Reproxalap

2026年3月17日，Aldeyra Therapeutics宣布已收到美国FDA关于候选药物reproxalap用于治疗干眼病的新药申请的完整回应函（CRL）。 周二开盘时，Aldeyra的股价下跌逾70%，至每股1.25美元。 本次FDA指出，缺乏“由充分且严格控制的研究提供的实质性证据”来证明Reproxalap“能产生其宣称的效果”，并补充道，“Aldeyra 的申请未能在充分且设计严谨的临床研究中证明该药物对干眼症体征和症状的治疗有效性”，且“研究结果存在不一致之处”。据 Aldeyra 称，此次审查未发现任何安全或生产方面的隐患。 Reproxalap是一款潜在“first-in-class”的在研小分子活性醛抑制剂，其监管审批过程中历经波折，这已经是FDA第三次驳回该候选药物。此前，Reproxalap于2023年11月首次被拒，美国FDA认为Aldeyra未能充分证明该药物对干眼症眼部症状的疗效。去年4月，Reproxalap再次被拒，FDA再次对疗效提出质疑。 三度受挫，Aldeyra Therapeutics在干眼症领域是否已无路可走？ 事实上，针对Reproxalap的一项III期临床试验在2021年12月公布的结果呈现喜忧参半：虽然在关键次要终点“泪液分泌量”上显示出显著改善，但在主要终点“眼部充血”上未能达到预期效果。 该公司于2025年6月提交了重新申报材料，FDA于7月予以受理，其中包含干眼模拟舱研究的补充数据。尽管该研究显示与安慰剂相比，眼部不适症状显著改善，但这显然未能满足FDA的要求。 在最新的CRL中，该机构既未建议Aldeyra针对Reproxalap开展额外试验，也未要求提供额外的确证性证据。对此，这家生物技术公司计划“尽快申请”召开会议，以了解为获得该药物批准必须采取的措施。 Aldeyra首席执行官Todd Brady强调，公司无意放弃Reproxalap。 “对于参与我们临床试验的数千名美国和加拿大患者，以及全球数千万干眼症患者，我想向大家保证，我们将加紧努力，协助美国FDA批准这款药物上市。据我们所知，这是目前唯一一种在干眼症患者用药数分钟内即可产生临床疗效的药物，”他在一份声明中表示。 根据周二的公告，截至2025年12月，Aldeyra持有7000万美元的现金、现金等价物及有价证券，公司预计这笔资金足以支撑运营至2028年。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 2026全球肥胖药企十强出炉 一文读懂抗体：结构、分类与ADCC/ ADCP/ CDC机制

1.寡核苷酸（RNAi/ASO）药物发展的“黄金十年”，指出已有超过10款针对罕见病的寡核苷酸药物进入全球III期临床技术迭代是核心驱动力，以抗体偶联寡核苷酸（AOC，如Avidity公司的del-desiran）、配体偶联（LICA）和鞘内给药等技术，解决了肝外递送（特别是肌肉、中枢神经系统）的世界性难题，实现了从“只能打肝脏”到“靶向全身”的质变。适应症方面，神经系统与肌肉罕见病（如天使综合征、DM1、Dravet综合征）成为主战场，寡核苷酸药物凭借其精准调控基因表达的能力，为大量“无药可医”的遗传病带来首款病因性疗法。行业已进入商业化前夜，但仍面临长期安全性验证、以及高昂价格下的罕见病支付可及性两大考验。随着诺华以120亿美元收购Avidity等重磅交易的发生，以及多个III期关键数据在未来1-2年读出，寡核苷酸药物正从“下一代疗法”走向主流治疗选择。2.2026年在美国市场极有可能因专利到期而面临仿制药/生物类似药冲击的TOP10药物榜单以2025年美国销售额排序，依次为：罗氏的奥马珠单抗（37亿美元，哮喘/过敏）、百时美施贵宝的泊马度胺（23.4亿美元，多发性骨髓瘤）、强生的马西替坦（16.3亿美元，肺动脉高压）、默沙东的西格列汀系列（12.7亿美元，糖尿病）、强生的戈利木单抗（11.9亿美元，自免疾病）、德国默克的克拉屈滨（7.16亿美元，多发性硬化）、武田的替度鲁肽（7.07亿美元，短肠综合征）、武田的伏硫西汀（6.98亿美元，抑郁症）、优时比的布瓦西坦（6.52亿美元，癫痫）和辉瑞的托法替布（6.25亿美元，自免疾病）。报告揭示了“生物类似药空白”现象，即部分生物药（如奥马珠单抗、伊匹木单抗、雷莫芦单抗）虽专利到期，但短期内无竞品上市，为生物类似药企业提供了市场窗口。各大原研企业已通过成本削减、业务重组、专利诉讼和解等方式应对“专利悬崖”压力。3.干眼症治疗领域的研发格局与未来策略目前市场已从人工泪液基础治疗，进入针对不同分型（水液缺乏型、脂质异常型/MGD等）的多元化创新药时代。