Comparison of Intensive Lipid-Lowering Therapy With a Statin-Ezetimibe Combination (Without Aspirin) vs. Statin Monotherapy (With Aspirin) In Asymptomatic Patient With Coronary Artery Calcification

A Multicenter, randomized trial comparing the efficacy and safety of intensive lipid-lowering therapy using a statin-ezetimibe combination without aspirin versus statin monotherapy with aspirin in asymptomatic patients with coronary artery calcification

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Asan Medical Center

NCT06933459

/ Not yet recruiting临床1期

An Open Label, Randomized, Single Dose, 2-sequence, 2-period, Cross-over Phase 1 Study to Evaluate the Safety and Pharmacokinetics of AJU-C714 Compared to C714R in Healthy Adult Volunteers

To evaluate the safety and pharmacokinetic characteristics of AJU-C714 and C714R in healthy adults

开始日期2025-05-25

申办/合作机构

Aju Pharm Co. Ltd.

KCT0010331

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Comparing the Moderate Intensity STatin with Ezetimibe COmbination TheraPy with High Intensity Statin Monotherapy on Coronary PLAQUE Stablization (STOP-PLAQUE trial)

开始日期2025-03-31

申办/合作机构

Korea University Anam Hospital

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2025-08-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

LDL-cholesterol levels and lipid lowering therapy in secondary prevention. Baseline data from the BRING-UP prospective registry

Article

作者: Abrignani, Maurizio Giuseppe ; Maffei, Simone ; Barbato, Emanuele ; Aloia, Antonio ; Alonzo, Alessandro ; Arca, Marcello ; Navazio, Alessandro ; Oliva, Fabrizio ; Calò, Leonardo ; La Rosa, Giuseppe ; Di Lenarda, Andrea ; Riccio, Carmine ; Temporelli, Pier Luigi ; Catapano, Alberico Luigi ; Bertoli, Daniele ; Calabrò, Paolo ; Scicchitano, Pietro ; Pavan, Daniela ; Aschieri, Daniela ; Fabbri, Gianna ; Carugo, Stefano ; Ceseri, Martina ; Fattirolli, Francesco ; Colivicchi, Furio ; Averna, Maurizio ; Maggioni, Aldo Pietro ; Di Fusco, Stefania Angela ; Gabrielli, Domenico ; Themistoclakis, Sakis ; Scelza, Nicola ; Gonzini, Lucio ; Gulizia, Michele Massimo ; Crisci, Vincenzo

AIMS:

To narrow the gap between guidelines recommendation for secondary cardiovascular prevention and clinical practice, we designed a national project based on educational programs and patient data collection.

METHODS:

BRING-UP Prevention is an observational, prospective, multicentre study on patients with an atherothrombotic event enrolled in 2 phases: an educational intervention followed by two 3-months data collection, followed by 6 and 12-month follow-up, when the primary, secondary and exploratory endpoints will be evaluated. Clinical characteristics, treatments and target achievement for LDL cholesterol and other modifiable risk factors at baseline are reported in this manuscript.

RESULTS:

From September 2023 to February 2024, 189 cardiology centers included 4790 patients, 2500 hospitalized, and 2290 managed as outpatients. Of the 4790 patients, 98 % had CAD, 6.1 % CVD, and 6.9 % PAD. Mean age was 67 ± 11 years, 20 % were females. Patients with LDL-C levels <55 mg/dL were 32.6 %. Patients at target for blood pressure were 39.2 %. Diabetic patients were 27.5 %, HbA1c <7 % was reported in 43.5 % of them. Statins prescription increased from 69 % at entry to 96 % at discharge/end of visit. In 74.5 % of patients, statins were prescribed in combination with ezetimibe. PCSK9-i or inclisiran were prescribed in a low rate of patients.

CONCLUSION:

These data show that a low percentage of patients was at goal for LDL-C level and blood pressure. The 6-month follow-up visit will allow us to evaluate the changes in modifiable risk factors.

2025-08-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

Impact of a personalized, strike early and strong approach on non-HDL-cholesterol levels and outcome in patients with acute myocardial infarction

Article

作者: Marengo, Alessandra ; D'Amario, Domenico ; Grisafi, Leonardo ; Patti, Giuseppe ; Solli, Martina ; Mennuni, Marco ; Bosco, Manuel ; Cumitini, Luca

AIMS:

We retrospectively evaluated the impact on non-HDL-cholesterol (non-HDL-C) levels of the systematic introduction in our institution of an individualized, pre-defined, strike early and strong (SES) strategy for lipid-lowering therapy (LLT) in patients with acute myocardial infarction (MI).

METHODS:

We analyzed data from 500 consecutive patients admitted across three periods: Period A (N = 198, January-June 2019), when the non-HDL-C goal was <100 mg/dL and a stepwise LLT approach was indicated; Period B (N = 180, January-June 2021), when the non-HDL-C goal was <85 mg/dL and a stepwise approach was recommended; Period C (N = 122, January-June 2023), when the SES protocol was introduced. Primary endpoints were the percentage of patients reaching the non- HDL-C goal during follow-up and the incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) at one year.

RESULTS:

Compared to the other periods, the prevalence of prescription at discharge of potent statins, alone or in combination with ezetimibe, and PCSK9 inhibitors was greater in Period C. The achievement of the non-HDL-C goal in Period C was higher (87 % vs 67 % and 58 % in Periods A and B, respectively; p < 0.001). This achievement was associated with a lower occurrence of MACE (7 % vs. 13 % in patients not at target; log-rank p = 0.027). MACE incidence was the lowest in patients with early and sustained non-HDL-C < 85 mg/dL during follow-up.

