Rosuvastatin Calcium

类别 · 前言 · 每年2月的最后一天，是国际罕见病日。 2026年2月28日，我们也将迎来第19个国际罕见病日，今年的全球主题为不止罕见(More than you can imagine)，意在告诉世界：罕见病群体的困境，远不止疾病本身；他们的生命，也远不止“罕见”二字。 作为患者组织，我们也将在罕见病日前后组织一系列的科普宣传活动。 今天我们对纯合子家族性高胆固醇血症（Homozygous Familial Hypercholesterolemia，HoFH）的现有治疗手段进行了总结，方便大家查看了解。 一、传统降脂治疗（LDL-R依赖性） 01. 他汀类药物（Statins） 他汀类药物 序号类别内容 01 代表药物 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀等 02 上市时间 1987年（洛伐他汀首个获批） 03 治疗原理 竞争性抑制HMG-CoA还原酶，减少肝细胞内胆固醇合成，反馈性上调LDL-R表达，促进LDL清除 04 降脂效果 30%-60%（剂量依赖性） 05 HoFH应用 基础治疗，但对LDL受体阴性患者效果有限 06 临床试验/数据EXCEL研究（8245例普通高胆固醇血症患者）：证实 了他汀类药物改善血脂的疗效和安全性；HoFH患者中需大剂量（阿托伐他汀40-80mg或瑞舒伐他汀20-40mg） 07 主要副作用 肝损伤（转氨酶升高>3倍约1%）、肌病、妊娠期禁用 02. 依折麦布（Ezetimibe） 依折麦布 序号类别内容 01 上市时间 2002 02 治疗原理 抑制肠道NPC1L1转运蛋白，阻断胆固醇（饮食和胆汁）的肠道吸收，减少肝脏胆固醇储备，间接上调LDL-R 03 降脂效果 单药5%-14%，与他汀联用可达18%-21% 04 HoFH应用 二线治疗，与他汀联合使用 05临床试验/数据 50例HoFH患者研究：依折麦布+他汀40/80mg组较单用他汀80mg组LDL降低更显著（-21.4% vs -6.6%）；日本6例HoFH患者研究显示可减少血液净化后LDL反弹 06 主要副作用 腹痛、腹泻、头痛、乏力（ALT升高1.3%） 二、PCSK9抑制剂（LDL-R依赖性，需残留受体功能） 01. 依洛尤单抗（Evolocumab） 伊洛尤单抗 序号类别内容 01 上市时间 2015年（美国） 02 治疗原理 全人源化单克隆抗体，结合循环PCSK9蛋白，阻止其与LDL-R结合，减少LDL-R降解，增加LDL清除 03 降脂效果 HoFH患者15%-32%（取决于残余LDL-R活性） 04 用法用量 皮下注射，每2周140mg或每4周420mg 05临床试验/数据 TESLA B研究（1050例≥12岁HoFH患者，12周）：Evolocumab 420mg每4周 vs 安慰剂，LDL-C降低显著；TAUSSIG研究（94例）：非血液净化亚组降低23%，血液净化亚组降低19%；疗效与残余LDL-R活性密切相关（2%-30%活性者有效，<2%几乎无效） 06 主要副作用 鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、背痛、肌痛（ALT升高3.0%） 02. 阿利西尤单抗（Alirocumab） 阿利西尤单抗 序号类别内容 01 上市时间 2015年（美国） 02 治疗原理 全人源化单克隆抗体，结合循环PCSK9蛋白，阻止其与LDL-R结合，减少LDL-R降解，增加LDL清除 03 降脂效果 HoFH患者26% 04 用法用量 皮下注射，每2周75-150mg 05临床试验/数据 ODYSSEY研究（最大规模HoFH随机对照试验）：12周时LDL-C较安慰剂降低35.6%；显著降低apoB、非HDL-C、Lp(a)；对至少2%功能性LDL-R的HoFH患者有益 06 主要副作用鼻咽炎、注射部位反应、流感、尿路感染、肌痛（过敏事件8.6% vs 安慰剂7.8%） 03. 