自然：NSD2抑制剂为肺癌与胰腺癌治疗提供新突破
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近日，在国际权威期刊《Nature》上发表了一项由斯坦福大学等研究机构科学家们合作的最新研究成果，报告中介绍了一种新型的NSD2抑制剂，这一突破性发现有望为肺癌和胰腺癌的治疗提供全新的解决方案。
众所周知，根据世界卫生组织的统计数据，全球每年新增的癌症病例高达约1800万例，其中肺癌以其居高不下的发病率和死亡率被认为是全球癌症相关死亡的首位原因，而胰腺癌由于初期症状不明显且发展迅速，也成为癌症领域中的一大难题，其5年生存率甚至不足10%。在此背景下，寻找更加有效的新型治疗策略成为全球医学界的迫切任务。
此次研究成功开发出了一种高活性和高选择性的NSD2抑制剂，并在多种癌症模型中验证了其显著的治疗效果。NSD2是一种关键的表观遗传修饰酶，通过催化H3K36me2修饰来调控基因的表达和染色质的状态。以往研究已表明，在多种癌症中，NSD2的异常激活与肿瘤的产生及发展息息相关。然而，有效的针对NSD2的小分子抑制剂一直未能在临床实践中实现突破。
通过结构生物学分析，研究人员揭示了NSD2抑制剂与NSD2的结合机制，该抑制剂通过竞争性结合S-腺苷甲硫氨酸成功抑制了NSD2的催化活性。此外，该抑制剂在实验室条件下能够快速降低H3K36me2的水平，并在多种KRAS突变的癌细胞中显示出强效的细胞毒性作用，显著抑制了这些细胞的增殖和克隆形成能力。
更为重要的是，该研究在包括KRASG12C驱动的肺癌和胰腺癌模型等多种小鼠模型中验证了该抑制剂的实际效果。研究结果显示，该抑制剂单独使用即可有效抑制肿瘤的增长并延长小鼠的生存时间。而在与KRAS抑制剂联合使用时，更是表现出了协同效应，兼具抑制肿瘤增长并实现肿瘤持续消退的双重效果，大幅度提高了小鼠的生存期。
总的来说，这项研究不仅为NSD2作为癌症治疗靶点的潜力提供了强有力的证据，还为开发新型表观遗传药物开辟了新的方向。NSD2抑制剂通过改变染色质的状态，有效抑制与肿瘤相关的基因表达，这为应对KRAS驱动的难治性癌症提供了创新的治疗策略。未来，随着临床试验的推进，这种新型抑制剂有望为肺癌和胰腺癌患者带来福音。
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