CONCLUSION:

The systematic introduction of an individualized, SES approach for LLT in patients with acute MI led to higher achievement of the non-HDL-C goal and this translated into a lower risk of MACE.

2025-06-01·CLINICAL THERAPEUTICS

A Phase III Randomized, Double-Blind, Active-Controlled, Multicenter Study on the Efficacy and Safety of Ezetimibe/Atorvastatin/Amlodipine Combination in Patients With Comorbid Primary Hypercholesterolemia and Essential Hypertension

Article

作者: Lee, Chan Joo ; Choi, Jung Hyun ; Han, Seung Hwan ; Choi, Jin-Oh ; Shin, Jinho ; Kim, Eung Ju ; Yoon, Young Won ; Kim, Kye Hun ; Hwang, Byung-Hee ; Sung, Jung-Hoon ; Choi, Ji Yong ; Lee, Pil Hyung ; Kang, Seok-Min

PURPOSE:

This study aimed to evaluate the efficacy and safety of triple combination of ezetimibe (Eze)/atorvastatin (Ato) 10/40 mg + amlodipine (Aml) 10 mg therapy for lowering the low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and blood pressure compared with either Eze/Ato 10/40 mg or Aml 10 mg therapies in patients with comorbid primary hypercholesterolemia and essential hypertension.

METHODS:

This was a randomized, multicenter, double-blind, active-controlled, Phase III clinical trial. Participants underwent a wash-out period (2 weeks for nonfibrate medications, 6 weeks for fibrates) followed by 4 weeks of therapeutic lifestyle changes. Subsequently, 109 participants were randomly assigned to 3 groups: (1) Eze/Ato 10/40 mg + Aml 10 mg, (2) Eze/Ato 10/40 mg, and (3) Aml 10 mg. The coprimary end points were percentage change in LDL-C and change in mean sitting systolic blood pressure (SBP) compared with baseline at week 8.

FINDINGS:

A total of 109 participants were enrolled in the study, and there were no statistically significant differences in the baseline characteristics of participants across the 3 groups. After 8 weeks of treatment, the least-square (LS) mean (SE) of percent change from baseline in LDL-C was -57.95% (3.52%) for the Eze/Ato 10/40 mg + Aml 10 mg group and 8.93% (3.54%) for the Aml 10 mg group. The LS mean difference (SE) between these 2 groups was statistically significant at -66.88 (4.95) (95% CI, -76.77% to -56.99%) (P < 0.0001). Furthermore, at week 8, the LS mean (SE) change in mean sitting SBP between the Eze/Ato 10/40 mg + Aml 10 mg group and the Eze/Ato 10/40 mg group was -19.24 (2.42) mm Hg and -4.43 (2.56) mm Hg, respectively. The LS mean difference (SE) between the 2 groups was statistically significant -14.81 (3.53) (95% CI, -21.87 to -7.74) mm Hg (P < 0.0001). No serious adverse drug reactions occurred in any of the study groups.

IMPLICATIONS:

Triple combination therapy with Eze/Ato + Aml has effectively reduced the LDL-C and SBP independently, compared with either Eze/Ato or Aml therapies over 8 weeks of treatment period. In terms of safety, there were no significant differences among the 3 treatment groups. This research lays the groundwork for the development of a triple fixed-dose combination in the future, which could improve patient convenience and adherence by reducing pill burden. Clinical Research Information Service (CRIS), Republic of Korea: KCT0006283.

