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新药研发中，生物药是企业布局的重要方向，并在近年来保持增长趋势。Insight 数据库显示，在 2024 年，共计有 77 款在研生物药新药（含改良新）在国内首次进入 Ⅲ  期（含 Ⅱ/Ⅲ 期）临床阶段，创近 5 年来新高。 数据来源：Insight 数据库 启动 Ⅲ 期临床是新药研发的一个里程碑节点，意味着距离上市又近了一大步。本文将对其中部分生物新药项目进行简单梳理，仅供参阅。 注：1）本文提及的「创新药」包含改良新以及进口药；2）「2024 年新进入 III 期临床」指「2024 年新进入 III 期临床且未报上市，包括 II/III 期临床阶段」；3）文中表格数据来源 Insight 数据库，人工整理，如有纰漏请指正。 肿瘤领域： ADC 遥遥领先，单抗、双抗紧随其后 肿瘤依然是生物新药研究的重头戏。去年进入 Ⅲ 期的 77 款生物新药中，抗肿瘤药物最多，有 28 款（占比 36%），包括 26 款国产药和 2 款进口药。 从成分类别来看，ADC 以 17 款的数量遥遥领先，占到了全部抗肿瘤药的约 61%；其次是单抗，有 7 款；然后是双抗，有 3 款。 从瘤种来看，28 款药物中，有 25 款的适应症为实体瘤，3 款为血液癌症。而在实体瘤中，又以肺癌药物最多，有 10 款。   ADC，国产领跑进口 2024 年有 17 款 ADC 在国内进入 Ⅲ 期，包括 15 款国产，2 款进口。 从靶点布局来看，CLDN-18.2 竞争最为激烈。去年有四款 CLDN-18.2 ADC 相继进入 Ⅲ 期临床，分别来自信达生物（IBI343）、阿斯利康/乐普/康诺亚（AZD0901/CMG901）、恒瑞（SHR-A1904）、礼新医药（TPX-4589）。这四款药都在去年 3-4 月启动 Ⅲ 期，时间相差不远，且首发适应症都是胃癌。 全球尚无 CLDN-18.2 ADC 获批，上述四款药物不论是在国内还是在全球，都是进度最快的。这意味着在 CLDN-18.2 ADC 赛道，国产药已领跑进口，有望率先拿下首个获批的药物。 进入 Ⅲ 期第二多的是 B7-H3 ADC，去年有三款，分别来自翰森制药（YL201）、第一三共/默沙东（Ifinatamab deruxtecan）、宜联生物（HS-20093），它们的首发适应症都是小细胞肺癌（SCLC）。SCLC 之外，宜联还在去年启动了一项 YL201 治疗鼻咽癌的 Ⅲ 期。全球还没 B7-H3 ADC 获批，前述三款产品谁能摘下首个的桂冠，还让我们拭目以待。 数据来源：Insight 数据库 从企业维度来看，恒瑞启动的 Ⅲ 期最多，有 4 款 ADC 在去年挺进 Ⅲ 期，分别为： SHR-A2102（Nectin-4 ADC），启动了一项治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的 Ⅲ 期临床（CTR20244748），是继迈威生物 9MW2821 之后第 2 款进入 Ⅲ 期的国产 Nectin-4 ADC。 SHR-A2009（HER3 ADC），启动了一项治疗 EGFR 突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的 Ⅲ 期临床（CTR20244118），是首款进入 Ⅲ 期临床的国产 HER3 ADC。 SHR-A1921（TROP2 ADC），启动了一项治疗治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌的 Ⅲ 期临床（CTR20241535），是首个且目前唯一在卵巢上皮癌适应症上进入 Ⅲ 期临床的 TROP2 ADC。 SHR-A1904（CLDN-18.2 ADC）启动了两项 Ⅲ 期：一项是 Ib/Ⅲ 期临床研究（CTR20241158），其中 Ⅲ 期部分旨在评估 SHR-A1904 联合化疗和免疫一线治疗 CLDN18.2 阳性晚期实体瘤是否优于化疗联合免疫；另一项 Ⅲ 期研究（CTR20243935）针对的适应症为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。 