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乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。以激素受体（HR）、HER2 表达为基础的分子分型（HR+/HER2- 约占 70%，HER2 阳性约占 15%—20%，三阴性约占 15%）决定了截然不同的治疗路径，也使乳腺癌成为实体瘤中"精准治疗"最成熟的领域。
2024—2026 年，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的 ADC 完成了从后线到一线、再到围手术期的全线布局；CDK4/6 抑制剂进入辅助治疗；口服 SERD 与 PROTAC 降解剂在 ctDNA 指导下重构内分泌耐药后的治疗策略；TROP2 ADC 则为三阴性乳腺癌（TNBC）带来一线新标准。
本文基于发表于 NEJM、Lancet Oncology、JAMA Oncology、Nature Medicine 等期刊及 ASCO、ESMO 大会公布的代表性 2、3 期研究，梳理当前乳腺癌热门靶点的研发格局，并重点介绍国内创新药企业的在研项目。（如有需要了解是否有合适的入组项目，请联系转发本文的分享者）
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一、HER2：ADC 重塑全线治疗格局
HER2 靶向治疗
已有曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗、T-DM1、图卡替尼等成熟方案，而 T-DXd 正在把边界不断外推：二线 DESTINY-Breast03 确立其对 T-DM1 的绝对优势后，DESTINY-Breast06（NEJM）将其扩展至 HER2 低表达（IHC 1+ 或 2+/ISH-）乃至超低表达人群，中位 PFS 13.2 对 8.1 个月（HR=0.62），直接改写了病理报告与分层标准[1]；一线 DESTINY-Breast09（2025 年 ASCO）显示 T-DXd＋帕妥珠单抗中位 PFS 达 40.7 个月，显著优于沿用十余年的 THP 方案（26.9 个月，HR=0.56）[2]；辅助阶段 DESTINY-Breast05 显示，新辅助后仍有残留病灶的高危患者接受 T-DXd 较 T-DM1 的 3 年无侵袭性疾病生存率显著提高（92.4% 对 83.7%，IDFS HR=0.47），结果发表于 NEJM 并获 FDA 批准及 NCCN 1 类推荐[3]。需要注意的是，T-DXd 相关间质性肺病在辅助人群中发生率约 9.6%（含个别 5 级事件），毒性管理是广泛应用的前提[3]。
国内企业代表性在研项目：
①恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）——3 期 HORIZON-Breast01 中期分析显示，其较吡咯替尼＋卡培他滨显著延长中位 PFS（30.6 对 8.3 个月，HR=0.22），乳腺癌上市申请预期明确；该药已获批 HER2 突变 NSCLC 适应症，新辅助 3 期研究亦已启动[4]；
②科伦博泰的博度曲妥珠单抗（A166）——基于头对头 T-DM1 的 3 期 KL166-III-06 研究（2025 年 ESMO 口头报告），于 2025 年 10 月获批用于二线及以上 HER2 阳性乳腺癌[5]；
③浙江医药/新码生物的 ARX788（定点偶联 HER2 ADC）——2/3 期 ACE-Breast-02 研究达到主要终点（PFS 显著优于拉帕替尼＋卡培他滨），已提交新药上市申请[6]；
④荣昌生物的维迪西妥单抗（RC48）——已先后获批 HER2 阳性伴肝转移、HER2 低表达伴肝转移两项乳腺癌适应症，后者基于 3 期 RC48-C012 研究，是全球首个针对 HER2 低表达乳腺癌的获批方案之一[7]；
⑤康宁杰瑞/石药集团的 KN026（HER2 双表位双抗）——一线 2 期 ORR 76.4%、中位缓解持续时间 24.0 个月，联合化疗一线 3 期在研[8]。
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二、TROP2 ADC：三阴与 HR+ 双线突破
TROP2 是乳腺癌 ADC 的第二大靶点。
戈沙妥珠单抗（SG）在 ASCENT、TROPiCS-02 中确立后线地位后，2025 年两项一线 3 期研究读出：ASCENT-03（NEJM）显示 SG 单药一线治疗不适合免疫治疗的晚期 TNBC，中位 PFS 9.7 对 6.9 个月（HR=0.62）[9]；ASCENT-04/KEYNOTE-D19 显示 SG 联合帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性（CPS≥10）TNBC，中位 PFS 11.2 对 7.8 个月，结果发表于 NEJM[10]——两项研究已支持 FDA 于 2026 年批准 SG 的两个一线适应症[10]。
