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来源：药渡撰文：Pharmadeep     编辑：维他命2025年4月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺华（Novartis）申报的英克司兰钠注射液新适应症上市申请获得受理。这一消息标志着这款具有创新意义的降脂疗法有望在中国拓展其应用范围，为更多心血管疾病患者带来福音。图1. 英克司兰钠新适应症申报获受理，来源：CDE官网1新适应症国内申报上市英克司兰钠注射液此次申报的新适应症，推测可能是用于未接受任何降脂治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中危或低危且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的成人患者。此前，该药物已于2023年8月在中国获批，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常患者。相关内容回顾：9988元/针，一针管半年，超长效降脂药Inclisiran国内开打！诺华作为全球知名的制药企业，一直致力于推动心血管疾病治疗领域的创新。英克司兰钠注射液的此次申报，再次体现了诺华对中国市场的重视以及对中国患者需求的关注。在中国，心血管疾病是导致死亡和疾病负担的主要原因之一，而高胆固醇血症是心血管疾病的重要危险因素。英克司兰钠注射液的新型降脂机制和长效性，有望为中国的ASCVD患者提供一种全新的治疗选择。2关于ASCVD动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是一种慢性动脉粥样硬化病变，主要表现为动脉内膜形成粥样硬化斑块，导致动脉壁增厚、变硬、失去弹性，最终引起血管狭窄或闭塞。ASCVD包括冠心病、缺血性脑卒中、外周动脉疾病等多种疾病，严重威胁人类健康。ASCVD的发生与多种危险因素相关，其中高胆固醇血症是最重要的危险因素之一。LDL-C被称为“坏胆固醇”，其在血液中水平过高时，容易沉积在动脉壁上，形成粥样硬化斑块，进而引发ASCVD。对于ASCVD患者，降低LDL-C水平是预防和治疗心血管事件的关键策略。传统的降脂药物如他汀类药物虽然在降低LDL-C方面取得了一定的疗效，但仍有许多患者无法达到理想的LDL-C水平，或者无法耐受他汀类药物的副作用。因此，开发新型、有效的降脂药物一直是心血管疾病治疗领域的研究热点。3药物作用机制英克司兰钠（inclisiran）是一种靶向PCSK9的小干扰核酸（siRNA）疗法。PCSK9是一种肝脏分泌的蛋白，它能够与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，导致LDLR的降解，从而减少肝脏对LDL-C的摄取和清除。英克司兰钠通过特异性地结合PCSK9的mRNA，利用RNA干扰机制，降解PCSK9的mRNA，阻断PCSK9蛋白的合成，进而增加肝脏中LDLR的数量，提高对LDL-C的清除能力，最终降低血液中的LDL-C水平。这种作用机制与传统的他汀类药物不同，他汀类药物主要是通过抑制胆固醇合成酶（HMG-CoA还原酶）来减少胆固醇的合成，从而降低LDL-C水平。英克司兰钠的siRNA机制为降脂治疗提供了一种全新的途径，具有独特的优势。首先，siRNA技术具有高度的特异性，能够精准地靶向PCSK9的mRNA，减少对其他基因表达的干扰，从而降低潜在的副作用。其次，英克司兰钠的长效性使其在治疗过程中具有更好的依从性。患者每年仅需接受两次注射，即可实现长期稳定的LDL-C降低效果，这对于需要长期降脂治疗的ASCVD患者来说，是一种更为便捷和有效的治疗方案。