SHR-A2102

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(12.1-12.7） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 地尼法司他片 歌礼生物科技(杭州)有限公司 1 CXHS2500147 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500152 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500151 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500150 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500149 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500148 注射用甲苯磺酸瑞马唑仑 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHS2500146 偌考奇拜单抗注射液 上海君实生物医药科技股份有限公司 1 CXSS2500129 偌考奇拜单抗注射液 上海君实生物医药科技股份有限公司 1 CXSS2500130 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 注射用替曲朵辛 厦门朝阳生物工程有限公司 1 CXHL2501340 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501332 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501331 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501330 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501329 HS-10504片 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2501339 HS-10504片 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2501338 SY-9453胶囊 首药控股(北京)股份有限公司 1 CXHL2501324 SY-9453胶囊 首药控股(北京)股份有限公司 1 CXHL2501323 XW014片 杭州先为达生物科技股份有限公司 1 CXHL2501322 XW014片 杭州先为达生物科技股份有限公司 1 CXHL2501321 ANS014004片 北京鞍石生物科技股份有限公司 1 CXHL2501320 ANS014004片 北京鞍石生物科技股份有限公司 1 CXHL2501319 XTYW007片 西安新通药物研究股份有限公司 1 CXHL2501327 XTYW007片 西安新通药物研究股份有限公司 1 CXHL2501326 XTYW007片 西安新通药物研究股份有限公司 1 CXHL2501328 HT-101注射液 苏州星曜坤泽生物制药有限公司 1 CXHL2501315 HRS-1780 片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2501316 HRS-1780 片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2501317 PTP23001透皮贴剂 重庆希尔安药业有限公司 2.2 CXHL2501342 PTP23001透皮贴剂 重庆希尔安药业有限公司 2.2 CXHL2501341 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501337 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501336 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501335 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501334 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501333 SYH9089注射液 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 2.2 CXHL2501325 PA3-17注射液 博生吉安科细胞技术有限公司 1 CXSL2501040 注射用MK-1045 默沙东研发(中国)有限公司 1 CXSL2501041 注射用MK-1045 默沙东研发(中国)有限公司 1 CXSL2501042 HS-20117注射液 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2501050 注射用HS-20122 