德达博妥单抗（Dato-DXd）方面，TROPION-Breast01（JCO）支持其获批 HR+/HER2- 后线适应症；TROPION-Breast02（2025 年 ESMO）在一线不适合免疫治疗的 TNBC 中实现 PFS 与 OS 双阳性，2026 年 5 月获 FDA 批准为首个一线 TNBC 的 TROP2 ADC[11]。
此外，HER3、Nectin-4、B7-H4 等新兴 ADC 靶点均在 1、2 期探索中。
国内企业代表性在研项目：
①科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）——全球首个获批 TNBC 适应症的国产 TROP2 ADC（3 期 OptiTROP-Breast01：中位 PFS 6.7 对 2.5 个月）；3 期 OptiTROP-Breast02（2025 年 ESMO）进一步覆盖 HR+/HER2- 经治人群（中位 PFS 8.3 对 4.1 个月，HR=0.35），新增适应症已纳入优先审评[12]；
②诗健生物的 ESG401——一线治疗 TNBC 的 1 期队列 ORR 达 83%、DCR 100%（2025 年 ASCO），脑转移亚组颅内 ORR 41%（ESMO Open），获 CDE 突破性疗法认定，一线 TNBC 及 HR+/HER2- 两项 3 期在研[13]；
③复旦张江的 FDA018（TROP2-SN38 ADC）——TNBC 3 期已完成逾 350 例入组，拟提交上市申请；同平台的 HER2 低表达 ADC（FDA022）已完成 2 期入组[14]；
④映恩生物与 BioNTech 合作的 DB-1305/BNT325——联合 PD-L1×VEGF 双抗 BNT327 一线治疗 TNBC 的确认 ORR 达 76.7%（2026 年 ESMO 乳腺癌大会），代表"ADC＋双抗"联用新范式[15]。
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三、HR+/HER2-：CDK4/6 之后的精准内分泌时代
HR 阳性是乳腺癌最大亚型，研发热点集中于 CDK4/6 抑制剂经治后的精准续贯。
其一，PI3K/AKT 通路：INAVO120 研究（NEJM）证实伊那利塞（PI3Kα 抑制剂）＋哌柏西利＋氟维司群一线治疗 PIK3CA 突变患者，中位 PFS 17.2 对 7.3 个月（HR=0.42）、中位 OS 34.0 对 27.0 个月（HR=0.67），成为该人群首个证实 OS 获益的靶向三联方案[16]；AKT 抑制剂卡匹色替（CAPItello-291）与阿培利司（SOLAR-1）已分别获批 AKT 通路改变和 PIK3CA 突变人群。
其二，口服 SERD 与 ER 降解剂：SERENA-6（NEJM）首次以注册 3 期证据支持"ctDNA 动态监测、分子进展即换药"策略——一线 AI＋CDK4/6 抑制剂治疗中检出 ESR1 突变但影像未进展的患者，换用 camizestrant 后中位 PFS 16.0 对 9.2 个月（HR=0.44）[17]；依仑司群（imlunestrant，EMBER-3，NEJM）已在中美获批 ESR1 突变适应症；vepdegestrant 作为首个完成 3 期的 PROTAC 降解剂，在 ESR1 突变人群较氟维司群延长 PFS（5.0 对 2.1 个月，HR=0.57），已申报 FDA[18]；罗氏 giredestrant（evERA 研究）亦在 ESR1 突变人群取得阳性结果。
国内企业代表性在研项目：
①恒瑞医药的达尔西利——首个获批的国产 CDK4/6 抑制剂，DAWNA-1（二线）与 DAWNA-2（一线）均发表于 Nature Medicine，已纳入医保；
②亿腾嘉和的来罗西利（GB491）——3 期 LEONARDA-1（Nature Communications）显示联合氟维司群使内分泌耐药患者 PFS 近翻倍，已申报上市[19]；③轩竹生物/四环医药的吡罗西尼（CDK2/4/6 抑制剂）——2025 年 5 月获批联合氟维司群二线及单药后线两项适应症，为全球首个获批单药适应症的 CDK4/6 类药物，一线适应症亦已获批并纳入医保[20]；
④益方生物的泰瑞司群（taragarestrant，D-0502）——口服 SERD，注册 3 期在中美同步推进；恒瑞 HRS-8080、先声 SIM0270 等国产口服 SERD 亦已进入 3 期[21]；