进口 ADC 方面，默沙东的 Zilovertamab Vedotin（ROR1 ADC）也在国内进入了 Ⅲ 期。该药分别启动了一项用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤后线治疗的  Ⅱ/Ⅲ  期研究（CTR20232196）、以及用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤一线治疗的 Ⅲ 期临床（CTR20244694）。    单抗多个产品创「首个」记录 去年进入 Ⅲ 期第 2 多的生物新药是单抗，有 7 款。这些单抗的靶点包括 CD47、HER2、CD38、PD-1、EGFR、VEGFR、CD73，开发的适应症涵盖了胃癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、多发性骨髓瘤。 数据来源：Insight 数据库 其中，君实的 JS001sc 是在其特瑞普利单抗基础上开发的皮下注射 PD-1 抗体。该药在去年 4 月首次启动 Ⅲ 期临床（CTR20241554），适应症为复发或转移性非鳞非小细胞肺癌一线治疗。这也是首款进入 III 期临床的国产皮下注射 PD-1 单抗。 石药集团旗下津曼特生物开发的 EGFR 单抗 Becotatug（JMT101）启动了两项与奥希替尼联合用药的 Ⅲ 期，适应症分别为一线治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC（CTR20241252）、一线治疗 EGFR 敏感突变型非鳞状 NSCLC（CTR20243769）。Insight 数据库显示，国内尚无 EGFR 单抗获批治疗肺癌，Becotatug 是国内首个进入肺癌 Ⅲ 期临床的 EGFR 单抗。 尚健生物的 CD38 单抗 SG301 也在去年进入首次进入 Ⅲ 期临床（CTR20241042），适应症为复发/难治性多发性骨髓瘤。CD38 单抗赛道，国内目前仅有强生的达雷妥尤单抗获批，赛诺菲的艾沙妥昔单抗已申报上市。SG301 是首个进入 Ⅲ 期临床的国内企业自主研发的 CD38 单抗。此外，尚健生物还开发了 SG301 的皮下注射剂型，目前正在 Ⅰ 期阶段。    双抗均已达成授权合作 去年有三款双抗首次启动了 Ⅲ 期临床研究，它们在同产品中的进度都处于第一梯队，且都已达成了授权合作。 数据来源：Insight 数据库 普米斯（已被 BioNTech 收购）开发的 PD-L1/VEGF 双抗 PM8002 在去年 5 月首次启动 Ⅲ 期（CTR20241802），用于三阴性乳腺癌一线治疗，成为了全球首个进入 Ⅲ 期的 PD-L1/VEGF 双抗。此外，该药还在去年 9 月启动了一项用于小细胞肺癌二线治疗的 Ⅲ 期（CTR20233984）。 PM8002 的海外权益已在 2023 年 11 月以高达 10.55 亿美元的价格授给了 BioNTech。2024 年 11 月，BioNTech 又以 9.5 亿美元的价格收购了普米斯公司，从而获得了 PM8002 的全球权益。 翰森制药从普米斯引进的 EGFR/cMet 双抗 HS-20117（PM1080）启动了一项 Ⅰb/III 期研究（NCT06417008），适应症为 HS-20117 联合阿美替尼治疗局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC，它也是首个进入 Ⅲ 期的国产 EGFR/cMet 双抗。值得一提的是，去年 3 月，翰森制药还和普米斯就该药扩大了战略合作，将在全球范围内将 HS-20117 用于 ADC 产品的开发，合作总金额高达 50 亿元。 友芝友生物的 CD3/EpCAM 双抗 M701 启动了一项治疗恶性胸腹水的 Ⅲ 期临床（CTR20240712），是国内第 2 款进入 Ⅲ 期的 CD3/EpCAM 双抗。去年 10 月，正大天晴通过超 10 亿元的合作，获得了 M701 在中国大陆地区的独家许可。 