中国药科大学徐进宜、徐盛涛及苏志桂团队突破脂质体包载的生物正交靶向蛋白降解新研究

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。

近日，中国药科大学药学院的研究团队在国际知名期刊《Angewandte Chemie International Edition》（影响因子16.1）上发表了一项重要的研究成果，这项研究题为“通过生物正交化学的体内PROTACs自组装用于精准癌症治疗”。

蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）作为一种新型的靶向蛋白降解策略，尽管已在临床研究中显示出潜力，但普遍面临着例如系统毒性、药代动力学表现、以及高浓度下“钩效应”等挑战。针对上述问题，本研究首次引入了一种基于生物正交化学反应的“体内点击组装PROTACs”（Nano-CLIPTACs）策略，从而成功实现了对肿瘤中特定靶蛋白的高效降解。

 

在具体实施方面，研究小组通过逆电子需求型狄尔斯–阿尔德（IEDDA）反应，设计合成了一系列PROTACs小分子前体，能够在肿瘤细胞内的特定微环境中组装成为功能性PROTACs。同时，研究者们利用修饰整合素αvβ3的脂质体来靶向递送这些小分子前体至肿瘤区域，有效避免其在体内循环中的过早反应，并显著提高其在癌细胞内的富集效果。

 

实验结果表明，该策略能够有效降解非小细胞肺癌的关键靶点ALK蛋白，不仅克服了传统PROTACs中“钩效应”的问题，还显著提升了肿瘤的抑制率及治疗安全性。Nano-CLIPTACs策略作为一次突破性的创新，为PROTACs的临床转化及肿瘤精准治疗提供了全新的思路与技术路径。

 

免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。