⑤来凯医药的 afuresertib（泛 AKT 抑制剂）——3 期 AFFIRM-205 显示联合氟维司群中位 PFS 7.6 对 2.0 个月（HR=0.33），拟近期申报上市，中国权益已授权齐鲁制药[22]。
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四、三阴性乳腺癌：免疫联合策略持续升级
TNBC 既往只能依赖化疗，免疫治疗改写了两个场景：
早期 KEYNOTE-522（NEJM）确立"新辅助化疗＋帕博利珠单抗、术后继续帕博利珠单抗"模式，5 年 OS 率 86.6% 对 81.7%（HR=0.66）[23]；晚期 KEYNOTE-355 确立 PD-L1 阳性（CPS≥10）一线免疫＋化疗标准。
当前趋势是免疫与 ADC 的联合前移：ASCENT-04 已使"SG＋帕博利珠单抗"成为 PD-L1 阳性 TNBC 一线新选择（见第二节）[10]；同时，针对 TROP2 ADC 经治后的序贯策略（如 Nectin-4 ADC）成为新的研究空白点。
国内企业代表性在研项目：
①君实生物的特瑞普利单抗——3 期 TORCHLIGHT 研究（Nature Medicine）显示联合白蛋白紫杉醇一线治疗 PD-L1 阳性 TNBC 中位 PFS 8.4 对 5.6 个月，成为首个获批 TNBC 适应症的国产 PD-1 单抗[24]；
②康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗）——联合化疗一线 TNBC 的 2 期数据于 2025 年 ESMO-IO 更新，获 CDE 突破性疗法认定，随机双盲 3 期 HARMONi-BC1 在研[25]；
③迈威生物的 9MW2821（Nectin-4 ADC）——2026 年 4 月启动 TNBC 关键 3 期，为全球首个进入 3 期的 Nectin-4 ADC；针对 TROP2 ADC 经治人群的国际多中心研究已在美国完成首例给药[26]；
④翰森制药的 HS-20089（B7-H4 ADC）——已授权 GSK（首付款 8500 万美元），乳腺癌等瘤种 1/2 期在研[27]。
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五、PARP 抑制剂与 BRCA 突变
约 5%—10% 的乳腺癌与胚系 BRCA1/2 突变相关。
奥拉帕利在 OlympiAD（晚期）与 OlympiA（辅助，4 年 OS 率 89.8% 对 86.4%，NEJM）中建立了 gBRCA 突变人群的治疗与治愈双重标准，他拉唑帕利（EMBRACA）紧随其后。
国内企业代表性在研项目：
①恒瑞医药的氟唑帕利——3 期 FABULOUS 研究（Lancet Oncology）显示，其单药（中位 PFS 6.7 个月）或联合阿帕替尼（11.0 个月）均显著优于化疗（3.0 个月），2024 年获批上市，成为中国首个获批乳腺癌适应症的 PARP 抑制剂，并已获 CSCO 指南推荐[28]；
②恒瑞的下一代 PARP1 选择性抑制剂 HRS-1167 等亦处于早期临床，旨在改善血液学毒性。
总体而言，PARP 抑制剂国内布局相对集中，多数国产分子的乳腺癌探索仍在 2 期以前。
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六、早期与围手术期：治愈率的持续抬升
早期乳腺癌的研究主线是"升阶梯"与"精准分层"：
HER2 阳性领域，KATHERINE 建立的 T-DM1 辅助标准正被 DESTINY-Breast05 挑战（见第一节），新辅助 DESTINY-Breast11 亦证实 T-DXd 序贯方案可提高病理完全缓解率[3]；
HR 阳性领域，monarchE（5 年 IDFS 绝对获益 7.6%，JCO）与 NATALEE（4 年 IDFS HR=0.72，JAMA Oncology；5 年绝对获益 4.5%）两项研究使 CDK4/6 抑制剂辅助治疗覆盖更广泛人群[29][30]；
TNBC 领域 KEYNOTE-522 模式已成标准（见第四节）。
国内企业代表性在研项目：
①恒瑞医药的吡咯替尼——3 期 PHEDRA 研究（BMC Medicine）证实其联合曲妥珠单抗＋多西他赛新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌的总病理完全缓解率 41.0% 对 22.0%，已获批新辅助适应症[31]；
②恒瑞的瑞康曲妥珠单抗——单药对比"多西他赛＋卡铂＋双靶"新辅助治疗 HER2 阳性早期乳腺癌的 3 期研究已获批启动，是国产 HER2 ADC 首次挑战新辅助标准方案[32]；
