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口服哮喘治疗新纪元:STAT6 蛋白降解剂 KT-474 临床疗效卓越

2025-12-01
阅读时长 4分钟

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近期在2025年欧洲呼吸学会年会上发表的一项研究揭示了一项令人振奋的消息:一种被称为KT474KT621的口服蛋白降解剂在初期临床试验中展现出非凡的潜力,有望彻底革新哮喘的治疗方式。

KT474是一种基于蛋白降解靶向技术的创新药物。与传统药物仅仅抑制特定蛋白质的活性不同,PROTAC技术提供了一种更彻底的方法,通过将有害蛋白质从体内移除来有效控制哮喘。

 

从原理上看,PROTAC分子类似于精准的细胞清洁工,能够结合目标蛋白质与E3泛素连接酶,将有害蛋白质标记为待清除状态,并引导其进入降解系统。通过这一原理,对哮喘的治疗效果得到了显著的提升。

 

根据《炎症介导和自身免疫靶点中的PROTAC发展新见解》一文,PROTAC技术在炎症和免疫领域展现出广阔的前景,能够精准清除病理性蛋白质,能在传统抑制剂难以到达的靶点上发挥作用。

 

2025年欧洲呼吸学会年会上,Kymera公司公开了其STAT6降解剂在哮喘患者中的Ib期临床试验结果。

 

研究数据显示,对于哮喘患者而言,在服用药物的8周期间,血清IL-13水平下降了约65%。此外,患者的哮喘控制问卷(ACQ-6)评分平均改善1.1分。考虑到在哮喘治疗中ACQ-6评分改善0.5分即具有临床意义,因此1.1分的改善被认为具有深远的临床影响。

 

与目前用于哮喘治疗的生物制剂相比,新型口服STAT6降解剂带来显著优势。

首先,在给药方式上,现有的生物制剂通常需要每24周注射一次,而KT474作为一种口服药物,患者只需每日服用一次。这种方式大大简化了治疗流程,并有望提高患者的用药依从性。

 

其次,在治疗成本方面,口服小分子药物通常比生物制剂的生产成本更低,不需要专业的注射设备,从而有可能长期降低患者和医疗保险系统的经济负担。

 

然而,专家们也保持谨慎态度,指出KT474目前仍处于研究初期,需要进一步通过II/III期临床试验来验证其长期疗效和安全性,并与现有标准疗法进行直接比较。

 

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