迪哲医药启动JAK1抑制剂戈利昔替尼对比西达本胺国际多中心III期研究

2024年1月15日，迪哲医药在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项开放标签、国际多中心III期临床试验（CTR20240028），旨在评估戈利昔替尼对比研究者选择治疗在复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者中的抗肿瘤疗效。

戈利昔替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，其首个适应症为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。2022年，美国FDA已授予戈利昔替尼治疗r/r PTCL的快速通道资格。JAK1是JAK 分子家族的一个亚型，JAK 分子家族是生物体内细胞信号通路的关键激酶和中心节点。JAK（Janus kinase） 是一类重要的非受体酪氨酸激酶家族，包括 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 四种亚型，上游 为各类细胞因子的膜表面受体，下游为信号传导及转录激活蛋白（signal transducer and activator of transcription，STAT）。JAK 与多种疾病密切相关，尤其 JAK1 亚型为多条通路的共同核心，与炎症、癌症、免疫等疾病密切相关。2023年8月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，迪哲医药的JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊拟纳入优先审评，拟定适应症为：既往至少接受过一次标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。

2023年12月10日，迪哲医药宣布其在第65届美国血液学会（ASH）年会上以口头报告形式公布了戈利昔替尼全球关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）的结果，这一研究成果同时刊载于国际知名期刊《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）上。

截至2022年10月12日，JACKPOT8研究的B部分先后在全球范围入组了104例患者，此次研究分析数据显示，戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL相较现有疗法呈现出显著且持久的抗肿瘤疗效，安全且耐受性良好，破局r/r PTCL治疗的突破性优势显现。作为新一代JAK1高选择性抑制剂，戈利昔替尼对JAK家族其它成员有200-400倍的选择性，有效地降低了泛JAK抑制导致的药物安全性风险。JACKPOT8研究的B部分中，治疗相关不良事件（TRAEs）大多可恢复或临床可管理，且耐受性良好。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 JAK 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年1月17日，JAK 靶点共有在研药物233个，包含的适应症有329种，在研机构281家，涉及相关的临床试验2258件，专利多达22776件……2022年JAK抑制剂市场已达近百亿美元，凭借着先发优势，一代泛JAK抑制剂仍占据主流市场地位。而以艾伯维为首的二代JAK抑制剂乌帕替尼正在逐步蚕食一代JAK抑制剂的市场份额。期待戈利昔替尼这款国产JAK1抑制剂能够研发顺利，与外企JAK抑制剂同台竞技。