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2501049 注射用SHR-A2102 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2501048 注射用SHR-1826 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2501047 注射用SHR-A2009 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2501046 注射用ZHB130 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 1 CXSL2501045 注射用SHR-A2102 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2501044 注射用SSS50 沈阳三生制药有限责任公司 1 CXSL2501038 HB0056注射液 上海华奥泰生物药业股份有限公司 1 CXSL2501039 GKL-006Allo注射液 北京基因启明生物科技有限公司 1 CXSL2501035 脐带血巨核细胞注射液 苏州血霁生物科技有限公司 1 CXSL2501033 VERT-002注射液 皮尔法伯(上海)医疗科技有限公司 1 CXSL2501031 BPAb002注射液 博品泽荣(深圳)生物医药科技有限公司 1 CXSL2501032 注射用GQ1001冻干粉针剂 启德医药科技(苏州)有限公司 1 CXSL2501029 HT-102注射液 苏州星曜坤泽生物制药有限公司 1 CXSL2501030 卡度尼利单抗注射液(皮下注射) 康方药业有限公司 2.1 CXSL2501034 SHR-8068注射液 苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2501043 注射用MK-2870 默沙东研发(中国)有限公司 2.2 CXSL2501037 注射用MK-2870 默沙东研发(中国)有限公司 2.2 CXSL2501036 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 格隆溴铵新斯的明注射液 南京正科医药股份有限公司 3 CYHS2504210 多种微量元素注射液(IV) 南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2504209 多种微量元素注射液(IV) 南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2504207 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 四川益生智同医药生物科技发展有限公司 3 CYHS2504204 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 四川益生智同医药生物科技发展有限公司 3 CYHS2504203 依巴斯汀口崩片 山东朗诺制药有限公司 3 CYHS2504202 二硫化硒洗剂 深圳大佛药业股份有限公司 3 CYHS2504199 恩格列净二甲双胍缓释片 湖北午时药业股份有限公司 3 CYHS2504197 恩格列净二甲双胍缓释片 湖北午时药业股份有限公司 3 CYHS2504196 恩格列净二甲双胍缓释片 湖北午时药业股份有限公司 3 CYHS2504195 甲氧氯普胺片 卡文迪许(泰州)药业有限公司 3 CYHS2504187 甲氧氯普胺片 卡文迪许(泰州)药业有限公司 3 CYHS2504186 拉呋替丁片 苏中药业集团股份有限公司 3 CYHS2504181 拉呋替丁片 苏中药业集团股份有限公司 3 CYHS2504180 盐酸精氨酸注射液 北京柏雅联合药物研究所有限公司 3 CYHS2504175 阿仑膦酸钠口服溶液 陕西新沣华生物科技有限公司 3 CYHS2504172 米诺地尔搽剂 湖南九典制药股份有限公司 3 CYHS2504171 注射用吲哚菁绿 重庆世森医药科技有限公司 3 CYHS2504164 乳酸维持液含葡萄糖10% 南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2504161 盐酸替罗非班氯化钠注射液 江苏长江药业有限公司 3 CYHS2504156 生理氯化钠溶液 上海长征富民金山制药有限公司 3 CYHS2504148 生理氯化钠溶液 上海长征富民金山制药有限公司 3 CYHS2504147 铝碳酸镁混悬液 华润三九医药股份有限公司 3 CYHS2504146 肝素钠注射液 苏州二叶制药有限公司 3 CYHS2504145 维生素B12注射液 北京博喆研医药科技有限公司 3 CYHS2504142 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 山西阳和医药技术有限公司 3 CYHS2504125 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 山西阳和医药技术有限公司 3 CYHS2504126 复方聚乙二醇(3350)电解质口服溶液 