Bofanglutide

面对美国市场仿制药泛滥、竞争对手礼来的替尔泊肽带来的挤压以及自身销售渠道发展滞后等多重压力。7月29日，诺和诺德下调了其2025年的业绩预测，预期销售额增长从原来的13%-21%下降到8%-14%。此举导致公司股价单日暴跌21.8%，短短四天市值蒸发了900亿美元，相比去年峰值缩水近4000亿美元。 面对如此激烈的市场竞争，中国药企不再满足于简单的仿制，而是通过创新技术路径、开发多靶点药物和优化给药方案，打开新的市场格局。 1. 石药集团：化学合成突破 2025年8月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，石药集团以化药注册分类2.2类申报的司美格鲁肽注射液上市申请已正式获得受理。与多数竞品采用DNA重组技术不同，石药另辟蹊径：通过化学合成法制备原料药，规避生物发酵可能引入的宿主蛋白等免疫原性物质。此外，其产品杂质水平更低，且在2-8℃长期储存下无新杂质产生。这一工艺差异被石药视作关键竞争力，其在公告中强调，该技术保证了“原料纯度更高”。 关键III期试验表明，在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中，石药司美格鲁肽与原研药疗效高度一致，甚至胃肠道不良反应发生率略低于诺和诺德产品。这一细微差异在GLP-1类药物普遍存在胃肠道副作用的背景下，可能成为临床选择的加分项。 2. 信达生物：玛仕度肽（GCG/GLP-1双靶点） 2025 年 6 月 27 日，CDE宣布批准信达生物申报的胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1（GCG/GLP-1）双重受体激动剂玛仕度肽（Mazdutide）注射液上市，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。 与司美格鲁肽和替尔泊肽不同，玛仕度肽的作用靶点为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和胰高血糖素（GCG）受体。激活 GLP-1 受体，能够抑制食欲，延缓胃排空，从而减少食物摄入量；激活 GCG 受体，能够促进肝脏脂肪分解，增强能量消耗，从而改善脂肪肝。这种双管齐下的机制，不仅具有协同减重效果，还能直接改善肝脏脂肪代谢，缓解肥胖带来的脂肪肝等问题。 在中国开展的 3 期、双盲、安慰剂对照临床试验中，610 名受试者在第32周时，4毫克组、6毫克组和安慰剂组参与者体重平均变化百分比分别为 -10.09%、-12.55%和 0.45%。分别有73.9%、82.0% 和 10.5% 的参与者体重减轻至少 5%。 在第48周时，4毫克组、6毫克组和安慰剂组的体重平均变化百分比分别为 -11.00%、-14.01% 和0.30%，分别有 35.7%、49.5% 和 2.0% 的参与者体重减轻至少 15%。 除了有效减重外，玛仕度肽还对所有预先指定的心血管代谢指标均显示出有益影响。 在安全性方面，最常报告的不良事件为胃肠道相关不良事件，大多为轻度至中度，因副作用而停药的概率显著低于司美格鲁肽和替尔泊肽。 国内首个申报上市的GCG/GLP-1 受体双重激动剂玛仕度肽，标志着中国自主研发的创新减肥药物迈入国际领先行列。此外，信达正在布局多种适应症的拓展计划，展现了中国创新药的全面竞争力。 3. 恒瑞医药：HRS9531（GLP-1/GIP双靶点） HRS9531是一种GLP-1/GIP双重受体激动剂，拟开发用于超重/肥胖及相关合并症、以及2型糖尿病等适应症的治疗。 HRS9531的Ⅲ期临床试验（HRS9531-301）研究结果显示，HRS9531注射液治疗48周后，平均体重降低最高达17.7%，体重降低≥5%的受试者比例达88.0%。此外，高剂量组44.4%的受试者体重降低≥20%。补充分析结果显示，HRS9531治疗组平均体重降低最高达19.2%。 在安全性方面，HRS9531显示出良好的安全性和耐受性，与其他GLP-1药物治疗和HRS9531先前报道的Ⅱ期临床数据一致。大多数治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为轻度至中度，主要为胃肠道相关事件。 2024年5月，恒瑞医药将具有自主知识产权HRS9531，除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利被公司有偿许可给美国Kailera Therapeutics公司。