SH2B1基因调控食欲与能量平衡

肥胖是一个复杂的疾病，其成因涉及遗传、饮食习惯、生活方式等多方面因素。在人类历史长河中，获取足够的食物曾是人们生存的基本需求。然而，在现代社会中，食物获取变得非常容易，外卖及快餐的普及也让肥胖成为了一个全球性的公共卫生问题。

近期，密歇根大学医学院的科学家在《Advanced Science》杂志上发表了一篇题为“SH2B1通过下丘脑室旁核至背侧中缝核神经环路对抗能量失衡、肥胖及代谢性疾病”的研究报告。研究揭示了肥胖相关基因对大脑功能影响的分子机制，为理解肥胖的成因提供了新的视角。

研究团队指出，SH2B1基因在调控饮食摄入方面起关键作用。该基因的变异不仅与肥胖，还与2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等代谢障碍紧密相关。SH2B1基因细致地调控着人体的食欲和能量消耗。肥胖的出现是由于过量饮食与能量消耗不足这两大过程失衡所致。

科学家们发现，SH2B1基因在大脑中的活动区域主要集中在下丘脑室旁核（PVH），这一区域主要负责调控血压和体液平衡。进一步研究显示，表达SH2B1的神经元构成了一条与脑干背侧中缝核（DRN）相互作用的神经环路。DRN区域与能量平衡、体重控制及情绪驱动的行为密切相关。通过刺激这条特定的神经环路，可以有效抑制小鼠的饥饿感；而抑制PVH中SH2B1表达的神经元则会导致肥胖。

此外，研究还揭示了SH2B1通过增强BDNF/TrkB信号传导来帮助维持体重的机制。BDNF/TrkB信号在发育期促进大脑成长，成年后则维护大脑健康。这一信号如果出现故障，会导致肥胖及代谢性疾病。研究者Rui认为，与体重增加相关的炎症可能间接干扰这一信号通路，削弱停止进食的生理信号。由于SH2B1在从昆虫到人类的多种生物中高度保守，它在细胞信号增强、瘦素与胰岛素分泌促进等方面发挥核心作用，对食欲及新陈代谢的调控至关重要。

目前，尚未发现增强SH2B蛋白活性的副作用，这与某些流行药物如索马鲁肽和替西帕肽激活GLP-1受体的方式有所不同。如果能够找到方法增强SH2B的活性，可能为肥胖及其相关疾病的治疗带来新的希望。

总的来说，这项研究揭示了一个此前未被认知的PVH-SH2B1→DRN神经环路，其中SH2B1通过强化BDNF/TrkB信号传导，为对抗肥胖构筑了一道防线，为肥胖症的防治提供了新的理论依据和潜在靶点。