RASP调节剂Reproxalap治疗干眼症3期临床试验达主要目标，有望再次提交NDA申请

2023年8月9日，Aldeyra Therapeutics公司宣布其在研药物reproxalap的0.25%眼药水在一项治疗干眼症的随机双盲、载体对照的3期临床试验中取得了重要成果。试验结果表明，reproxalap在缓解眼部不适方面明显优于对照组（P=0.004）。眼部不适是美国FDA认可的干眼症症状的临床终点。

在这项3期临床试验中，受试者首先进入一个干眼室，这是一种能够诱发干眼症状的环境。在干眼室前，所有受试者被给予不含有效成分的载体药物。随后，合格的受试者被随机分配到试验的下一阶段，其中一部分接受reproxalap治疗，另一部分继续使用载体。在132名受试者中，66人使用了reproxalap，另66人使用了载体。试验的主要终点是在干眼室内80到100分钟的眼部不适感。结果表明，使用reproxalap的受试者在眼部不适方面有显著改善。

Reproxalap是一种潜在的“first-in-class”小分子活性醛（RASP）抑制剂。RASP如丙二醛（MDA）和4-羟基-2-壬醛（HNE）通过与受体和激酶上的氨基和硫醇基团结合，来增强NF-kB、炎性体的上游促炎信号级联等介质的作用。RASP还与泪液脂质组的关键成分磷脂酰乙醇胺结合，磷脂酰乙醇胺对眼表的水分保持至关重要。RASP水平在多种炎症性眼病中都较高，包括白塞病、干燥综合征等。因此，RASP是治疗干眼症的重要靶点。

除了干眼症，reproxalap也在用于治疗过敏性结膜炎，该药在临床III期试验INVIGORATE-2中也达到了主要终点。Aldeyra公司计划于2024年上半年与FDA讨论过敏性结膜炎的新药申请（NDA）。

2023年11月，Aldeyra与艾伯维签订了一份独家选择权协议，艾伯维获得了在美国开发、制造和商业化reproxalap的共同独家许可，以及在美国境外的独家许可。艾伯维支付了100万美元定金，并承诺在选择权行使后支付1亿美元，同时还设有高达3亿美元的潜在里程碑付款。如果艾伯维行使选择权并成功将reproxalap推向市场，Aldeyra和艾伯维将在美国市场按4:6的比例分配利润和损失，在美国以外的市场，Aldeyra将获得净销售额的分级特许权使用费。

干眼症，亦称角结膜干燥综合征，是一种泪膜稳态丧失并伴有眼表症状的多因子疾病。干眼症的发病率在全球范围内逐年上升，尤其在女性、老年人和亚洲人群中较高。我国干眼症的发病率为21%-30%。现阶段的治疗方法主要是人工泪液替代和免疫抑制剂，但这些方法只能改善症状，且不适合长期使用。重症干眼症还可通过自体颌下腺移植手术治疗，但适用性有限。

从市场角度来看，干眼症的治疗需求逐年增加。中国干眼症药物市场规模从2015年的2.72亿美元增长至2019年的4.3亿美元，预计到2030年将达到67亿美元。由于现有药物只能缓解症状，干眼症药物市场潜力巨大。

总的来说，干眼症治疗领域的技术壁垒较高，市场竞争激烈。全球市场由爱尔康、强生等企业主导，但本土企业如亿胜生物、恒瑞医药等也在积极布局，试图填补这一新兴市场。