Phase I Clinical Trial of CA-4948 (Emavusertib) in Combination With FOLFOX Plus Bevacizumab as Frontline Treatment in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

This phase I trial studies the side effects and best dose of CA-4948 when given together with fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab in treating patients with colorectal cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). CA-4948 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The chemotherapy drugs used in FOLOX, fluorouracil and oxaliplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Leucovorin is used with fluorouracil to treat colorectal cancer. Bevacizumab is in a class of medications called anti-angiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to the tumor. This may slow the growth and spread of the tumor. Giving CA-4948 with FOLFOX plus bevacizumab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic colorectal cancer.

开始日期2026-01-23

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05296005

/ Withdrawn临床1期IIT

Total Neoadjuvant Therapy for the Treatment of Gastroesophageal Junction (GEJ) and Gastric Cancers: A Pilot Trial

This phase I trial tests the safety, side effects studies chemotherapy followed by chemotherapy at the same time as radiation therapy (chemoradiation) before surgery (neoadjuvant) in treating patients with stage gastric (stomach) or gastroesophageal junction cancer . Chemotherapy drugs, such as docetaxel, oxaliplatin , leucovorin, fluorouracil, and capecitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Radiation therapy uses high energy x-rays to kill tumor cells and shrink tumors. Giving chemotherapy and chemoradiation before surgery may make the tumor smaller and may reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

NCT07070466

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-Arm, Phase II Study of Ivonescimab in Combination With FOLFOX in Advanced HER2 Negative Gastroesophageal Adenocarcinomas

This is a single arm, open-label, phase II trial investigating the combination of ivonescimab with standard FOLFOX chemotherapy in 1L therapy for HER2- GEA.

开始日期2025-12-12

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

100 项与奥沙利铂相关的临床结果

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100 项与奥沙利铂相关的转化医学

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100 项与奥沙利铂相关的专利（医药）

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22,504

项与奥沙利铂相关的文献（医药）

2025-12-31·RENAL FAILURE

Knowledge mapping and visualized analysis of research progress in onconephrology: a bibliometric analysis

Article

作者: Wang, Wei ; Wang, Yiwei ; Fan, Shuling

OBJECTIVES:

Onconephrology is an expanding subspecialty focused on the management of cancer patients with renal injury. This study used a comprehensive bibliometric analysis to emphasize the need for cooperation between oncologists and nephrologists, exploring current trends and future research areas in onconephrology.

METHODS:

Relevant literature on onconephrology published between 1 January 2000 and 27 April 2024 was retrieved from the Science Citation Index Expanded of the Web of Science Core Collection, followed by manual screening. Bibliometric analyses were performed using CiteSpace, VOSviewer, and Bibliometrix software.

RESULTS:

A total of 1,853 publications, including 1,647 articles and 206 reviews, by 11,606 authors from 2,757 institutions in 73 countries, were analyzed. Annual publications generally follow a steadily increasing trend, ranging from 25 to 161 documents. The United States (n = 464), The University of Texas MD Anderson Cancer Center (n = 39), Meletios A. Dimopoulos (n = 21), and Nephrology Dialysis Transplantation (n = 35) were the most productive country, institution, author, and journal, respectively. Immune checkpoint inhibitors, glomerular filtration rate, and cisplatin were clusters of highly cited references after 2015. Oxaliplatin, calcium, open-label, and thrombotic microangiopathy were trending topics after 2020. Outcome, acute kidney injury, immunotherapy, and chronic kidney disease were keyword bursts that persisted through 2024.

CONCLUSION:

Current research of onconephrology is focusing on chemotherapeutic nephrotoxicity, kidney function assessment, dosing of chemotherapeutic agents in chronic kidney disease, glomerular disease in cancer, immunotherapy, and electrolyte disturbances. Future directions in this field include clinical trials and thrombotic microangiopathy.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Budget impact of introducing glofitamab for treatment of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy in the United States

Article

作者: Li, Jia ; Mahmoudjafari, Zahra ; Masaquel, Anthony ; Parisé, Hélène ; Bercaw, Eric ; Bognar, Katalin ; Wang, Si-Tien

BACKGROUND:

Glofitamab is a T-cell engaging bispecific monoclonal antibody that was granted accelerated approval from the United States Food and Drug Administration for adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma, after ≥2 lines of systemic therapy (3L+).

METHODS:

A budget impact model was developed for a hypothetical blended commercial/Medicare health plan with 1,000,000 members. Comparators were axicabtagene ciloleucel (Axi-cel), lisocabtagene maraleucel (Liso-cel), tisagenlecleucel (Tisa-cel), loncastuximab tesirine, polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab, rituximab + gemcitabine + oxaliplatin, tafasitamab + lenalidomide, and epcoritamab (Epcor). Total costs included those for drugs, wastage, administration, grade ≥3 adverse reactions, and all-grade cytokine release syndrome) and routine care. Market shares were based on internal projections and expert opinions. Total and per-member per-month (PMPM) net budget impacts over 3 years were calculated.