英克司兰（Inclisiran） 英克司兰 序号项目内容 01 上市时间 2020年12月（欧盟首批） 02 治疗原理 首个GalNAc偶联siRNA，特异性被肝细胞去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）摄取，进入细胞后整合入沉默复合体（RISC）复合物，切割降解PCSK9 mRNA，从源头上抑制PCSK9蛋白合成 03 降脂效果 一般人群50%-52%，HoFH患者12%-37% 04 用法用量 皮下注射，第1天、第90天各284mg，此后每6个月一次 05临床试验/数据 ORION-2研究（HoFH患者）：300mg剂量有效降低PCSK9和LDL-C，效果持续时间比单抗更长；ORION-5研究（56例HoFH）：未显著改善LDL-C（尽管PCSK9大幅降低），但对部分LDL-R功能亚组可能有效；ORION-13研究（13例12-18岁青少年）：330天时LDL-C降低33.3%，PCSK9降低60.2%，耐受性良好 06 主要副作用 注射部位反应（红斑、疼痛、皮疹），均为轻中度且短暂（ALT升高0.6%） 07 优势 半年一次给药，依从性极佳，适合青少年患者 三、非他汀类降脂药（部分LDL-R依赖性） 01. 贝派地酸（Bempedoic Acid） 贝派地酸 序号类别内容 01 上市时间 2020年（美国、欧盟） 02 治疗原理 前体药物，经肝脏ACSVL1激活为Bempedoic acid-CoA，抑制ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY，位于HMG-CoA还原酶上游），减少胆固醇合成，反馈性上调LDL-R 03 降脂效果 约10%（HoFH数据有限），总胆固醇降低16.5% 04 用法用量 口服180mg/日，可与依折麦布固定复方（180mg/10mg） 05临床试验/数据 CLEAR Harmony & Wisdom试验（III期）：在他汀不耐受患者中显著降低心血管事件风险；CLEAR系列试验：常见不良反应包括上呼吸道感染、肌肉痉挛、贫血、肝酶升高 HoFH应用效果有限，主要用于他汀不耐受患者 06 主要副作用 上呼吸道感染、肌肉痉挛、高尿酸血症、背痛、腹痛、贫血、肝酶升高（ALT升高1.0%）；≥60岁或联用氟喹诺酮/皮质类固醇者肌腱断裂风险增加 07 特点 骨骼肌缺乏激活酶，无他汀相关肌病风险 四、LDL-R非依赖性治疗（突破性疗法） 01.洛美他派（Lomitapide） 洛美他派（Lomitapide） 序号类别内容 01 上市时间 2012年12月（FDA），2013年7月（欧盟） 02 治疗原理 口服微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂，阻断肝脏和肠道内质网中apoB脂蛋白的组装，抑制VLDL和乳糜微粒形成，从源头减少LDL生成 03 降脂效果 24%-57%，中位肝脏脂肪含量10.2% 04 用法用量 口服10-60mg/日，起始5mg/日，每2周递增 05临床试验/数据 关键III期研究（29例成人HoFH，26周）：中位LDL-C降低50%，apoB降低49%，78周时38%患者维持疗效；扩展研究（294周）：74%患者达到LDL-C<100mg/dL，58%达到<70mg/dL；儿科研究APH-19（43例5-17岁）：24周时LDL-C平均降低53.5%，安全性良好 06 主要副作用 腹泻、恶心、呕吐、腹痛、肝酶升高（ALT升高15.0%）、肝脂肪变性；需补充脂溶性维生素E（400IU/日）和必需脂肪酸 07 特点 首个不依赖LDL-R的口服药，可减少或替代血液净化 02.依维苏单抗（Evinacumab）⭐ 明星药物 依维苏单抗 序号类别内容 01 上市时间 2021年2月（FDA加速批准，≥12岁） 2022年8月（EMA批准，≥12岁）； 2023年12月（EMA扩展至5-11岁）； 2025年1月（EMA批准≥6个月） 02 治疗原理 全人源单克隆抗体，结合并抑制ANGPTL3蛋白，解除其对脂蛋白脂酶（LPL）和内皮脂酶（EL）的抑制，促进VLDL和IDL清除，减少LDL生成；完全不依赖LDL-R 03 降脂效果 47.1%（III期试验），对LDL-R阴性患者同样有效 04 用法用量 静脉输注15mg/kg，每4周一次 05临床试验/数据 ELIPSE HoFH研究（III期，65例）：24周时LDL-C较安慰剂降低47.1%（安慰剂组+1.9%），包括LDLR null-null变异患者；长期研究（72周）：LDL-C持续降低45.5%；真实世界研究（7例，24个月）：显著降低总胆固醇、TG、HDL-C、非HDL-C、apoB、Lp(a)等；儿科研究（≥5岁）：疗效与成人相当；<5岁扩展研究（6例1-5岁）：LDL-C降低41.3%-77.3%；模型预测：<5岁患者疗效可能优于成人 06 主要副作用 头痛、流感样症状、头晕、鼻咽炎、流涕、恶心、输液部位瘙痒（ALT升高<1.0%）；妊娠禁用（兔胎毒性） 07 特点 目前唯一对LDL-R完全缺失患者有效的药物；2025年EMA批准年龄降至6个月，是HoFH治疗的重要里程碑 五、非药物治疗 01.