Bofanglutide

2025年6月，美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议在芝加哥召开。作为全球代谢疾病领域最具影响力的学术平台之一，会议吸引了来自60多个国家的上万名专家学者、药企研发人员及临床医生参与。会议聚焦2型糖尿病（T2DM）与肥胖症的新型治疗策略、药物研发进展及临床实践革新，公布了近50项关键临床试验数据，其中多款候选药物的突破性成果引发广泛关注。本文所有数据来源于《2025 Biomedtracker Datamonitor Healthcare Post-ADA Report》。该报告由Biomedtracker与Datamonitor Healthcare联合推出，二者在医疗健康领域均具备深厚的专业积淀。此次联合发布的报告，系统梳理了2025年美国糖尿病协会（ADA）科学会议的核心成果，为全球代谢疾病领域的研究者、从业者及患者提供了权威参考。从本次ADA会议公布的成果来看，代谢疾病治疗药物的研发呈现出三大鲜明趋势：多靶点激动剂成为主流方向：GLP-1/GIP（如BGM0504、KAI-9531）、GLP-1/胰高血糖素（如玛仕度肽）、GLP-1/amylin（如NN9490）等双靶点或多靶点药物，通过协同激活不同代谢通路，在降糖、减重、改善心血管风险等方面展现出优于单靶点药物的综合疗效。给药方式的革新持续提升患者依从性：口服制剂（如Orforglipron、Bioglutide、HRS-7535）突破了传统注射剂的使用限制，双周给药（如GZR18）、甚至更长周期的给药方案，大幅减少了用药频率，使患者更易坚持治疗。人群特异性研究日益受到重视：多款药物的临床试验优先在中国人群中开展（如BGM0504、玛仕度肽、GZR18），更贴合中国患者的代谢特征和治疗需求，为精准医疗提供了数据支持。▲《2025 Biomedtracker Datamonitor Healthcare Post-ADA Report》封面图（图片来源：Biomedtracker, Datamonitor Healthcare）下文将基于报告内容，分别解析2型糖尿病与肥胖症领域重点药物的临床进展与核心数据。一、2型糖尿病治疗新药进展：从“控糖”到“系统改善”的跨越2型糖尿病的治疗已不再局限于血糖水平的单一控制，而是延伸至体重管理、心血管风险降低、胰岛功能保护等多个维度。本次ADA会议上，多款药物凭借在降糖、减重及代谢指标改善方面的综合表现，成为行业焦点。1. BGM0504：双重受体激动剂显优势由BrightGene研发的BGM0504，是一种针对GLP-1和GIP的双重受体激动剂。其2期临床试验结果在ADA会议上以口头报告形式呈现。12周结果显示，BGM0504各剂量组的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅显著优于安慰剂和司美格鲁肽：5mg组降低1.72%，10mg组降低1.94%，15mg组降低2.48%，而司美格鲁肽组降低1.43%，安慰剂组仅降低0.28%。在次要终点如餐后2小时血糖（PPG-2h）、空腹血糖（FPG）、体重等方面，BGM0504也表现出色。安全性方面，最常见的不良事件为胃肠道反应（腹泻、恶心、腹胀），多为1-2级，且无低血糖或其他意外不良反应。报告分析师指出，其作用机制与礼来的Mounjaro（tirzepatide）相同，有望在竞争激烈的肠促胰岛素领域占据一席之地。2. 玛仕度肽：兼顾控糖与减重礼来公司与信达生物合作研发的玛仕度肽，在3期DREAMS-1试验中更新的数据显示出优异的综合疗效。该试验纳入319名仅通过饮食和运动无法控制病情的中国2型糖尿病患者，随机接受4mg、6mg玛仕度肽或安慰剂治疗24周。结果显示，4mg组HbA1c降低1.57%，6mg组降低2.15%，显著优于安慰剂组的0.14%。第24周时，接受玛仕度肽4mg和6mg治疗的受试者中，分别有68.6%和87.4%的人实现了糖化血红蛋白（HbA1c）<7.0%，而安慰剂组这一比例为10.7%。同时，玛仕度肽在减重方面表现突出，第24周时，接受玛仕度肽4mg和6mg治疗的受试者中，分别有50.9%和69.0%的人实现了≥5%的体重减轻，而安慰剂组这一比例为7.3%。该药物有望成为中国2型糖尿病患者的新选择。3. BMF-219：短期给药实现持久控糖Biomea Fusion公司的BMF-219（icovamenib）是一种口服共价menin抑制剂，其1/2期COVALENT-111试验的26周随访结果在ADA会议公布。