RESULTS:

Approximately nine patients were projected to be eligible for 3L + DLBCL treatment in a health plan of 1,000,000 members. The introduction of glofitamab as a treatment option resulted in estimated total and PMPM cost savings of $728,697 and -$0.0202, respectively, over 3 years. Costs were reduced across all cost categories but particularly in drug costs. Among the newer therapies, total 3-year cost per treated patient was lowest for glofitamab: $226,658 versus Tisa-cel = $564,113; Axi-cel = $540,002; Liso-cel = $516,272; and Epcor = $335,293. Across all sensitivity analyses, the inclusion of glofitamab had minimal PMPM budget impact, ranging from -$0.0256 to -$0.0108.

CONCLUSIONS:

With the lowest 3-year total cost per treated patient among the newer therapies, glofitamab being an available option in the 3L + DLBCL market is estimated to save a hypothetical 1,000,000-member health plan $728,697 in cumulative total costs and $0.0202 in PMPM costs over 3 years.

2025-12-31·Hepatic Oncology

Hepatic arterial infusion chemotherapy in patients with unresectble hepatocellular carcinoma: 3-year survival update

Article

作者: Chen, Shiguang ; Wang, Xiaolong ; Liu, Weifu ; Yu, Wenchang

AIMS:

Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) with oxaliplatin plus raltitrexed showed a promising response rate in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) in a phase 2 trial. Here, we report the updated 3-year survival data after enrollment.

METHODS:

In this prospective trial, we enrolled patients with intermediate and advanced unresectable HCC. The treatment was HAIC with raltitrexed plus oxaliplatin.

RESULTS:

The objective responses were achieved in 19 (48.7%) of 39 patients in the intention-to-treat population. The median overall survival and progress-free survival were 11.2 and 6.5 months, respectively.

CONCLUSION:

The 3-year survival update confirmed the antitumor activity and long-term survival benefit of HAIC with oxaliplatin plus raltitrexed in patients with unresectable HCC.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

www.chictr.org.cn identifier is ChiCTR-OOC-17014182.

