Pumitamig

编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的“治疗策略发展专场（Developmental therapeutics）”中，同济大学附属东方医院郭晔教授作为首个汇报专家，报告了我国创新药企映恩生物原研的B7-H3 ADC elfetabart drozuntecan (Elfe-D; DB-1311/BNT324) 联合一款PD-L1/VEGF 双抗pumitamig治疗多种实体瘤的II期临床研究成果。其中，在铂耐药卵巢癌（PROC）患者中未确认的客观缓解率（uORR）达到80.6%，疾病控制率（DCR）达90.3%；在肝细胞癌（HCC）患者中uORR为42.9%、DCR为90.5%，为泛癌种治疗开拓了思路，引领了全球ADC联合双抗的治疗前沿。《肿瘤瞭望》在会议现场采访郭晔教授，请他从机制到临床数据深度解读DB-1311联合pumitamig的方案特点，展望未来的探索方向。 01 《肿瘤瞭望》：本次ESMO会议您带来一项中国原研B7-H3 ADC DB-1311联合双抗pumitamig治疗晚期实体瘤的全球、II期临床研究。首先请您介绍一下该研究的设计及结果？ 郭晔 教授 同济大学附属东方医院 本研究是一项全球多中心、开放标签、前瞻性II期研究，主要纳入既往接受标准治疗失败的头颈部鳞癌（HNSCC）、黑色素瘤、宫颈癌（CC）、HCC、PROC等五个癌种。本研究分为剂量递增与回填、剂量扩展两个部分，本次ESMO主要报道的是剂量递增与回填部分内容。本研究对入组患者联合应用B7-H3 ADC DB-1311联合PD-L1/VEGF 双抗pumitamig予以治疗。该方案既往已在肺癌领域报道了良好效果，此次我们在其他癌种进行拓展探索。 研究设计（来源： ESMO 2026 999O） 本研究共入组142例患者，截至数据发布时，仍有62%的患者在持续治疗中。所入组的患者中约60%既往接受过≥2线治疗，疗效可评价患者139例，中位随访6.3个月。总体uORR为48.9%，确认客观缓解率（cORR）为39.6%， DCR为87.8%。在所纳入的5个癌种里均观察到了肿瘤深度缓解，尤其是PROC和HCC更为突出，uORR分别达到了80.6%和42.9%，cORR分别达到了71.0%和38.1%。 5个癌种及全人群的肿瘤缓解状况（来源： ESMO 2026 999O） 作为一项II期研究，其安全性数据也非常令人关注。本研究中≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为38.7%，未见致死性毒性，仅有12%的患者因TRAE导DB-1311致减量，仅3.5%的患者出现因TRAE导致的两种研究药物暂停给药，初步显示了可管理的安全性特征。该联合方案的主要TRAE是1~2级胃肠道反应和血液学毒性，而对于拓扑异构酶I抑制剂载荷ADC相关的间质性肺病（ILD），本研究仅观察到1例待仲裁的ILD事件（另1例经仲裁确认非ILD事件）。 常见TRAE（来源： ESMO 2026 999O） 02 《肿瘤瞭望》：结合本研究数据，请问您如何看待DB-1311作为Best-in-class药物的潜力？在作用机制层面，DB-1311联合pumitamig是如何形成协同作用以放大临床获益的？ 郭晔 教授 同济大学附属东方医院 B7-H3在多种实体瘤的肿瘤细胞中高表达，而在正常细胞中的表达不明显，是当前非常热门的ADC抗原靶点。DB-1311作为新型的B7-H3 ADC，采用高特异性人源化抗B7-H3抗体，选择性识别主要存在于B7-H3过表达肿瘤细胞的4Ig B7-H3亚型，从而提高肿瘤靶向性。该药物采用了较为均衡的药物抗体比（DAR=6），且通过减少Fc介导的非特异性抗原相互作用，避免不必要的免疫过激活，并在临床研究中展现了良好的疗效和安全性特点。 在与pumitamig联用时，有望将DB-1311对肿瘤细胞的直接杀伤作用进一步转化为更深、更持久的抗肿瘤应答。DB-1311进入肿瘤细胞后释放载荷，直接杀伤肿瘤细胞，并在这一过程中促使肿瘤抗原释放；Pumitamig一方面通过阻断PD-L1，帮助恢复T细胞的抗肿瘤活性，另一方面通过靶向VEGF-A作用改善肿瘤血管和免疫微环境。