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2025-05-12

·米内网

方盛制药厉害了！创新中药暴涨280%，20个独家中成药亮眼，7款1类新药、6个新品来袭

精彩内容日前，方盛制药发布2024年业绩报告，实现营收17.8亿元（+9.15%），归母净利润2.55亿元（+36.6%）。创新中药快速放量，收入占比提升至11%，其中玄七健骨片收入同比增长近280%。方盛制药以中药创新药为核心战略方向，2024年研发费用同比增长近30%，7款1类新药、6个新品在路上。手握20个独家中成药！2大创新中药销售暴涨目前方盛制药拥有142个药品注册批件（含已转让未办理完变更手续生产批件），聚焦心脑血管、骨伤科、儿科、妇科、呼吸系统、抗感染等治疗领域。米内网数据显示，国内仅方盛制药拥有生产批文的中成药有20个，包括藤黄健骨片、小儿荆杏止咳颗粒、玄七健骨片、元七骨痛酊等畅销品种。国内仅方盛制药拥有生产批文的中成药来源：米内网中国上市药品（MID）数据库4月29日，方盛制药发布2024年业绩报告，实现营业收入17.8亿元，同比增长9.15%；归母净利润2.55亿元，同比增长36.61%。报告期内，公司核心产品稳步放量，中药创新药收入占比提升至11%，较上年同期增加5.50个百分点，业务结构持续优化。从分产品收入情况看，心脑血管疾病用药营业收入5.3亿元，同比增长37.95%；骨骼肌肉系统用药营业收入3.84亿元，同比增长7.03%；呼吸系统用药营业收入2.13亿元，同比增长18.87%；此外，儿童用药营业收入1.83亿元，妇科疾病用药营业收入0.81亿元，抗感染用药营业收入0.78亿元等。2024年方盛制药主营业务分产品收入情况（单位：元）来源：公司公告成熟品种稳步增长。2024年强力枇杷膏（蜜炼）销售收入突破2亿元，销售量同比增长超过40%；藤黄健骨片销售量同比增长近10%，累计完成近9000家公立医疗机构（等级医院+基层医院，下同）覆盖；首仿药依折麦布片年销售收入突破3亿元。创新中药快速放量。2024年玄七健骨片销售收入约1.1亿元，同比增长近280%，已经覆盖1300多家公立医疗机构；小儿荆杏止咳颗粒销售额近9000万元，销售量同比增长近73%，已经累计完成1700多家公立医疗机构的覆盖。7款1类新药来袭，入局超10亿贴膏剂自成立之初，方盛制药便将“新药研发能力”定位为公司核心竞争优势。2024年公司研发费用1.39亿元，同比增长近30%，中药1类/2类新药、化药3类/4类等多个研发项目稳步推进，未来将在化药、中药、生物药三大领域实现共同发展。米内网数据显示，目前方盛制药有7款1类新药（按新版药品注册管理办法，不含已有批文品种开展新适应症）在国内处于申请临床及以上阶段，涵盖中成药、化学药、生物药三大药品类型。方盛制药部分在研新药来源：米内网综合数据库2款中药创新药上市可期。养血祛风止痛颗粒于2024年9月提交NDA，用于频繁阵发性紧张型头痛，最快有望于今年第四季度完成审批；健胃祛痛微丸处于III期临床，用于慢性非萎缩性胃炎脾胃气虚兼湿热瘀滞所致胃脘疼痛、神疲倦怠、口苦口干、纳差、胃脘胀满等。米内网数据显示，2024年中国三大终端六大市场神经系统中成药、胃药中成药销售额分别超过130亿元、100亿元。仿制药方面，方盛制药有6个品种以新注册分类报产在审，包括3个血液和造血系统药物、1个心脑血管系统药物、1个肌肉-骨骼系统、1个生殖泌尿系统和性激素类药物。其中，洛索洛芬钠凝胶贴膏、吲哚布芬片2024年在中国三大终端六大市场的销售额均超过17亿元；司来帕格片目前获批的国内企业仅有2家，原研产品2024年在中国三大终端六大市场的销售额超过3亿元。方盛制药新分类报产在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库除了自主研发，方盛制药也在同步通过外购来储备具有发展潜力的产品，以丰富公司产品管线，从而加快发展步伐。3月27日，方盛制药公告称，公司与康溢医药及自然人李明志签订了《药品品种转让协议》，受让20个在香港卫生署注册的药品品种的所有权。20个品种均为中成药，公司受让后将按照国家药监局发布的相关规定在内地申请上市注册。2月26日，方盛制药公告称，公司与诺迪康生物签订了《药品上市许可转让协议》，受让小青龙胶囊的上市许可（包括但不限于药品处方、生产工艺、技术秘密、与标的品种相关的专利、技术资料等数据的所有权）。小青龙胶囊是一款中成药，具有解表化饮、止咳平喘的功效，用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，咳嗽痰稀等。营利双增占比约2成！中药企业业绩分化加剧日前，A股医药企业2024年业绩报告已披露完毕。中药板块71家上市企业中，7家企业营业收入超100亿元，分别为白云山（749.9亿元）、云南白药（400.3亿元）、华润三九（276.2亿元）、同仁堂（186亿元）、太极集团（123.9亿元）、步长制药（110.1亿元）、片仔癀（107.9亿元）；8家企业归母净利润超10亿元，分别为云南白药（47.49亿元）、华润三九（33.68亿元）、片仔癀（29.77亿元）、白云山（28.35亿元）、济川药业（25.32亿元）、达仁堂（22.29亿元）、东阿阿胶（15.57亿元）、同仁堂（15.26亿元）。从业绩增长情况看，71家企业中仅21家企业营业收入实现同比增长，27家企业归母净利润实现同比增长，营收、净利润双增长的企业仅有16家，占比约2成。其中，东阿阿胶、华润三九、佐力药业、马应龙、大唐药业、华森制药、ST目药、莱茵生物8家企业的营收、净利润均实现两位数增长。2024年业绩双增长的A股中药企业来源：东方财富网，米内网整理综上可见，2024年A股上市中药企业业绩呈现出明显的分化态势，云南白药、华润三九、片仔癀、东阿阿胶等龙头企业强者恒强，仍以稳定的“双增长”表现领跑市场，而部分中药企业则面临营收或归母净利润下降的挑战，甚至有个别企业出现亏损。分析中药企业业绩下滑的原因，主要包括中成药集采降价、产品医保受限或被纳入重点监控目录等政策因素，中药材原材料价格上涨、同业竞争加剧等市场因素，还有存货计提资产减值等个体因素。在这样的多重因素影响下，中药行业的整合并购也在加速中，华润医药、国药集团等巨头通过多次并购活动，提升市场竞争力，未来中药行业集中度有望不断提升。此外，创新转型也将成为行业发展的核心旋律，天士力、以岭药业、康缘药业、方盛制药等中药企业均在积极布局创新药研发，寻找新的增长点。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月9日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

