数十年未见！晚期癌症生存期和无进展生存期几近翻番，重磅ADC/Keytruda组合疗法再获批

默沙东公司（MSD）近日宣布，欧盟委员会（EC）已正式批准其PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）旗下Seagen共同开发的抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）联用，作为一线治疗方案。这一组合疗法主要用于不可切除或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者，无论这些患者是否适合铂类化疗。

这项批准基于临床3期试验KEYNOTE-A39（又称EV-302）的中期分析结果。在该试验中，Keytruda与Padcev的组合疗法与标准的铂类化疗（吉西他滨加顺铂或卡铂）相比，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面表现出显著且具有临床意义的改善。

具体数据表明，在中位随访17.3个月（范围0.3-37.2个月）时，Keytruda和Padcev联用组的患者死亡率为30%（n=133/442），而铂类化疗组这一比例为51%（n=226/444）。Keytruda与Padcev联合疗法的中位OS为31.5个月（95% CI：25.4-无法估计），而接受铂类化疗的患者中位OS为16.1个月（95% CI：13.9-18.3）。这一组合治疗方案将患者的死亡风险降低了53%（HR=0.47，95% CI：0.38-0.58；p<0.00001）。

此外，Keytruda与Padcev联合疗法组有50%的患者（n=223/442）发生疾病进展或死亡，而铂类化疗组这一比例为69%（n=307/444）。联合疗法组患者的中位PFS为12.5个月（95% CI：10.4-16.6），而接受铂类化疗的患者中位PFS为6.3个月（95% CI：6.2-6.5）。Keytruda与Padcev联合疗法使患者的疾病进展或死亡风险降低了55%（HR=0.45，95% CI：0.38-0.54；p<0.00001）。

默沙东实验室高级副总裁兼肿瘤学全球临床开发负责人Marjorie Green博士表示，这一批准为患有不可切除或转移性尿路上皮癌的成年患者提供了一种潜在的新一线标准治疗方案，有望显著延长患者的生命。

目前，默沙东正与辉瑞和安斯泰来合作，评估这一组合治疗方案在更广泛的尿路上皮癌临床开发计划中的应用，包括针对肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床试验KEYNOTE-B15和KEYNOTE-905。

Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，从而激活T淋巴细胞发挥抗肿瘤作用。Padcev是一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物，Nectin-4是一种在膀胱癌细胞表面高表达的蛋白质。临床前数据表明，Padcev的抗癌活性源于其与Nectin-4表达细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞周期停滞和程序性细胞死亡。

2023年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Padcev联合Keytruda用于不适合接受含顺铂化疗的la/mUC成人患者的治疗，该疗法并在同年12月获得FDA的完全批准。