《揭示性别差异：新研究发现女性神经更易受损，探索保护策略》
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世界卫生组织的统计数据显示，由于全球人口老龄化的趋势，痴呆症患者人数预计将从2019年的5500万攀升至2050年的1.39亿。痴呆症的出现是因为大脑神经细胞以及它们之间连接的损伤或丧失。阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的主要病因。在该病症中，女性患者的数量是男性的两倍，女性患病的终生风险也比男性高，并且病情加速发展的概率是男性的三倍。尽管有观点认为，这可能是因为女性平均寿命较长，但长寿并不足以完全解释这种差异。
多发性硬化症是另一种影响神经细胞的疾病，其特征是髓鞘的损坏，这种现象被称为“脱髓鞘”，从而干扰神经信号的传递，导致认知和运动障碍等神经系统问题。值得注意的是，多发性硬化症患者中女性占比近80%。
这种性别差异引发了科学家的广泛关注。对女性神经系统更易受损，尤其是髓鞘可能更容易丢失的原因尚不明确。美国威尔康奈尔医学院的研究者Chloe Lopez-Lee博士指出，生物性别与疾病易感性之间的联系相当复杂，只有揭开这些机制，才能深入理解这些疾病。
Lopez-Lee博士和团队近期在《科学》期刊上发表的研究中，在探索脱髓鞘性别差异的基础上，找到了在衰老和病变时保护神经纤维的新策略。在实验中，他们发现，老龄小鼠在使用脱髓鞘剂后的性别反应差异显著，雌性小鼠的症状和运动障碍更为严重，而在年轻小鼠中则没有出现这样的性别差异。
为了解释这种差异，研究团队使用了“四核基因型”特殊小鼠模型，分析了性染色体和性腺激素的影响。结果显示性腺激素和性染色体在脱髓鞘中扮演不同角色，例如卵巢的存在与细胞因子水平的增加和更严重的脱髓鞘相关，而XY染色体则表现出更强的小胶质细胞形态变化，这表明免疫细胞对髓鞘的吞噬作用更强。
研究还发现，XX染色体及卵巢的存在会加剧脱髓鞘的运动损伤。同样，大脑不同区域的脱髓鞘影响也存在性别差异。进一步实验表明，Toll样受体7（TLR7）的敲除在一定程度上减轻了这种性别差异和脱髓鞘影响。
由此推断，TLR7可能为阿尔茨海默病和其他脱髓鞘疾病的潜在治疗靶点。研究团队计划开发针对脑细胞的抑制剂进行进一步研究，以验证其效果。研究总结指出，性别差异在衰老和tau蛋白病理中的脱髓鞘现象是由性腺激素和性染色体互相作用以及它们的细胞类型或脑区特异性所调节的。随着性别在疾病机制中的重要性愈加明确，未来的神经疾病疗法需更多地考虑性别因素。
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