免疫系统疾病单抗药物最多，IL4R 单抗竞争最激烈 进入 Ⅲ 期第二多的疾病领域是免疫系统，共有 18 款药物，来自恒瑞、正大天晴、先声、康方、辉瑞、赛诺菲、礼来等公司，适应症涉及特应性皮炎、嗜酸性粒细胞哮喘、溃疡性结肠炎、过敏性鼻炎、IgA 肾病等等。 数据来源：Insight 数据库 从成分类别来看，单抗类药物最多，有 15 款。其中，又以自免领域热门靶点 IL4R 最多，去年有 5 款 IL4R 单抗在国内进入 Ⅲ 期。 根据 Insight 数据库，目前国内有 2 款 IL-4R 单抗获批，分别为赛诺菲/再生元的的度普利尤单抗、康诺亚的司普奇拜单抗。同时，还有 8 款产品正在国内开展 Ⅲ 期，来自康乃德、麦济生物、智翔金泰、三生国健、荃信生物、康方生物、恒瑞医药、正大天晴，竞争相当激烈。 此外，还有 2 款间充质干细胞（MSC）疗法在去年进入了 Ⅲ 期，分别是得康生物的 DK001、拓弘康恒医药的 TH-SC01，它们的适应症都是克罗恩病合并肛周瘘管。 间充质干细胞疗法领域在日前迎来了里程碑进展。今年 1 月 2 日，NMPA 批准了铂生卓越生物的「艾米迈托赛」上市，用于治疗急性移植物抗宿主病。这不仅是首款获批的国产干细胞疗法，也是国内首款获批的 MSC 疗法。目前国内还有多款 MSC 疗法处于 Ⅲ 期阶段，有望在未来获批给患者带来更多的治疗选择。 内分泌与代谢剑指2 型糖尿病、肥胖...... 在内分泌和代谢系统疾病领域，去年有 8 款进入 Ⅲ 期临床，来自甘李药业、恒瑞、海森生物/LIB Therapeutics、东方百泰生物，适应症涉及 2 型糖尿病、肥胖、高胆固醇血症、生长激素缺乏症。 数据来源：Insight 数据库 甘李启动了三项 GLP-1RA 双周制剂博凡格鲁肽（GZR18）的 Ⅲ 期临床：其中有两项研究针对的是 2 型糖尿病，包括一项和司美格鲁肽头对头比较治疗 2 型糖尿病的研究（CTR20244764）；还有一项研究针对的是肥胖/超重受试者。 恒瑞首次启动了 ANGPTL3 单抗 SHR-1918 的 Ⅲ 期临床，以评估该药对纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低作用。Insight 数据库显示，SHR-1918 是国内首个且目前唯一进入 Ⅲ 期临床的 ANGPTL3 单抗。 抗感染疫苗和单抗是主力军 感染性疾病领域有 10 款药物进入 Ⅲ 期，其中包括 5 款疫苗、3 款单抗，来自科兴生物、泰诺麦博、瑞阳（山东）生物、智翔金泰、GSK、迈科康生物、康希诺生物等公司，研究适应症涉及呼吸道合胞病毒（RSV）感染、手足口病、破伤风、诺如病毒感染等等。 从适应症布局来看，有 4 款产品针对的都是 RSV 感染。在 RSV 领域，国内目前仅有阿斯利康/赛诺菲的尼塞维单抗获批，同时还有 7 款在研产品处于 Ⅲ 期阶段，竞争也不小。 数据来源：Insight 数据库 此外，2024 年进入 Ⅲ 期临床的生物药新药还涉及神经系统疾病、呼吸系统疾病、眼科疾病等领域，限于篇幅，本文不再一一介绍。 如欲了解更多详情，可点击「阅读原文」访问 Insight 数据库「国内项目进度」模块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

启动 III 期临床，意味着新药研发距离上市又近了一大步。12月（数据范围 12.1-12.23），多款国产创新药进入关键 III 期临床，涉及 GLP-1、GIP 和 TSLP 等一些明星靶点。这些新药进展来自恒瑞、正大天晴、甘李药业、博瑞医药等企业，我们从中选择部分重点项目跟大家分享。 正大天晴 TQC2731 12 月 3 日，正大天晴在国内启动了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，主要目的是评价 TQC2731 注射液（Bosakitug）在控制不佳的重度哮喘患者中的有效性和安全性。 截图来源：Insight 数据库 TQC2731 是博奥信原研的一款人源化单克隆抗体，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），阻止 TSLP 靶向的免疫细胞释放促炎细胞因子。 