Phase I Clinical Trial of CA-4948 (Emavusertib) in Combination With FOLFOX Plus Bevacizumab as Frontline Treatment in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

This phase I trial studies the side effects and best dose of CA-4948 when given together with fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab in treating patients with colorectal cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). CA-4948 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The chemotherapy drugs used in FOLOX, fluorouracil and oxaliplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Leucovorin is used with fluorouracil to treat colorectal cancer. Bevacizumab is in a class of medications called anti-angiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to the tumor. This may slow the growth and spread of the tumor. Giving CA-4948 with FOLFOX plus bevacizumab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic colorectal cancer.

开始日期2026-01-23

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07113275

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A National Multicenter, Randomized Controlled Phase III Clinical Trial Comparing Long-Course Versus Short-Course Radiotherapy Followed by Immunotherapy Combined With Total Neoadjuvant Therapy (TNT) to Long-Course Radiotherapy Followed by TNT in High-Risk Locally Advanced Rectal Cancer

This study is a national multicenter, prospective randomized controlled Phase III clinical trial designed to investigate the potential therapeutic benefit of immunotherapy combined with total neoadjuvant therapy (TNT) and to compare the efficacy of different radiotherapy modalities followed by immunotherapy.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构-

NCT05296005

/ Withdrawn临床1期IIT

Total Neoadjuvant Therapy for the Treatment of Gastroesophageal Junction (GEJ) and Gastric Cancers: A Pilot Trial

This phase I trial tests the safety, side effects studies chemotherapy followed by chemotherapy at the same time as radiation therapy (chemoradiation) before surgery (neoadjuvant) in treating patients with stage gastric (stomach) or gastroesophageal junction cancer . Chemotherapy drugs, such as docetaxel, oxaliplatin , leucovorin, fluorouracil, and capecitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Radiation therapy uses high energy x-rays to kill tumor cells and shrink tumors. Giving chemotherapy and chemoradiation before surgery may make the tumor smaller and may reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

100 项与奥沙利铂相关的临床结果

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100 项与奥沙利铂相关的转化医学

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100 项与奥沙利铂相关的专利（医药）

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19,912

项与奥沙利铂相关的文献（医药）

2025-12-31·RENAL FAILURE

Knowledge mapping and visualized analysis of research progress in onconephrology: a bibliometric analysis

Article

作者: Wang, Wei ; Wang, Yiwei ; Fan, Shuling

OBJECTIVES:

Onconephrology is an expanding subspecialty focused on the management of cancer patients with renal injury. This study used a comprehensive bibliometric analysis to emphasize the need for cooperation between oncologists and nephrologists, exploring current trends and future research areas in onconephrology.

METHODS:

Relevant literature on onconephrology published between 1 January 2000 and 27 April 2024 was retrieved from the Science Citation Index Expanded of the Web of Science Core Collection, followed by manual screening. Bibliometric analyses were performed using CiteSpace, VOSviewer, and Bibliometrix software.

RESULTS:

A total of 1,853 publications, including 1,647 articles and 206 reviews, by 11,606 authors from 2,757 institutions in 73 countries, were analyzed. Annual publications generally follow a steadily increasing trend, ranging from 25 to 161 documents. The United States (n = 464), The University of Texas MD Anderson Cancer Center (n = 39), Meletios A. Dimopoulos (n = 21), and Nephrology Dialysis Transplantation (n = 35) were the most productive country, institution, author, and journal, respectively. Immune checkpoint inhibitors, glomerular filtration rate, and cisplatin were clusters of highly cited references after 2015. Oxaliplatin, calcium, open-label, and thrombotic microangiopathy were trending topics after 2020. Outcome, acute kidney injury, immunotherapy, and chronic kidney disease were keyword bursts that persisted through 2024.

CONCLUSION:

Current research of onconephrology is focusing on chemotherapeutic nephrotoxicity, kidney function assessment, dosing of chemotherapeutic agents in chronic kidney disease, glomerular disease in cancer, immunotherapy, and electrolyte disturbances. Future directions in this field include clinical trials and thrombotic microangiopathy.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Budget impact of introducing glofitamab for treatment of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy in the United States

Article

作者: Li, Jia ; Mahmoudjafari, Zahra ; Masaquel, Anthony ; Parisé, Hélène ; Bercaw, Eric ; Bognar, Katalin ; Wang, Si-Tien

BACKGROUND:

Glofitamab is a T-cell engaging bispecific monoclonal antibody that was granted accelerated approval from the United States Food and Drug Administration for adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma, after ≥2 lines of systemic therapy (3L+).

METHODS:

A budget impact model was developed for a hypothetical blended commercial/Medicare health plan with 1,000,000 members. Comparators were axicabtagene ciloleucel (Axi-cel), lisocabtagene maraleucel (Liso-cel), tisagenlecleucel (Tisa-cel), loncastuximab tesirine, polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab, rituximab + gemcitabine + oxaliplatin, tafasitamab + lenalidomide, and epcoritamab (Epcor). Total costs included those for drugs, wastage, administration, grade ≥3 adverse reactions, and all-grade cytokine release syndrome) and routine care. Market shares were based on internal projections and expert opinions. Total and per-member per-month (PMPM) net budget impacts over 3 years were calculated.