文章系统梳理了10款代表性在研/已上市药物，包括新型抗炎药（Reproxalap、环孢素各类高端剂型、立他司特）、促分泌剂（地夸磷索钠、瑞巴派特）、神经调节剂（Acoltremon）以及针对MGD的全氟己基辛烷等。面对即将到来的百亿级市场，文章为后来者提出六大立项策略：一是精细化市场细分，聚焦中重度患者和MGD相关干眼症等蓝海；二是瞄准专利即将到期的成熟品种进行仿制或改良；三是凭借高端制剂技术（如纳米乳剂）攻克环孢素等品种；四是开发针对并发症（如老花眼）或具有协同作用的复方制剂；五是研发多靶点分子（如Syk/VEGFR-2双抑制剂）以应对疾病复杂机制；六是通过剂型创新（如鼻喷雾剂、眼用凝胶）开辟新赛道。企业需结合自身优势，选择差异化路径布局。4.3月16日，舶望制药宣布其在研靶向前激肽释放酶（PKK）的siRNA疗法BW-20805获得美国FDA快速通道资格，用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）该药物旨在通过抑制PKK的表达，为HAE患者提供长效预防。舶望制药目前正在成人HAE患者中开展II期临床研究，预计2026年下半年完成，随后启动III期。公司近期公布的II期中期数据显示，在300mg每12周和600mg每24周给药组中，HAE发作率分别降低87%和100%；血浆PKK水平被快速、深度且持久地抑制（第85天降幅超92%-97%）。药物总体安全性良好。舶望制药专注于siRNA药物研发，拥有肝靶向与肝外递送技术平台，2025年曾与诺华达成超50亿美元的合作。5.维亚生物与英伟达合作，利用AI技术加速针对ActRIIA受体（与肌肉萎缩相关）的迷你结合剂（mini-binder）药物设计维亚生物展示了其“实验驱动AI迭代”（Lab-in-the-Loop）的工作流程，将计算机从头设计（denovocomputationaldesign）与高通量蛋白质生产和生物物理评估相结合。该合作利用了英伟达的BioNeMo平台和维亚生物自有的AI驱动集成药物发现平台，通过AI进行序列选择，并对原始蛋白质复合物（Proteina-Complexa）模型提供反馈以优化设计。此方法旨在以前所未有的效率和特异性探索化学空间，显著加速了候选药物的发现，其成本和耗时远低于传统流程。作为一家专注于AI驱动药物发现（AIDD）的CRO，维亚生物致力于结合计算建模、生成式AI和湿实验室能力，加速小分子、抗体、多肽等多种治疗模式的研发。6.3月16日，日本制药巨头安斯泰来（Astellas）宣布终止与CytomX长达6年的T细胞接合器（TCE）双抗开发协议该合作始于2020年，旨在利用CytomX的Probody（掩码）技术平台开发更安全的TCE，交易总额曾高达16亿美元。安斯泰来此次决定意味着CytomX账面上尚未实现的15亿美元里程碑款项落空。分析认为，分手早有征兆：CytomX在2024-2025年遭遇BMS退出合作、营收锐减、裁员40%等困境。尽管Probody技术逻辑清晰（为TCE装上“遮蔽物”使其仅在肿瘤微环境激活），但将其转化为成药性良好、疗效优异的药物面临极高技术门槛。对安斯泰来而言，这是在投入6年后基于现有数据做出的理性止损。此次事件为依赖技术平台授权的生物技术公司敲响警钟，技术的商业转化远比实验室故事更为复杂和残酷。7.传奇生物计划最早于2026年在港交所二次上市，集资额约3-4亿美元2025年，传奇生物总收入10.29亿美元，同比增长64%，核心驱动力为其CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛的持续放量。然而，公司盈利能力依然承压，经营亏损虽收窄至1.37亿美元，但因汇率变动导致的未实现汇兑损失，全年净亏损扩大至2.97亿美元。资本市场表现方面，其股价较2025年高点已回撤约58%，市值约35亿美元，且公司年报披露面临潜在退市风险。赴港上市旨在拓宽融资渠道、分散单一市场风险并提升亚洲市场影响力。但如何在未盈利、股价承压的背景下，向港股投资者证明其从“明星疗法”到“可持续盈利”的成长故事，将是关键挑战。此举也关乎其母公司金斯瑞生物科技的投资组合估值。参考资料：网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。【免责声明】1.“新康界”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“新康界”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“新康界”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“新康界”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。