诺华PCSK9 siRNA计划3期临床试验成功，适应症扩展在望

2024年8月28日，诺华公司宣布其在III期V-MONO研究中取得了积极的初步结果，其中一年两次使用Leqvio（Inclisiran）达到了主要终点。与安慰剂和依折麦布相比，Leqvio单药治疗显著降低了低风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，具有临床和统计学意义。

V-MONO研究是首次评估小干扰RNA（siRNA）疗法单独用于ASCVD低风险或中等风险患者的LDL-C降低效果的试验。诺华计划在即将召开的医学会议上公布这项试验的结果，并与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的监管机构分享相关数据。

Leqvio最初由MDCO和Alnylam公司合作开发，诺华在2019年以97亿美元收购了MDCO公司，从而获得了Leqvio。这是一款靶向PCSK9的siRNA药物，每年仅需两次皮下注射，是全球首款也是目前唯一一款PCSK9 siRNA降血脂药物。该药物在欧美的定价为每年6500美元（约合人民币4.7万元），在中国的定价为每支9988元（约合每年2万元）。

Leqvio于2021年12月获得FDA批准上市，适用于ASCVD患者和杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。到2023年7月，Leqvio的适应症范围扩大到原发性高脂血症患者。该药物已在近100个国家获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。

诺华公司开发总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye表示：“我们很自豪能继续推动使用siRNA疗法的科学研究，以应对全球最大的医疗挑战之一。许多患者仍在为达到理想的胆固醇水平而努力。此次试验为Leqvio在各种ASCVD患者中的应用增加了更多证据，我们将继续努力帮助更多需要帮助的患者。”

诺华将继续推进多个研究项目，评估Leqvio在一级和二级预防中的潜在用途。VICTORION-1-PREVENT (V1P) 是专门研究高风险一级预防人群中Leqvio作为非他汀类降脂疗法的潜力，该研究预计将于今年晚些时候完成注册。在二级预防方面，ORION-4和VICTORION-2-PREVENT (V2P) 研究仍在进行中，预计将分别于2026年和2027年公布结果。

PCSK9是前蛋白转化酶家族中的第9个蛋白酶K亚家族，主要由肝脏合成。这种蛋白酶可以与肝细胞上的低密度脂蛋白胆固醇受体（LDL-R）结合并促使其降解，从而减少LDL-R对血液中LDL-C的清除，导致LDL-C水平升高。

目前，国内已批准上市的PCSK9抑制剂包括：PCSK9单抗依洛尤单抗（瑞百安，Evolocumab）和阿利西尤单抗（波立达，Alirocumab），以及PCSK9 siRNA药物英克司兰钠注射液（乐可为，Inclisiran）。国内多家企业看好靶向PCSK9 siRNA药物的市场前景，正在开发多款在研药物。

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