康方生物新双抗药物「卡度尼利」获批新适应症，用于胃癌一线治疗！

康方生物近日宣布，其自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物卡度尼利CTLA-4的新适应症申请已获得中国国家药监局（NMPA）批准。这是卡度尼利在中国批准的第二个适应症，将用于与奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）联合一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃癌或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌。

根据公开资料，晚期胃癌的预后普遍较差。尽管现有的免疫治疗方案相较于传统化疗在疗效上有所提升，但总体疗效仍有较大改进空间，特别是针对PD-L1低表达患者，其效果有限。在实际人群中，PD-L1低表达患者占比达60%，因此亟需更为有效的免疫治疗方案。

卡度尼利是康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物。早在2022年6月，该药物就获得NMPA批准，主要用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。临床研究数据显示，相比于PD-1单抗联合CTLA-4单抗的治疗方法，卡度尼利的毒性显著降低，安全性和疗效均有明显优势。

此次卡度尼利获得批准的适应症是用于胃癌的一线治疗。根据康方生物的新闻稿，此次获得批准是基于3期临床研究COMPASSION-15/AK104-302。该研究的期中分析结果已经在2024年美国癌症协会年会（AACR）上以口头报告形式发布，并且被特邀成为AACR官方新闻发布会的四个发布主题研究之一。研究结果显示，无论PD-L1表达水平如何，卡度尼利联合治疗方案相比于化疗，显著延长了患者的总生存期（中位总生存期延长39%）并降低了死亡风险（全人群死亡风险降低38%），在肿瘤治疗客观缓解和远期生存方面也表现出显著的益处。

在2024年6月，康方生物发布了卡度尼利联合化疗一线治疗胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的1b/2期AK104-201临床研究结果，刊登于国际医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine）。此次发布的数据中位随访时间延长至29.2个月，结果显示卡度尼利在长期生存疗效上继续展现优势。具体数据显示，无论PD-L1表达水平如何，患者的中位总生存期（mOS）为17.48个月，12个月生存率为61.8%；PD-L1 CPS≥5时，mOS为20.32个月；而PD-L1 CPS＜1的患者中位总生存期为17.64个月。

此前的AK104-201研究的24个月随访数据显示，对于全人群（无论PD-L1表达），卡度尼利的长期生存获益显著，中位无进展生存期（mPFS）为9.2个月，客观缓解率（ORR）为68.2%，疾病控制率（DCR）达到92%。

康方生物的新闻稿指出，通过扎实的临床循证医学研究，卡度尼利联合化疗方案显著提高了晚期胃癌患者的总生存获益，降低了疾病死亡风险。无论PD-L1表达水平，卡度尼利方案均展现了优异的疗效，有望弥补当前抗PD-1单抗在PD-L1低表达及阴性胃癌中的临床短板。

目前，卡度尼利的第三项上市申请也已于2024年4月获CDE受理，用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌。根据康方生物2024年中期业绩报告，卡度尼利还有多项适应症处于关键或3期临床研究阶段，包括联合AK109和化疗治疗PD-(L)1治疗后进展的胃/胃食管结合部腺癌、单药用于肝细胞癌术后辅助治疗、联合仑伐替尼+TACE治疗中期肝细胞癌、联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性非小细胞肺癌、单药用于同步/序贯放化疗后非小细胞肺癌。