RESULTS:

Approximately nine patients were projected to be eligible for 3L + DLBCL treatment in a health plan of 1,000,000 members. The introduction of glofitamab as a treatment option resulted in estimated total and PMPM cost savings of $728,697 and -$0.0202, respectively, over 3 years. Costs were reduced across all cost categories but particularly in drug costs. Among the newer therapies, total 3-year cost per treated patient was lowest for glofitamab: $226,658 versus Tisa-cel = $564,113; Axi-cel = $540,002; Liso-cel = $516,272; and Epcor = $335,293. Across all sensitivity analyses, the inclusion of glofitamab had minimal PMPM budget impact, ranging from -$0.0256 to -$0.0108.

CONCLUSIONS:

With the lowest 3-year total cost per treated patient among the newer therapies, glofitamab being an available option in the 3L + DLBCL market is estimated to save a hypothetical 1,000,000-member health plan $728,697 in cumulative total costs and $0.0202 in PMPM costs over 3 years.

2025-12-31·Hepatic Oncology

Hepatic arterial infusion chemotherapy in patients with unresectble hepatocellular carcinoma: 3-year survival update

Article

作者: Chen, Shiguang ; Wang, Xiaolong ; Liu, Weifu ; Yu, Wenchang

AIMS:

Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) with oxaliplatin plus raltitrexed showed a promising response rate in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) in a phase 2 trial. Here, we report the updated 3-year survival data after enrollment.

METHODS:

In this prospective trial, we enrolled patients with intermediate and advanced unresectable HCC. The treatment was HAIC with raltitrexed plus oxaliplatin.

RESULTS:

The objective responses were achieved in 19 (48.7%) of 39 patients in the intention-to-treat population. The median overall survival and progress-free survival were 11.2 and 6.5 months, respectively.

CONCLUSION:

The 3-year survival update confirmed the antitumor activity and long-term survival benefit of HAIC with oxaliplatin plus raltitrexed in patients with unresectable HCC.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

www.chictr.org.cn identifier is ChiCTR-OOC-17014182.