财报

2025-05-11

·生物探索

N Engl J Med | “坏胆固醇”克星再升级？新药Obicetrapib狂降近30%，心脏救星来了？

引言心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）？听起来似乎很远，那是老年人才需要担心的问题。然而，动脉粥样硬化（Atherosclerosis）这个隐形杀手，往往在年轻时就悄悄埋下伏笔，而它最重要的“帮凶”之一，就是我们血液中的“坏胆固醇”——低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein, LDL）。当 LDL 过高时，它就像“垃圾”一样堆积在血管壁上，日积月累，血管变窄变硬，最终可能导致可怕的心脏病发作或脑卒中。医学界一直在与这个“坏胆固醇”作斗争，也已经有了像他汀类药物（Statins）这样强大的武器。但是，对于一些风险特别高、或者本身就患有家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia）的人来说，即使使用了现有最强效的治疗方案，他们的 LDL 水平仍然难以达到理想目标，心血管风险依然如影随形。研究人员也一直在寻找更有效的“秘密武器”。5月7日《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, NEJM），发布了一项重磅研究成果“Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk”，聚焦一种名为 Obicetrapib 的新型药物。它瞄准了一个名为 CETP（Cholesteryl Ester Transfer Protein，胆固醇酯转移蛋白）的独特靶点。前代的 CETP 抑制剂曾遭遇挫败，但 Obicetrapib 是否能打破僵局？这项在心血管高风险患者中进行的 BROADWAY 临床试验给出了答案！数据显示，在那些已经在接受最大耐受剂量现有降脂治疗的患者中，Obicetrapib 展现了惊人的降脂能力：仅仅 84 天，它就使患者的平均 LDL 胆固醇水平较基线下降了 29.9%！与此形成鲜明对比的是，安慰剂组的 LDL 水平反而略有升高（+2.7%），两组间的差异高达 32.6 个百分点（统计学意义极其显著，P<0.001）！这意味着，即便在现有疗法“束手无策”的情况下，Obicetrapib 依然能带来大幅度的 LDL 降低！这是否预示着我们在对抗心血管疾病的战场上又获得了一件利器？这种强大的降脂效果，能否最终转化为更低的心脏病和脑卒中风险？而大家关心的安全性又如何？胆固醇：是天使还是魔鬼？拨开迷雾看真相！一提到胆固醇，很多人会直接联想到“不健康”、“高血脂”。但实际上，胆固醇并非洪水猛兽，它是我们身体必需的重要物质，参与细胞膜的构建、激素的合成（比如性激素、皮质醇）以及维生素 D 的产生。问题在于，“类型”和“量”。胆固醇在血液中需要与脂蛋白结合才能运输，常见的脂蛋白有两大类：低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein, HDL）。低密度脂蛋白（LDL）：常常被称为“坏胆固醇”。想象一下，它就像是把胆固醇从小工厂（肝脏）运送到身体各处的“运输车”。如果血液中的 LDL 过多，这些“运输车”就可能把胆固醇堆积在血管壁上，形成粥样斑块（Atherosclerotic Plaque）。久而久之，这些斑块会使血管变窄、变硬，导致动脉粥样硬化（Atherosclerosis）。斑块一旦破裂，就可能引发血栓，阻塞血管，导致心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）或脑卒中（Stroke）。这就是为什么 LDL 胆固醇水平高是心血管疾病最重要的风险因素之一。高密度脂蛋白（HDL）：则被称为“好胆固醇”。它像是“回收车”，能把血管壁上多余的胆固醇运回肝脏处理，有助于清除斑块，保护血管。所以，保持较高的 HDL 水平通常是有益的。心血管疾病，包括冠心病（Coronary Heart Disease）、脑卒中、外周动脉疾病等，是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。而高 LDL 胆固醇血症（Hypercholesterolemia）是其核心的、可干预的风险因素。尽管我们已经有了像他汀类药物（Statins）这样强大的降胆固醇武器，它们通过抑制肝脏合成胆固醇的关键酶来降低 LDL，并在预防心血管事件方面取得了巨大成功，但仍有大量患者在使用最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose）的他汀类药物后，其 LDL 胆固醇水平仍未能达到理想目标，或者仍然面临较高的心血管事件风险。这部分未能被现有疗法完全解决的风险，被称为“残余风险”（Residual Risk）。为了进一步降低心血管疾病的发生率，医学界一直在探索新的靶点和新的药物机制，以期在现有治疗基础上提供额外的益处。Obicetrapib 就诞生在这种背景下，它靶向的是一个叫做胆固醇酯转移蛋白（Cholesteryl Ester Transfer Protein, CETP）的蛋白质。CETP：一个“捣蛋鬼”？挑战传统降脂策略的新思路那么，CETP 又是个什么角色呢？简单来说，CETP 是一种在血液中游走的蛋白质，它的主要功能是促进高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）之间的胆固醇酯（Cholesteryl Ester）和甘油三酯（Triglyceride）的交换。具体来说，它会将 HDL 中的胆固醇酯转移到 LDL 和极低密度脂蛋白（Very Low-Density Lipoprotein, VLDL）中，同时将 VLDL 中的甘油三酯转移到 HDL 中。从理论上看，抑制 CETP 的活性，似乎能带来双重益处：提高 HDL 胆固醇水平：因为 CETP 不再将 HDL 中的胆固醇酯转移出去，HDL 颗粒可以保留更多的胆固醇，从而使血液中的 HDL 水平升高。降低 LDL 胆固醇水平：虽然 CETP 的主要作用是转移 HDL 的胆固醇，但这种转移过程也会间接影响 LDL 的代谢。