Rosuvastatin Calcium

近日，阿斯利康公布了其高血压在研创新药Baxdrostat临床III期BaxHTN试验的阳性完整结果。结果显示：与安慰剂相比，难控制（未控制和难治性）高血压患者在标准降压疗法基础上接受Baxdrostat两种剂量（2毫克和1毫克）治疗12周时，平均坐位收缩压均出现具有统计学意义和临床意义的显著降低。 阿斯利康对Baxdrostat寄予厚望，在2024年研发日演示材料中，预测该药物年销售额峰值有望超过50亿美元（约合人民币357亿元）。 01 全新机制 Baxdrostat是一种高选择性、强效口服小分子醛固酮合成酶抑制剂（ASI），是阿斯利康收购CinCor Pharma所得。醛固酮合成酶由CYP11B2基因编码，负责肾上腺中醛固酮的合成。醛固酮是导致血压升高及心血管和肾脏风险增加的激素之一。 与传统RAAS通路阻断药物不同，Baxdrostat能够在不影响皮质醇水平的前提下有效降低醛固酮，展现出优越的靶向选择性，选择性是皮质醇合成酶的100倍以上。这意味着它能精准降低醛固酮水平，却不影响皮质醇的正常生理功能，而皮质醇紊乱往往是传统盐皮质激素受体阻断剂（如螺内酯）的常见副作用。 BaxHTN是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期研究，共纳入796例患者。结果显示： 在治疗第12周时，Baxdrostat 2毫克剂量组平均坐位收缩压较基线的绝对降幅为15.7mmHg，经安慰剂校正后的降幅为9.8mmHg。1毫克剂量组平均坐位收缩压的绝对降幅为14.5mmHg，经安慰剂校正后降幅为8.7mmHg。安慰剂组平均坐位收缩压下降5.8mmHg。上述结果在未控制和难治性高血压亚组中表现一致。Baxdrostat整体耐受性良好，未发现非预期的安全性事件。 此外，Baxdrostat也达到了所有确认性次要终点。其中，Baxdrostat 2毫克剂量组展现出了持久的长期降压效果。2毫克和1毫克剂量组均实现了更显著的舒张压降低，且患者收缩压＜130mmHg的达标率较安慰剂组提升近三倍。 在一项预设的探索性亚组分析中，Baxdrostat相比安慰剂显著降低了患者24小时和夜间动态收缩压，这些都是持续控制血压和降低心血管风险的重要指标。 目前，该试验结果已在2025年欧洲心脏病学会年会公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》，这一学术背书进一步夯实了其临床价值。 阿斯利康对Baxdrostat的布局远不止高血压，目前该药正以单药疗法评估原发性醛固酮增多症（一种因醛固酮过量分泌导致的继发性高血压）的治疗效果，还在与达格列净联合探索慢性肾脏病合并高血压、高血压患者心力衰竭预防等适应症。这些适应症一旦成功，将进一步扩大药物的患者覆盖范围。 02 治疗困境 要理解Baxdrostat的市场潜力，首先要正视全球高血压治疗的“困境”。 高血压是一种以血压持续升高为特征的临床综合征，影响全球约13亿人。长期高血压会持续损伤血管、心脏、肾脏等重要器官，导致心梗、卒中、心衰、肾衰竭等严重并发症，而难控制高血压更是其中的“硬骨头”，即便患者坚持生活方式干预和多药联合治疗，血压仍难以达标。数据显示，美国约50%经过治疗的高血压患者仍未能实现血压控制。 在上述庞大患者基数的支撑下，高血压药物市场规模也已不可小觑。数据显示，2024年全球降压药市场规模已超300亿美元，国内降压药市场也超过600亿元。 现有降压药市场虽规模庞大，但药物类型多年来未有根本性革新，仍以β受体阻滞剂、CCB、ARB等传统药物为主。患者用药依从性低、达标率不足，成为临床一大痛点。 醛固酮作为调控血压的关键激素，通过促进钠水潴留机制升高血压，是难控制高血压的重要致病因素。 从生理机制来看，醛固酮是由人体肾上腺皮质球状带分泌的盐皮质激素，其核心功能是调控肾脏对钠离子的重吸收过程，进而维持机体水盐稳态。当醛固酮分泌过量时，会过度激活盐皮质激素受体，引发血浆容量增多，最终导致血压升高；同时，这种激素失衡也是造成高血压控制不佳、诱发难治性高血压的核心因素。 在治疗领域，醛固酮合成酶抑制剂展现出独特优势，它借助特异性抑制CYP11B2酶活性，阻断醛固酮的生物合成途径，从病因源头干预了难治性高血压的发生机制，属于与传统盐皮质激素受体阻断剂（如螺内酯）作用路径不同的创新治疗方案。 越来越多证据表明，醛固酮失调是高血压的关键生物学驱动因素之一，可导致患者心血管和肾脏风险升高。