89bio公司NASH新药pegozafermin疗效持久强劲，公布积极长期数据

近日，89bio公司公布了其评估pegozafermin治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的2b期试验ENLIVEN的盲法扩展阶段的积极数据。

Pegozafermin是一款糖基聚乙二醇化（glycoPEGylated）的成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，开发用以治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）与SHTG。FGF21是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。Pegozafermin采用聚乙二醇化技术，可延长天然FGF21的半衰期和优化生物活性。目前，除了在SHTG的应用外，此药品目前亦正在进行NASH治疗的临床2b期试验，89bio正在等待 FDA 批准启动其 pegozafermin 的 III 期临床试验。

结果显示，在第48周时，每周（QW）30 mg的pegozafermin和每两周（Q2W）44 mg的pegozafermin给药方案均显示出对肝脏健康关键标志物有统计学意义的改善。此外，在第48周时观察到的疗效与第24周时观察到的结果一致，表明随着时间的推移患者可持续获益。

ENLIVEN是一项为期24周的随机双盲、安慰剂对照、2b期临床试验，患者在第24周（主研究）达到主要终点后，在盲法扩展阶段继续治疗24周，总治疗期为48周。在扩展阶段，主研究安慰剂组的一部分患者（19人）被重新随机分配到每周接受30 mg pegofermin的治疗。扩展阶段的疗效终点评估包括肝脏脂肪、非侵入性肝纤维化和炎症标志物，以及代谢标志物。根据方案，这些患者在第48周时没有进行活检。第48周时的数据表明，纤维化阶段为F2-F3的NASH患者在接受pegofermin治疗后，肝脂肪和非侵入性检测（NIT）的肝损伤/炎症和纤维化标志物在统计学上有显著的持续改善。以GLP-1为基础背景治疗的患者和代偿期肝硬化（F4）患者接受pegofermin治疗后，同样都在第48周表现出强大的获益。此外，在扩展阶段被重新随机分配到接受每周30 mg pegofermin治疗的患者在接受前24周的安慰剂治疗时，肝纤维化、肝损伤/炎症和肝脂肪的NIT标志物几乎没有变化，而在使用pegofermin治疗24周后，这些标志物均有显著改善。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达FGF21靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月30日，FGF21靶点共有在研药物27个，包含的适应症有13种，在研机构27家，涉及相关的临床试验44件，专利多达3334件……有研究表明，FGF21可能成为代谢性疾病预防和康复的有效靶标之一，可应用于肝脂、糖脂代谢等代谢性疾病以及心血管疾病的预防与康复。期待pegozafermin后续研发顺利，为患者带来新的治疗选择。