1,540

项与奥沙利铂相关的新闻（医药）

2025-08-06

·Biotech前瞻

昨日是PD-1第一股君实大涨，今日双抗第一股康方逆势上扬

点击蓝字关注我们本期看点 Biotech前瞻团队一直关注着整个Biotech行业的发展，之前也率先对于热钱涌进医药版块的放风式热炒个股的行为给予预警，彼时虽然对各种炒作行径很反感，但期望热钱能够基存一些耐心资本支撑部分优秀企业熬过行业周期。而在沉寂一段时间后，近期股市的表现，又“妖”了起来。昨日，君实股价大涨，上扬33.92%，翻遍既往所有君实相关文章，本团队觉得事有蹊跷，提到：首先，开篇名义，对于君实股价的上涨，毫无征兆。如此大幅度，如若近三天内没有重大BD利好消息，很容易被冠以操作的名义，但还是希望最早推动首款PD-1上市的Biotch企业有利好消息的支撑。详情见：单日大涨33%，君实咋了？今日，医药版块整体行情下挫，而双抗赛道的龙头，康方生物单日涨幅接近5%，同样发问，有啥利好吗？我们以康方生物的2款双抗和最新双抗ADC进行梳理。本期内容 01 AK146D1丨卡度尼利单抗丨利好消息汇总 02 依沃西单抗丨NSCLC布局 03 依沃西单抗丨一线肺癌的争议和潜力 04 总结与展望【01 AK146D1丨卡度尼利单抗丨利好消息汇总】 Trop2/Nectin4 双抗 ADC 把栏杆拍遍，管线看透，虽然康方已然开始布局双抗ADC这一时代热点领域，但没有早期数据的披露，很难获得MNC的早期押注。所以，Nectin-4崛起丨康方布局双抗ADC，恒瑞、迈威切入ADC赛道一文中提到的康方在研的首个双抗ADC药物AK146D1（Trop2/Nectin4 双抗 ADC），大概率不会近期传出重大利好消息。卡度尼利单抗丨胃癌一线近日，卡度尼利单抗注射液联合奥沙利铂和卡培他滨用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的Ⅲ期临床研究（COMPASSION-15/AK104-302）结果，荣登国际顶级医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）。由此，卡度尼利单抗不仅成为首个登顶Nature Medicine的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，而且一年内两次登顶该杂志。更值得注意的是，在O药、K药等受限于PD-1的表达，胃癌/食管癌使用受限之际，卡度尼利单抗胃癌一线全人群获益优势明显。卡度尼利单抗丨宫颈癌一线作为全球第一款免疫双抗，PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗，目前来看，BD的可能性也较少，胃癌和宫颈癌已经获得适应症。 2025年6月4日，NMPA官网最新公示，康方生物的卡度尼利单抗注射液的新适应症上市申请已获得批准。获批的适应症为：卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌。卡度尼利单抗丨宫颈癌二线 2025年5月21日，国家药监局（NMPA）正式批准卡瑞利珠单抗联合法米替尼用于复发/转移性宫颈癌二线治疗，成为国内首个获批该适应症的免疫联合靶向方案。基于关键II期研究SHR-1210-II-217（NCT04680988），联合组中位OS达20.6个月，较卡瑞利珠单药（14.9个月）和化疗（13.9个月）显著延长，死亡风险分别降低33%和45%。这一数据刷新了全球宫颈癌二线治疗生存纪录，为患者带来“长生存”希望。宫颈癌是我国女性第二大高发恶性肿瘤，2020年新发病例超11万，死亡病例近6万。尽管早期患者可通过手术和放疗治愈，但约70%患者确诊时已为局部晚期或转移性，一线治疗后复发率高达70%，既往治疗选择极度匮乏。随着近年来创新药物，尤其是免疫治疗药物的进展。宫颈癌二线，先后助力康方生物的卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4双抗）、齐鲁制药的艾帕洛利托沃瑞利单抗（艾托组合抗体，QL1706）通过II期研究获批上市。 02 依沃西单抗丨NSCLC一线依沃西单抗+化疗丨NSCLC一线 2025年7月25日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，康方生物的依沃西单抗新适应症上市申请已获受理。根据其注册性临床研究结果，推测此次申报的适应症为：联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）。如若在华获批成功，依沃西单抗联合化疗方案将成为sq-NSCLC患者的新的治疗选择。期待具体研究数据的披露。而在早前，依沃西单抗单药已经获得NSCLC一线适应症。单药丨NSCLC一线 2025年4月25日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西的新适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示信息可知，该药本次获批的适应症为：单药用于PD-L1阳性[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。头对头对比替雷利珠单抗 2025年4月23日，康方生物（9926.HK）欣喜地宣布，全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方®，PD-1/VEGF双抗）联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的注册性III期临床研究（AK112-306/HARMONi-6），经独立数据监察委员会（IDMC）评估的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，研究结果具有统计学显著获益和重大临床获益。头对头对比帕博利珠单抗 2024年9月8日，康方生物在2024世界肺癌大会（WCLC）上发布了依沃西单抗单药的最新数据，即一项对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究(HARMONi-2/AK112-303）的研究数据，并获得阳性结果。 03 依沃西单抗丨一线肺癌的争议和潜力依沃西单抗相关数据在此前还引发行业热议，康方生物的合作方Summit此前公布的全球III期HARMONi试验数据显示， ivonescimab联合化疗组相比对照组PFS风险比（HR）为0.52（95%CI：0.41–0.66，p<0.00001），具有统计学显著意义；而OS的HR为0.79（95%CI：0.62–1.01，p=0.057），虽呈现阳性趋势但未达到统计学显著。值得注意的是，亚裔与欧美患者均出现了PFS获益，两大人群的疗效一致。这种亚/欧美群体疗效一致性也与HARMONi-A中国单区研究的结果相符：HARMONi-A一期中ivonescimab对照化疗组的PFS HR约为0.46，OS HR约为0.80（均未达显著）。这一系列数据显示，在既往一线EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中，ivonescimab显著延长了PFS，但OS终点尚待数据成熟验证。 Summit积极推进依沃西单抗在一线NSCLC的开发：目前在研的HARMONi-3（联合化疗vs. Keytruda+化疗）和HARMONi-7（单抗vs. Keytruda单抗）均为头对头III期设计。此前，中国HARMONi-2研究中，依沃西单抗单药作为一线治疗显著延长了PD-L1阳性NSCLC患者的PFS：中位PFS为11.14个月，对照组Keytruda仅为5.80个月（HR=0.51，p<0.0001）；且在几乎所有患者亚组中均观察到获益。中国监管部门已基于此PFS数据批准了依沃西单抗一线适应症，这一经验或为Summit在全球一线适应症开发提供重要参考。随着HARMONi-3/7结果的陆续到来，依沃西单抗在一线免疫联合疗法领域的竞争力有望进一步被检验。需要指出的是，中美监管对OS和PFS数据的权重存在差异：美国FDA在重大适应症审批中更加注重OS是否显著改善，而中国NMPA在近年来多次基于优势PFS数据批准了创新疗法。因此，本轮市场反应也反映出投资者对两地监管逻辑的担忧：若FDA坚持OS显著门槛，Summit确实面临更严格的审批挑战。未来需关注完整OS数据的进一步更新，以及中美监管机构对双特异性抗体创新疗法的态度演变。 04 总结与展望康方生物旗下自研双抗多次引起行业高度热议，先是依沃西单抗对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究(HARMONi-2/AK112-303）的研究数据获得阳性结果。卡度尼利单抗胃癌III期研究利好不断，且适应症获批，同样卡在节点上。在O药、K药等受限于PD-1的表达，胃癌/食管癌使用受限之际，卡度尼利单抗胃癌一线全人群获益优势明显。就看其2025H1商业财报如何了，但考虑到BD，整体感觉，还未有确定信号出来。 ★

