血管疾病发病率的关联：一项全国性前瞻性队列研究DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2026.108540 Heart & Lung IF: 02.600Volume 77, Issue No.03Artificial intelligence applications for enhancing patient self-care education following sternotomy: Development and initial evaluation人工智能应用在增强胸骨切开术后患者自我护理教育中的开发与初步评估DOI: 10.1016/j.hrtlng.2025.102704 ...... 43 Hypertension 高血压 25 Triglycerides(TG) 甘油三酯 22 Heart Failure(HF) 心力衰竭 14 Cardiomyopathy 心肌病 14 Cardiomyopathies 心肌病 12 Arrhythmias 心律失常 12 Total Cholesterol(TC) 总胆固醇 10 Atrial Fibrillation(AF) 心房颤动 9 Atherosclerosis(AS) 动脉粥样硬化 8 Hyperlipidemias 高脂血症 7 Statins 他汀 5 atrial septal defect(ASD) 房间隔缺损 5 Myocarditis 心肌炎 5 Congenital Heart Disease 先天性心脏病 4 Chronic Heart Failure(CHF) 慢性心力衰竭 4 Heart Failure with preserved Ejection Fraction(HFpEF) 射血分数保留的心力衰竭 4 Deep Vein Thrombosis(DVT) 深静脉血栓 4 Hypertriglyceridemia(HTG) 高甘油三酯血症 4 Cerebrovascular Diseases 脑血管病 4 Antiarrhythmic Drugs(ADD) 抗心律失常药 3 Lidocaine 利多卡因 3 Pulmonary Embolism(PE) 肺栓塞 3 Patent oval foramen(PFO) 卵圆孔未闭 3 Coronary Heart Disease(CHD) 冠状动脉粥样硬化性心脏病 2 ST Elevation Myocardial Infarction(STEMI) ST段抬高型心肌梗死 2 Transcatheter Aortic Valve Replacement(TAVR) 经导管主动脉瓣置换术 2 Non-vitamin K Oral Anticoagulants(NOAC) 新型口服抗凝药 2 Cardiomyopathy, Hypertrophic(HCM) 肥厚型心肌病 2 Cancer Therapy-Related Hypertension 抗肿瘤治疗相关高血压 2 Cancer Therapy-Related Venous Thromboembolism 肿瘤治疗相关静脉血栓栓塞 2 Anthracycline Chemotherapy-Related Cardiac Dysfun... 蒽环类化疗相关心功能不全 2 Rosuvastatin 瑞舒伐他汀 2 Ivabradine 伊伐布雷定 2 Diabetic cardiomyopathy(DCM) 糖尿病性心肌病 2 Transcatheter edge-to-edge repair(TEER) 经导管缘对缘修复 2 Hypertrophic cardiomyopathy(HCM) 肥厚型心肌病 2 Anticoagulants 抗凝剂 1 Han Yaling 韩雅玲 1 Bicuspid Aortic Valve Disease(BAVD) 二叶式主动脉瓣疾病 1 Quadricuspid Aortic Valve 四叶式主动脉瓣 1 Hypercholesterolemia 高胆固醇血症 1 Atrial Fibrillation Ablation 心房颤动消融术 1 Flecainide 氟卡尼 1 Atenolol 阿替洛尔 1 Bisoprolol 比索洛尔 1 Metoprolol 美托洛尔 1 Propranolol 普萘洛尔 1 Diltiazem 地尔硫卓 1 Rhythm Control 节律控制 1 Atrial Fibrillation Screening 房颤筛查 1 Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation 房颤患者抗凝治疗 1 Simvastatin 辛伐他汀 1 Evolocumab 依洛尤单抗 1 Atorvastatin 阿托伐他汀 1 Apolipoproteins B(ApoB) 载脂蛋白B 1 High Density Lipoprotein Cholesterol(HDL-C) 高密度脂蛋白胆固醇 1 Low Density Lipoprotein Cholesterol(LDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 1 Ventricular septal defect(VSD) 室间隔缺损 1 Dilated cardiomyopathy 扩张型心肌病 1 Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cardiac Dysfun... 