中山大学一期研究揭示晚期实体瘤口服血管破坏剂新疗法潜力
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DX1002作为一种口服的血管破坏剂，在临床前的研究中展示了良好的前景，能够在多种动物模型中引发肿瘤血管系统的破坏，从而导致异种移植肿瘤的坏死。
2025年2月18日，中山大学肿瘤防治中心的研究团队在学术期刊《Cell Reports Medicine》上发表了一篇题为“First-in-human phase 1 study of an orally bioavailable vascular-disrupting agent DX1002 in patients with advanced solid tumors”的论文。研究结果显示，DX1002在晚期实体瘤患者群中表现出令人满意的安全性和早期抗肿瘤活性，且展现出独特的肿瘤血管靶向特性。与化疗的联合治疗显示出潜在的协同效应，值得进一步进行深入临床研究。
研究背景
从上世纪90年代起，血管靶向治疗方法（VTT）已被证实为一种可行的疗法，分为血管破坏剂（VDA）和血管生成抑制剂（AIA）两类。AIA通过抑制新生肿瘤血管的形成起效，而VDA则能迅速闭合现有肿瘤血管，导致缺血和坏死。VDA通过前期的临床试验证明了其可控的安全性和潜在抗肿瘤效果。其中，小分子VDA包括秋水仙碱衍生物和CA4类似物等多种化合物，虽然多款药物显示了抗肿瘤活性，但仍有许多研究停留在初级阶段或被终止。特别是，CA4P作为典型VDA之一，其临床应用受限于不稳定的分子结构和特异性不足等问题。
抗肿瘤功效
该研究共招募了17位患者进行抗肿瘤效果评估。结果显示，12名患者达到了疾病稳定（SD），其余5名患者主要表现为对DX1002的耐药性，使得总体疾病控制率（DCR）达到了70.6%。虽然未观察到完全或部分的缓解，但一名非小细胞肺癌患者在600mg剂量下实现了持续6.5个月的疾病稳定，放弃治疗前其病灶体积仅略微增加。
总结与展望
- 安全性与耐受性
首次在人类中的1期临床试验中，DX1002在50至600mg剂量下每天给药1次，显示出良好的安全性和耐受性，未发现剂量限制性毒性（DLT），显示出在心脏和外周神经系统上的良好安全性。 - 抗肿瘤活性
尽管未找到完全或部分缓解的病例，DX1002对12位患者疾病的稳定具有显著效果，其前期研究显示具备破坏肿瘤血管并导致组织坏死的潜力，但残余的活细胞可能限制单药的抗肿瘤活性。 - 独特的机制作用
通过引入羧基，DX1002在稳定性和肿瘤血管选择性破坏方面表现出色，不影响正常血管，展示了良好的靶向性。 - 联合治疗潜力
研究表明与化疗联合使用可能增强抗肿瘤效果，部分患者在DX1002治疗后再接受化疗表现出部分缓解，显示出DX1002可能增强化疗敏感性。 - 未来研究方向
基于1期试验的成果，推荐2期试验的剂量为每天1次600mg，连续21天。2期临床试验已启动，计划评估DX1002单药及联合化疗的效果和安全性。
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