③恒瑞的达尔西利——辅助治疗 3 期研究在研，有望为 HR 阳性患者提供国产辅助 CDK4/6 选择。
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结语
纵观 2024—2026 年数据，乳腺癌 2、3 期临床研究呈现三条主线：
一是 ADC 全线化——T-DXd 与 TROP2 ADC 从后线一路推进到一线、辅助与新辅助，且以 HER2 低表达为代表不断拓宽获益人群；
二是内分泌治疗精准化——PI3K/AKT 抑制剂、口服 SERD、PROTAC 降解剂与 ctDNA 动态监测共同构成"分子分型 2.0"时代的治疗范式；
三是国产创新纵深参与——从科伦博泰、恒瑞的 ADC 头对头 3 期，到来凯 AKT 抑制剂、轩竹 CDK2/4/6 抑制剂的差异化获批，国内企业已从跟随研发转向在多个靶点上与国际方案正面竞争。
需要强调的是，OS 成熟度、ILD 与口腔炎等特征性毒性管理、以及 HER2 低表达/ESR1/PIK3CA/gBRCA 等生物标志物检测的可及性，仍是这些成果真正落地临床的前提。
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参考文献
1.Bardia A, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer (DESTINY-Breast06). N Engl J Med. 2024;391:2110-2122.
2.Tolaney SM, et al. Trastuzumab Deruxtecan + Pertuzumab in HER2+ Advanced Breast Cancer (DESTINY-Breast09). 2025 ASCO, LBA1008.
3.Geyer CE, et al. Trastuzumab Deruxtecan vs T-DM1 in High-Risk HER2+ Early Breast Cancer With Residual Disease (DESTINY-Breast05). 2025 ESMO, LBA1；N Engl J Med. 2026；FDA 批准公告（2026 年 5 月）.
4.恒瑞医药公告：HORIZON-Breast01 3 期中期分析（2026 年 7 月）；瑞康曲妥珠单抗 NSCLC 适应症获批（2025 年 5 月）；新辅助 3 期临床获批（2025 年 10 月）.
5.科伦博泰公告：博度曲妥珠单抗（A166）获批 2L+ HER2+ 乳腺癌（2025 年 10 月）；KL166-III-06 研究. 2025 ESMO, LBA24.
6.浙江医药公告：ARX788 2/3 期 ACE-Breast-02 达主要终点并提交上市申请. 2023 年 3 月.
7.荣昌生物公告：维迪西妥单抗 HER2 低表达伴肝转移乳腺癌适应症获批（RC48-C012）. 2026 年 3 月.
8.康宁杰瑞公告：KN026 联合化疗一线治疗 HER2 阳性乳腺癌 3 期获批；2 期数据. 2022 SABCS.
9.Cortés J, et al. Sacituzumab Govitecan in Untreated, Advanced Triple-Negative Breast Cancer (ASCENT-03). N Engl J Med. 2025;393:1912-1925.
10.Tolaney SM / de Azambuja E, et al. Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab in PD-L1+ Advanced TNBC (ASCENT-04/KEYNOTE-D19). 2025 ASCO；N Engl J Med. 2025；FDA 批准公告（2026 年 7 月）.
11.Bardia A, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated HR+/HER2– Breast Cancer (TROPION-Breast01). J Clin Oncol. 2024;42(suppl)；Dent RA, et al. TROPION-Breast02. 2025 ESMO, LBA21；FDA 批准公告（2026 年 5 月）.
12.Xu BH, et al. Sacituzumab Tirumotecan in Previously Treated TNBC (OptiTROP-Breast01). 2024 ASCO；Li M, et al. OptiTROP-Breast02. 2025 ESMO, LBA23.