二者协同，进一步增强了抗肿瘤活性。 DB-1311联合pumitamig协同机制（来源： ESMO 2026 999O） 目前，国内已有多项针对B7-H3 的ADC相关研究，其中非常重要的一点是如何制定联合策略。免疫治疗已成为多个癌种的标准治疗选择，传统ADC联合免疫治疗所面临的一大难题是在后线应用无法克服耐药。在本研究中，B7-H3 ADC联合PD-L1/VEGF 双抗，可通过不同机制协同发挥抗肿瘤作用，并有望改善免疫抑制性肿瘤微环境，克服免疫耐药。我想，未来B7-H3 ADC联合PD-L1/VEGF 双抗的策略定会从后线逐步发展到前线应用，这一趋势已日臻明显，期待更多与免疫±化疗方案头对头比较的随机对照研究对此加以验证。 03 《肿瘤瞭望》：请您详细谈谈DB-1311联合pumitamig在HCC和PROC的表现如何？ 郭晔 教授 同济大学附属东方医院 国内外的标准治疗为PD-L1单抗联合抗VEGF单抗的靶免方案。在面对标准靶免联合方案耐药时，后线治疗的策略选择是一大难题。在本研究的HCC队列中，DB-1311联合pumitamig实现了38.1%的cORR，令人非常振奋。尤其是在既往免疫治疗或贝伐珠单抗经治患者中，cORR仍能达到36.8%，并呈现出获益持续改善的趋势。上述结果显示，该组合具有克服HCC患者对免疫治疗或抗血管生成治疗耐药的潜力。目前该亚组入组患者较少，仍需要积累更多样本予以验证。 HCC人群治疗后的缓解状况（来源： ESMO 2026 999O） 对于PROC，目前已有多款ADC呈现了良好的治疗效果。本研究的重要意义在于DB-1311联合pumitamig在PROC患者中呈现了超高的缓解率，uORR高达80.6%，cORR为71.0%。这一数值也是在所入组的5个队列中最高的。众所周知，卵巢癌往往被认为是免疫“冷”肿瘤，PD-1/PD-L1单抗难以取得很好的疗效，而抗血管治疗则是其标准治疗方式之一。DB-1311联合pumitamig通过ADC、PD- L1阻断以及抗血管生成的三重作用机制，为患者带来了更加合理的治疗选择。期待这一组合能早日进入铂敏感卵巢癌，乃至更前线的领域，展开更多探索。 PROC人群治疗后的缓解状况（来源：ESMO 2026 999O） 04 《肿瘤瞭望》：对DB-1311联合pumitamig的下一步探索，以及其将来对临床实践的改变有何期待？ 郭晔 教授 同济大学附属东方医院 B7-H3 ADC DB-1311已在小细胞肺癌（SCLC）中展现了良好的治疗效果，2026年WCLC报道显示DB-1311联合pumitamig的ORR为70.4%。如今在ESMO中，这一组合同样在多个瘤种取得了深度缓解。展望未来，随着B7-H3 ADC的临床应用逐步推进，相关耐药问题及后续治疗策略也是需要我们未雨绸缪的。 在本研究中，我认为，PROC队列是最有希望进入III期研究。希望未来能够进一步开展与其它B7-H3 ADC或其他标准治疗方案头对头对比的临床研究，并推动这一组合策略治疗线序前移，乃至进军一线。 在此次ESMO“治疗策略发展专场”中，我们作为专场首个报告者，汇报了ADC联合双抗的治疗模式。这一广谱ADC联合PD-L1/VEGF 双抗的互补组合，有望在更多癌种中展开探索，而非聚焦于某个单一高表达抗原，从而为未来抗肿瘤药物的开发开拓了思路。需要注意的是，虽然该方案展现了泛癌种适用的趋势，但具体到单一癌种，仍需要进一步的随机对照研究，以明确适用人群、治疗线序等细节。期待未来更多数据的问世，推动该方案早日落地临床实践，惠及更多患者。 ESMO 2026 郭晔 教授 同济大学附属东方医院 新药一期临床试验中心主任 中国临床肿瘤学会副秘书长 中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委 中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委 中国医促会鼻咽癌防治分会副主委 中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员 中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员 上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