一项大型荟萃分析发现，收缩压每降低10mmHg可使主要心血管不良事件风险降低约20%。 除了Baxdrostat外，目前全球范围内进展较快的ASI抑制剂还包括Mineralys Therapeutics的Lorundrostat（已处于III期临床）、勃林格殷格翰的BI 690517（III期临床）等。Lorundrostat也在2025年3月公布了关键III期研究的数据，显示市场竞争正在加剧。 阿斯利康本次公布的BaxHTN III期临床数据不错，经过与安慰剂对比校正后，Baxdrostat能让收缩压降低近10mmHg。从临床效果来看，这样的降压幅度能明显降低心脏病发作、脑卒中、心力衰竭以及肾脏疾病的发病风险。 这些研究数据也清楚地说明，醛固酮在难治性高血压里的作用，实际上比以往学界认知的更为关键。也更进一步凸显了Baxdrostat创新作用机制的核心价值与潜在应用影响力。对于那些已接受多种治疗方案，却依旧难以将血压控制在理想范围的高血压患者而言，这款药可能会给他们带来新的治疗希望。 03 阿斯利康CVRM布局 仅次于肿瘤业务，心血管、肾脏和代谢（CVRM）是阿斯利康第二大业务板块。2024年CVRM板块收入125.17亿美元（同比增长20%），2025年上半年同比增长7%至65.12亿美 该业务板块主要由多个重磅炸弹药物贡献，包括支柱产品Farxiga（达格列净）、抗凝药Brilinta（替格瑞洛）、降脂药Crestor（瑞舒伐他汀），2025年上半年销售额分别为42.09亿美元（+13%）、5.2亿美元（-21%）、6.36亿美元（+10%）。 然而，阿斯利康CVRM领域也存在“隐忧”。 达格列净作为SGLT2抑制剂，最初用于糖尿病治疗，后拓展至心衰、慢性肾病等适应症，成为CVRM板块的“顶梁柱”。达格列净2025年上半年销售额达42.09亿美元（同比增加13%），占CVRM板块收入超60%，占公司总营收（280.45亿美元）的15%。 达格列净的制剂专利和晶型专利将在2027年至2029年到期，届时仿制药的冲击可能削弱达格列净的增长动能。因此，补全管线、减少单一产品依赖，成为阿斯利康近年来的核心战略。 近年来，阿斯利康明显加快实施“并购+引进”双轨策略，填补CVRM产品线。 2023年1月以18亿美元收购CinCor Pharma，拿下Baxdrostat；2023年11月以超18亿美元引进诚益生物的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004（AZD5004）；2024年先后引进心衰药物ION826、石药集团降脂药YS2302018、Quell Therapeutics的1型糖尿病细胞疗法QEL-0027；2025年3月又以1.6亿美元收购珐博进中国业务，获得肾性贫血药物罗沙司他的中国独家权利。 在并购的同时，阿斯利康也持续推进现有药物的适应症拓展，如达格列净从糖尿病延伸至心衰、慢性肾病，替格瑞洛、瑞舒伐他汀等传统药物也通过联合用药方案提升临床价值。 如今，在CVRM领域，除高血压外，阿斯利康涉及的方向还包括慢性心衰、慢性肾病、血脂异常、ATTR-CM（转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病）、糖尿病、肝硬化等适应症，构建起“心-肾-代谢”协同治疗的生态。这种布局不仅能提升患者依从性，更能形成“管线护城河”，抵御单一药物专利到期的风险。 在阿斯利康2030年达成800亿美元收入的战略规划中，肿瘤业务虽依旧是营收核心支柱，但CVRM板块的增长潜力更显突出，备受关注。对CVRM板块的增长而言，Baxdrostat的推进节奏尤为关键。 若这款药物能在2026年顺利获批上市，且后续逐步将适应症拓展至心力衰竭、慢性肾病等领域，不仅能直接带动CVRM板块的业绩提升，更有望成为阿斯利康实现800亿美元营收目标的重要支撑力量。 04 结语 接下来，阿斯利康将在2026年推动Baxdrostat向多国提交注册申报，同时加速其在心衰、慢性肾病、原发性醛固酮增多症等适应症的临床开发。若这些进程顺利，Baxdrostat有望在未来成为阿斯利康CVRM领域的重磅药物。 参考资料 1、各公司官网 2、《小核酸VS醛固酮！谁会主导百亿高血压的未来？》博药  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：药智网 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。