首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera19.9%的股权。 4. 翰森制药：HS-20094（GLP-1/GIP双靶点） HS-20094是一款在研GLP-1/GIP双受体激动剂，已在多项 II 期降糖和减重临床试验中崭露头角，展现出积极的疗效和安全性数据。 2025年6月2日，再生元（Regeneron）宣布与中国生物制药公司翰森制药（Hansoh Pharmaceuticals Group）达成一项重磅合作，以近 20 亿美元的总投入获取 GLP-1/GIP 受体激动剂 HS-20094 的开发、生产及商业化的全球独占许可权益。 5. 甘李药业：博凡格鲁肽 博凡格鲁肽是基于天然GLP-1结构而开发的超长效GLP-1类似物，与人GLP-1同源性达94%，它是在天然GLP-1（7-37）的第 8 位用甘氨酸（Gly）取代了丙氨酸（Ala），在第34位用精氨酸（Arg）取代赖氨酸（Lys），从而有效避免了药物被DPP-IV酶降解，且多肽主链不含人工氨基酸，这一设计减少了生产过程的复杂性，并可能降低应用中的免疫原性风险，这些结构优化为博凡格鲁肽在临床使用中的安全性和制造可行性提供了潜在优势。 在第26位Lys侧链氨基上依次连接的2个2-（2-（2-氨基乙氧基）乙氧基）乙酸（OEG）和g-Glu上连接了长度为22碳的脂肪二酸侧链，其与已上市的GLP-1类似物利拉鲁肽（侧链为16碳的脂肪单酸）和司美鲁肽（侧链为18碳的脂肪二酸）相比，博凡格鲁肽的脂肪酸侧链更长，进一步提高了其与白蛋白亲和力，可以有效减缓被肾脏清除，延长体内生物半衰期，使血药浓度更平稳，药效更持久，导致胃肠道不良反应的可能性更低。 博凡格鲁肽有望成为中国第一个用于糖尿病、肥胖两个适应症治疗的每两周给药一次的多肽类创新长效胰高血糖素受体激动剂（GLP-1RA）新药，每年减少患者注射给药次数50%。 目前，博凡格鲁肽是全球首个进入适应症为肥胖/超重临床III期的长效、多效GLP-1 RA双周制剂，具备卓越的降糖与减重双重疗效，II期数据（ADA 2025）显示，双周制剂博凡格鲁肽治疗30周减重17.3%，显著优于司美格鲁肽（14.9%），且血糖、血脂综合获益突出。此外，在依从性方面，每月仅需注射2次（替尔泊肽/司美格鲁肽需4次），患者脱落率降低50%以上 结语： 随着市场竞争加剧，GLP-1市场正在从药物主导逐步转向更复杂的竞争。新兴公司开始着重优化药效、减少不良反应以及改良剂型，甚至包括提供全周期的健康管理。例如，8月13日，信达生物与阿里健康合作旨在多个领域展开深度合作，包括诊后疾病管理、供应链优化和数字化营销等，以期为消费者提供更加普惠和可及的医药健康服务。 随着原研药专利到期，全球市场将面临重新洗牌。中国企业在化学合成工艺、多靶点药物开发和给药方案优化等方面的创新，使其具备了与国际巨头同台竞技的实力。未来五年，全球减肥药市场的版图或将因中国企业的崛起而重新绘制。 参考文献： 各公司官网 立即扫码加入药事纵横交流群

2025年6月，美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议在芝加哥召开。作为全球代谢疾病领域最具影响力的学术平台之一，会议吸引了来自60多个国家的上万名专家学者、药企研发人员及临床医生参与。会议聚焦2型糖尿病（T2DM）与肥胖症的新型治疗策略、药物研发进展及临床实践革新，公布了近50项关键临床试验数据，其中多款候选药物的突破性成果引发广泛关注。本文所有数据来源于《2025 Biomedtracker Datamonitor Healthcare Post-ADA Report》。该报告由Biomedtracker与Datamonitor Healthcare联合推出，二者在医疗健康领域均具备深厚的专业积淀。此次联合发布的报告，系统梳理了2025年美国糖尿病协会（ADA）科学会议的核心成果，为全球代谢疾病领域的研究者、从业者及患者提供了权威参考。从本次ADA会议公布的成果来看，代谢疾病治疗药物的研发呈现出三大鲜明趋势：多靶点激动剂成为主流方向：GLP-1/GIP（如BGM0504、KAI-9531）、GLP-1/胰高血糖素（如玛仕度肽）、GLP-1/amylin（如NN9490）等双靶点或多靶点药物，通过协同激活不同代谢通路，在降糖、减重、改善心血管风险等方面展现出优于单靶点药物的综合疗效。给药方式的革新持续提升患者依从性：口服制剂（如Orforglipron、Bioglutide、HRS-7535）突破了传统注射剂的使用限制，双周给药（如GZR18）、甚至更长周期的给药方案，大幅减少了用药频率，使患者更易坚持治疗。