结果显示，在第26周（最后一次给药后三个月），在严重胰岛素缺乏的受试者中，icovamenib实现了经安慰剂调整后的平均糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.0%，且C肽水平增加55%。超过一半的C肽改善出现在停药期间，这表明其对内源性胰岛素生成具有持久作用。短期给药（8周或12周）使更广泛的研究人群在第26周时仍能维持糖化血红蛋白（HbA1c）的降低，有望提升患者依从性。4. HRS-7535：口服小分子GLP-1RA潜力大由Kailera Therapeutics与江苏恒瑞医药合作研发的HRS-7535，是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂。其2期试验纳入194名二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者，随机接受15mg、30mg、60mg、90mg HRS-7535或安慰剂治疗16周。结果显示，各剂量组均显著降低HbA1c，安慰剂调整后降幅为0.94%-1.57%。体重方面，90mg组较基线降低2.63%，优于安慰剂组的1.30%。次要终点如空腹血糖、餐后2小时血糖、腰围等均呈剂量依赖性改善，且仅3.2%的治疗组患者需要救援治疗，低于安慰剂组的30.8%。目前，两项3期试验（OUTSTAND-1和OUTSTAND-2）已启动。5. Orforglipron：3期数据巩固口服优势礼来公司的orforglipron在3期ACHIEVE-1试验中表现亮眼，该试验纳入559名仅通过饮食和运动无法控制病情的2型糖尿病患者，随机接受3mg、12mg、36mg Orforglipron或安慰剂治疗40周。结果显示，3mg剂量组、12mg剂量组、36mg剂量组和安慰剂组的HbA1c水平较基线的估计平均变化分别为-1.24%、-1.47%、-1.48%和-0.41%。在主要终点方面，所有三个剂量的奥福格鲁肽都优于安慰剂。体重方面，从基线到40周，3mg剂量组、12mg剂量组、36mg剂量组和安慰剂组的体重百分比变化分别为-4.5%、-5.8%、-7.6%和-1.7%。安全性与GLP-1类药物一致，胃肠道反应为主，治疗中断率为4%-8%，无肝毒性信号。值得注意的是，orforglipron是潜在首个无需饮食限制的口服小分子GLP-1RA。二、肥胖症治疗新药进展：从“减重”到“代谢重塑”的突破肥胖症作为全球发病率最高的代谢疾病之一，其治疗药物的研发近年来取得突破性进展。本次ADA会议上，多款药物在减重幅度、代谢指标改善及安全性方面实现平衡，为肥胖患者带来新希望。1. HRS-7535：口服给药实现显著减重Kailera Therapeutics与江苏恒瑞医药合作的HRS-7535，在肥胖症2期试验中同样表现出色。26周结果显示，180mg组体重较基线降低9.36%，安慰剂调整后降幅为6.87%，且在延长期维持减重效果，35.4%的患者减重≥10%。60mg和120mg组也实现显著减重，安慰剂调整后降幅分别为4.67%和3.67%。安全性与GLP-1类药物一致，胃肠道反应为主，无肝酶升高趋势，因不良反应停药率仅2.1%。报告分析师认为，作为口服GLP-1RA，其有望在肥胖症治疗领域占据一席之地。2. KAI-9531：双重激动剂长效维持减重由Kailera Therapeutics与江苏恒瑞医药研发的KAI-9531（HRS9531），是一种GLP-1/GIP双重受体激动剂。用于治疗肥胖症和代谢性疾病。与礼来公司的Zepbound（替尔泊肽）类似，HRS9531通过靶向GLP-1和GIP通路，增强饱腹感、减缓胃排空并促进胰岛素分泌，从而加强减重效果并改善心脏代谢指标。其2期试验的52周结果显示，在249名无糖尿病的肥胖成人中，接受最高剂量（6mg）每周一次皮下注射的患者，32周时体重较基线降低17.97%，显著优于安慰剂组的0.74%，且100%的患者减重≥5%，77.6%的患者减重≥10%。3. RGT-075：口服小分子兼具降压效果Regor Therapeutics Group的RGT-075是一种口服小分子GLP-1受体激动剂，其2a期试验纳入73名肥胖或超重合并并发症的成人（无糖尿病），接受125mg RGT-075或安慰剂治疗12周（含6周剂量递增）。结果显示，RGT-075组体重较基线降低5.4%，显著优于安慰剂组的0.45%，且未出现平台期。同时，收缩压降低10.8mmHg，舒张压降低4.9mmHg，均具有统计学意义，且无心率增加。