重磅新知！武汉大学携手发布乳腺癌个性化治疗策略研究
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HER2低表达的乳腺癌患者数量庞大，进一步的研究对于提供更好的临床指导至关重要。2023年12月9日，来自武汉大学和国家癌症中心的研究团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表了一篇题为《Genomic landscape of circulating tumor DNA in HER2-low metastatic breast cancer》的研究论文。该研究回顾性分析了1071例转移性乳腺癌患者的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)，以探索HER2低表达MBC患者的临床病理特征及其基因变异。
研究结果表明，在化疗、内分泌治疗或CDK4/6抑制剂的应答上，HER2-0和HER2低表达乳腺癌患者之间没有显著的统计学差异。然而，在某些代谢通路相关基因突变的亚组中，HER2低表达组对治疗的反应优于HER2-0组。此项研究进一步将HER2低表达MBC细分为三个簇，为精准治疗提供了重要参考。
该研究阐明了HER2低表达MBC的生物学特性，并为个性化治疗方案的制定提供了依据。
人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%至30%，通常与不良预后相关。HER2高表达是识别能够从HER2靶向药物中受益患者的重要标志。目前，乳腺癌的分类根据免疫组化染色（IHC）评分和原位杂交（ISH）测试结果进行，而HER2低（HER2 IHC 1+或2+/ISH-）乳腺癌患者通常被排除在HER2靶向治疗之外，占HER2阴性乳腺癌的40%至60%。然而，临床新证据显示，HER2低乳腺癌可能从新型HER2抗体偶联药物中获益。
研究揭示了HER2-0乳腺癌在p53信号通路等方面的突变情况；同时，HER2低乳腺癌与某些与基底样特征相关的基因表达显著不同。现有研究表明，HER2-低亚组的BRCA2基因突变发生率较高。然而，HER2低乳腺癌的异质性及检测标准不一，尚无充分的证据将其划归为独立亚型。由于乳腺癌尤其是转移性病例样本获取的限制，对HER2低乳腺癌的循环肿瘤DNA（ctDNA）特征进行研究至关重要，这将使更多患者受益。
研究重点分析了HER2低水平MBC患者的ctDNA中基因组突变，并与HER2-0及HER2阳性组进行比较。特别是在ERBB2、PIK3CA和TP53突变分布上进行了详细研究。HER2低表达组和HER2阳性组的ERBB2突变位点有所不同，前者在某些位点的突变频率较高。HER2状态与RTK-RAS和ERBB2通路基因突变的关系也被深入探讨。
HER2-0以及HER2低状态患者中，针对ERBB2突变的HER2-TKI疗效进行了探索性分析。在参与的一项小规模临床试验中，HER2低表达的ERBB2突变患者在疗效上表现出更高的疾病控制率和客观缓解率。结果表明，携带ERBB2突变的HER2低MBC患者可能从TKI治疗中受益，而HER2-0患者则获益有限。
综上所述，本项研究为进一步了解HER2低表达MBC的特性，并为此类患者提供有效治疗策略奠定了基础。
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