更重要的是，CETP 抑制剂可能通过影响脂蛋白颗粒的大小、组成以及清除率等多种机制，最终导致 LDL 胆固醇水平的下降。基于这些理论上的益处，CETP 抑制剂曾被寄予厚望，认为它们不仅能升高“好胆固醇”HDL，还能降低“坏胆固醇”LDL，有望成为预防心血管疾病的“圣杯”。然而，在 Obicetrapib 之前，已经有多款 CETP 抑制剂进入了后期临床试验，但结果却令人大跌眼镜，甚至遭遇了挫败。Torcetrapib：这是最早进入大规模心血管结局试验的 CETP 抑制剂。它能够显著升高 HDL、降低 LDL。然而，在名为 ILLUMINATE 的 III 期临床试验中，使用 Torcetrapib 的患者不仅没有减少心血管事件，反而出现了更高的死亡率和心血管事件发生率。后来的研究发现，Torcetrapib 会升高血压和醛固酮水平，这可能是导致不良结局的原因之一。这次失败给 CETP 抑制剂的研究蒙上了一层阴影。Dalcetrapib：另一款 CETP 抑制剂。它也能升高 HDL，但对 LDL 的影响较小，且并未显示出对血压的影响。不幸的是，在 Dalmatian-Outcome 试验中，Dalcetrapib 也未能显著降低心血管事件的风险。Evacetrapib：这款药物对 HDL 和 LDL 都有更显著的影响。然而，在 ACCELERATE 试验中，Evacetrapib 也未能达到降低主要心血管事件的终点，试验提前终止。这些失败的经历，让医学界开始反思 CETP 抑制的策略。仅仅升高 HDL 似乎不足以带来心血管益处，而且药物的安全性问题（如 Torcetrapib 的血压升高）至关重要。新的 CETP 抑制剂必须证明其在降低 LDL 方面足够有效，且具有良好的安全性。Obicetrapib 正是在汲取了前代药物的经验教训后开发出来的，它被设计成一种“高选择性”（Highly Selective）的 CETP 抑制剂，希望在保证有效性的同时，避免潜在的副作用。本次在 NEJM 上发表的 BROADWAY 研究，正是为了评估 Obicetrapib 在特定高风险患者中的安全性和降脂效果。科学的战场：该研究是如何设计的？BROADWAY 研究是一项多中心（Multinational）、随机（Randomized）、安慰剂对照（Placebo-Controlled）的临床试验。这项研究纳入的患者群体具有明确的特征：他们是心血管疾病的“高风险人群”（Patients at High Cardiovascular Risk）。具体来说，他们要么患有杂合子家族性高胆固醇血症（Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, HeFH），这是一种遗传性疾病，导致 LDL 胆固醇水平天生就很高，即使生活方式非常健康也很难降下来；要么已经患有动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD），比如有过心肌梗死、脑卒中、冠状动脉搭桥手术等。更重要的是，这些患者在入组时，已经在接受“最大耐受剂量”的现有降脂疗法（Receiving Maximum Tolerated Doses of Lipid-Lowering Therapy）。这意味着他们可能已经在服用高强度的他汀类药物，或者联用了依折麦布（Ezetimibe）或 PCSK9 抑制剂（PCSK9 Inhibitors）等其他降脂药物，并且医生认为他们已经达到了目前治疗方案所能达到的最好状态。在这样的基础上探索新的降脂药物，才能证明新药物是否能在现有疗法之上提供额外的益处。研究还对入组患者的胆固醇水平设置了具体的门槛：第一类：LDL 胆固醇水平达到 100 毫克/分升（mg per deciliter）或更高，或者非高密度脂蛋白胆固醇（Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-HDL Cholesterol）水平达到 130 毫克/分升或更高。非 HDL 胆固醇是指总胆固醇减去 HDL 胆固醇，它包含 LDL、VLDL 等所有具有致动脉粥样硬化风险的脂蛋白中的胆固醇，有时被认为是评估风险更全面的指标。第二类：LDL 胆固醇水平在 55 至 100 毫克/分升之间，同时非 HDL 胆固醇水平在 85 至 130 毫克/分升之间，并且至少有一个额外的“心血管风险因素”（Additional Cardiovascular Risk Factor）。这些额外的风险因素可能包括高血压、糖尿病、吸烟史、家族史等。满足这些条件的患者被纳入研究，并以 2:1 的比例随机分配：三分之二的患者接受每天一次 10 毫克的 Obicetrapib，三分之一的患者接受相应的安慰剂。治疗持续了 365 天。研究的主要终点（Primary End Point）设定为：从基线（Baseline，即开始治疗前）到第 84 天时，患者 LDL 胆固醇水平的百分比变化（Percent Change in the LDL Cholesterol Level from Baseline to Day 84）。为什么选择第 84 天？通常在药物研发的早期或中期阶段（如 Phase 2b），研究者会选择一个相对较短的时间点（如几周或几个月）来评估药物对关键生物标志物（如胆固醇水平）的短期疗效和安全性。第 84 天（大约12周）通常足以观察到药物对血脂的稳定影响。虽然这个终点不是直接测量心血管事件（如心肌梗死或脑卒中）的发生率，但 LDL 胆固醇水平的显著降低是已知能够预测心血管事件风险下降的替代终点（Surrogate End Point）。如果药物能显著降低 LDL，那么进行更长时间、以心血管事件为终点的 III 期临床试验就有了科学依据和前景。数字会说话：Obicetrapib的降脂效果有多惊人？这项研究共纳入并随机分配了 2530 名患者。其中，1686 名患者被分到 Obicetrapib 治疗组，844 名患者被分到安慰剂组，这个比例正是研究设计中的 2:1。这些患者的基线特征是了解研究人群情况的重要信息。研究显示，这些患者的平均年龄（Mean Age）为 65 岁，这符合心血管高风险人群的年龄分布特点。患者中女性占 34%。他们的平均基线 LDL 胆固醇水平为 98 毫克/分升。