1,570

项与奥沙利铂相关的新闻（医药）

2025-09-05

·Biotech前瞻

Her2 ADC丨恒瑞上市，布局9项三期；映恩申报上市，国内外产品数据大对比

点击蓝字关注我们本期看点肿瘤创新药的投资进入到资本异常谨慎阶段，肿瘤创新药的研发早就有着“与上帝掷骰子”的称谓，最为稳妥的成药之路在于机制、靶点已经得到验证过的药物形式的迭代升级，Her2就是典型的代表。 HER2靶点在肿瘤治疗中的地位日益凸显，新一代抗体偶联药物（ADC）不断涌现。恒瑞医药自主研发的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）获国家药监局上市批准。映恩生物Her2 ADC宣布三期成功。国内外针对Her2 ADC产品已经上市和在研的产品众多，如何选择？本期内容 01 映恩丨恒瑞丨Her2 ADC 02 国内外HER2 ADC产品对比 03 恒瑞ADC研发节奏与差异化策略 04 总结与展望【01 映恩丨恒瑞丨Her2 ADC】映恩生物丨Her2 ADC 9月5日，映恩生物宣布，经独立数据监查委员会评估，与对照组相比，DB-1303/BNT323用于治疗既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的III期临床试验已达到由盲态独立中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）主要研究终点。根据这项中期分析结果，公司计划与中国国家药品监督管理局药品审评中心就提交DB-1303/BNT323的药品上市许可申请（BLA）进行沟通。除了乳腺癌布局三期外，子宫内膜癌也迎来三期研究。而已经上市的恒瑞的Her2 ADC已经开展了9项大三期。恒瑞Her2 ADC 开展胃癌一线大三期近日，恒瑞医药刚刚在CDE药物临床试验登记与信息公示平台网站上，登记了一项HER2 ADC药物SHR-A1811，联合PD-L1抗体阿得贝利单抗以及化疗，对比曲妥珠单抗联合化疗和帕博利珠单抗的一线标准疗法，在不可切除局部晚期或转移性未经治疗胃或胃食管结合部腺癌患者中，启动一项随机、多中心、开放的III期临床研究CTR20253128，这也是SHR-A1811启动第9项三期临床试验。发货 2025年5月29日，恒瑞医药自主研发的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）获国家药监局上市批准，适应症为用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。来源：CDE官网此次附条件获批是基于上海市胸科医院陆舜教授牵头开展的关键性HORIZON-Lung研究。 HORIZON-Lung 研究该药物于2025年2月在《柳叶刀·肿瘤学》发表Ⅱ期（HORIZON-Lung）研究结果，显示出在经治HER2突变晚期NSCLC患者中的显著疗效和可控安全性。 HORIZON-Lung研究设计 HORIZON-Lung研究更新肿瘤缓解情况截至2024年6月14日，94例患者（均既往经铂类化疗和免疫治疗）接受4.8 mg/kg SHR-A1811单药治疗，IRC评估ORR达73.4%，中位缓解持续时间尚未达到，mPFS为11.5个月。数据更新显示，截止2024年12月，IRC评估ORR进一步为74.5%（95%CI 64.4–82.9），疾病控制率（DCR）98.9%，中位DOR 9.8个月（95%CI 8.3–13.9），mPFS 11.5个月；脑转移和未脑转移患者疗效均较为接近。安全性方面，主要血液学不良反应包括中性粒细胞减少（40%）、白细胞减少（27%）、贫血（23%）等，5%出现间质性肺病，总体可控，无报告药物相关死亡。这些数据显示，瑞康曲妥珠单抗对既往治疗失败的HER2突变NSCLC患者具有临床获益，并正在开展针对一线治疗（对照含铂化疗+免疫治疗）的Ⅲ期试验（NCT06430437）。瑞康曲妥珠单抗瑞康曲妥珠单抗是恒瑞自主研发的HER2定向ADC，由曲妥珠单抗和可裂解肽连接子偶联全新拓扑异构酶I抑制剂瑞泽替康（SHR169265）载荷组成。该药设计载药比（DAR）为6，引入手性环丙基结构提高连接子稳定性，增强肿瘤内释放效率。研究发现，其新型抗体亲和力高、组织通透性强，具强旁观者杀伤效应。在多个瘤种上进展迅速。截止到目前，瑞康曲妥珠单抗已获得8项突破性疗法认定。