抗体药物偶联物临床3期引进/卖出申请上市临床成功

2025-08-06

·Biotech前瞻

MSS型结直肠癌丨PD-(L)1/VEGF双抗/联合取得突破！

2025 【结直肠癌】【约有5%的转移性结直肠癌（mCRC）患者因DNA错配修复（dMMR）缺陷而具有高微卫星不稳定性（MSI-H），从而对免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗高度敏感。事实上，对于MSI-H或dMMR mCRC患者，接受ICIs治疗的患者展示出良好的缩瘤效果和生存周期的延长。然而，大多数mCRC患者为错配修复功能正常（pMMR）和微卫星稳定性（MSS），因而对ICIs治疗耐药。聚焦临床尚未满足的临床难治性肿瘤的研究突破，汇总MSS/pMMR型结直肠癌最新治疗研究进展。】 2025 阅读指南 1、徐瑞华教授、袁瑛教授等研究梳理 2、依沃西单抗丨2024 ESMO 3、MSS/pMMR mCRC 研究汇总 VIEW 看点【徐瑞华丨CAPability-01研究】 2024年3月4日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰教授基于其牵头开展全国多中心、随机、双臂、II期研究，即CAPability-01研究的结果，在Nature Medicine期刊上发表了48例符合入组条件的标准治疗失败的微卫星稳定型/错配修复正常型（MSS/pMMR）晚期结直肠癌患者，患者按1:1随机分配至西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗的三药组西达本胺+信迪利单抗的两药组关于响应率和长期结果的数据（cited by:文献1） a.两种治疗手段的无进展生存期（PFS）曲线。 b.双药治疗组23名患者的响应瀑布图。 c.三药治疗组24名可评估患者的响应瀑布图。 d.三药和双药治疗组中肝转移患者的PFS曲线。使用Kaplan-Meier方法估计中位无进展生存期及其相应的95%置信区间，使用双侧对数秩检验估计P值。 CAPability-01研究结果显示，两组患者总的18周无进展生存率达到42.6%，达到了研究终点。两组患者总的中位无进展生存期达到3.7月，客观缓解率达到29.2%，疾病控制率为56.3%，中位缓解持续时间达到12.0月。其中，三药组的18周无进展生存率显著高于两组（64.0% vs. 21.3%），中位无进展生存期长达7.3个月，近5倍于两药组的1.5个月。基于II期CAPability-01研究，2024年CSCO结直肠癌诊疗指南以注释形式将相关内容加入MSS/pMMR型晚期结直肠癌免疫治疗部分。【袁瑛、丁克峰教授团队研究成果】 2023年8月，Lancet旗下的eclinicalmedicine（IF：15.1）杂志刊登了浙江大学医学院附属第二医院袁瑛、丁克峰教授团队有关结直肠癌免疫治疗的最新研究结果，标题为：信迪利单抗联合贝伐珠单抗，奥沙利铂和卡培他滨一线治疗RAS突变，微卫星稳定，不可切除转移性结直肠癌：一项开放标签，单臂，II期研究。研究方法不可切除的RAS突变、MSS型转移性结直肠癌患者在每个21天治疗周期中分别接受静脉注射信迪利单抗（200 mg，D1）、贝伐珠单抗（7.5 mg/kg，D1）、奥沙利铂（135 mg/m²，D1）和口服卡培他滨（1 g/m²，D1-14）。主要终点包括客观反应率（ORR）和不良事件。进行生物标志物分析，以确定对治疗有良好反应的潜在预测因素。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04194359。研究结果 2021年4月至2021年12月，共有25名患者入选。2例（8%）患者出现完全缓解（CR），19例（76%）患者出现部分缓解（PR），4例（16%）患者病情稳定（SD）。ORR达到84%（95%CI，63.9-95.5），疾病控制率（DCR）为100%（95%CI，86.3-100）。所有级别最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是贫血（21/25，84%）、中性粒细胞减少症（20/25，80%）和手足综合征（14/25，56%）。最常见的3或4级TRAE是中性粒细胞减少症（3/25，12%）和丙氨酸转氨酶升高（2/25，8%）。未发生5级不良事件。生物标志物分析是根据需要对患者基线和（或）治疗后活检的标本或手术标本进行探索性生物标志物分析，包括PD-L1表达水平、全外显子组测序（WES）、RNA测序、细胞浸润分析、肿瘤免疫微环境（TIME）特征分析、基因集富集和途径分析。在生物标志物的探索中，5名患者在治疗后可被定性为TTN/OBSCN“双重命中”，与基线相比，治疗后肿瘤组织中的拷贝数变异负担显著降低。RNA测序分析表明，与非CR/PR患者相比，CR/PR组以及PFS长（≥12.5个月）组与PFS短组相比，肿瘤免疫微环境细胞浸润更好。数据汇总（cited by：文献3） (A) 目标病灶直径从基线变化的最佳百分比的瀑布图（完整分析集，n = 25）。 (B) 患者的泳者图。 (C) 完整分析集的无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线（n = 25）。 (D) 符合方案集的无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线（n = 19）。 (E) 根据转移器官分类的完整分析集的无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线。研究结论信迪利单抗加贝伐珠单抗，奥沙利铂和卡培他滨联合方案一线治疗RAS突变，MSS型不可切除转移性结直肠癌患者展示出有前景的治疗潜力和可管理耐受的安全性。Biomarker探索发现，一些RAS突变和MSS型患者经过治疗后会转变为“immune-hot”亚型状态。【AtezoTRIBE研究】 2022年5月27日，The Lancet Oncology期刊发表了FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗联合或不联合阿替利珠单抗治疗转移性结直肠癌患者（AtezoTRIBE，NCT03721653）的多中心、开放标签、随机、对照的2期试验的研究结果更新数据。研究方法纳入初始不可切除的mCRC，18-70岁，ECOG 0-2；71-75岁，ECOG 0，具有组织学证实的、无法切除的、先前未经治疗的转移性结直肠癌患者，无论错配修复（MMR）状态如何，按1∶2随机分配，给予最多8个周期的FOLFOXIRI（氟尿嘧啶，亚叶酸、奥沙利铂、伊立替康）+贝伐珠单抗（A组）或FOLFOXIRI+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗（B组）治疗，而后给予5-FU+贝伐珠单抗或 5FU+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗维持治疗至疾病进展。具体用量为：对照组接受一线FOLFOXIRI（静脉注射165 mg/m²伊立替康、85 mg/m²奥沙利铂、200 mg/m²亚叶酸和3200 mg/m²氟尿嘧啶，48小时输注）加贝伐单抗（静脉注射5 mg/kg）。阿替利珠单抗组接受相同的方案基础上加用阿替利珠（静脉注射840mg）。联合治疗最多8个14天周期，而后给予5-FU+贝伐珠单抗或 5FU+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗维持治疗至疾病进展、不可接受的不良事件或撤回同意。 Trial profile（cited by：文献2）意向治疗人群中无进展生存期的Kaplan-Meier估计（cited by：文献2）研究结果 2018年11月30日至2020年2月26日，218名患者被随机分配并接受治疗（对照组73名，阿替利珠单抗组145名）。在数据截止日期（2021年8月1日），中位随访时间为19.9个月（IQR 17.3–23.9）。阿替利珠单抗组mPFS 为13.1个月（80% Cl 12.5-13.8），对照组为11.5个月（10.0-12.6）（HR 0.69 [80% Cl 0.56-0.85]；p=0·012；调整后的HR 0.70[80% Cl 0.57–0.87]；对数秩检验p=0·018）。将阿替利珠单抗（atezolizumab）添加到一线FOLFOXIRI方案加上贝伐珠单抗（bevacizumab）中是安全的，并且在之前未经治疗的转移性结直肠癌患者中改善了无进展生存期。依沃西单抗丨2024 ESMO 康方生物第二款在国内获批上市的双抗，PD-1/VEGF双抗-依沃西单抗，在2024 ESMO大会上公布了一项MSS/pMMR型mCRC一线治疗的研究AK112-206研究，该研究是一项双队列、II期、开放性研究，样本量为40，按照1:1分为2组，采用依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）联合或不联合莱法利单抗（抗CD47单抗）联合FOLFOXIRI一线治疗MSS/pMMR型mCRC。康方生物的美国合作方Summit公司也在第一时间内将slides公布出来，具体整理如下： ORR数据十分惊艳，安全性数据也是可控耐受的，PFS和OS数据尚不成熟。该研究样本量较小，但并不妨碍大家仍然能够从中看到极具希望的疗效信号。如果只是单纯粗暴的对比当前免疫联合贝伐和化疗在肠癌一线的各研究数据整体ORR和PFS情况，可能还不足以亮眼到令人极惊艳，多数研究当前ORR在60%-70%，甚至大家知道有BBCAPX研究仅PD-1单抗联合贝伐和双药化疗ORR值就已超过80%，这么看起来一个PD-1/VEGF的双抗联合强力的FOLFOXIRI三药化疗方案似乎也没带来很大优势？而事实上，尤其在非头对头的参考比较中，完全不关注入组患者基线的比较毫无意义。我们知道，既往MSS型肠癌难以突破，而其中又以肝转移患者和RAS/BRAF突变型患者尤为预后差。近年来随着免疫治疗的加入，我们发现，RAS突变的肠癌人群可能从免疫治疗中获益更多，如ASTRUM-015研究中，亚组分析即可看到相比于野生型人群，KRAS突变型人群更能从免疫治疗组获益（下图）。 