杭州呋欧医药科技有限公司 3 CYHS2504121 中性低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G2.5%) 石家庄四药有限公司 3 CYHS2504138 复方电解质醋酸钠注射液 山东齐都药业有限公司 3 CYHS2504127 乳果糖口服溶液 江苏神华药业有限公司 4 CYHS2504208 富马酸依美斯汀滴眼液 武汉益博元医药科技有限公司 4 CYHS2504201 丙戊酸钠缓释片(I) 河北晨光同晟制药有限公司 4 CYHS2504200 乌帕替尼缓释片 天津红日药业股份有限公司 4 CYHS2504198 阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 北京诺博特生物科技有限公司 4 CYHS2504194 二甲双胍恩格列净片(I) 湖南千金湘江药业股份有限公司 4 CYHS2504193 二甲双胍恩格列净片(VI) 湖南千金湘江药业股份有限公司 4 CYHS2504192 达格列净片 浙江为康制药有限公司 4 CYHS2504189 达格列净片 浙江为康制药有限公司 4 CYHS2504188 盐酸头孢卡品酯颗粒 沐源(安徽)药业有限公司 4 CYHS2504185 卡左双多巴缓释片 浙江创新生物有限公司 4 CYHS2504184 比索洛尔氨氯地平片 新石阳光药业(河北)有限公司 4 CYHS2504183 注射用替考拉宁 合肥启旸生物医药科技有限公司 4 CYHS2504182 利奥西呱片 云鹏医药集团有限公司 4 CYHS2504179 利奥西呱片 云鹏医药集团有限公司 4 CYHS2504178 利奥西呱片 云鹏医药集团有限公司 4 CYHS2504177 甲钴胺片 山西同达药业有限公司 4 CYHS2504176 醋酸曲普瑞林注射液 武汉人福药业有限责任公司 4 CYHS2504174 氟比洛芬钠滴眼液 南京帝昌医药科技有限公司 4 CYHS2504173 普拉洛芬滴眼液 沈阳神龙药业有限公司 4 CYHS2504170 艾地骨化醇软胶囊 浙江浙北药业有限公司 4 CYHS2504191 艾地骨化醇软胶囊 浙江浙北药业有限公司 4 CYHS2504190 恩曲替尼胶囊 齐鲁制药(海南)有限公司 4 CYHS2504206 恩曲替尼胶囊 齐鲁制药(海南)有限公司 4 CYHS2504205 苯磺酸左氨氯地平片 福安药业集团宁波天衡制药有限公司 4 CYHS2504167 苯磺酸左氨氯地平片 福安药业集团宁波天衡制药有限公司 4 CYHS2504166 蒙脱石混悬液 浙江高跖医药科技股份有限公司 4 CYHS2504165 瑞维那新吸入溶液 远大九和(江西)药业有限公司 4 CYHS2504163 注射用甲苯磺酸奥马环素 海南广升誉制药有限公司 4 CYHS2504162 非奈利酮片 哈尔滨三联药业股份有限公司 4 CYHS2504169 非奈利酮片 哈尔滨三联药业股份有限公司 4 CYHS2504168 莫匹罗星软膏 唐山红星药业有限责任公司 4 CYHS2504158 利那洛肽胶囊 深圳欣祺医药科技有限公司 4 CYHS2504157 他达拉非片 上海华源安徽仁济制药有限公司 4 CYHS2504155 他达拉非片 上海华源安徽仁济制药有限公司 4 CYHS2504154 阿帕他胺片 武汉九珑人福药业有限责任公司 4 CYHS2504153 氨氯地平阿托伐他汀钙片 安徽佳和药业有限公司 4 CYHS2504151 间苯三酚口崩片 重庆德润笙医药有限公司 4 CYHS2504150 间苯三酚口崩片 重庆德润笙医药有限公司 4 CYHS2504149 苯磺酸阿曲库铵注射液 石家庄荣雾迪医药科技有限公司 4 CYHS2504144 苯磺酸阿曲库铵注射液 石家庄荣雾迪医药科技有限公司 4 CYHS2504143 硫酸艾沙康唑胶囊 华北制药股份有限公司 4 CYHS2504141 恩格列净片 合肥康惠医药技术有限公司 4 CYHS2504159 艾普拉唑肠溶片 浙江华海制药科技有限公司 4 CYHS2504160 达格列净二甲双胍缓释片(I) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504129 达格列净二甲双胍缓释片(I) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504130 达格列净二甲双胍缓释片(II) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504131 达格列净二甲双胍缓释片(III) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504132 达格列净二甲双胍缓释片(IV) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504133 氢溴酸替格列汀片 江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2504134 氢溴酸替格列汀片 江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2504135 布洛芬混悬液 健民药业集团股份有限公司 