血脂净化/脂蛋白单采术（LA） 血脂净化/脂蛋白单采术 序号类别内容 01 应用时间 1967年（血浆置换），1975年首次有效治疗报道 02 治疗原理 体外循环直接物理清除血浆中的LDL颗粒，快速降低LDL-C水平 03 适应症 LDL-C>500mg/dL（13 mmo/L）的HoFH；或>300mg/dL(8 mmol/L)且药物治疗无效；儿科：>300mg/dL(8 mmol/L)或合并ASCVD且>130mg/dL(3 mmol/L) 04 治疗方案 每1-2周一次，每次2-3小时（常用Kaneka硫酸葡聚糖纤维素吸附系统） 05临床数据 长期研究显示可显著改善冠状动脉粥样硬化并延长生存期；Reijman研究（2024）：儿童期启动LA者无事件生存期显著长于未治疗组 06 局限性 成本高、有创、耗时、生活质量下降、需终身维持；非洲、亚洲部分地区不可及 07 联合策略 与PCSK9抑制剂联用可减少反弹，降低净化频率 02.外科主动脉瓣置换术（SAVR） 外科主动脉瓣置换术 序号类别 内容 01 适应症 HoFH患者严重主动脉瓣钙化/狭窄/反流（一项25名的加拿大HoFH队列中24%的患者需手术） 02 关键发现 所有成人HoFH患者20岁前即出现早期严重主动脉钙化，与年龄相关 03 术式 正中开胸体外循环，下置换机械瓣或生物瓣；无缝合瓣膜等微创技术正在发展中 03.肝移植 肝移植 序号类别内容 01 原理 植入正常肝脏提供功能性LDL-R 02 效果 LDL-C降低可达80% 03 地位 最后手段（其他治疗方式失败时） 04 局限性 供体稀缺（尤其儿童需匹配小肝脏）、终身免疫抑制、显著死亡率和合并症风险、术后仍需LLT 05 数据 9例患者随访28年（平均11.7年）：多数未达正常血脂水平 六、未来疗法（基因治疗） 基因治疗 技术原理载体/平台现状 CRISPR/Cas9基因编辑 修复LDLR基因或敲除PCSK9基因 AAV载体、LNP脂质纳米颗粒、慢病毒、碳基纳米颗粒 临床前/早期临床 AAV载体 递送正常LDLR基因或CRISPR系统 肝特异性启动子优化，衣壳工程改造 长期表达潜力，但免疫原性和载荷限制 LNP-mRNA 递送Cas9 mRNA和sgRNA 可重复给药、低免疫原性 已在Duchenne肌营养不良中验证 AI辅助药物设计 加速靶点发现、虚拟筛选 ADMET预测机器学习/深度学习 应用于HoFH新药研发 七、治疗策略（总结图） HoFH治疗阶梯： ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 第一层（基础）：生活方式干预 + 他汀 + 依折麦布     ↓ 不达标 第二层（强化）：加用PCSK9抑制剂（Evolocumab/Alirocumab/Inclisiran）     ↓ 不达标（尤其LDL-R缺陷严重者） 第三层（突破）：LDL-R非依赖性药物     • 口服：Lomitapide（MTP抑制剂）     • 静脉：Evinacumab（ANGPTL3抑制剂）← 对null-null患者有效     ↓ 仍不达标 第四层（有创）：血脂净化/脂蛋白单采术（LA）     ↓ 终末期 第五层（终极）：肝移植（最后手段） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 关键目标：诊断后尽早（理想2岁前）启动治疗，LDL-C<55-70mg/dL（1.4-1.8 mmol/L） 八、治疗方式关键里程碑(时间轴） 01.