4最新临床试验数据英克司兰钠在全球范围内的多项临床试验中均取得了积极的结果。2024年8月，诺华宣布英克司兰在V-MONO III期临床研究中取得积极顶线结果，达到其主要终点。V-MONO研究是首个评估小干扰RNA（siRNA）疗法作为单一药物治疗以降低ASCVD低风险或中风险患者的LDL-C水平的试验。研究结果显示，与安慰剂和依折麦布相比，在发生ASCVD的低风险或中度风险且未接受降脂治疗的患者中进行英克司兰单一药物治疗，实现了具有临床意义和统计学意义的LDL-C降低效果。此外，2025年3月，英克司兰钠的亚洲3期临床研究ORION-18的结果发表在《中国循环杂志》上。ORION-18研究纳入的232例患者以1:1的比例随机分组，在第1天、第90天和第270天分别接受英克司兰钠300mg或安慰剂治疗。研究结果显示，在已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗（联合或不联合其他降脂治疗）但LDL-C仍升高的中国大陆ASCVD患者中，英克司兰钠组LDL-C从基线至第330天经安慰剂校正的百分比降幅为61.16%，在亚洲总体人群中降幅为57.17%。这一显著的LDL-C降低效果表明，英克司兰钠在亚洲患者中同样具有良好的疗效。同时，该研究还显示，英克司兰钠治疗可显著提高LDL-C达标率，第330天时，英克司兰钠组的LDL-C<1.8mmol/L达标率为79.6%，而安慰剂组仅为7.8%。这表明英克司兰钠不仅能够有效降低LDL-C水平，还能够帮助更多患者达到理想的血脂控制目标。此外，英克司兰钠治疗12个月安全且耐受性良好，未观察到新的安全性问题，这为其在临床应用中的安全性提供了有力支持。5市场分析及前景展望随着人们生活方式的改变和人口老龄化的加剧，心血管疾病的发病率和患病率呈逐年上升的趋势。在中国，ASCVD的发病率和死亡率居高不下，给社会和家庭带来了沉重的负担。据相关统计数据显示，中国心血管疾病患者人数已超过3亿，其中ASCVD患者数量庞大。对于这些患者来说，有效的降脂治疗是预防心血管事件、降低死亡率的关键。目前，国内的降脂市场主要以他汀类药物为主，但仍有部分患者无法通过他汀类药物达到理想的LDL-C水平，或者无法耐受他汀类药物的副作用。此外，随着人们对心血管疾病预防意识的提高，越来越多的ASCVD潜在高危人群也开始寻求有效的降脂治疗方案。因此，英克司兰钠注射液的新型降脂机制和长效性，使其在ASCVD治疗市场中具有广阔的前景。从市场竞争格局来看，虽然目前已有多种降脂药物可供选择，但英克司兰钠作为全球首款也是目前唯一一款降低LDL-C的小干扰RNA药物，具有独特的竞争优势。其每年仅需两次注射的长效性，能够显著提高患者的治疗依从性，这对于需要长期降脂治疗的ASCVD患者来说具有重要的临床意义。此外，随着诺华在全球范围内对英克司兰钠的持续研发和推广，其在心血管疾病治疗领域的市场份额有望进一步扩大。诺华目前正在继续推进多项研究，评估英克司兰在一级和二级预防中的潜在用途。其中，VICTORION-1-PREVENT（V1P）是美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）指南定义的高危一级预防人群中唯一一项非他汀类降脂疗法的研究。在二级预防方面，ORION-4和VICTORION-2-PREVENT（V2P）结果研究仍有望分别在2026年和2027年获得最新数据。这些研究的进展将进一步拓展英克司兰钠的应用范围，为其在全球市场的发展提供更多的数据支持。表1. 英克司兰钠上市后全球销量数据，来源：药渡数据-全球药物库从全球市场来看，英克司兰钠已经在包括美国、欧盟以及中国在内的近100个国家获得批准，其销售额也呈现出快速增长的趋势。凭借每年仅需两次注射的长效性优势，英克司兰钠销售额从2021年的1200万美元逐年大幅增长至2024年的7.54亿美元。