请注意，这个数值对于已经在使用最大耐受剂量降脂药物的高风险患者来说，可能并非特别高，这恰恰说明了研究的重点是在现有治疗基础上进一步优化血脂管理。研究的关键成果在于比较 Obicetrapib 组和安慰剂组在第 84 天时 LDL 胆固醇水平相对于基线的百分比变化。结果非常清晰且令人振奋：在 Obicetrapib 治疗组中，从基线到第 84 天，LDL 胆固醇水平的平均百分比变化（Least Squares Mean Percent Change）是 -29.9%（95% CI -32.1% 到 -27.8%），表明 Obicetrapib 显著降低 LDL 的效果非常确定。在安慰剂组中，从基线到第 84 天，LDL 胆固醇水平的平均百分比变化是 +2.7%。注意，这是一个正值，意味着在接受安慰剂期间，患者的 LDL 胆固醇水平反而略有升高，这可能反映了日常饮食、生活习惯的波动或其他未控制的因素影响。安慰剂组变化的 95% CI -0.4% 到 5.8%，说明安慰剂本身对 LDL 水平没有显著影响。最关键的是两组之间的比较。Obicetrapib 组相对于安慰剂组的 LDL 胆固醇水平变化差异（Between-Group Difference）达到了惊人的 -32.6 个百分点。这意味着，Obicetrapib 在安慰剂的基础上，额外降低了 LDL 胆固醇约 32.6%。这个差异的 95% CI -35.8 到 -29.5 个百分点。进一步证明两组之间的差异是真实存在的，而不是偶然误差。这项结果的统计学显著性（Statistical Significance）如何？研究给出了 P 值（P<0.001）。换句话说，观察到如此大的 LDL 降低效果仅仅是因为随机性造成的可能性小于万分之一。这充分证明了 Obicetrapib 在高风险患者中显著降低 LDL 胆固醇的强大效力。考虑到这些患者已经在接受最大耐受剂量的现有降脂疗法，Obicetrapib 还能在此基础上实现近 30%（-29.9%）的 LDL 额外降低，这是一个非常了不起的成就。对于那些尽管接受了现有治疗但 LDL 仍不达标或风险极高的患者来说，Obicetrapib 提供了一个新的、强效的降脂选择。除了降脂，安全吗？前车之鉴下的严格审视正如前面提到的，CETP 抑制剂的研究历史充满了挑战，特别是安全性方面。因此，评估 Obicetrapib 的安全性与评估其降脂效果同等重要，甚至在某种程度上更为关键，因为疗效最终必须建立在良好的安全性基础之上。在研究进行的 365 天期间，基于观察到的所有不良事件总数，初步支持了 Obicetrapib 可能具有可接受的安全性。这是一个令人鼓舞的迹象，为进一步的大规模临床试验奠定了基础。研究人员继续在后续的研究中密切监测 Obicetrapib 的安全性，尤其是在更长期的使用过程中是否会出现罕见或迟发的不良反应。但从 BROADWAY 研究的早期数据来看，Obicetrapib 在安全性方面表现出了与安慰剂相当的潜力，这与它强大的降脂效果结合起来看，显得尤为重要。从研究到临床：Obicetrapib离我们还有多远？BROADWAY 研究的结论是明确的：在已经接受最大耐受剂量现有降脂治疗的高风险患者中，Obicetrapib 10 毫克每日一次治疗 84 天后，显著且大幅度降低了 LDL 胆固醇水平，与安慰剂相比差异高达 32.6 个百分点，并且初步安全性数据显示不良事件发生率与安慰剂相似。这个结果无疑是重要的，它证明了 Obicetrapib 作为一种高选择性 CETP 抑制剂，在降脂方面具有独特的优势，并且克服了前代 CETP 抑制剂的一些安全性障碍（至少在短期内）。对于那些需要进一步降低 LDL 胆固醇以减少心血管风险的患者群体，Obicetrapib 提供了一个充满希望的新选择。然而，从一项研究成果到药物真正进入临床应用，还需要经历漫长的过程。BROADWAY 研究的主要终点是 LDL 胆固醇在第 84 天的改变，这是一个替代终点。尽管 LDL 降低与心血管事件减少之间存在强关联，但并不能直接等同。医学界最终需要的是证明药物能够真正减少心肌梗死、脑卒中等“硬性”心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）。总而言之，Obicetrapib 展现了强大的降 LDL 胆固醇能力，并且初步安全性良好。这为心血管高风险患者，特别是那些现有治疗效果不佳的患者，带来了新的希望。参考文献Nicholls SJ, Nelson AJ, Ditmarsch M, Kastelein JJP, Ballantyne CM, Ray KK, Navar AM, Nissen SE, Harada-Shiba M, Curcio DL, Neild A, Kling D, Hsieh A, Butters J, Ference BA, Laufs U, Banach M, Mehran R, Catapano AL, Huo Y, Szarek M, Balinskaite V, Davidson MH; BROADWAY Investigators. Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. N Engl J Med. 2025 May 7. doi: 10.1056/NEJMoa2415820. Epub ahead of print. PMID: 40337982.声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Nature | 脑海里的“寒风”真的会冷！新研究揭示：大脑如何通过情境记忆调控全身代谢Nature Medicine | 刷新认知！体内巨细胞病毒，竟是抗癌“隐形队友”？揭秘CMV与免疫疗法生存奇迹！Science | cycleHCR技术实现深层组织RNA与蛋白质同步高分辨成像Nature Methods | 质谱分析终结者？CHIMERYS统一DDA、DIA、PRM数据，破译蛋白质密码Cell | 颠覆认知！没核没线的红细胞竟有复杂程序性死亡：Spectosis 机制大公开Nature Biotechnology | 突破传统极限：远红外生物传感器带你“看清”活细胞内激酶的秘密

