世界首例！普米斯 PD-L1/VEGFA 双重抗体进入小细胞肺癌三期临床试验

9月27日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，普米斯在国内开展了一项Ⅲ期临床试验，旨在评估PM8002注射液联合紫杉醇注射液对比标准化疗作为二线治疗小细胞肺癌（SCLC）的有效性和安全性。Insight数据库的信息显示，PM8002是全球首个且唯一一个进入Ⅲ期临床的PD-L1/VEGF双抗，目前已经启动了针对三阴性乳腺癌和SCLC的Ⅲ期研究。

PM8002由普米斯开发，是一种抗PD-L1/VEGF双特异性抗体。2023年11月，BioNTech公司与普米斯达成合作，获得了PM8002在全球（不包括大中华区）的开发、生产和商业化权利。这项合作的首付款为5500万美元，总金额超过10.55亿美元。

此次临床试验是一项多中心、开放、随机的Ⅲ期临床研究，目的是在一线含铂治疗进展或复发的SCLC患者中，评估PM8002联合紫杉醇作为二线治疗的有效性，比较对象为标准化疗。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及不良事件的发生率和严重程度等。这项试验将在国内49家医院进行，计划入组404人。

SCLC约占肺癌总体人群的15-20%，其特点是恶性程度高、复发转移率高以及5年生存率低。

在2023年的ESMO会议上，普米斯公布了PM8002联合紫杉醇作为二线治疗SCLC的Ⅱ期临床试验结果。该研究的主要终点是安全性（CTCAE v5.0）和客观缓解率（RECIST v1.1）。截至2023年4月21日的数据，在26名未接受过免疫治疗的受试者中，分别有26名和22名受试者可评估安全性和有效性。

Ⅱ期研究显示，PM8002与紫杉醇联合使用表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性。具体数据显示，患者的总体客观缓解率为72.7% (16/22)，疾病控制率为81.8% (18/22)，中位无进展生存期为5.5个月（95% CI，2.8 - 未达到）。在22名受试者中，有11名仍在接受治疗。

96.2%的受试者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TEAE），其中73.1%的受试者发生了与联合治疗方案相关的3级以上TEAE，最常见的3级以上不良反应为中性粒细胞减少症和白细胞减少症。一名患者因不良反应停止使用PM8002和/或紫杉醇。30.8%的受试者发生了任何级别的免疫相关不良事件（irAE），其中4%的受试者发生了3级以上irAE，即3级蛋白尿。

接受过既往免疫治疗的受试者的首次疗效和安全性评估尚未完成，免疫治疗失败的受试者的招募仍在进行中。

值得注意的是，普米斯在今年7月发布的消息中指出，现有临床研究数据表明，PM8002联合紫杉醇在既往接受过免疫联合化疗的SCLC患者中表现出显著的疾病控制率（DCR > 90%），且客观缓解率高于现有的二线疗法。

除了小细胞肺癌，普米斯还在国内开展了多项PM8002的临床试验，涉及的适应症包括肝细胞癌、三阴性乳腺癌、非鳞状非小细胞肺癌（EGFR敏感突变）、神经内分泌肿瘤和间皮瘤等。

Insight数据库显示，全球尚未有PD-L1/VEGF双抗获批上市。在这一领域，普米斯的PM8002是全球进度最快的产品，已经分别针对三阴性乳腺癌和SCLC开展了Ⅲ期临床试验。

此外，目前进入临床阶段的PD-L1/VEGF双抗还有礼新医药的LM-299、宜明昂科的IMM2510、天士力/圆祥生命科技的B1962和尚健生物的SG1408等。