甘李药业GLP-1受体激动剂GZR18 IIb期临床数据：30周减重17.29%

近日，甘李药业宣布其自主研发的长效GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）GZR18注射液在中国成人肥胖/超重临床试验中获得积极结果。

在最新的IIb期临床试验中，这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究在中国共招募了340名受试者。这些受试者均为通过饮食和运动无法控制体重的成年超重（BMI≥24 kg/m2）或肥胖（BMI≥28 kg/m2）个体，并至少伴有一种体重相关合并症。受试者随机接受每两周一次12 mg、18 mg、24 mg、48 mg以及每周一次24 mg GZR18注射液或安慰剂治疗30周（包括剂量递增期）。

研究评估了受试者在平均体重、腰围、腰臀比（腰围/臀围）、体重指数（BMI）、糖代谢指标等方面相对基线的变化，以及药物的安全性与耐受性。主要疗效终点是治疗30周后体重相对基线变化的百分比。结果显示，接受每两周一次12 mg、18 mg、24 mg、48 mg以及每周一次24 mg GZR18注射液治疗30周后，平均体重较基线变化百分比分别为-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%和-17.78%，而安慰剂组为-0.99%。在30周时，GZR18注射液组受试者体重仍在持续下降。

每两周一次48 mg与每周一次24 mg GZR18注射液的临床疗效和安全性相当，两组间受试者平均体重较基线变化百分比无显著差异（单侧检验，P>0.025）。药物的安全性和耐受性良好，最常见的不良事件为胃肠道反应，与同类药物相当。

GZR18是一种长效GLP-1RA，采用中美双临床推进的研发策略。非临床试验结果显示其在动物中具有显著的降糖和减重疗效，在食蟹猴体内平均半衰期达到61.3小时，超过目前已上市的司美格鲁肽（t1/2=58.1h）。此外，公司还在布局口服剂型的GZR18。

在2023年，GZR18完成了2型糖尿病及超重/肥胖适应症的中国Ib/2a期临床研究，是国内首个与司美格鲁肽进行头对头实验的GLP-1RA创新产品。2024年6月，公司在ADA年会上披露部分临床数据，显示在36名肥胖受试者中，治疗35周后，QW、Q2W组体重与安慰剂组的差值分别为-18.6%、-13.5%；安全性方面，GZR18注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性，主要不良事件为轻、中度胃肠道反应，与GLP-1类药物的一致。

GLP-1受体激动剂是肠促胰素类药物，能够促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与血糖稳态调节。因其广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统等，具有多重降糖机制。现有GLP-1受体激动剂分为短效和长效两类，长效药物由于更好的患者依从性，有望成为市场主流。

据公开数据显示，2023年GLP-1上市药物总体销售额超过350亿美元，预计2031年全球销售规模有望达到1650亿美元，其中美国市场规模预计近1000亿美元。中国GLP-1市场也在快速增长。