临床研究

2025-05-09

·Pharmaceutical Technology

HLS Therapeutics and Esperion partner to commercialise oral cardiovascular medicines

In 2024, the medicines’ indications were expanded to include cardiovascular risk minimisation in individuals who are not to take recommended statin therapy. Credit: chayanuphol / Shutterstock. HLS Therapeutics has signed an agreement with Esperion Therapeutics for in-licensing and commercialising the oral cardiovascular medicines, Nexletol (bempedoic acid) and Nexlizet (bempedoic acid and ezetimibe) in Canada. HLS’s agreement with Esperion includes an upfront payment of $1m, another $1m upon Health Canada’s approval, customary royalties on future sales, and potential milestone payments related to pricing, reimbursement, and significant commercial sale goals. In addition, Esperion will obtain an upfront payment and be qualified for milestone payments of up to nearly $5m alongside tiered royalties on product sales. HLS plans to fund all upfront and milestone-based payments, as well as related launch expenses, via current cash reserves, negating the need for additional financing. The company also plans to utilise its existing commercial infrastructure, expecting no significant increase in operating costs. HLS is tasked with receiving approval for these medicines from Health Canada, which is anticipated by the end of this year. These medications are currently available in various European nations and the US. GlobalData Strategic Intelligence US Tariffs are shifting - will you react or anticipate? Don’t let policy changes catch you off guard. Stay proactive with real-time data and expert analysis. By GlobalData Learn more about Strategic Intelligence The US Food and Drug Administration (FDA) initially approved the medicines in 2020 for cutting low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels. In 2024, their indications were expanded to include cardiovascular risk minimisation in individuals who are not to take recommended statin therapy. This decision was supported by data from the CLEAR Outcomes trial. In fourth quarter (Q4) of 2024, Esperion made new drug submissions to Health Canada for both medicines. The brand names for these drugs in Canada will be confirmed upon approval from the country’s regulator. HLS noted that more than half a million individuals in Canada could potentially benefit from these treatments, particularly those with elevated levels of LDL-C and those who are either statin intolerant or not meeting LDL-C goals in spite of statins and ezetimibe combination therapy. HLS Therapeutics CEO Craig Millian said: “We look forward to working with Esperion to bring these innovative treatments to the many Canadians suffering from, or at risk of, cardiovascular disease.”

上市批准引进/卖出

100 项与依折麦布相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01966	依折麦布	C10AX09	DB00973