免疫检查点抑制剂相关心功能不全 1 Sinus Tachycardia 窦性心动过速 1 Cardiotoxicity 心脏毒性 1 Cancer Therapeutics-Related Cardiac Dysfunction(CTRCD) 肿瘤治疗相关心功能不全 1 Heart Neoplasms 心脏肿瘤 1 Cancer Therapeutics-Related Coronary Artery Diseas... 肿瘤治疗相关冠状动脉疾病 1 Cancer Therapeutics-Related Cardiac Arrhythmias 肿瘤治疗相关心律失常 1 Acute Coronary Syndrome(ACS) 急性冠脉综合征 1 Cardiomyopathy, Dilated 扩张型心肌病 1 Apixaban 阿哌沙班 1 Rivaroxaban 利伐沙班 1 Acute Heart Failure(AHF) 急性心力衰竭 1 Panvascular Disease 泛血管疾病 1 Paroxysmal Atrial Fibrillation(PAF) 阵发性心房颤动 1 Unstable Angina(UA) 不稳定性心绞痛 1 Aortic Valve Regurgitation(AR) 主动脉瓣反流 1 Aortic Valve Stenosis 主动脉瓣狭窄 1 mitral regurgitation(MR) 二尖瓣反流 编辑：郑思思 审校：郑思思

依洛尤单抗火了，他汀类药物真的要被取代了？高血脂患者必看。 “听说现在有种新型降脂针，降坏胆固醇超厉害，是不是不用吃他汀了？” 最近后台好多高血脂病友都在问这个问题。随着依洛尤单抗等新型降脂药的普及，尤其是它被美国FDA扩大适用人群后，越来越多人开始纠结：他汀类药物是不是要“退居二线”了？ 毕竟，依洛尤单抗的降脂效果确实惊人，能让坏胆固醇（LDL-C）直接降50%～70%，而且不用天天吃药，打针就行。 但真相真的是这样吗？作为常年科普血脂管理的博主，今天就用通俗的话给大家讲透：他汀和依洛尤单抗到底是什么关系？谁更值得选？哪些情况才能换用依洛尤单抗？ 一、先搞懂：他汀为啥能稳坐“降脂一哥”宝座这么多年？ 要想明白依洛尤单抗能不能替代他汀，首先得知道他汀的“过人之处”。 在高血脂治疗领域，他汀类药物绝对是“元老级”选手，称霸几十年不是没有道理的。它就像降脂治疗的“基石”，不管是医生还是指南，都把它当作首选。 为啥他汀地位这么稳？核心原因有3点： 第一，“全能型选手”，不止降坏胆固醇。 很多人以为他汀只能降坏胆固醇，其实不然。它还能降低甘油三酯（就是我们常说的“血脂里的油”）7%～30%，同时升高好胆固醇（HDL-C）5%～15%。 更关键的是，他汀还有“额外技能”——降低身体炎症水平、稳定血管里的斑块、抗氧化。这些作用能直接减少心梗、脑梗的风险，相当于给心血管上了“双重保险”。 第二，性价比超高，普通家庭也能承受。 对于需要长期吃药的慢性病患者来说，价格是绕不开的话题。而他汀类药物经过多年的集采，价格已经低到“地板价”。 比如常见的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，一盒几十块钱，能吃一个月，长期服用也不会给家庭带来太大负担。这一点，是很多新型降脂药比不了的。 第三，安全性经过长期验证，大多数人都能耐受。 他汀上市这么多年，无数患者用过，安全性已经得到充分验证。虽然可能有轻微的头痛、失眠，或者偶尔的消化道不适，但这些不良反应发生率很低，而且大多比较轻微，停药后就能缓解。 所以对绝大多数高血脂患者来说，中等强度的他汀类药物，就是性价比最高、最安全的首选治疗方案。 二、依洛尤单抗凭啥“圈粉”？这些优势确实亮眼 既然他汀这么好，那依洛尤单抗为啥还能走红？它的优势也确实戳中了部分患者的痛点。 依洛尤单抗属于“新型降脂针”，学名叫PCSK9抑制剂。除了它，这个家族还有阿利西尤单抗、托来西单抗、国产的瑞卡西单抗等成员。 作为“后起之秀”，依洛尤单抗的核心优势很突出： 首先，降脂效果“猛”，坏胆固醇降一半以上。 对于那些用了他汀后，坏胆固醇还是降不到目标值的患者来说，依洛尤单抗就是“救星”。它能直接精准打击坏胆固醇，降幅高达50%～70%，比他汀的降脂力度强不少。 比如有些家族性高胆固醇血症患者，天生坏胆固醇就很高，他汀加量也没用，用依洛尤单抗就能快速达标。 