这一增长趋势表明，市场对新型降脂药物的需求旺盛，英克司兰钠的市场潜力巨大。结 语诺华英克司兰钠注射液新适应症在中国申报上市，为中国的ASCVD患者带来了新的希望。其创新的siRNA机制、显著的LDL-C降低效果以及长效性，使其在降脂治疗领域具有独特的优势。随着临床试验的不断推进和市场认可度的提高，英克司兰钠有望在未来的降脂治疗市场中发挥更大的作用，为全球心血管疾病患者带来更多的福音。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！业绩炸裂！医药一哥，王者归来！营收激增51.8%！信达生物率先实现盈利！攻克血脑屏障，脑部递送多肽蛋白药物最新进展

ACC.25 微专辑扫描二维码可查看更多内容当地时间3月29~31日，由美国心脏病学会（ACC）举办的心血管领域盛会——ACC.25学术会议在美国芝加哥盛大召开。会上，中国人民解放军总医院心血管病医学部陈韵岱教授团队公布了一项真实世界研究结果——住院早期启用阿利西尤单抗（PCSK9抑制剂）可以改善中国急性冠脉综合征（ACS）患者预后。研究背景：中国ACS患者血脂管理“困境”亟待破解有效的血脂管理是ACS患者预后改善的关键手段，但是目前中国人群血脂管理现状并不容乐观，达标率普遍较低，尤其是在再发心血管事件（如心肌梗死、血运重建等）风险最高的时期。PCSK9抑制剂的使用使得血脂快速大幅度降低成为现实，然而，尽管欧美指南已将PCSK9抑制剂纳入ACS患者的强化降脂方案，但其在急性期（住院期间）启动的时机、安全性和长期预后仍缺乏针对性研究，尤其是基于中国人群的真实世界数据支持。本研究旨在利用真实世界数据探讨住院早期启用PCSK9抑制剂对中国ACS患者预后的影响。研究方法：基于数据库的大型中国ACS队列人群分析本研究是一项基于中国心血管健康联盟胸痛中心数据库的回顾性数据分析，纳入2021-2023年间确诊ACS的住院患者，根据患者住院期间降脂策略分为对照组（他汀±依折麦布）和干预组（阿利西尤单抗+他汀±依折麦布）。使用倾向性评分匹配平衡两组间人口学特征或危险因素等混杂变量。主要终点为出院后1年内发生的主要不良心血管事件（MACE），其定义为全因死亡、缺血性卒中、非致死性心肌梗死或冠状动脉血运重建术中任一事件。次要终点包括随访1个月时两组患者中仍接受阿利西尤单抗治疗或标准降脂治疗的患者LDL-C降幅的差异以及1个月、3个月和6个月时两组达标率（＜1.4 mmol/L）的差异。研究结果：住院早期强化降脂有望实现临床硬终点与血脂控制“双获益”经过倾向性评分匹配人口学特征、危险因素等之后，共纳入干预组6414例患者和对照组25 656例患者，两组患者在年龄、性别构成、基线LDL-C等心血管相关危险因素方面达到平衡。在为期1年的随访期内，干预组MACE累积发生概率为1.97%，较对照组（3.22%）明显下降（P＜0.001），单因素COX回归分析显示干预组MACE风险较对照组下降36%（HR=0.64，95%CI：0.50~0.80，P＜0.001）。同时计算了MACE的人年发生率，显示干预组为2.76/100人年，低于对照组的3.94/100人年（P=0.003），尤其值得注意的是干预组的全因死亡率也低于对照组（0.90/100人年 vs. 1.63/100人年，P=0.003）。图1. 干预组（蓝色）和对照组（黄色）的1年MACE（全因死亡、缺血性卒中、非致死性心肌梗死或冠状动脉血运重建术）的估计累积事件发生率血脂管理方面，干预组在1个月时的LDL-C中位降幅56.27%，高于对照组的37.71%，并且干预组1个月LDL-C达标率（<1.4 mmol/L）为58.02%，较对照组（24.33%）提升138%（P<0.001），3个月、6个月达标率仍保持这种优势（52.85% vs. 23.88%；51.52% vs. 26.18%，均P<0.01）。