2017 年，博奥信和正大天晴就 TQC2731 签署合作开发协议，正大天晴获得大中华区的开发和商业化权利。2024 年 11 月，Aclaris Therapeutics 获得此药和 BSI-502 在大中华区以外的全球开发及商业化权利，作为回报，博奥信将获得超过 4000 万美元的现金付款和超过 9 亿美元的开发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。 目前，该药的在研适应症除了哮喘以外，还在开展鼻窦炎、鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎的研究。其中特应性皮炎已经在美国开启临床 II 期研究。 Insight 数据库显示，全球有 31 款 TSLP 单靶点药物处于活跃状态，仅安进的特泽利尤单抗 1 款获批上市。其中国产药物有 18 款，占比达到一半以上，但大多都处于临床早期。TQC2731 是目前国内研究进展最快的 TSLP 单靶点药物。 恒瑞 HRS-5965 12 月 4 日，恒瑞 HRS-5965 在国内启动了一项多中心、单臂、开放标签 III 期临床研究，评估 HRS-5965 胶囊对既往稳定使用 C5 补体抑制剂（依库珠单抗/可伐利单抗）后仍存在贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的疗效和安全性。 截图来源：Insight 数据库 此前 HRS-5965 胶囊已于今年 9 月启动了一项头对头依库珠单抗用于 PNH 的 III 期临床研究（NCT06593938）。 HRS-5965 是一种新型口服选择性补体因子 B（CFB）抑制剂，该因子是补体旁路途径的关键组成部分，通过抑制补体系统的过度激活，从而抑制补体系统介导的溶血。该药拟用于治疗 PNH、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血和 IgA 肾病、特发性膜性肾病、C3 肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病。除了 PNH 适应症以外，其他适应症均处于临床早期阶段。 恒瑞就 HRS-5965 开发了片剂和胶囊两种形式，其片剂早在 2022 年 8 月首次获批临床。2024 年 ASH 大会上，恒瑞公布了一项概念验证、多中心、随机、开放标签 II 临床研究结果（NCT06051357），评估该药片剂单药治疗未接受补体抑制剂治疗的 PNH 患者的积极研究结果。主要终点是血红蛋白从基线到第 12 周的变化。结果显示： 结果显示，在第 12 周，50 mg 和 75 mg 滴定剂量组（每日两次）的血红蛋白（Hb）水平均较基线明显升高。在没有输血的情况下，50 mg 滴定剂量组有 12 例 (100%)、75 mg 滴定剂量组有 10 例 (83.3%) 患者的血红蛋白水平较基线基线增加 ≥20 g/L。 50 mg 滴定剂量组乳酸脱氢酶（LDH）水平为 255.80 U/L，相对基线平均下降 87% ；75 mg 滴定剂量组 LDH 水平为 300.86 U/L，相对基线平均下降 85%。 博瑞医药 BGM0504 12 月 4 日，博瑞医药 BGM0504 在国内启动了两项 III 期临床，分别用于比较 BGM0504 注射液与安慰剂对仅靠饮食和运动无法充分控制的 2 型糖尿病患者的疗效和安全性（NCT06716203），以及比较 BGM0504 注射液（5 mg 或 10 mg，每周一次）与司美格鲁肽（1 mg，每周一次）作为二甲双胍和/或磺脲类药物的附加治疗对 2 型糖尿病患者的疗效和安全性（NCT06716216）。 截图来源：Insight 数据库 BGM0504 注射液是博瑞医药自主研发的 GLP-1/GIP 受体双重激动剂，可同时激活 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾用名 NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。 