ASTRUM-015研究另外既往研究也已经验证，与西妥昔单抗相比，贝伐珠单抗在RAS/BRAF突变人群中获益更明显。这也是为什么当前很多免疫联合贝伐珠单抗和化疗的方案都放弃挑战MSS型肠癌全人群，而转战到仅挑战RAS突变型人群的免疫优势赛道，包括上述提到的BBCAPX研究，以及同为联合三药化疗的NIVOCOR研究。在NIVOCOR研究中，共纳入73例RAS/BRAF突变（其中RAS占比87.7%）的晚期CRC，采用Nivo+Bev+FOLFOXIRI方案治疗，ITT人群ORR达到76.7%，而从PFS来看，我们根据曲线大致可以同比9-moPFS率，ITT人群的9-moPFS率大约在60%左右。如果仅看MSS型人群，则9-moPFS率更低，不足60%。而相比之下，值得我们注意的是，AK112-206研究的RAS突变人群仅占比36.3%，且排除了MSI-H人群，在这样的条件下，缩瘤和生存数值上仍见优势。此外，肝转移患者相比于非肝转移的肠癌患者，既往疗效相差较大。而即使单免的加入也未见在该类人群带来优势，在既往研究中肝转移人群占比大约在50-60%之间（NIVOCOR研究占比56.2%，BBCAOX研究占比60%，Checkmate-9X8占比68%），而AK112研究中，肝转移患者占比高达81%，可见其基线并不理想。而在此状态下，其仍然能获得亮眼的ORR数据及初显优势的PFS曲线，可见依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）联合或不联合莱法利单抗（抗CD47单抗）联合FOLFOXIRI一线治疗MSS/pMMR型mCRC，在整体人群和各个亚组人群中，都具有令人期待的疗效潜力。 MSS/pMMR mCRC 研究汇总临床前数据表明，化疗和免疫疗法的结合可能克服pMMR/MSS mCRC对ICI单药治疗的原发耐药性机制。因此，一些试验正在研究ICIs与单独化疗或含有贝伐珠单抗或抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体的方案相结合的疗效（表2）。在结直肠癌（CRC）中，ICIs的治疗效果，只惠及了dMMR/MSI-H的人群(≈5%）。获益的原因在于这部分患者，具有高突变/新抗原负荷，以及具有大量肿瘤浸润淋巴细胞的炎性肿瘤微环境。而在错配修复熟练（pMMR）/微卫星稳定（MSS）的CRC患者（≈95%）中，由于固有的免疫抑制特性，免疫联合多靶点激酶抑制剂的组合方案，在临床前研究和临床试验中已经获得了一些证据的支持。多靶点激酶抑制剂由于其具有的通常涉及肿瘤发生、血管生成、转移和肿瘤免疫等关键致癌症途径的作用，这些药物可与ICIs发挥协同抗肿瘤效果，最终将固有的冷肿瘤转化为热肿瘤，可被激活的免疫系统有效识别和靶向清除。研究ICIs与靶向药物联合使用的主要试验总结如下表3。参考文献 Wang, F., Jin, Y., Wang, M. et al. Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med 30, 1035–1043 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02813-1. Antoniotti C, et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab with or without atezolizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (AtezoTRIBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jul;23(7):876-887. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00274-1. Fang X, et al. Sintilimab plus bevacizumab, oxaliplatin and capecitabine as first-line therapy in RAS-mutant, microsatellite stable, unresectable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial. EClinicalMedicine. 2023 Jul 27;62:102123. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102123. PMID: 37554125; PMCID: PMC10404864. ✦ • ✦ 【会员福利】随着运营内容的日渐丰富，Biotech前瞻公众号将为会员提供疾病基础知识幻灯的同时，ASCO和ESMO为代表的国际大会会后简版幻灯材料也会在会后一周左右时间发给会员。另外，上述所展示的幻灯，会员有专属价格获得可编辑无水印资料。研究设计小课堂和其他系列图表资料，不定期还有会员福利惊喜赠送或享限时优惠价格哦！早购买，早获益，意愿者请联系如下。【会员专属】探索医药奥秘，Biotech前瞻与您同行！