其次，安全性好，肌肉不良反应少。 他汀最让人担心的不良反应之一，就是肌肉疼痛、无力，严重时还可能出现横纹肌溶解（虽然很罕见）。而依洛尤单抗和他汀的作用机制完全不同，几乎不会引起肌肉相关的不适。 临床研究显示，依洛尤单抗的严重不良反应发生率和安慰剂差不多，也不会增加新发糖尿病的风险，对那些害怕他汀副作用的患者来说，是个不错的选择。 最后，适用人群扩大，更多人能受益。 2025年8月，美国FDA扩大了依洛尤单抗的获批用途：以前只有确诊心血管疾病的患者才能用，现在只要是坏胆固醇失控、面临心血管事件高风险的成年人，都能使用。 这意味着，那些还没患上心梗、脑梗，但坏胆固醇一直降不下来的高风险人群，也能通过依洛尤单抗来降低风险了。 三、关键问题：依洛尤单抗能代替他汀吗？答案很明确 说了这么多，大家最关心的问题来了：依洛尤单抗能不能直接代替他汀？ 答案是：不能！绝大多数情况下，它只能作为“辅助”或“替代选项”，而不能取代他汀的“基石”地位。 为啥这么说？主要有两个核心原因： 第一，两者的“护心作用”不在一个维度。 前面我们说过，他汀不只是降坏胆固醇，还能抗炎、稳定斑块，这些都是经过长期研究证实的“护心技能”。而依洛尤单抗的主要作用，就是单纯降坏胆固醇，没有这些额外的“附加福利”。 而且研究发现，在他汀治疗的基础上联合使用依洛尤单抗，能“强强联合”，比单独用他汀或单独用依洛尤单抗的护心效果更好，能进一步减少心梗、脑梗的发生风险。 这就像打仗，他汀是“主力军”，负责全面防守和进攻；依洛尤单抗是“特种部队”，负责精准打击关键目标。只有主力军先上，特种部队再配合，才能达到最好的效果。 第二，价格差距太大，普通患者难以长期承受。 这是最现实的问题。他汀类药物经过集采后，每月费用可能就几十块钱；而依洛尤单抗作为新型生物制剂，每月治疗费用要数百元，长期下来，对普通家庭来说是一笔不小的开支。 对于大多数高血脂患者来说，没有必要花更高的钱去替代性价比更高的他汀。只有在他汀确实没用或不能用的情况下，再考虑依洛尤单抗。 四、哪些情况才能用依洛尤单抗替代他汀？医生教你判断 虽然不能随便替代，但在某些特定情况下，依洛尤单抗确实可以作为他汀的“替代选项”。主要有两种情况： 1. 他汀引起严重的肌肉并发症 这是最常见的替代场景。他汀可能会导致肌痛、肌炎，严重时还会出现横纹肌溶解，这时候就需要考虑停药并换用其他药物。 但这里有个关键：不能一出现肌肉酸痛就马上停药，得先判断是不是他汀引起的，还要看一个关键指标——肌酸激酶（CK）。 给大家整理了一份通俗易懂的判断标准，照着看就行： • 如果CK值低于正常值上限的4倍，而且没有肌肉酸痛、无力的症状：可以继续吃他汀，密切观察就行； • 如果CK值低于4倍正常值上限，但有明显的肌肉酸痛、无力：先停用他汀，等症状消失、CK值恢复正常后，可以试试换一种他汀，或者减少剂量； • 如果CK值超过4倍正常值上限：不管有没有症状，都建议停用他汀，密切监测； • 如果CK值超过10倍正常值上限：要警惕横纹肌溶解的可能，立即停用他汀，还要及时就医，检查肾功能有没有受损，必要时进行治疗。 只有在医生确认是他汀相关的肌肉问题，而且确实无法继续使用他汀时，才能考虑用依洛尤单抗来替代。 2. 对他汀的其他不良反应无法耐受 除了肌肉问题，有些患者可能会对他汀的其他不良反应难以忍受，比如持续的头痛、严重失眠、抑郁，或者严重的恶心、腹泻等消化道症状。 如果这些症状确实影响到了正常生活，而且医生排除了其他原因，确认是他汀引起的，在经济条件允许的情况下，也可以考虑换用依洛尤单抗。 需要注意的是：这些情况都必须在医生指导下进行，不能自己擅自停药、换药。 五、总结：高血脂患者该怎么选？实用建议来了 最后，给大家整理了一份清晰的选择指南，帮你快速判断自己该怎么选： 1. 如果你是普通高血脂患者，没有他汀过敏或不耐受的情况：首选中等强度他汀类药物，配合饮食控制和运动，定期复查血脂即可； 2. 如果你用了他汀后，坏胆固醇还是没达标：不要直接换依洛尤单抗，而是在医生指导下，考虑增加他汀剂量，或者联合使用依洛尤单抗； 3. 如果你对他汀的肌肉症状或其他不良反应无法耐受：在医生确认后，且经济条件允许，可以考虑用依洛尤单抗替代； 4. 如果你是家族性高胆固醇血症患者，或心血管疾病高风险人群：在医生评估后，可根据血脂情况，选择他汀联合依洛尤单抗，或直接使用依洛尤单抗。 另外，还有几个实用提醒要告诉大家： • 依洛尤单抗是处方药，必须凭医生处方使用，不能自己随便买、随便打； • 用药期间要定期复查血脂、肝肾功能等指标，医生会根据你的情况调整治疗方案； • 不管用哪种药，都不能替代饮食控制和运动。低盐低脂饮食、规律运动、戒烟限酒，才是血脂管理的基础。 高血脂是一场持久战，选择药物的核心是“适合自己”，而不是盲目跟风选“新药”“贵药”。他汀类药物依然是大多数人的首选，而依洛尤单抗则是那些特殊患者的“救命稻草”。 如果你正在纠结自己该用哪种药，最好的做法就是带着自己的血脂报告，去咨询心内科或内分泌科医生，让医生根据你的具体情况给出专业建议。 健康没有捷径，选对方法、坚持下去，才能真正守护好自己的心血管健康！