长效siRNA疗法揭示增肌减脂新潜力，减重成效显著
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Wave Life Sciences公司近日宣布，其开展的INLIGHT首次人体试验中，以最低治疗剂量进行的研究获得了积极的中期结果。该研究主要评估实验性疗法WVE-007在治疗肥胖方面的潜力。在此次中期分析中，通过单次皮下注射240 mg的WVE-007，三个月后受试者的身体组成得到了显著改善，表现为全身脂肪和内脏脂肪的减少，同时瘦体重有所增加。这一成果表明WVE-007有可能实现每年一到两次的给药疗程。
目前，公司正在规划进行二期临床试验，预计将在2026年第一季度发布更多的临床数据更新，包括240 mg单次给药队列的六个月随访数据，以及400 mg单次给药队列的三个月随访数据。
WVE-007是一种长效的GalNAc修饰siRNA，能够靶向遗传学验证的靶点INHBE的mRNA，通过抑制INHBE的表达来减少脂肪堆积，同时保持肌肉质量。INHBE基因主要在肝脏中表达，其编码的Activin E蛋白参与脂肪代谢的调节，因此INHBE被认为是改善肥胖治疗的一个重要目标。
根据数据显示，在接受单次240 mg皮下注射WVE-007三个月后，与基线相比，受试者的内脏脂肪减少了9.4%（p=0.02），全身脂肪减少了4.5%（约3.5磅，p=0.07），瘦体重则增加了3.2%（约4.0磅，p=0.01），而在安慰剂组中并未观察到有统计学意义的变化。此外，试验结果还显示，受试者血清中的Activin E显著且持续地受到抑制，这可能带来身体组成的进一步改善，以及更多的脂肪减少和肌肉质量的保持。整体来看，WVE-007的安全性表现良好，仅出现轻微治疗相关的不良事件，实验室检测指标如血脂和肝功能方面未见临床意义上的异常变化。
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