百利PD-L1-4-1BB-CD3-CD19四抗：诞生于创新的六边形战士？
点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
12月20日，百利药业的GNC-038注射液的临床试验申请获得了国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可，该药物旨在用于治疗类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮这一重要突破，为相关患者带来了新的希望。
GNC-038是一种创新的靶向PD-L1/4-1BB/CD3/CD19的四特异性抗体，采用2+2+2+2的对称结构设计。其氨基酸序列已经公开，表示为Emfizatamab。从分子层面解读，GNC-038在传统CD3/CD19双抗的基础上引入了第二信号4-1BB，以强化T细胞的激活强度与持久性。同时，通过引入PD-L1小片段抗体（scFv），意图减少免疫抑制效应。
早在2020年9月，GNC-038就已获得批准开展临床试验，面向治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL），复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL），以及难治性或转移性实体瘤。目前，该药物正处于临床1b阶段，然而其具体的试验结果尚未公布。
从作用机理上看，GNC-038的设计可以被视为T细胞连接器（TCE）与PD-L1的联合应用，类似于罗氏公司尝试的CD3/CD20双抗与PD-L1单抗结合的临床探索。尽管如此，根据GNC-038的1a期临床试验的剂量累积设计，其给药剂量远低于PD-L1单抗的临床标准剂量，这可能会影响PD-L1的有效性。
GNC-038的总分子量约300kDa，大约是普通IgG的两倍，这样的分子结构虽然在化学药物生产和药代动力学方面带来了挑战，但在组织穿透性上存在一定的局限性。尤其是在系统性红斑狼疮等需清除淋巴系统中B细胞的疾病中，这一特性对于药物的有效性提出了更高的要求。
在抗体设计上，GNC-038通过合理配置CD3和4-1BB的信号通路，以优化激活效果。然而，要想确保TCE在结合肿瘤特异性抗原后，再适时激活CD3及4-1BB，以降低潜在的毒性，需要在亲和力及抗体结构设计中格外谨慎。
综上所述，GNC-038的结构设计在血液性肿瘤和自身免疫性疾病治疗领域的适用性仍需进一步验证。与抗体药物偶联（ADC）不同，双抗或多抗由于其复杂的机制，对研发者在靶点选择及分子设计等方面提出了更高的要求。有关的临床研究结果与后续发展，将为其临床实用性提供进一步依据。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