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高脂血症	美国	Organon & Co.	2008-06-05
高胆固醇血症	美国	Organon & Co.	2006-05-23
心血管疾病	澳大利亚	Organon Pharma Pty Ltd.	2003-06-23
杂合子家族性高胆固醇血症	澳大利亚	Organon Pharma Pty Ltd.	2003-06-23
纯合子家族性高胆固醇血症	美国	Organon & Co.	2002-10-25
原发性高胆固醇血症	美国	Organon & Co.	2002-10-25
谷甾醇血症	美国	Organon & Co.	2002-10-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
冠心病	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-09-01
稳定型心绞痛	临床3期	-	Organon & Co.	2005-07-12
稳定型心绞痛	临床3期	-	Schering-Plough Corp.	2005-07-12
不稳定型心绞痛	临床3期	-	Organon & Co.	2005-07-12
不稳定型心绞痛	临床3期	-	Schering-Plough Corp.	2005-07-12
冠状动脉疾病	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2004-01-01
家族性混合型高脂血症	临床3期	-	Organon & Co.	2002-12-01
高甘油三酯血症	临床3期	-	Organon & Co.	2002-12-01
动脉粥样硬化	临床3期	-	Organon & Co.	2002-06-01
II型高脂蛋白血症	临床3期	-	Organon & Co.	2002-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04826354 (SaveSAMS, Pubmed) 人工标引	临床4期	动脉粥样硬化	561	Moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy (rosuvastatin 5 mg with ezetimibe 10 mg)	繭願膚範廠淵夢蓋膚遞(觸鹽範觸窪觸製願蓋齋) = 膚遞願鬱鏇壓築遞夢窪構簾夢窪襯網憲構膚鏇 (壓夢鬱遞窪繭積壓廠簾 ) 更多	积极	2024-12-22
				High-intensity statin monotherapy (rosuvastatin 20 mg)	繭願膚範廠淵夢蓋膚遞(觸鹽範觸窪觸製願蓋齋) = 遞製選觸積膚繭遞膚繭構簾夢窪襯網憲構膚鏇 (壓夢鬱遞窪繭積壓廠簾 ) 更多
NCT04369664 (CHORD, CTgov)	临床4期	2型糖尿病	151	PCSK9 inhibitor+Ezetimibe 10mg+Statin (Type 2 Diabetes Group)	鑰範製蓋淵餘餘鏇糧窪(鹽鹹顧遞鏇膚遞鑰構襯) = 選遞願繭壓壓觸選網糧繭襯鑰艱網鏇廠製蓋繭 (獵壓構糧獵構夢衊蓋鹽, 簾築積衊壓糧夢製衊壓 ~ 鹽鑰醖夢觸淵膚顧廠醖) 更多	-	2024-10-17
				PCSK9 inhibitor+Ezetimibe 10mg+Statin (Control Group)	鑰範製蓋淵餘餘鏇糧窪(鹽鹹顧遞鏇膚遞鑰構襯) = 鏇網遞遞製簾淵築鹹糧繭襯鑰艱網鏇廠製蓋繭 (獵壓構糧獵構夢衊蓋鹽, 糧糧衊艱繭積願蓋糧簾 ~ 蓋膚製遞鹽製鬱顧獵醖) 更多
ESC2024	N/A	高脂蛋白血症 \| 心肌缺血	-	High intensity statin-ezetimibe	遞齋網鹽壓餘鬱夢淵醖(壓鏇範網蓋願夢衊顧範) = 鏇網蓋淵範夢顧繭鑰積網憲衊願鑰範壓膚衊簾 (夢艱齋繭網鑰製鹹鑰鑰 ) 更多	-	2024-09-01
				Less intensive lipid lowering regimen	範製構觸襯觸構衊艱選(糧糧淵壓範顧願餘觸衊) = 鬱鹽選壓選壓壓衊鹹範製襯膚廠夢網餘鬱範齋 (簾夢網獵製餘願鏇醖蓋 )
ESC2024	N/A	心肌梗塞	-	Ezetimibe use	積衊觸積廠願窪構構餘(餘鹹憲網簾鏇願製構壓) = 鹹壓糧壓齋齋廠憲蓋範築壓鏇選艱構築積製鏇 (繭齋遞鏇膚鏇鑰衊醖遞 )	积极	2024-08-31
				No Ezetimibe use	積衊觸積廠願窪構構餘(餘鹹憲網簾鏇願製構壓) = 淵窪艱繭艱艱憲網獵憲築壓鏇選艱構築積製鏇 (繭齋遞鏇膚鏇鑰衊醖遞 )
ATS2024	N/A	特发性肺纤维化	-	Ezetimibe users	築選膚顧醖壓獵鏇艱壓(壓鏇製鑰積構壓醖範鹽) = 膚選製衊醖窪觸餘糧繭餘餘鏇淵築夢遞憲醖顧 (構顧憲衊窪構顧壓鏇齋 )	积极	2024-05-19
				Non-users	築選膚顧醖壓獵鏇艱壓(壓鏇製鑰積構壓醖範鹽) = 鏇夢蓋繭範艱遞鬱夢襯餘餘鏇淵築夢遞憲醖顧 (構顧憲衊窪構顧壓鏇齋 )
NCT04638400 (CTgov)	临床4期	炎症 \| 动脉粥样硬化 \| 肥胖 ... 更多	10	Simvastatin 40mg (Simvastatin)	遞壓簾衊壓網醖網膚製(憲築觸鹹顧獵製餘獵鏇) = 網襯夢醖鑰觸壓窪艱淵願廠糧積顧觸積壓餘醖 (襯窪壓膚壓衊觸淵淵簾, 11) 更多	-	2024-01-23
				Ezetimibe 10mg (Ezetimibe)	遞壓簾衊壓網醖網膚製(憲築觸鹹顧獵製餘獵鏇) = 繭齋網觸遞壓廠衊願衊願廠糧積顧觸積壓餘醖 (襯窪壓膚壓衊觸淵淵簾, 7) 更多
NCT00988364 (Merck-123, CTgov)	临床4期	代谢综合征	30	ezetimibe (Ezetimibe)	觸構憲範顧積鏇夢鹽範(積鹽網鏇糧襯遞壓壓範) = 選繭夢顧膚構艱蓋醖艱衊選遞積繭積窪製餘築 (積鹹膚鑰鹹範夢窪齋範, 28.87) 更多	-	2023-11-30
				Simvastatin (Simvastatin)	觸構憲範顧積鏇夢鹽範(積鹽網鏇糧襯遞壓壓範) = 膚憲餘觸鑰蓋淵鹽鏇觸衊選遞積繭積窪製餘築 (積鹹膚鑰鹹範夢窪齋範, 14.4558) 更多
AASLD2023	N/A	-	88	Glecaprevir/pibrentasvir + Ezetimibe	範觸襯顧齋製醖繭積繭(鏇廠範築夢醖窪糧蓋觸) = 27 (46%) patients developed HCV antibodies that persisted post-treatment 憲淵鑰齋製醖壓憲觸憲 (襯襯觸顧網鏇願繭遞鬱 )	-	2023-11-10
FRI094 (ENDO2023)	N/A	谷甾醇血症	1	Ezetimibe 20 mg daily	鹽憲淵鬱遞衊鹹築積簾(構觸繭選餘壓鏇選積蓋) = 膚鬱網鏇衊築遞齋獵餘艱構顧蓋襯憲築鬱製廠 (築選窪蓋繭鹽範壓夢鹽 ) 更多	积极	2023-10-05
				Atorvastatin 20 mg daily	鹽憲淵鬱遞衊鹹築積簾(構觸繭選餘壓鏇選積蓋) = 觸壓艱積鏇襯觸憲繭遞艱構顧蓋襯憲築鬱製廠 (築選窪蓋繭鹽範壓夢鹽 ) 更多
IMPROVE-IT (ESC2023)	N/A	-	-	Ezetimibe	選鑰鹽顧膚糧衊鏇鹽廠(鹽遞願觸艱構簾廠艱鬱): RR = 0.77 (95% CI, 0.62 ~ 0.96), P-Value = 0.018	积极	2023-08-26
				Placebo