记者丨韩利明编辑丨季媛媛,曾静娇,张程10月27日，恒生生物科技指数低开，一度失守14000点关口，截至10:23，跌幅收窄至1.38%，其中映恩生物-B重挫近26%领跌，股价报109.2港元/股，总市值99亿港元，较年内高点回撤超70%，年内累计跌超60%。科伦博泰生物、康方生物、百济神州、药明生物等跟跌。继2025年10月披露科创板上市预案后，映恩生物科创板IPO迎来关键节点，日前公司对外披露首轮审核问询函回复报告。上交所问询重点聚焦两大核心产品DB-1303、DB-1311的研发进展及市场空间，以及核心技术来源、合作研发与商业化规划，同时对企业持续经营能力提出问询。作为深耕抗体偶联药物（ADC）赛道的创新药企，映恩生物资本运作节奏近年持续提速。2025年4月15日，映恩生物登陆港交所，发行价94.6港元/股，上市首日大涨116.7%；在完全行使绿鞋机制后，项目募资总额达到2.43亿美元，是近四年港股18A板块募资规模最大的IPO项目。不过港股上市之后，映恩生物股价波动显著。2025年9月，公司股价一度冲高至563.5港元/股，此后进入持续震荡下行通道，当前股价维持在100港元上方，总市值约155亿港元。当前创新药行业估值逻辑持续迭代，BD（商务拓展）授权与商业化落地，已经成为未盈利生物技术公司估值定价的重要标尺。现阶段映恩生物尚无产品获批上市，本次冲刺科创板，拟将募集资金投向新药研发项目。图片来源：上交所官网核心管线直面核验本次上交所问询，首要关注点落在DB-1303、DB-1311的临床开发进度与市场空间。DB-1303是映恩生物基于DITAC平台自主研发的第三代HER2 ADC药物，也是全球首个有望针对HER2全表达水平（IHC 1+/2+/3+）子宫内膜癌实现注册上市的ADC疗法。灼识咨询数据显示，全球HER2靶向ADC市场已进入商业化成熟阶段，市场规模由2020年的约21亿美元增长至2025年的约74亿美元，并预计于2035年进一步提升至约438亿美元，2025至2035年复合增长率约19.5%。临床进展方面，DB-1303的HER2+乳腺癌适应症的新药上市许可申请已获得国家药监局受理；针对HER2低表达乳腺癌的全球III期临床试验已完成入组，全球进度在同类HER2 ADC中处于领先地位。但赛道竞争压力客观存在。国内HER2+乳腺癌ADC赛道已有多款产品落地，包括罗氏Kadcyla、第一三共/阿斯利康Enhertu，以及荣昌生物、科伦博泰、恒瑞医药的同靶点产品；在HR+/HER2低表达乳腺癌领域，Enhertu已在美国及国内获批并持续拓展适应症，国内多家企业管线进入III期临床或申报阶段。DB-1311（通用名：Elfetabart drozuntecan）为B7-H3靶点ADC，已进入全球III期临床试验阶段，是前列腺癌领域进度最领先的国产B7-H3 ADC，也是该领域全球仅有的两款进入III期临床试验的B7-H3 ADC之一。灼识咨询测算，全球B7-H3 ADC市场正进入爆发式增长期，全球市场规模预计由2027年的约1亿美元增长至2035年的约180亿美元。也有业内人士向21世纪经济报道记者表示：“随着临床数据持续验证及商业化进程推进，B7-H3 ADC有望成为继HER2、TROP2等靶点之后的重要新兴细分赛道。”在前列腺癌赛道，全球仅有两款B7-H3 ADC进入III期临床，即映恩生物DB-1311与第一三共DS-7300，两款产品均开展全球多中心试验，同步推进中美等核心市场开发。整体来看，前列腺癌B7-H3 ADC已经进入关键临床验证阶段，赛道资源高度集中于少数头部管线。持续盈利待考除核心管线之外，问询函同样要求映恩生物详细说明合作研发、商业化布局的考量与落地安排。截至目前，映恩生物尚无产品实现商业化上市，旗下合计拥有10款处于临床阶段的资产，在全球约20个国家推进10项多中心临床试验，累计入组患者超3500人，海外受试者占比约50%。创新药研发普遍具备周期长、投入高、失败风险大的特征。映恩生物多条管线推进至全球III期注册临床或上市审评阶段，全球多中心试验需要大额资金与全球化临床运营能力支撑。