具体如下（按时间顺序整理）： HER2低表达的复发或转移性乳腺癌 HER2阳性的复发或转移性乳腺癌既往含铂化疗失败的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经奥沙利铂/氟尿嘧啶/伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌接受过≥1种治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌 HER2表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌含铂化疗及免疫治疗失败的HER2表达（IHC≥1+）复发或转移性宫颈癌上述殊荣的获得，凸显出瑞康曲妥珠单抗广谱的抗肿瘤效果。针对成熟Her2靶点的ADC，已经多款产品获批上市，疗效数据对比如何呢？ 02 国内外HER2 ADC产品对比下表对比了国内外主要HER2靶向ADC产品的机制、适应症和关键临床数据：从对比表可见：国际上Enhertu率先大规模布局HER2+乳腺/胃癌，并扩展到HER2低表达及突变NSCLC（全球8项FDA突破性疗法认定）；泽尼达妥单抗作为首款HER2双特异性抗体，获批用于HER2+胆道癌，显示ORR逾50%。国内方面，维迪西妥单抗（RC48/Aidixi）已批准用于HER2+胃癌，并在尿路上皮癌等肿瘤中显示良好疗效；DB-1303聚焦HER2+/HER2低表达实体瘤，技术平台独特，已进入临床高位阶段。相比之下，瑞康曲妥珠单抗区别于上述以HER2过表达为主的布局，首创将HER2突变NSCLC作为主要攻关方向，临床表现出优异优势，为这一新靶标患者带来了突破性方案。【03 恒瑞ADC研发节奏与差异化策略】恒瑞在ADC领域的研发节奏显著加快，瑞康曲妥珠单抗自上市以来短期内即获CDE多次突破性和优先审评认定，体现出审评快速通道优势。据媒体报道，该药2025年3月第8次被列入拟突破性治疗品种名单。恒瑞的布局策略也颇具差异化：不仅在乳腺癌、胃癌等传统适应症开展研究，更积极开拓HER2突变型NSCLC、宫颈癌等新领域，形成与其他厂商的互补。从技术路线看，恒瑞载荷药物为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，与Enhertu采用类似作用机制（均为拓扑抑制）不同于RC48的MMAE载荷；在抗体选择上，恒瑞采用曲妥珠单抗为骨架，与DB-1303和Enhertu类似，而RC48和Zanidatamab则使用新型抗HER2抗体。总体而言，恒瑞依托本土创新优势，将HER2 ADC研发与临床需求紧密结合，其“瘤种选择”策略（以HER2突变NSCLC为突破口）与国际厂商传统集中HER2高表达肿瘤的策略形成明显区隔。随着瑞康曲妥珠单抗正式上市，该药有望成为国内HER2突变NSCLC患者的新选项，同时推动国产ADC技术在全球的竞争力提升。 04 总结与展望自从发现HER2作为治疗靶点以来，基于HER2的治疗策略在乳腺癌以外的应用越来越广泛，这得益于分子肿瘤谱的临床应用增加和更有效的HER2靶向疗法的出现。在胃癌/胃食管交界处癌（G/GEJC）、结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2靶向治疗策略已成为FDA批准的标准护理方案，而在预后不良的胆道癌（BTCs）中，HER2靶向药物已显示出持久的反应和显著的临床效果。此外，强效的抗HER2 ADC药物T-DXd最近被FDA批准用于治疗HER2过表达的实体瘤，无论其组织学类型如何，定义为HER2 IHC 3+。尽管已识别出对这些不同药物的各种潜在耐药机制，但已经开发出作用机制不同的药物来靶向HER2或其下游信号通路。随着我们对癌症发生过程和癌症生物学的理解不断加深，将开发新的治疗策略以克服潜在的耐药机制并提高现有HER2靶向药物的抗肿瘤效力。正在测试的HER2靶向治疗策略与各种药物联合使用，包括免疫疗法和DDR抑制剂，以协同改善临床结果。基于在乳腺癌和G/GEJC中HER2靶向疗法取得的进展，确定不同癌症类型中不同HER2靶向疗法的准确预测生物标志物将是关键。此外，扩展HER2靶向药物的适应症，现在包括HER2低表达癌症，将进一步推进HER2导向治疗策略的进展，最终增加能够从这种治疗中受益的患者数量。行文不易，欢迎关注，为中国的Biotech行业保驾护航，也是人生幸事。 ★

