曹文明教授：解析HDACi在乳腺癌治疗中的机制突破
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表观遗传学在肿瘤治疗中的重要性日益凸显，高选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）成为其中的前沿研究方向之一。近年来，针对激素受体阳性（HR+）乳腺癌的治疗，恩替司他作为一种新型HDAC抑制剂，从分子层面攻克了内分泌及靶向治疗的耐药性问题。在经过CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗的HR+晚期乳腺癌患者中，其临床研究显示出显著的生存期延长和安全性优势，且每周一次的给药方案使患者的依从性明显提高。浙江省肿瘤医院的曹文明教授将深入解析恩替司他在HR+乳腺癌治疗中的机制优势。
HDACs：表观遗传学的“指挥者”
组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在肿瘤表观遗传学改造中起着关键作用，如同指挥者在调控分子生物过程中的地位。自20世纪60年代科学家发现组蛋白赖氨酸的乙酰化对蛋白功能有深刻影响以来，HDACs便被确立为影响染色质结构和基因表达的核心酶类。通过降低组蛋白的乙酰化水平，HDACs对肿瘤的发生与发展起到关键作用，而抑制其活性则成为一种重要的治疗策略。
HDACi：开启抗肿瘤治疗的新篇章
HDAC抑制剂（HDACi）的结构包括三个部分：帽子、连接器和锌离子结合基团（ZBG），前两个部分影响选择性和细胞穿透力，而ZBG则是实现酶抑制的关键。通过多种机制，HDACi在抗肿瘤治疗中发挥着重要作用，包括减少血管生成、诱导细胞凋亡、阻止细胞周期进程，以及修复DNA。它们通过调控细胞周期蛋白和凋亡相关基因，达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。
新型HDACi：多重机制重创乳腺癌
新型HDAC抑制剂在乳腺癌治疗中展现出巨大潜力，尤其是恩替司他，由于其出色的选择性和低毒性表现而备受关注。其通过上调特定基因的表达增强CDK4/6抑制剂的治疗效果，逆转乳腺癌细胞的耐药性。此外，恩替司他还通过降低抑制性免疫细胞的表达，提升免疫治疗的效果。
恩替司他：HR+晚期乳腺癌患者的治疗革新
对于晚期乳腺癌患者，尤其是经历过CDK4/6抑制剂治疗的HR+患者，恩替司他的疗效、安全性和用药便捷性都得到了临床验证。在中国的III期临床试验中，恩替司他显著延长了患者的无进展生存期，并展示出良好的耐受性。其最常见的副作用包括中性粒细胞减少等，且长半衰期的特点使得用药频率得以降低，显著提高了患者对治疗的依从性。
综上，恩替司他通过调控乳腺癌相关基因和信号通路，为中国乳腺癌患者提供了一种全新的治疗策略和选择，其在后CDK4/6i时代的应用前景广阔，将惠及更多患者。
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