公司表示，对外授权合作能够快速兑现管线资产价值，以研养研。与此同时，跨国药企正持续面临专利悬崖压力，未来数年多款重磅药物专利集中到期，营收增长承压。在此背景下，通过授权引进（License-in）获取具备全球竞争力的创新资产，已经成为跨国药企快速补齐管线、对冲专利到期风险的主流策略。目前，映恩生物已与BioNTech、GSK、百济神州、三生制药、Avenzo、Adcendo、Genentech等药企达成多项BD合作，总交易价值超70亿美元，涵盖首付款、分阶段里程碑付款，并设置持续的销售特许权使用费；其中DB-1311在美国市场还约定了成本共担、损益共享及共同推广选择权。依托一系列全球合作，映恩生物已经实现对外授权及合作研发服务收入。2023年至2025年，公司营业收入分别为17.87亿元、19.41亿元、18.52亿元；2026年上半年营业收入2.19亿元。收入结构层面，2023年至2025年来自BioNTech的合作收入是公司营收主要来源，占比分别达到98.86%、80.70%、75.36%，客户集中特征显著，也成为本次问询重点关注事项之一。此外，映恩生物仍处于未盈利状态，存在大额累计未弥补亏损。2023年至2025年归母净利润分别为-3.33亿元、-10.00亿元、-26.06亿元；2026年上半年归母净亏损9.31亿元。截至2026年6月30日，公司累计未弥补亏损达56.68亿元，持续经营能力也成为本次问询的重点议题。ADC领域竞争加速根据Frost & Sullivan的统计，全球ADC市场规模从2017年的16亿美元增长至2022年的79亿美元，年复合增长率达到37.3%。这一增长主要得益于ADC技术的不断成熟以及其在多种肿瘤治疗中的显著疗效。预计到2030年，全球ADC市场规模将达到647亿美元，年复合增长率为30.0%，远超同期生物药市场的整体增速。国内映恩生物、科伦博泰、荣昌生物、百利天恒等创新药企，持续达成ADC对外授权交易，中国ADC企业已经成为全球BD市场的重要供给方，赛道竞争也由单纯靶点内卷，延伸至平台技术、联合治疗策略的比拼。当前全球药企正加速布局“ADC+IO”联合方案，并进一步升级至“ADC+IO 2.0”，尤其是围绕PD-1×VEGF、PD-L1×VEGF双抗的联合策略快速升温。默克与礼新医药、辉瑞与三生制药、艾伯维与荣昌生物、BioNTech与BMS就Pumitamig（PD-L1×VEGF双抗）达成大额合作，体现出全球药企正加速将IO 2.0双抗与ADC平台进行组合探索。映恩生物也在推进ADC+IO 2.0的临床探索。一项针对DB-1303的全球I/II期临床试验正在开展，旨在评估其联合Pumitamig（BNT327/BMS986545，PD-L1×VEGF双特异性抗体）用于HR+或HR-、HER2+、HER2低表达、HER2超低表达或HER2无表达的晚期转移性乳腺癌或三阴性乳腺癌患者的疗效与安全性，该试验已于2025年5月完成首例患者给药。行业观点指出，AOC、双载荷ADC、双特异性ADC等新分子已经陆续进入临床，预计未来三至五年有望看到相关产品实现上市。就映恩生物而言，旗下DIBAC是全球为数不多的双特异性ADC平台，目前已有2款临床资产，包括EGFR×HER3双抗ADC药物DB-1418和全球首款进入临床阶段的B7-H3×PD-L1双抗ADC药物DB-1419。爱建证券研报引用Beacon数据库统计，在收录的全球2000余个抗体偶联分子中，传统ADC占75%，新一代ADC占25%。对比2025年数据，传统ADC管线数量保持20%稳健增长；新一代ADC管线增幅高达88%，增量主要来自双载荷ADC、AOC等创新分子。传统ADC赛道逐步走向成熟，而新一代ADC凭借创新分子设计，更有机会产出FIC/BIC产品，正进入快速发展窗口期。对于映恩生物而言，本次科创板首轮问询，既是监管层对核心管线临床价值、商业化可行性的一次全面校验，也将检验国内ADC企业的BD模式能否支撑长期全球化管线开发。对此你怎么看？评论区聊聊！（声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。）SFC出品丨21财经客户端 21世纪经济报道编辑丨曾静娇