4 CYHS2504118 依折麦布片 海南赛立克药业有限公司 4 CYHS2504117 硫酸氢氯吡格雷片 浙江车头制药股份有限公司 4 CYHS2504122 硫酸氢氯吡格雷片 浙江车头制药股份有限公司 4 CYHS2504123 佩玛贝特片 广州一品红制药有限公司 4 CYHS2504124 瑞舒伐他汀依折麦布片(I) 江苏欧歌制药有限公司 4 CYHS2504136 莫匹罗星软膏 福建太平洋制药有限公司 4 CYHS2504119 注射用氟氧头孢钠 海南倍特药业有限公司 4 CYHS2504120 注射用磷酸特地唑胺 苏州东瑞制药有限公司 4 CYHS2504128 炔雌醇环丙孕酮片 南通联亚药业股份有限公司 4 CYHS2504152 曲伏前列素滴眼液 南京海纳医药科技股份有限公司 4 CYHS2504140 低钙腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%) 广东科泓药业有限公司 4 CYHS2504139 蔗糖羟基氧化铁咀嚼片 湖南埃威格林医药科技有限公司 4 CYHS2504137 乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒(化学发光法) 上海科华生物工程股份有限公司 CXSS2500135 人类免疫缺陷病毒抗原抗体诊断试剂盒(化学发光法) 上海科华生物工程股份有限公司 CXSS2500133 梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒(化学发光法) 上海科华生物工程股份有限公司 CXSS2500132 丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒(化学发光法) 上海科华生物工程股份有限公司 CXSS2500131 冻干人用狂犬病疫苗(2BS细胞) 成都生物制品研究所有限责任公司 3.3 CXSS2500134 地舒单抗注射液 复星汉霖(深圳)生物技术有限公司 3.3 CXSS2500128 地舒单抗注射液 复星汉霖(深圳)生物技术有限公司 3.3 CXSS2500127 异硫蓝注射液 湖南华纳大药厂股份有限公司 3 CYHL2500216 艾氟洛芬贴剂 南京海纳制药有限公司 3 CYHL2500213 酮洛芬凝胶贴膏 陕西盘龙药业集团股份有限公司 3 CYHL2500212 注射用甲磺酸萘莫司他 天津红日药业股份有限公司 3 CYHL2500211 盐酸西替利嗪滴眼液 南京海纳制药有限公司 3 CYHL2500210 奥洛他定莫米松鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHL2500215 奥洛他定莫米松鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHL2500214 IBI3035 信达生物制药(苏州)有限公司 3.3 CXSL2501051 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 扎维吉泮鼻喷雾剂 Pfizer Inc. 5.1 JXHS2500135 帕博利珠单抗注射液 Merck Sharp & Dohme LLC 3.1 JXSS2500148 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500374 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500375 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500376 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500377 AZD9574 AstraZeneca AB 1 JXHL2500378 AZD9574 AstraZeneca AB 1 JXHL2500379 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500380 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500381 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500382 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500383 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500384 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500385 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500386 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500387 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500373 