临床3期抗体药物偶联物引进/卖出上市批准临床2期

2025-09-05

·今日头条

8月重磅！药监局批准3款NK细胞，为肝癌、胃癌、肺癌等带来新选择

对癌症患者而言，每一个全新的治疗选择都可能意味着重生的机会。 2025年8月7日，国家药监局正式审批通过3款异体NK细胞注射液，其适应症覆盖肝癌、肺癌、胃癌等多种实体肿瘤。这一审批结果，标志着我国NK免疫细胞治疗技术已正式走出实验室，迈入规模化临床应用的新阶段。此前，田志刚院士曾明确指出：“未来5-10年，NK免疫细胞治疗将会成为癌症治疗的一线治疗方式。”此次国家层面的批准，不仅与院士的预判高度契合，更凸显了NK免疫细胞治疗在医学领域的重要发展价值。这不仅是我国生物医疗技术的一次突破性跨越，更给万千抗癌患者递去希望的火种，为他们撑起坚实的“防护盾”，照亮对抗病魔的前行之路！ ▲截图源自“NMPA” NK细胞精准打击肿瘤的“天然武器” 自然杀伤细胞（Natural killer Cells，简称NK细胞）是由造血干细胞分化而来的先天免疫细胞，也是人体第三类淋巴细胞。它不仅是对抗癌细胞的“天然斗士”，能直接杀伤肿瘤细胞；还可通过调节肿瘤微环境，发挥抗癌与抗病毒的双重作用。长期以来，手术、放化疗等传统癌症治疗手段虽能暂时控制肿瘤进展，却无法清除微小残留癌细胞，也难以逆转肿瘤的免疫逃逸状态——这使得约60%的中晚期患者面临癌症转移风险。不仅如此，这类治疗还会无差别攻击正常细胞，诱发骨髓抑制、器官损伤等严重毒副作用，反而可能加重患者病情。相比之下，NK细胞疗法的突破意义尤为显著：通过外源性补充NK细胞，既能恢复机体对癌细胞的清除能力，又不会损伤正常细胞，尤其适合身体耐受性较差的患者；同时，依托NK细胞作为免疫监视“第一道防线”的特性，其持续监视功能可有效预防癌细胞扩散转移；更关键的是，NK细胞堪称抗癌“先行军”，无需依赖抗原递呈过程即可直接激活，通过释放颗粒酶、穿孔素等杀伤介质快速精准地消灭癌细胞。 90%疾病控制率！NK细胞联合IRE疗法为晚期肝癌撑起“保护伞”，既控肿瘤又延生存期不可逆电穿孔（IRE）是一种新型非热消融技术，通过毫秒级电脉冲在细胞膜上诱发纳米级缺陷以增加其通透性，既能诱导细胞凋亡，又不损伤细胞外基质，可有效保留组织结构完整性。自然杀伤（NK）细胞则是先天免疫系统的核心组成部分，在宿主早期抗癌防御中发挥关键作用。随着NK细胞生物学研究的深入及功能机制的阐明，已有研究证实NK细胞疗法在肝癌等多种癌症治疗中展现出令人鼓舞的抗肿瘤效果。基于此，研究团队开展了一项“同种异体NK细胞联合IRE治疗IV期肝细胞癌（HCC）”的临床研究，旨在对比联合治疗与单独IRE治疗的疗效差异。研究共纳入40例IV期肝细胞癌患者，年龄范围31-77岁，平均55岁。其中25例有乙肝感染史，3例有丙肝感染史。患者被平均分为两组：IRE组（仅接受不可逆电穿孔治疗）、IRE-NK组（接受IRE+同种异体NK细胞联合治疗）。此外，25例肝肿瘤直径＞5cm的患者需先接受经导管动脉化疗栓塞术（TACE），待肿瘤明显缩小后再进行IRE治疗。结果显示如下： 1、 AFP水平变化：40例患者治疗前1天的甲胎蛋白（AFP）水平均高于正常范围；治疗后呈持续下降趋势。治疗后1个月、3个月：IRE-NK组 AFP水平显著低于IRE组（P＜0.01），且IRE-NK组中有 11例患者的AFP水平降至正常范围。 2、肿瘤体积：两组治疗后肿瘤体积均明显缩小，治疗3个月后， IRE-NK组的最大肿瘤直径显著小于IRE组（P＜0.01）。 3、疾病控制率（DCR）：IRE-NK组 DCR为90%，显著高于IRE组的75% （P＜0.01）。 ▲数据源自“Cell Physiol Biochem”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总 4、中位总生存期（OS）：末次随访时，IRE-NK组的中位总生存期（OS）为10.1个月，显著长于IRE组的8.9个月（P＜0.01，详见下图）。 ▲图源“Cell Physiol Biochem”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除研究中两例IRE-NK组患者的疗效尤为突出，治疗3个月后经磁共振成像（MRI）评估均达到完全缓解（CR），具体情况如下：患者1：男性，44岁，2016年4月确诊IV期肝细胞癌，初始HCC结节最大直径3.5cm （详见下图A）。IRE+同种异体NK细胞联合治疗后MRI显示：占位性病变无强化（详见下图C），病灶区域轻度萎缩。 ▲图源“Cell Physiol Biochem”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除患者2：女性，52岁，2016年7月入住复大肿瘤医院，IV期肝细胞癌，初始HCC结节最大直径3.0cm （详见下图A）。IRE+同种异体NK细胞联合治疗后MRI显示：病灶内可见大面积坏死（详见下图C）。 ▲图源“Cell Physiol Biochem”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 NK 细胞 +PD-1 抑制剂：新一代治疗“黄金组合”，让晚期肺癌患者生存期再提 2.2 个月，客观缓解率翻倍《Medicine》杂志曾报道一则具有里程碑意义的临床案例：一位晚期胃印戒细胞癌患者，经NK细胞辅助治疗联合手术、化疗后实现了长达46个月的无病生存——这是首个以临床实例证实NK细胞辅助治疗对晚期胃印戒细胞癌具有显著价值的突破。该案例中的患者为41岁女性，确诊为胃窦小弯侧溃疡性低分化腺癌（以印戒细胞癌为主，伴少量黏液腺癌），肿瘤大小达7×6×1.8cm，已侵犯胃壁全层，脉管内可见癌栓，且胃大弯侧部分淋巴结转移，术后病理分期为ⅢC期（T4a，N3a，M0）。患者接受根治性（R0）胃切除术后，又完成6个周期以奥沙利铂为基础的化疗。治疗初期，患者糖类抗原（CA）72-4水平显著下降，但随着化疗推进，CA72-4快速升至86.34U/mL；同时免疫功能检测显示，其CD3⁺T细胞及NK细胞百分比均降低，提示免疫功能受损。2016年11月起，患者开始接受NK细胞免疫治疗（静脉注射，每年3次）。治疗结果显示：NK细胞介入后，患者的肿瘤标志物水平及腹部CT扫描均恢复正常， CA72-4逐步降至正常范围。截至末次随访，患者已实现46个月（约3.8年）的无病生存，且身体状态良好，未发现疾病进展迹象。 ▲截图源自“Medicine” 对抗肺癌“黄金组合”：NK细胞+PD-1抑制剂，让晚期患者生存期再提2.2个月，客观缓解率翻倍肺癌年增7.5%，已成为全球最常见恶性肿瘤，严重威胁健康。其中约80%为非小细胞肺癌（NSCLC），5年生存率仅15%。晚期NSCLC一线标准治疗为铂类化疗，但毒副作用大、疗效有限；靶向药虽改善部分患者疗效，但适用人群少且易耐药，因此，迫切需要寻求新的治疗方法。