图2. 干预组（蓝色）和对照组（橙色）在随访1个月、3个月和6个月时LDL-C达标率（＜1.4 mmol/L）对比结论与临床意义：早期强化降脂有望为中国ACS急性期血脂管理提供新思路在中国急性冠脉综合征患者中，住院早期使用阿利西尤单抗（PCSK9抑制剂）能够降低未来1年发生主要不良心血管事件的风险，尤其是全因死亡的风险，并改善LDL-C水平的控制，更可能实现提前达到并长期维持LDL-C目标水平。这一发现为中国人群ACS急性期强化降脂策略的临床应用提供了真实世界数据支持，有望为中国ACS的血脂管理提供新思路。未来展望：立足国家重点课题，合力构建符合国人特点的个性化血脂综合干预新策略基于上述发现，中国人民解放军总医院心血管病医学部陈韵岱教授团队联合国内多家知名医疗机构共同获批国家四大慢病重点研发项目，已设计并启动前瞻性、多中心、观察性、真实世界队列研究，重点评估院内早期强化降脂对ACS患者出院后不同访视节点达标率、平均达标时间以及心血管预后的影响，同步分析生物标志物，如Lp(a)的动态变化、不同亚组（如糖尿病、慢性肾病、老年等）的疗效差异及长期卫生经济学效益，旨在建立适合中国人群的个性化血脂综合管理新路径。该项目已于去年底正式启动，并已正式入组，期待研究成果能为优化ACS患者全程血脂管理提供高质量的中国证据。图3. 国家科技重大专项《动脉粥样硬化性心血管疾病超高危人群的血脂干预新策略研究》全国启动会专家简介陈韵岱 教授中国人民解放军总医院主任医师，博士生导师，中国人民解放军总医院心血管病医学部主任、全军心血管病研究所所长。国务院特殊津贴专家，入选军队高层次创新人才工程，全军心血管应激医学实验室及北京市冠心病与主动脉疾病智能评价与微创治疗技术重点实验室主任。兼任中国医疗保健国际交流促进会心血管病学分会主任委员、全军心血管内科专业委员会主任委员、中国医师协会心血管内科医师分会副会长、第十届中华医学会心血管分会常务委员兼秘书长，牵头制定《急性冠脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识 2020》，《中国心血管健康与疾病报告 2021》及《中国血脂管理指南 2023》编写组专家核心成员。担任国家重点研发项目（2016，2020，2024）及国家自然基金重大仪器专项（2018）、区域联合创新集成项目（2024）首席科学家，SCI收录杂志Journal of Geriatric Cardiology主编，JACC Asia副主编。获国家科技进步二等奖1项（2019-1）、中华医学科技二等奖1项（2020-1）、华夏医学科技进步二等奖1项（2024-1）、其他省部级成果一等奖2项、二等奖3项。近5年以第一或通讯作者在JACC、Circulation、JACC-Cardiovascular Imaging等国际知名期刊发表SCI文章93篇，最高单篇IF 39.9。于亚妮 博士中国人民解放军总医院南开大学医学院博士研究生，中国人民解放军总医院心血管病医学部住院医师，导师为中国人民解放军总医院 陈韵岱教授。南开大学本硕博连读，连续十年获得“南开大学一等公能奖学金”等多项学业奖学金。主要研究方向为ACS患者血脂管理与血栓和出血风险评估，以及冠状动脉CTA无创影像学评估与斑块精准量化。参与国家级课题2项，院级课题1项，为国家科技重大专项项目组主要成员。参与多项前瞻性多中心真实世界研究。以第一作者发表SCI论文2篇，在投5篇。研究内容曾在亚太经导管心血管治疗学术会议（TCTAP）、心血管生物医学前沿会议（FCVB）、钱江国际心血管会议（QICC）、中国高血压年会、中国心血管健康大会等国内外学术会议上进行交流展示。声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。