治疗方式关键里程碑(时间轴） 时间轴 序号年份内容 01 1967 首次血浆置换治疗HoFH 02 1987 首个他汀（洛伐他汀）获批 03 2002 依折麦布获批 042012 Lomitapide获批（首个非LDL-R依赖口服药） 05 2020 Inclisiran获批（首个PCSK9 siRNA） 06 2021 Evinacumab获批（首个ANGPTL3抑制剂，≥12岁） 07 2023 Evinacumab扩展至5-11岁；Bempedoic acid复方获批 08 2025 Evinacumab扩展至≥6个月（EMA） ▼ 往期精彩回顾 ▼ 突破壁垒：纯合子家族性高胆固醇血症的创新疗法（上篇） 研究综述|突破壁垒：纯合子家族性高胆固醇血症的创新疗法（下篇） 【2.28国际罕见病日】认识HoFH：一场关于“胆固醇”的罕见战争 参考文献 [1]Huang SJ, Huang P, Song NN, Jia XH, Gao HL, Lu ZY, Wen XL. Breaking barriers: Innovative therapies for managing homozygous familial hypercholesterolemia. Exp Mol Pathol. 2025 Dec;144:105003. doi: 10.1016/j.yexmp.2025.105003. Epub 2025 Oct 16. PMID: 41106315 进 病 友 群 扫上方二维码 红米粒微信号：HomyFH 如发现文内有误请联系我们   编辑：雅雅  审校：宋云  排版：雅雅

恒瑞医药2月23日盘后官宣：一款针对胆固醇相关疾病的1类创新药注射液正式获国家药监局受理，并直接进优先审评通道——这可不是小打小闹，是实打实卡在心血管用药“硬骨头”上的新突破。 你翻翻A股医药板块最近半年的公告，能被药监局点名“优先审评”的1类新药，一只手数得过来。这次轮到恒瑞，还是个注射剂，不是片剂胶囊那种常规路子。为啥特别？因为高血脂患者里，有相当一部分人吃他汀不管用，或者一吃就肌肉疼、肝酶飙升，只能干瞪眼。这类人叫“他汀不耐受”，全国少说也有上千万。恒瑞这个药，作用靶点跟PCSK9抑制剂有点像，但结构全新，临床前数据里降LDL-C（就是那个“坏胆固醇”）幅度挺猛，动物模型里能压到40%以上。这不是PPT画饼，是正儿八经拿兔子和猴子试出来的。 我扒了下公开信息，这款药代号HR-18034，2021年就报了临床，去年底完成II期关键研究，入组病人超过300例，主要看它跟安慰剂比，打四针之后LDL-C掉多少。结果没全公布，但恒瑞在投资者交流会上提了一句：“数据达到预设终点，安全性可控。”这话听着平平无奇，可放在创新药圈里，就是“稳了”的意思。再看研发投入，2.42亿——别嫌少，一个注射剂从发现到报产，平均烧6—10个亿。恒瑞这笔钱花得挺准，没撒胡椒面，全砸在制剂工艺和临床验证上。要知道，注射剂最难搞的是稳定性、无菌灌装、冷链运输，稍有闪失，整批报废。他们敢报，说明中试线已经跑顺了。 股价反应也挺实在。2月24日一开盘，恒瑞涨了2.3%，58.01元收盘，当天成交额32亿，比前五日均值高出近四成。北向资金悄悄加仓180万股，社保基金某组合也在近期调仓记录里现身增持。这不是游资炒概念，是机构真金白银在投票。有人问，现在58块是不是贵？咱算笔账：恒瑞目前动态PE约37倍，低于过去五年均值42倍；而国内做PCSK9类药的同行，像信达的伊那西普单抗，已上市产品市销率（PS）在12倍上下，恒瑞这个还在路上，按管线估值法粗估，合理区间其实在8—10倍PS。这么看，58块真不算疯。 说白了，老百姓最怕啥？不是药贵，是没得选。隔壁老王查出动脉粥样硬化，医生说“再不吃药就得放支架”，可他汀吃了三天浑身酸痛，阿托伐他汀换瑞舒伐他汀，照样扛不住。这种时候，多一个安全有效的注射选项，不是锦上添花，是雪中送炭。恒瑞没喊口号，也没蹭热点，闷头做了五年，把实验室里的分子，变成能进医院药房的玻璃瓶。这事儿，比涨十个点更值得划重点。 药监局官网查得到受理号：CXSS2400023，CDE药品审评中心系统里状态已是“在审评中”。恒瑞年报里也写了，该药预计2026年内获批。时间不等人，但药，快来了。 路要一步一步走，药要一针一针打。真正的突破，从来不在热搜榜上，而在病历本里，在输液架旁，在医生写处方时停顿的那一秒。 资料来源：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示信息、恒瑞医药2024年年度报告、上海证券交易所公告（公告编号：临2025-018）、米内网《2025中国心血管药物研发蓝皮书》