近期研究显示，同种异体NK细胞可抑制肿瘤生长，且其表面表达PD-1。据此开展的“同种异体NK细胞联合帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC”研究（NCT02843204），旨在评估该方案作为二/三线治疗的安全性与有效性。该研究共入组109例既往接受过治疗、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，将其分为两组：A组（n=55，接受帕博利珠单抗联合NK细胞治疗）、B组（n=54，仅接受帕博利珠单抗单药治疗）。结果显示如下： 1、客观缓解率（ORR）：总人群 ORR为27.5% ，其中 A组ORR达36.4%，显著高于B组的18.5% 。 2、中位总生存期（OS）： A组中位OS为15.5个月，显著长于B组的13.3个月（详见下图）。进一步分析显示，A组中接受多疗程NK细胞输注患者的OS为18.5个月，优于接受单疗程输注患者的13.5个月。 ▲图源“JCI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、中位无进展生存期（PFS）：A组中位PFS为6.5个月，明显优于B组的4.3个月，差异具有统计学意义（P<0.05）。 ▲图源“JCI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得一提的是，A组2例典型患者，在治疗后均达到部分缓解（PR）。患者1：是一位68岁女性，患IVA期非小细胞肺癌（NSCLC），治疗前左肺下叶可见3.8×1.8×2.4cm片状肿瘤；治疗90天后 CT显示肿瘤缩小至2.5×1.2×2.1cm （详见下图）。 ▲图源“JCI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除患者2：是一位57岁男性，患IVA期非小细胞肺癌（NSCLC），治疗前左肺下叶存在6.6×5.5×6.2cm肿块；治疗90天后肿瘤缩小至6.1×4.1×4.8cm （红色箭头示肿瘤位置）。 ▲图源“JCI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除复发性乳腺癌新突破！我国首创同种异体NK细胞疗效显著优于自体，淋巴结肿大消退、肿块缩小！近期，我国启动了首个对比自体与同种异体NK细胞治疗复发性乳腺癌的临床试验（NCT02853903），初步结果显示：部分患者肿瘤显著缩小，生活质量亦得到提升。该研究共纳入36例经组织病理学确诊的复发性乳腺癌患者，随机分为两组：I组（自体NK细胞免疫治疗组，n=18）、II组（同种异体NK细胞免疫治疗组，n=18）。结果显示：依据RECIST评价标准，Ⅱ组临床疗效优于Ⅰ组： Ⅱ组中3例（16.67%）患者达到部分缓解（PR），12例（66.67%）达到疾病稳定（SD）；而 Ⅰ组终仅1例（5.56%）达到PR （两组PR率比较，P<0.05）， 10例（55.56%）达到SD （两组SD率比较，P>0.05）。此外，两组患者在末次治疗后1、2个月，肿瘤体积及CT值均呈下降趋势；且 Ⅱ组的肿瘤最大横径与CT值均显著小于Ⅰ组（P<0.05）。值得关注的是，其中一例46岁乳腺癌患者的治疗效果尤为显著：在NK细胞治疗前，CT显示右乳可见8.0×3.8×5.7cm边界不清的软组织肿块，增强CT示肿块中度不均匀强化；腋窝多发肿大淋巴结，较大者约2.9×1.7×3.8cm （详见下图A）。NK细胞治疗后2个月，肿块缩小至6.8×3.5×5.8cm，强化程度减弱为轻度不均匀强化，且较大肿大淋巴结明显缩小（详见下图B）。 ▲图源“Dovepress”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语 NK细胞可在第一时间发现并启动人体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”里，是公认的抗癌第一道防线。多项临床研究也表明，NK细胞疗法具有很高的安全性和有效性，可以实现强效、通用和现成的免疫细胞疗法的前景，克服CAR-T疗法的部分缺点，是抗癌疗法中冉冉升起的新星！全球肿瘤医生网小编也希望通过这篇文章能让更多病友，了解到NK细胞疗法的前沿进展及其在实体瘤和血液肿瘤中的应用，为广大癌友带来新的希望与选择！参考资料 [1]Alnaggar M,et al.Allogenic natural killer cell immunotherapy combined with irreversible electroporation for stage IV hepatocellular carcinoma: survival outcome[J]. Cellular Physiology and Biochemistry, 2018, 48(5): 1882-1893. https://karger.com/cpb/article/48/5/1882/237/Allogenic-Natural-Killer-Cell-Immunotherapy [2]Jin YY,et al.NK cells adjuvant therapy shows survival benefits in a gastric mixed signet ring cell carcinoma patient: A case report. Medicine (Baltimore). 2021 Mar 12;100(10):e24979. https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2021/03120/nk_cells_adjuvant_therapy_shows_survival_benefits.61.aspx [3]Liang S,et al.Comparison of autogeneic and allogeneic natural killer cells immunotherapy on the clinical outcome of recurrent breast cancer. Onco Targets Ther. 2017 Aug 28;10:4273-4281. https://www.dovepress.com/comparison-of-autogeneic-and-allogeneic-natural-killer-cells-immunothe-peer-reviewed-fulltext-article-OTT 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