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500372 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500371 AZD2936 AstraZeneca AB 1 JXSL2500234 RO7790121注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2500235 AZD8205 AstraZeneca AB 1 JXSL2500233 Cevostamab Genentech, Inc. 1 JXSL2500232 BI 764532 输注用浓缩粉末 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXSL2500236 甲苯磺酸妥舒沙星细粒剂 TOWA PHARMACEUTICAL CO., LTD. 5.2 JYHL2500002 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 九味儿感颗粒 重庆市中药研究院(重庆市中药博物馆) 1.1 CXZL2500125 黑黄赤珠颗粒 江苏康缘药业股份有限公司 1.1 CXZL2500124 疏肝解郁颗粒 北京星昊医药股份有限公司 1.1 CXZS2500048 血府逐瘀口服液 山东宏济堂制药集团股份有限公司 2.3 CXZL2500123 清金化痰颗粒 山东凤凰制药股份有限公司 3.1 CXZS2500049 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 微信关键词回复 ” 每月药讯：回复年+月，如202509” 获得最新药迅！ 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

1 前言 在正常的上皮组织中，经典的钙黏蛋白和nectin家族成员位于黏附连接处，而claudin和连接黏附分子则位于紧密连接处，它们通过胞外域的直接相互作用和胞内支架蛋白的间接连接，共同形成一个复杂的网络，动态调节着细胞间的黏附、顶端-基底极性、转录以及旁细胞通透性，从而维持上皮组织的结构与功能稳态。 然而，在实体瘤发生发展的过程中，尤其是当肿瘤经历上皮-间质转化时，这些黏附分子的定位和表达模式会发生显著改变。它们从极化的上皮肿瘤细胞间的连接处弥散到非连接处的细胞表面。这种异常的定位和表达，不仅促进了肿瘤的侵袭、转移、耐药和免疫逃逸，更重要的是，它们暴露在肿瘤细胞表面，成为可被抗体精准识别和结合的理想靶点。基于此，靶向这些黏附分子的ADCs被设计出来，它们通过将人源化单克隆抗体、化学连接子和细胞毒性有效载荷整合于一体，旨在将强效的细胞毒药物选择性递送至肿瘤细胞，从而在增强抗肿瘤活性的同时，最大限度地减少脱靶毒性。 目前，靶向黏附分子的ADCs已在多种实体瘤中展现出令人鼓舞的临床活性，其中一些已获得监管批准，更多则处于临床开发的各个阶段。 2 靶向NECTIN4的ADCs NECTIN4是一种黏附连接蛋白，其生理功能涉及细胞间黏附，同时它也是麻疹病毒在上皮细胞上的受体，以及免疫共抑制受体TIGIT的配体，这提示其在调节肿瘤-免疫相互作用中可能扮演着更广泛的角色。 Enfortumab vedotin：这是首个获得FDA批准的靶向NECTIN4的ADC，由全人源抗NECTIN4单抗、缬氨酸-瓜氨酸可裂解连接子和微管蛋白抑制剂MMAE组成，DAR为4 。关键的III期EV-301临床试验证实，与化疗相比，enfortumab vedotin能显著延长既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗的尿路上皮癌患者的总生存期（12.88个月 vs. 8.97个月）和无进展生存期（5.55个月 vs. 3.71个月） 。此外，enfortumab vedotin与帕博利珠单抗的联合疗法更是在一线治疗中显示出卓越的疗效，中位总生存期达到31.5个月，已成为新的标准治疗方案。然而，在非尿路上皮癌（如乳腺癌、胃癌、头颈癌和NSCLC）中，其单药疗效相对较弱（ORR在10%-20%），这也凸显了寻找超越单纯表达水平的更优预测性生物标志物的必要性。 其他在研NECTIN4-ADCs：为了克服enfortumab vedotin的局限性并进一步提升疗效，多种新一代靶向NECTIN4的ADCs正在临床开发中。例如，Bulumtatug fuvedotin（9MW2821）在尿路上皮癌和三阴性乳腺癌中分别取得了54%和50%的客观缓解率 。SHR-A2102则采用了拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，在尿路上皮癌中的ORR为38%，并在乳腺癌、头颈癌和NSCLC中也显示出活性。此外，Zelenectide pevedotin作为一种肽-药物偶联物，因其分子量小，有望改善肿瘤穿透性。 3 靶向CLDN的ADCs Claudins是构成紧密连接的主要骨架蛋白，其中CLDN18.2和CLDN6是当前ADC研发的热点靶点。 靶向CLDN18.2的ADCs：CLDN18.2在胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJAC）中高表达，使其成为胃癌治疗的理想靶点。