13.Ma F, et al. Comprehensive Results of ESG401, a TROP2-Targeting ADC: Updated Phase 1 Analysis. J Clin Oncol. 2025;43(suppl):1044；脑转移亚组. ESMO Open. 2025.
14.复旦张江公告：FDA018 治疗 TNBC 3 期完成入组（2026 年 6 月）；FDA022 2 期完成入组（2026 年 2 月）.
15.映恩生物公告：DB-1305/BNT325 联合 BNT327 一线 TNBC 数据. 2026 ESMO Breast Cancer（快速口头报告）.
16.Jhaveri KL, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer (INAVO120). N Engl J Med. 2025.
17.Bidard FC, et al. First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer (SERENA-6). N Engl J Med. 2025;393:877-888.
18.Campone M, et al. Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer (VERITAC-2). 2025 ASCO；Arvinas/Pfizer NDA 提交（2025 年 6 月）.
19.Xu B, et al. Lerociclib Plus Fulvestrant in HR+/HER2− Advanced Breast Cancer (LEONARDA-1). Nat Commun. 2025;16:716.
20.四环医药/轩竹生物公告：吡罗西尼获批（2025 年 5 月）及一线适应症获批；纳入国家医保目录（2026 年 1 月执行）.
21.益方生物公告：泰瑞司群（D-0502）注册 3 期进展（2026）；恒瑞 HRS-8080 3 期启动（2025 年 6 月，医药魔方报道）.
22.来凯医药公告：afuresertib 联合氟维司群 3 期 AFFIRM-205 达到主要终点（2026 年 4 月）；齐鲁制药许可协议（2025 年 11 月）.
23.Schmid P, et al. Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (KEYNOTE-522). N Engl J Med. 2024;391:1981-1991.
24.Jiang Z, et al. Toripalimab Plus Nab-Paclitaxel in Metastatic or Recurrent TNBC (TORCHLIGHT). Nat Med. 2024;30:249-256.
25.康方生物公告：依沃西一线 TNBC 2 期更新（2025 ESMO-IO）；CDE 突破性疗法认定（2025 年 11 月）；HARMONi-BC1/AK112-308 3 期（NCT06767527）.
26.迈威生物公告：9MW2821 启动 TNBC 3 期（2026 年 4 月）；美国 ADC 经治 TNBC 研究首例给药（2025 年 9 月，NCT06908928）.
27.翰森制药/GSK 公告：HS-20089 授权合作（首付款 8500 万美元）. 2023 年 10 月.
28.Li HP, Song EW, et al. Fuzuloparib With or Without Apatinib in HER2-Negative Metastatic Breast Cancer With Germline BRCA1/2 Mutations (FABULOUS). Lancet Oncol. 2025.
29.Rastogi P, et al. Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy: monarchE 5-Year Efficacy Outcomes. J Clin Oncol. 2024;42:987-993.
30.Crown J, et al. Ribociclib Plus Endocrine Therapy in HR+/ERBB2− Early Breast Cancer: 4-Year Outcomes From NATALEE. JAMA Oncol. 2025;11(11):1292-1300.
31.Wu J, et al. Pyrotinib Plus Trastuzumab and Docetaxel as Neoadjuvant Treatment for HER2+ Breast Cancer (PHEDRA). BMC Med. 2022;20:394.
32.恒瑞医药公告：瑞康曲妥珠单抗新辅助治疗 HER2 阳性早期乳腺癌 3 期临床获批. 2025 年 10 月.
（注：本文数据截至 2026 年 7 月，部分在研 3 期研究信息来自 ClinicalTrials.gov、CDE 登记平台及 2025—2026 年 ASCO、ESMO、SABCS 大会报告，最终结论以正式发表为准。）
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1，本研究严格遵循《赫尔辛基宣言》和 GCP（药物临床试验质量管理规范）要求，所有入组患者的权益都将得到充分保障；
2，本研究已获得国家药品监督管理局批准（登记号：），并通过各中心伦理委员会审查 研究为开放标签设计，患者知晓所接受的治疗方案 参与研究为自愿行为，可随时退出，不影响后续正常医疗 最终入组资格需经研究医生全面评估后确定。
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