恒瑞Nectin-4 ADC临床结果首次公布，疾病控制率达87.5%

恒瑞医药发表了一项关于其新药SHR-A2102（针对Nectin-4的ADC药物）在治疗晚期实体瘤患者的I期临床试验结果。这一研究数据在2024年ESMO大会上首次公布，展示了其对NSCLC（非小细胞肺癌）患者的疗效。在大量既往治疗的NSCLC患者中，ORR（客观缓解率）达到31.3%，DCR（疾病控制率）则为87.5%。

根据最新数据，截至2024年4月9日，共招募了38名患者（中位年龄61岁），其中60.5%的患者接受了≥3线的既往治疗，78.9%的患者接受过ICI（免疫检查点抑制剂）治疗。在剂量递增阶段（D-ESC），17名患者被分配接受2至10 mg/kg的SHR-A2102治疗。其中，10 mg/kg组只有一名患者出现了4级血小板计数减少的DLT（剂量限制性毒性)，MTD（最大耐受剂量）尚未确定。在剂量扩展阶段（D-EXP），另外10名和11名患者分别接受6 mg/kg和8 mg/kg的SHR-A2102治疗。

数据显示，在30名可评估肿瘤反应的患者中，总的ORR为23.3%，DCR为76.7%。具体到非鳞癌和鳞癌的NSCLC患者中，ORR分别为50.0%和12.5%，DCR分别为75.0%和100.0%。总体来看，42.1%的患者出现了3/4级的TRAE（治疗相关不良事件），其中最常见的包括白细胞计数减少（21.1%）、贫血（18.4%）、中性粒细胞计数减少（15.8%）和淋巴细胞计数减少（13.2%）。未发生与治疗相关的死亡事件。

总体而言，SHR-A2102显示出了可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。目前该药物的疗效扩展部分正在招募特定适应症的患者队列进行进一步研究。Nectin-4作为一种细胞粘附分子，由于其在多种实体肿瘤中高表达，因此成为ADC药物有吸引力的治疗靶点。

全球首款Nectin-4 ADC药物为维恩妥尤单抗，于2019年12月18日获得FDA批准用于二线治疗尿路上皮癌。随后，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗相继在FDA和EMA批准用于一线治疗尿路上皮癌，目前该药物已在国内获批，用于二线治疗尿路上皮癌。据Insight数据库显示，目前全球在研的Nectin-4 ADC药物有24款，其中11款由中国企业研发，包括迈威生物的9 MW2821、恒瑞的SHR-A2102、石药集团的SYS6002、科伦博泰的SKB410、百奥泰的BAT8007等，这些药物均已进入临床阶段，其中迈威生物进展最快，用于治疗尿路上皮癌和宫颈癌的适应症已进入III期临床。

2024年ESMO大会的常规摘要正文已于9月9日起公布，LBA（late-breaking abstract）正文将会于9月13日起陆续发布。Insight数据库临床试验结果模块正在持续更新2024 ESMO的数据。目前已经上线快速筛选项，用户可一键直达最新的临床结果数据。