目前，多款靶向CLDN18.2的ADCs已进入III期临床试验，包括Sonesitatug vedotin、Tecotabart vedotin、Arcitumab tavatecan和Garetatug rezetecan。这些药物在CLDN18.2阳性的G/GEJAC患者中均显示出令人鼓舞的疗效，例如Sonesitatug vedotin在CLDN18.2高表达亚组中的ORR达到33%。值得注意的是，Tecotabart vedotin与免疫检查点抑制剂toripalimab联合使用时，ORR更是高达73%。此外，Arcitumab tavatecan因其Fc段经过沉默改造，降低了ADCC相关的风险，并已获得美国FDA用于治疗胰腺癌的快速通道资格。 靶向CLDN6的ADCs：CLDN6在多能干细胞和胎儿组织中表达，但在大多数成人组织中沉默，而在睾丸生殖细胞肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌和胃癌等多种癌症中重新表达。Ixotatug vedotin（TORL-1-23）是靶向CLDN6的代表性ADC，其在铂耐药卵巢癌患者中的ORR高达50%。目前，多款靶向CLDN6的ADCs，如DS-9606a和QLS5132，也正在临床开发中。 4 靶向CDH的ADCs 钙黏蛋白家族中，CDH6和CDH17是当前ADC研发的主要靶点。 靶向CDH6的ADCs：CDH6在卵巢癌、肾细胞癌等多种肿瘤中高表达。第一代抗CDH6 ADC HKT288因意外的神经毒性而终止开发。第二代ADCs，如CUSP06和Raludotatug deruxtecan（R-DXd），采用了拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，在铂耐药卵巢癌患者中分别取得了36%和38%的ORR，显示出良好的疗效和可控的安全性。目前，Raludotatug deruxtecan已进入II/III期临床试验。 靶向CDH17的ADCs：CDH17在结直肠癌、胃癌和卵巢癌中高表达。目前，多款靶向CDH17的ADCs，如AMT-676、TORL-3-600和YL217，已进入I期临床试验，用于治疗晚期实体瘤。 5 挑战与未来展望 尽管靶向黏附分子的ADCs取得了显著进展，但仍面临诸多挑战，未来的发展方向也日益清晰。 1 耐药机制与抗原丢失 与所有靶向治疗一样，ADCs也面临着耐药性的挑战。其机制可能包括：ADC内化受损、溶酶体加工障碍、有效载荷外排增加、旁路生存信号激活以及免疫抑制性肿瘤微环境等 。其中，抗原或表位的丢失是一个尤为突出的问题。由于肿瘤内或肿瘤间的异质性以及转分化，肿瘤细胞可能丢失靶抗原。 例如，在接受enfortumab vedotin治疗的尿路上皮癌患者中，NECTIN4抗原的丢失在转移灶中比在原发灶中更为常见，并与更短的无进展生存期显著相关 。同样，在胃癌中，CLDN18.2的染色强度在腹膜转移灶中低于原发灶 。这些发现表明，TAA的丢失可能是肿瘤细胞在其转移龛中适应或可塑性的结果。 2 双特异性ADCs：克服耐药的新策略 为了克服抗原丢失等耐药机制，双特异性ADCs应运而生。这类ADCs能够同时结合两个不同的靶点或同一靶点的两个不同表位，从而提高肿瘤选择性、增强内化效率并减轻脱靶毒性。目前，靶向黏附分子的双特异性ADCs仍处于临床前阶段，例如靶向CDH6 x FRα的TJ102和靶向CDH17 x CLDN18.2的VBC108已在临床前模型中显示出疗效和良好的耐受性，有望进入临床试验。 3 纵向伴随诊断：优化治疗决策 为了实现ADC的精准治疗并克服耐药，纵向伴随诊断至关重要。这包括在治疗前、治疗中和复发时对肿瘤相关抗原进行动态监测 。目前，免疫组化是主要的检测方法，例如CLDN18.2的染色强度和阳性细胞比例是选择患者和预测疗效的关键生物标志物。此外，正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）等分子成像技术，利用放射性核素标记的靶向肽或纳米抗体，为无创、全身性地监测原发灶、复发灶和转移灶的抗原表达提供了可能，有望成为未来ADC治疗的重要伴随诊断工具。 6 结语 靶向细胞黏附分子的ADCs已成为一类快速崛起的癌症治疗新策略。Enfortumab vedotin的成功批准，以及多款靶向CLDN18.2、CLDN6和CDH6的ADCs进入后期临床试验，充分证明了这一策略的巨大潜力。然而，抗原丢失等耐药机制仍然是亟待解决的挑战。未来，通过开发双特异性ADCs和实施纵向伴随诊断策略，我们有望进一步优化ADC的临床获益，为更多癌症患者带来新的希望。随着对黏附分子生物学功能的不断深入理解，以及ADC工程技术的持续进步，这一领域必将迎来更加广阔的发展前景。 参考文献：Antibody-drug conjugates targeting the cadherin, claudin and nectin families of adhesion molecules. Front Mol Med. 2025 Oct 14:5:1661016.  公众号已建立“生物药学科普交流群”微信行业交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。