人群特异性研究日益受到重视：多款药物的临床试验优先在中国人群中开展（如BGM0504、玛仕度肽、GZR18），更贴合中国患者的代谢特征和治疗需求，为精准医疗提供了数据支持。▲《2025 Biomedtracker Datamonitor Healthcare Post-ADA Report》封面图（图片来源：Biomedtracker, Datamonitor Healthcare）下文将基于报告内容，分别解析2型糖尿病与肥胖症领域重点药物的临床进展与核心数据。一、2型糖尿病治疗新药进展：从“控糖”到“系统改善”的跨越2型糖尿病的治疗已不再局限于血糖水平的单一控制，而是延伸至体重管理、心血管风险降低、胰岛功能保护等多个维度。本次ADA会议上，多款药物凭借在降糖、减重及代谢指标改善方面的综合表现，成为行业焦点。1. BGM0504：双重受体激动剂显优势由BrightGene研发的BGM0504，是一种针对GLP-1和GIP的双重受体激动剂。其2期临床试验结果在ADA会议上以口头报告形式呈现。12周结果显示，BGM0504各剂量组的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅显著优于安慰剂和司美格鲁肽：5mg组降低1.72%，10mg组降低1.94%，15mg组降低2.48%，而司美格鲁肽组降低1.43%，安慰剂组仅降低0.28%。在次要终点如餐后2小时血糖（PPG-2h）、空腹血糖（FPG）、体重等方面，BGM0504也表现出色。安全性方面，最常见的不良事件为胃肠道反应（腹泻、恶心、腹胀），多为1-2级，且无低血糖或其他意外不良反应。报告分析师指出，其作用机制与礼来的Mounjaro（tirzepatide）相同，有望在竞争激烈的肠促胰岛素领域占据一席之地。2. 玛仕度肽：兼顾控糖与减重礼来公司与信达生物合作研发的玛仕度肽，在3期DREAMS-1试验中更新的数据显示出优异的综合疗效。该试验纳入319名仅通过饮食和运动无法控制病情的中国2型糖尿病患者，随机接受4mg、6mg玛仕度肽或安慰剂治疗24周。结果显示，4mg组HbA1c降低1.57%，6mg组降低2.15%，显著优于安慰剂组的0.14%。第24周时，接受玛仕度肽4mg和6mg治疗的受试者中，分别有68.6%和87.4%的人实现了糖化血红蛋白（HbA1c）<7.0%，而安慰剂组这一比例为10.7%。同时，玛仕度肽在减重方面表现突出，第24周时，接受玛仕度肽4mg和6mg治疗的受试者中，分别有50.9%和69.0%的人实现了≥5%的体重减轻，而安慰剂组这一比例为7.3%。该药物有望成为中国2型糖尿病患者的新选择。3. BMF-219：短期给药实现持久控糖Biomea Fusion公司的BMF-219（icovamenib）是一种口服共价menin抑制剂，其1/2期COVALENT-111试验的26周随访结果在ADA会议公布。结果显示，在第26周（最后一次给药后三个月），在严重胰岛素缺乏的受试者中，icovamenib实现了经安慰剂调整后的平均糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.0%，且C肽水平增加55%。超过一半的C肽改善出现在停药期间，这表明其对内源性胰岛素生成具有持久作用。短期给药（8周或12周）使更广泛的研究人群在第26周时仍能维持糖化血红蛋白（HbA1c）的降低，有望提升患者依从性。4. HRS-7535：口服小分子GLP-1RA潜力大由Kailera Therapeutics与江苏恒瑞医药合作研发的HRS-7535，是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂。其2期试验纳入194名二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者，随机接受15mg、30mg、60mg、90mg HRS-7535或安慰剂治疗16周。结果显示，各剂量组均显著降低HbA1c，安慰剂调整后降幅为0.94%-1.57%。体重方面，90mg组较基线降低2.63%，优于安慰剂组的1.30%。次要终点如空腹血糖、餐后2小时血糖、腰围等均呈剂量依赖性改善，且仅3.2%的治疗组患者需要救援治疗，低于安慰剂组的30.8%。目前，两项3期试验（OUTSTAND-1和OUTSTAND-2）已启动。