细胞疗法免疫疗法临床研究临床结果临床申请

2025-09-04

·ioncology

“冷肿瘤”破局之道：胡志前教授解读MSS型结直肠癌免疫治疗困境及探索｜华夏结直肠病学论坛

点击蓝字关注我们编者按近年来，免疫检查点抑制剂在恶性实体肿瘤中应用广泛且疗效显著。然而，在结直肠癌中，免疫治疗仅对占少数的微卫星高度不稳定/错配修复缺失型转移性结直肠癌表现出显著的治疗效果，而占大多数的微卫星稳定（MSS）/错配修复完整（pMMR）型转移性结直肠癌几乎不能从免疫检查点抑制剂单药治疗中获益。 “中国医疗保健国际交流促进会结直肠病学分会2025年年会暨华夏结直肠病学论坛”于8月29～30日在北京召开。会议期间，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀上海同济大学附属同济医院胡志前教授，就MSS型结直肠癌免疫治疗模式及未来探索分享个人见解。专家简介胡志前教授上海同济大学附属同济医院普通外科主任教授博士生导师长征医院肛肠外科名誉主任中央军委保健委员会会诊专家第三届“仁心医者·上海市仁心医师奖”获得者中国医师协会肛肠医师分会副会长兼微创及内镜专委会主委，中国医疗保健国际交流促进会理事兼结直肠病学分会副主委，上海市抗癌协会大肠癌专委会和胃肠肿瘤腔镜专委会副主委等20余学术任职。《肝胆胰外科杂志》副主编，《中华胃肠外科杂志》等多本杂志编委。从事普外临床及基础研究40年，在消化道肿瘤诊治方面积累了丰富经验。擅长胃癌、结直肠癌、胆胰肿瘤、腹膜后肿瘤等规范化治疗和微创手术，尤其在低位直肠癌保肛，腹部巨大肿瘤手术，复杂胆道疾病和普外疑难杂症诊治等方面有深厚造诣。肿瘤瞭望消化时讯：MSS型结直肠癌长期被认为是免疫“冷肿瘤”，此类患者对免疫治疗响应较弱的机制有哪些？胡志前教授：MSS型结直肠癌对免疫治疗响应微弱，其核心机制在于形成了一个多环节、深度抑制的“冷”肿瘤微环境。首先，免疫识别启动失败。因其DNA错配修复功能正常，肿瘤突变负荷极低，无法产生足够的高质量新抗原，导致细胞毒性T细胞无法被有效激活和招募，免疫应答在最初阶段就陷入停滞。其次，肿瘤微环境呈深度免疫抑制状态。瘤内大量浸润调节性T细胞、髓源性抑制细胞和M2型肿瘤相关巨噬细胞，这些细胞共同分泌TGF-β、IL-10等抑制性细胞因子，构筑了一个强大的化学抑制屏障，使效应T细胞功能失活或耗竭。最后，MSS型结直肠癌存在显著的物理和化学屏障。异常激活的Wnt/β-catenin信号通路下调T细胞趋化因子表达，同时癌症相关成纤维细胞分泌大量细胞外基质形成纤维化屏障，共同导致T细胞被排除在肿瘤巢之外，无法接触并杀伤癌细胞。这种从“无法识别”到“无法浸润”再到“无法工作”的多重缺陷，共同导致了MSS型结直肠癌对免疫检查点抑制剂的原发性耐药。肿瘤瞭望消化时讯：目前，MSS型结直肠癌的治疗模式及临床应用现状如何？胡志前教授：目前，MSS型结直肠癌的治疗模式仍以传统手段为主，免疫检查点抑制剂单药治疗无效，临床应用面临巨大挑战。其标准一线治疗依赖于手术治疗联合化疗（如FOLFOX/FOLFIRI方案）及靶向治疗（抗EGFR药物如西妥昔单抗或抗VEGF药物如贝伐珠单抗）。对于RAS野生型左半结直肠癌，抗EGFR治疗联合化疗是重要策略。目前正在进行研究的免疫联合方案包括： 1. 免疫联合抗血管生成药物（如雷莫西尤单抗、呋喹硫尼）：某些研究显示出有限的生存获益。 2. 免疫联合MEK抑制剂：部分临床试验结果不尽如人意，疗效仍存争议。 3. 免疫联合化疗/放疗：旨在诱导免疫原性细胞死亡，激活局部免疫反应。总体而言，除少数临床试验外，免疫治疗尚未改变MSS型结直肠癌的标准治疗格局，寻找有效的联合方案仍是未来研究的重中之重。肿瘤瞭望消化时讯：您认为未来对于MSS型结直肠癌免疫治疗的探索方向有哪些？胡志前教授：未来针对MSS型结直肠癌免疫治疗的探索，核心是通过多机制联合策略将“冷肿瘤”逆转为“热肿瘤”。未来主要探索方向包括： 1. 联合抗血管生成药物：改善肿瘤微环境，促进T细胞浸润，与免疫抑制剂协同增效。 2. 联合靶向抑制剂：如MEK抑制剂（增强抗原呈递）和TGF-β抑制剂（打破免疫抑制及物理屏障），是目前临床尝试的重点。 3. 联合传统治疗：化疗（奥沙利铂等）和放疗可诱导免疫原性细胞死亡，为免疫治疗提供“燃料”。 4. 新型免疫疗法：双特异性抗体（如CEA-CD3衔接器）、过继性细胞疗法（TILs、TCR-T）及癌症疫苗，旨在直接激活或输注特异性T细胞，绕过自身免疫激活障碍。 5. 调节肠道菌群：通过益生菌或微生物移植改善微环境，增强免疫应答。未来研究将集中于优化上述联合方案，并寻找有效的生物标志物来精准筛选获益人群。（来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

100 项与奥沙利铂相关的药物交易

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D01790	奥沙利铂	L01XA03	DB00526

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适应症	国家/地区	公司	日期
小肠癌	日本	Takata Pharmaceutical Co. Ltd.	2018-09-21
小肠癌	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	2018-09-21
胃癌	日本	Takata Pharmaceutical Co. Ltd.	2015-03-20
胃癌	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	2015-03-20
胰腺癌	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	2013-12-20
胰腺癌	日本	Takata Pharmaceutical Co. Ltd.	2013-12-20
晚期胃癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2008-08-18
胃食管交界处癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2008-08-18
转移性结直肠癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2008-08-18
转移性胰腺腺癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2008-08-18
结直肠癌	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	2007-01-10
晚期结直肠腺癌	澳大利亚	Medis Pharma Pty Ltd.	2006-11-28
结肠癌	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	2002-08-09
直肠癌	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	2002-08-09
肿瘤	中国	南京制药厂有限公司	2000-01-01