CSCO会议临床结果临床2期免疫疗法

2025-08-06

·恒瑞医药

捷报！恒瑞医药HER2 ADC创新药瑞康曲妥珠单抗获美国FDA孤儿药资格认定

近日，恒瑞医药ADC创新药注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达®）联合阿得贝利单抗（商品名：艾瑞利®）和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation，ODD）。瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物。本次瑞康曲妥珠单抗获得美国FDA孤儿药资格认定，将有机会在产品研发、注册及商业化等方面获得美国的政策支持。孤儿药（Orphan Drug）又称为罕见病药，指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。FDA授予的孤儿药资格认定适用于在美国每年患病人数低于20万人的罕见病药物和生物制剂，并给予相关产品政策支持，因此，获得孤儿药认定对于新药研发具有重要意义。本次注射用瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗注射液和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症获得孤儿药资格认定后，有望加快推进临床试验及上市注册的进度，同时，可享受一定的政策支持，包括但不限于临床试验费用的税收抵免、免除新药申请费、产品获批后将享受7年的市场独占权。 2022年，胃癌居全球癌症发病率的第5位和死亡率的第5位，全球新发病例数为96.84万，死亡病例数为65.99万。其中中国新发病例数为35.87万，死亡病例数为26.04万，均居中国癌症发病率和死亡率的第5位和第3位[1]。目前，国内外指南推荐一线治疗标准方案在临床取得一定效果，但仍存在生存期较短、预后不佳等未被满足临床需求。在2023年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上，恒瑞医药披露了瑞康曲妥珠单抗在胃癌或胃食管结合部腺癌的研究数据，展现了瑞康曲妥珠单抗有效性和可控的安全性[2]。瑞康曲妥珠单抗针对胃癌或胃食管结合部腺癌一线联合治疗的II期临床研究正在进行中，并显示出初步疗效和可控的安全性。注射用瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。其释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。注射用瑞康曲妥珠单抗已于2025年5月获批上市，适应症为用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发抗体偶联药物（ADC）。此前，瑞康曲妥珠单抗共有8项适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，分别为： ● HER2低表达的复发或转移性乳腺癌； ● HER2阳性的复发或转移性乳腺癌； ● 既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌； ● 既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2阳性结直肠癌； ● 既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌； ● 既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌； ● HER2表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌； ● 既往接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗失败的HER2表达（IHC≥1+）的复发或转移性宫颈癌。此外，恒瑞医药已有3款创新药获美国FDA孤儿药资格认定，其中包括注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®)联合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）用于肝细胞癌适应症，海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）用于恶性肿瘤化疗所致血小板减少症适应症（CIT）。作为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，恒瑞医药在五十多年的发展历程中，始终坚持“以患者为中心”的初心，围绕肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病以及神经科学等多个领域持续攻坚药物研发，致力于运用科技的力量造福全球患者。公司稳步推进国际化战略，努力推动中国制药品牌走向世界，坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作。目前产品在40多个国家实现商业化。创新药出海方面，开展超20项创新药国际临床试验；4款创新药获美国FDA孤⼉药认定；4款创新药获美国FDA快速通道资格认定。为充分释放并发挥产品矩阵的全球潜力，公司加快对外合作步伐，其中2025年以来就新增3项对外授权合作，陆续将自主研发的Lp(a)抑制剂、辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂、PDE3/4抑制等分别许可给默沙东、德国默克、GSK在内的跨国药企；尤其与GSK达成合作，将共同开发至多12款涵盖呼吸、自免和炎症、肿瘤治疗领域的创新药物，潜在交易总额高达125亿美元。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的初心，争分夺秒推进创新药研发，努力研制出更多的新药好药，服务健康中国，惠及全球患者。参考文献 1.Freddie Bray et al. Global cancer statistics 2022，CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4. 2. Li J, Luo S, Liu T, et al. 684P Phase I trial of SHR-A1811 in HER2-expressing advanced gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJ) and colorectal cancer (CRC)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S478. 声明： 1.本新闻旨在分享研发注册进展，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。排版：程梦真责编：周丹往期精选 | 研发创新 | 恒瑞创新药瑞坦宁®获批，用于预防成人高度致吐性化疗引起的急性和迟发性恶心呕吐 | 国际化 | 恒瑞医药与GSK达成合作协议，将共同开发至多12款涵盖呼吸、自免和炎症、肿瘤治疗领域的创新药物恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地 | 重磅奖项 | 捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

抗体药物偶联物孤儿药快速通道上市批准

100 项与奥沙利铂相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01790	奥沙利铂	L01XA03	DB00526

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
小肠癌	日本	Takata Pharmaceutical Co. Ltd.	2018-09-21
小肠癌	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	2018-09-21
胃癌	日本	Takata Pharmaceutical Co. Ltd.	2015-03-20
胃癌	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	2015-03-20
胰腺癌	日本	Yakult Honsha Co., Ltd.	2013-12-20
胰腺癌	日本	Takata Pharmaceutical Co. Ltd.	2013-12-20
结直肠癌	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	2007-01-10
晚期结直肠腺癌	澳大利亚	Medis Pharma Pty Ltd.	2006-11-28
结肠癌	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	2002-08-09
直肠癌	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	2002-08-09
肿瘤	中国	南京制药厂有限公司	2000-01-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	波兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	韩国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	西班牙	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-02-23

