吴小华教授团队发布卵巢透明细胞癌最新研究成果
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复旦大学附属肿瘤医院的肿瘤妇科吴小华教授及陈小军团队近期在《癌症免疫治疗期刊》上发表了一项关于卵巢透明细胞癌的研究，探讨了该病的遗传和治疗异质性如何影响其免疫生态系统。卵巢透明细胞癌是一种罕见的卵巢癌亚型，尤其是在亚洲女性中较为常见，其年轻的发病年龄和对铂类化疗药物的低敏感性对女性健康构成了严重威胁。近年来，虽然免疫治疗逐步显露出希望，但单一药物的免疫治疗效果仍不理想。因此，研究团队致力于深入理解该病的免疫反应机制，并探索联合治疗策略。
研究中指出，卵巢透明细胞癌的免疫生态是动态多样的，由遗传因素和治疗压力共同塑造。特别是，ARID1A基因突变的发生与基线免疫激活紧密相关，并富集于CXCL13+ CTLA4+ CD8+ T细胞中，其新抗原特异性T细胞表现出增强的FASLG-FAS作用。ARID1A突变此前已在多癌种中被视为一种肿瘤免疫治疗的标志物，而该研究的发现也为其在卵巢透明细胞癌中的应用提供了新的理论支持。
此外，卵巢透明细胞癌的复发性问题一直都是治疗中的难点。研究人员通过对比复发性和初治性病例的免疫生态系统，识别出影响该病进展的微环境因素。复发的肿瘤表现出脂肪酸代谢活动的重新编程，在临床上，CD36和CD47等脂质代谢相关分子的高表达与患者较差的无进展生存期存在关联。同时，空间转录组和免疫组织化学分析揭示了由纤维化和新生血管构成的肿瘤生态位，提示非免疫基质细胞在肿瘤发展中的关键作用。
在复发病例的治疗策略中，研究团队发现贝伐单抗治疗能够显著提升肿瘤内T细胞的浸润和IFNG信号的激活效果。回顾3例接受VEGF和PD-1抑制联合治疗的病例，这种治疗在持续性、复发性和转移性卵巢透明细胞癌患者中显示出明确的临床益处。这一发现为运用抗血管靶向联合免疫治疗提供了新的理论依据和临床应用前景。
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