安全性上，恶心（40%）和呕吐（24%）为主要不良反应，多为轻中度，因不良反应停药率与安慰剂均为4%。该药物有望为肥胖合并高血压患者带来新的治疗选择。4. Wegovy：更高剂量带来更强减重效果诺和诺德的Wegovy（司美格鲁肽）在3b期STEP UP试验中，评估了7.2mg剂量与现有2.4mg剂量及安慰剂的效果。该试验纳入1407名无糖尿病的肥胖成人（BMI≥30kg/m²），治疗72周。结果显示，7.2mg组平均减重18.7%，显著高于2.4mg组的15.6%和安慰剂组的3.9%；7.2mg司美格鲁肽组的平均减重幅度（18.7%）大于2.4mg组（15.6%）或安慰剂组（3.9%）（p<0.001），且在达到各减重百分比阈值的患者比例上也有显著差异。与安慰剂组相比，7.2mg司美格鲁肽组的腰围显著减少。诺和诺德计划于2025年下半年在欧盟提交剂量更新申请。5. Bioglutide：创新机制兼顾减重与保肌Biomed Industries的bioglutide（NA-931）是一种每日一次口服的小分子药物，结合GLP-1受体激动和IGF-1通路激活机制，旨在减重的同时保留肌肉量。其2期试验纳入约125名肥胖或超重合并并发症的成人，治疗13周后，150mg组体重较基线降低14.8%，安慰剂调整后降低13.2%，72%的患者减重≥12%，显著优于安慰剂组的2%。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

7 月 30 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，众生药业子公司众生睿创登记了一项RAY1225 注射液联合治疗 2 型糖尿病 III 期临床试验（RAY1225-24-13，登记号：CTR20252996）。来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网这是一项多中心、随机、开放、司美格鲁肽注射液对照的 III 期临床试验，旨在评价 RAY1225 在经口服降糖药治疗后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者的安全性和有效性。该研究计划入组 600 名受试者，随机分组接受 RAY1225 每两周皮下注射给药 1 次和司美格鲁肽每周皮下注射给药 1 次治疗，为期 52 周。主要终点为治疗 36 周的 HbA1c 较基线变化，次要终点包括各时点 HbA1c 较基线变化，各时点 HbA1c 较基线变化，不良事件、实验室检查、生命体征、心电图、低血糖事件等。RAY1225 是众生睿创自主研发的 GLP-1/GIP 双重受体激动剂。RAY1225 通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌，延缓胃排空等多重作用机制调节人体代谢，从而达到降糖、减重、降低外周胰岛素抵抗等作用，有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。今年 6 月，众生睿创将以壁报的形式在美国糖尿病协会上公布 RAY1225 治疗超重/肥胖 Ⅱ 期 REBUILDING-1 研究的最新成果。该研究包括 Part A 较低剂量平行研究和 Part B 较高剂量递增和扩展研究两部分，共纳入了 132 名受试者。基线时，受试者平均体重为 91.07 kg，平均 BMI 为 32.33 kg/m2。 主要终点是第 24 周体重相对基线变化的百分比。结果显示，第 24 周时，RAY1225 组平均体重变化百分比为：3mg 组下降 10.05%，6mg 组下降 12.98%，9mg 组下降 15.05%，而安慰剂组下降了 3.55%（P<0.001）。RAY1225 组约 73.2% 至 95.1% 的受试者体重减轻 ≥5%，而安慰剂组仅为 30.0%（P<0.05）。此外，RAY1225 还有利于改善心脏代谢指标。 RAY1225 最常见的不良事件 (AE) 为胃肠道反应，大多数为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。未发生与药物相关的严重不良事件。Insight 数据库显示，除了众生药业外，信达生物（玛仕度肽）、甘李药业（博凡格鲁肽）、恒瑞医药（HRS9531）和博瑞生物（BGM0504）也启动了挑战司美格鲁肽的 III 期临床。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！