2024 年 8 月，博瑞医药官方公布 BGM0504 注射液与司美格鲁肽注射液在 2 型糖尿病的头对头研究（II 期，CTR202232464）中取得积极结果。 结果显示，在首要终点部分： 目标剂量给药第 12 周时，BGM0504 注射液 5 mg 组、10 mg 组、15 mg 组和司美格鲁肽注射液（1.0 mg）糖化血红蛋白（HbA1c）较基线平均降幅（扣除安慰剂）分别为 1.99%、2.21%、2.76% 和 1.71%，其中 BGM0504 注射液 15 mg 组与司美格鲁肽注射液疗效差异为 1.05%。 在次要终点部分： 目标剂量给药第 12 周时，BGM0504 注射液 5 mg 组、10 mg 组、15 mg 组和司美格鲁肽注射液控糖达标率方面（给药治疗后 HbA1c<7.0% 的受试者比例）分别为 76.9%、81.8%、91.7% 和 75%。其中中高剂量组中分别有 27.3% 和 50% 的受试者达到了糖化正常水平（HbA1c<5.7%），远高于司美格鲁肽注射液组的 12.5%。 目标剂量给药第 12 周时，体重方面，BGM0504 各剂量组与基线相比均有不同程度的降低，其中中高剂量组体重下降分别可达 4.8 kg 和 7.9 kg，司美格鲁肽注射液组下降仅为 2.7 kg。 目标剂量给药第 12 周时，BGM0504 注射液在 HbA1c/体重复合达标率方面优势明显，其中中高剂量组分别有 27.3% 和 41.7% 的受试者在使用 BGM0504 注射液后可以达到 HbA1c<6.5% 且体重同时相对基线降低 ≥10% 的水平，而司美格鲁肽注射液组仅为 6.3%。 在安全性方面，整体安全性与耐受性良好，研究过程中所发生的基本均为与同作用靶点药物类似且相关的不良事件，其中绝大多数为轻度一过性的胃肠道不良事件。 截图来源：Insight 数据库 除了 2 型糖尿病以外，肥胖适应症于 2024 年 10 月在国内进入 III 期临床阶段。值得一提的是，同适应症也于 2024 年 12 月在美国启动 I 期临床研究。 甘李药业 GZR18 12 月 11 日，甘李药业 GZR18（博凡格鲁肽）在美国启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估 GZR18 注射液对成年肥胖/超重受试者的疗效和安全性。 截图来源：Insight 数据库 GZR18 是一种每周注射一次的长效 GLP-1 受体激动剂类药。2021 年， GZR18 在中国和美国获得 2 型糖尿病适应症临床试验的批准。2024 年 12 月 13 日，该药获得 FDA 批准临床，适应症为肥胖/超重体重，包括伴有和不伴有 2 型糖尿病。 2024 年 11 月，甘李药业在 ObesityWeek 2024 上以口头汇报的形式，公布了 GZR18 注射液在 IIb 期临床研究（CTR20231695）的积极结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究。研究共纳入了 340 名经饮食运动控制不佳的成年肥胖或超重并伴有至少一种体重相关合并症的受试者。 研究结果显示，12 mg、18 mg、24 mg 、 48 mg Q2W 和 24 mg QW 组体重分别下降了 11.15%、13.22%、14.25%、17.29% 和 17.78%（vs 安慰剂组 0.99%）。在 48 mg Q2W 组中，体重减轻 ≥5%、10%、20% 的比例分别为 97.8%、82.2% 和 37.8%。 在安全性方面，GZR18 的安全性和耐受性良好。最常见的不良事件为轻度至中度的胃肠道反应。 截图来源：Insight 数据库 甘李药业就 GZR18 还开发了口服片剂，已于 2024 年 11 月公布了 I 期临床的阳性结果，服药两周内平均体重较基线减轻 4.16%，并且停药一周后，平均体重继续减轻 0.51%，与基线相比平均总减轻量达到 4.67%。 推荐阅读： 国产首个！恒瑞降脂新药首次启动 III 期临床 头对头司美格鲁肽！甘李启动 「GLP-1RA 双周制剂」糖尿病 III 期 封面来源：站酷海洛题图 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！