5. Orforglipron：3期数据巩固口服优势礼来公司的orforglipron在3期ACHIEVE-1试验中表现亮眼，该试验纳入559名仅通过饮食和运动无法控制病情的2型糖尿病患者，随机接受3mg、12mg、36mg Orforglipron或安慰剂治疗40周。结果显示，3mg剂量组、12mg剂量组、36mg剂量组和安慰剂组的HbA1c水平较基线的估计平均变化分别为-1.24%、-1.47%、-1.48%和-0.41%。在主要终点方面，所有三个剂量的奥福格鲁肽都优于安慰剂。体重方面，从基线到40周，3mg剂量组、12mg剂量组、36mg剂量组和安慰剂组的体重百分比变化分别为-4.5%、-5.8%、-7.6%和-1.7%。安全性与GLP-1类药物一致，胃肠道反应为主，治疗中断率为4%-8%，无肝毒性信号。值得注意的是，orforglipron是潜在首个无需饮食限制的口服小分子GLP-1RA。二、肥胖症治疗新药进展：从“减重”到“代谢重塑”的突破肥胖症作为全球发病率最高的代谢疾病之一，其治疗药物的研发近年来取得突破性进展。本次ADA会议上，多款药物在减重幅度、代谢指标改善及安全性方面实现平衡，为肥胖患者带来新希望。1. HRS-7535：口服给药实现显著减重Kailera Therapeutics与江苏恒瑞医药合作的HRS-7535，在肥胖症2期试验中同样表现出色。26周结果显示，180mg组体重较基线降低9.36%，安慰剂调整后降幅为6.87%，且在延长期维持减重效果，35.4%的患者减重≥10%。60mg和120mg组也实现显著减重，安慰剂调整后降幅分别为4.67%和3.67%。安全性与GLP-1类药物一致，胃肠道反应为主，无肝酶升高趋势，因不良反应停药率仅2.1%。报告分析师认为，作为口服GLP-1RA，其有望在肥胖症治疗领域占据一席之地。2. KAI-9531：双重激动剂长效维持减重由Kailera Therapeutics与江苏恒瑞医药研发的KAI-9531（HRS9531），是一种GLP-1/GIP双重受体激动剂。用于治疗肥胖症和代谢性疾病。与礼来公司的Zepbound（替尔泊肽）类似，HRS9531通过靶向GLP-1和GIP通路，增强饱腹感、减缓胃排空并促进胰岛素分泌，从而加强减重效果并改善心脏代谢指标。其2期试验的52周结果显示，在249名无糖尿病的肥胖成人中，接受最高剂量（6mg）每周一次皮下注射的患者，32周时体重较基线降低17.97%，显著优于安慰剂组的0.74%，且100%的患者减重≥5%，77.6%的患者减重≥10%。3. RGT-075：口服小分子兼具降压效果Regor Therapeutics Group的RGT-075是一种口服小分子GLP-1受体激动剂，其2a期试验纳入73名肥胖或超重合并并发症的成人（无糖尿病），接受125mg RGT-075或安慰剂治疗12周（含6周剂量递增）。结果显示，RGT-075组体重较基线降低5.4%，显著优于安慰剂组的0.45%，且未出现平台期。同时，收缩压降低10.8mmHg，舒张压降低4.9mmHg，均具有统计学意义，且无心率增加。安全性上，恶心（40%）和呕吐（24%）为主要不良反应，多为轻中度，因不良反应停药率与安慰剂均为4%。该药物有望为肥胖合并高血压患者带来新的治疗选择。4. Wegovy：更高剂量带来更强减重效果诺和诺德的Wegovy（司美格鲁肽）在3b期STEP UP试验中，评估了7.2mg剂量与现有2.4mg剂量及安慰剂的效果。该试验纳入1407名无糖尿病的肥胖成人（BMI≥30kg/m²），治疗72周。结果显示，7.2mg组平均减重18.7%，显著高于2.4mg组的15.6%和安慰剂组的3.9%；7.2mg司美格鲁肽组的平均减重幅度（18.7%）大于2.4mg组（15.6%）或安慰剂组（3.9%）（p<0.001），且在达到各减重百分比阈值的患者比例上也有显著差异。与安慰剂组相比，7.2mg司美格鲁肽组的腰围显著减少。诺和诺德计划于2025年下半年在欧盟提交剂量更新申请。5. Bioglutide：创新机制兼顾减重与保肌Biomed Industries的bioglutide（NA-931）是一种每日一次口服的小分子药物，结合GLP-1受体激动和IGF-1通路激活机制，旨在减重的同时保留肌肉量。其2期试验纳入约125名肥胖或超重合并并发症的成人，治疗13周后，150mg组体重较基线降低14.8%，安慰剂调整后降低13.2%，72%的患者减重≥12%，显著优于安慰剂组的2%。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态