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO_GI2025	N/A	结直肠癌辅助	-	Oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy	願蓋網獵顧鬱夢鏇襯積(蓋蓋鏇艱艱壓膚壓製淵) = 繭夢觸簾鏇鹹積醖簾廠膚壓簾範遞鏇鹹顧繭製 (鏇鑰築範觸構積鹹構積 )	积极	2025-07-03
				Fluoropyrimidine-only regimens	願蓋網獵顧鬱夢鏇襯積(蓋蓋鏇艱艱壓膚壓製淵) = 襯積選壓餘願遞鬱蓋繭膚壓簾範遞鏇鹹顧繭製 (鏇鑰築範觸構積鹹構積 )
ESMO_GI2025	N/A	周围神经系统疾病	103	Oxaliplatin	衊醖構積願選夢遞獵襯(鹽壓積繭積鬱齋窪糧範) = Grade 1-2 of neuropathy (CTCAE v5.0) was identified in 93% of cases 蓋蓋鏇鬱範鑰遞糧憲範 (衊襯網觸鹹蓋積製壓鏇 )	积极	2025-07-03
ESMO_GI2025	N/A	转移性结直肠癌	35	Bevacizumab, Oxaliplatin, Irinotecan (BOI) Therapy	遞鏇壓選鬱構範網選顧(艱廠壓繭艱鹹觸構獵獵) = 9 cases, 25.7% 鬱夢願壓範膚積糧憲簾 (繭襯餘憲衊糧積簾衊齋 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT03255434 (LEANOX, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	III期结肠癌辅助	-	Body Surface Area-based Oxaliplatin Doses (85 mg/m2)	遞糧積網淵積艱築遞範(夢壓願糧構壓簾繭鹹觸) = 鏇醖鬱繭糧蓋壓糧觸膚鑰糧蓋構願選鑰膚簾鹹 (夢襯鏇窪艱繭積獵衊鏇 )	积极	2025-06-20
				Body Surface Area-based Oxaliplatin Doses (Arm 2)	遞糧積網淵積艱築遞範(夢壓願糧構壓簾繭鹹觸) = 築齋範遞鑰艱艱遞鑰遞鑰糧蓋構願選鑰膚簾鹹 (夢襯鏇窪艱繭積獵衊鏇 )
NCT04182204 (POLARGO, EHA2025) 人工标引	临床3期	难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	255	Pola-R-GemOx	衊壓鹽鬱蓋淵壓餘鑰餘(衊廠範膚願廠醖遞衊築) = 夢艱膚願壓醖餘網膚選艱淵鬱膚觸積衊鹽蓋齋 (顧壓構願願網艱觸窪廠, 13.3 ~ NE) 更多	积极	2025-06-13
				R-GemOx	衊壓鹽鬱蓋淵壓餘鑰餘(衊廠範膚願廠醖遞衊築) = 壓衊蓋築淵鏇構鑰壓選艱淵鬱膚觸積衊鹽蓋齋 (顧壓構願願網艱觸窪廠, 8.9 ~ 15.8) 更多
NCT03904043 (NOM-ERA, CTgov)	N/A	直肠腺癌	63	Radiation therapy (Radiation + FOLFOX)	願繭積廠窪製遞鏇窪築 = 餘壓鹽網製窪鬱獵醖廠窪構壓膚願糧醖蓋襯廠 (襯淵願製繭淵淵壓積網, 壓願獵淵範鏇鹽淵鹽艱 ~ 壓衊糧築襯廠鏇簾窪築) 更多	-	2025-06-11
				Radiation therapy+oxaliplatin+capecitabine (Radiation + CAPOX)	願繭積廠窪製遞鏇窪築 = 獵網窪壓積艱積獵築範窪構壓膚願糧醖蓋襯廠 (襯淵願製繭淵淵壓積網, 蓋鹽鬱膚淵窪鹽構構廠 ~ 淵觸製願壓網顧積餘鑰) 更多
NCT04617457 (HOLIPANC, ASCO2025) 人工标引	临床2期	胰腺癌新辅助	56	Nal-IRIFOX (liposomal irinotecan, oxaliplatin, 5-fluorouracil/folinic acid)	廠範艱膚簾窪餘選廠窪(構築壓獵窪廠鏇窪壓鹹) = 窪選構積繭鏇壓構簾繭願鹹窪憲鑰憲網獵獵鬱 (鑰膚衊遞觸憲膚醖齋選 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04940546 (phase II trial, ASCO2025)	临床2期	结直肠癌肝转移新辅助	36	Sintilimab + Bevacizumab + Oxaliplatin + Capecitabine	齋蓋糧觸願獵糧鹽網壓(齋夢鹽範淵網遞願觸壓) = the median OS had not yet been reached 艱壓簾艱繭鑰蓋構膚積 (築襯鑰鑰構選獵築鑰鬱 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03388190 (METIMMOX, ASCO2025)	临床2期	微卫星稳定型结直肠癌一线 BRAF \| TMB	36	FLOX (oxaliplatin, 5-fluorouracil, folinic acid) Q2W	餘憲糧鹽襯顧鹹蓋衊製(膚憲鏇廠鏇簾選鑰鑰選) = 觸構憲範醖壓憲選鹽壓鬱築蓋廠齋膚獵鹽遞選 (獵廠襯淵遞遞築獵襯蓋 )	积极	2025-05-30
				Alternating FLOX and nivolumab Q2W	餘憲糧鹽襯顧鹹蓋衊製(膚憲鏇廠鏇簾選鑰鑰選) = 簾壓糧壓窪繭積遞鬱網鬱築蓋廠齋膚獵鹽遞選 (獵廠襯淵遞遞築獵襯蓋, 12.4 ~ 18.5) 更多
NCT04408638 (STARGLO, EHA2025) 人工标引	临床3期	难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	274	Glofit-GemOx	襯鹽製鬱蓋鏇憲鬱繭艱(顧衊選廠獵餘鏇鏇窪淵) = 築衊遞齋觸築鹹襯憲遞鏇醖餘膚繭鬱選鏇鹽襯 (夢艱觸蓋獵簾觸願鹽製 ) 更多	积极	2025-05-22
				R-GemOx	獵蓋襯獵艱觸鹽醖糧構(製積獵遞鏇廠願範築願) = 艱廠築齋遞廠選築鹽製齋餘獵鑰夢鏇艱構鹹窪 (醖憲夢淵鬱範觸繭願壓 ) 更多