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	波兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	韩国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	西班牙	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03255434 (LEANOX, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	III期结肠癌辅助	-	Body Surface Area-based Oxaliplatin Doses (85 mg/m2)	餘鹹鏇積憲淵積選製構(壓積鑰齋範鏇鬱艱顧衊) = 衊夢衊蓋願遞淵襯廠齋壓膚窪願廠糧鑰鹹窪廠 (蓋廠製齋獵鹹窪簾簾範 )	积极	2025-08-10
				Body Surface Area-based Oxaliplatin Doses (Arm 2)	餘鹹鏇積憲淵積選製構(壓積鑰齋範鏇鬱艱顧衊) = 鹽觸蓋觸齋簾窪鹹膚廠壓膚窪願廠糧鑰鹹窪廠 (蓋廠製齋獵鹹窪簾簾範 )
ESMO_GI2025	N/A	转移性结直肠癌	35	Bevacizumab, Oxaliplatin, Irinotecan (BOI) Therapy	齋獵選範簾願範鏇餘繭(選鬱願餘壓襯糧鬱艱顧) = 9 cases, 25.7% 簾獵襯鑰壓繭鑰膚築淵 (餘蓋顧構範鬱鑰淵積鬱 ) 更多	积极	2025-07-03
ESMO_GI2025	N/A	周围神经系统疾病	103	Oxaliplatin	淵願淵構淵觸醖鬱糧膚(糧觸憲願壓廠襯鏇糧膚) = Grade 1-2 of neuropathy (CTCAE v5.0) was identified in 93% of cases 壓鹽觸壓製顧繭餘蓋繭 (憲簾簾廠憲醖壓網繭鹽 )	积极	2025-07-03
ESMO_GI2025	N/A	结直肠癌辅助	-	Oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy	觸鑰網構範遞鬱鹹構蓋(鏇衊鬱憲廠壓築繭窪窪) = 膚壓積艱齋夢鏇觸簾膚選淵鏇製選衊網鹽壓鏇 (齋顧範淵築齋網襯網衊 )	积极	2025-07-03
				Fluoropyrimidine-only regimens	觸鑰網構範遞鬱鹹構蓋(鏇衊鬱憲廠壓築繭窪窪) = 憲製網艱鏇網製艱衊醖選淵鏇製選衊網鹽壓鏇 (齋顧範淵築齋網襯網衊 )
NCT04182204 (POLARGO, EHA2025) 人工标引	临床3期	难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	255	Pola-R-GemOx	夢鬱繭襯衊鏇衊憲夢廠(構齋鏇鑰淵醖構簾製齋) = 憲構鏇鑰觸構醖積願構廠糧鬱製願齋鹹艱廠鏇 (壓淵餘遞繭簾鑰廠壓製, 13.3 ~ NE) 更多	积极	2025-06-13
				R-GemOx	夢鬱繭襯衊鏇衊憲夢廠(構齋鏇鑰淵醖構簾製齋) = 築顧鹽蓋艱窪鏇網鬱獵廠糧鬱製願齋鹹艱廠鏇 (壓淵餘遞繭簾鑰廠壓製, 8.9 ~ 15.8) 更多
NCT03904043 (NOM-ERA, CTgov)	N/A	直肠腺癌	63	Radiation therapy (Radiation + FOLFOX)	憲衊築窪鬱膚衊艱觸簾 = 夢顧繭簾壓齋築壓淵艱積淵觸鹹繭鹹構範願願 (襯積範鑰糧廠願選鑰淵, 壓網繭遞艱範廠窪鹹鬱 ~ 蓋願襯網遞繭觸蓋範顧) 更多	-	2025-06-11
				Radiation therapy+oxaliplatin+capecitabine (Radiation + CAPOX)	憲衊築窪鬱膚衊艱觸簾 = 衊顧夢獵窪繭餘壓獵蓋積淵觸鹹繭鹹構範願願 (襯積範鑰糧廠願選鑰淵, 艱願憲艱醖壓鬱餘獵願 ~ 網鑰獵簾餘糧艱選齋淵) 更多
Pubmed \| Ther Adv Med Oncol	临床2期	胃食管交界处腺癌辅助	52	Camrelizumab + S-1 + oxaliplatin chemotherapy	襯鬱繭遞壓壓廠鹽選夢(鑰顧艱積夢廠觸鬱壓窪) = 鏇簾遞願廠膚糧簾網鹽襯襯獵網積膚簾壓願夢 (醖壓範繭鏇夢衊顧選襯 ) 更多	积极	2025-06-01
["PECORINO"] (Pubmed \| J Gastrointest Oncol)	临床3期	胃癌新辅助	69	FLOT (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel)	蓋獵觸餘顧構網壓鹹鏇(積淵積蓋鹽觸網齋糧觸) = 齋鏇顧糧襯築膚簾獵膚窪艱獵膚製製齋築顧醖 (衊積鏇繭醖壓鏇選選繭, 31.9 ~ 65.6)	积极	2025-06-01
				XELOX (capecitabine and oxaliplatin)	蓋獵觸餘顧構網壓鹹鏇(積淵積蓋鹽觸網齋糧觸) = 艱願蓋蓋製鑰遞積積觸窪艱獵膚製製齋築顧醖 (衊積鏇繭醖壓鏇選選繭, 8.9 ~ 39.8)
NCT04617457 (HOLIPANC, ASCO2025) 人工标引	临床2期	胰腺癌新辅助	56	Nal-IRIFOX (liposomal irinotecan, oxaliplatin, 5-fluorouracil/folinic acid)	襯餘鬱鬱遞窪網餘製鏇(選積簾構憲構積鹽鹽構) = 觸憲鏇廠齋淵艱蓋襯遞製網艱糧願鹽糧積觸顧 (蓋壓鑰憲壓糧醖顧範夢 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04940546 (phase II trial, ASCO2025)	临床2期	结直肠癌肝转移新辅助	36	Sintilimab + Bevacizumab + Oxaliplatin + Capecitabine	夢繭鏇製選淵鏇餘廠蓋(築餘範襯遞餘壓製醖鹹) = the median OS had not yet been reached 遞餘衊構獵築壓衊餘鬱 (簾廠衊廠壓網積餘遞鹹 ) 更多	积极	2025-05-30