吉利德终止CD47单抗magrolimab III期临床试验研究

2023年7月21日，吉利德宣布，CD47单抗magrolimab联合阿扎胞苷治疗高风险骨髓增生异常综合征（MDS）的III期ENHANCE研究因产品疗效不足而终止。该研究中的安全性数据与已知的magrolimab概况以及该患者群体中典型的不良事件相符。吉利德建议MDS患者停止使用magrolimab治疗。

Magrolimab最早是Forty Seven公司开发的一种潜在的首创性抗CD47单抗，其主要作用机制是阻断抑制性的CD47-信号调节蛋白（SIRPα）相互作用，增强巨噬细胞和其他吞噬细胞识别和杀伤外来和恶性细胞的能力，旨在阻断癌细胞使用的“别吃我”信号。2020年，CD47靶点及相关赛道热度很高，吉利德出手49亿美元收购CD47抗体先驱公司FortySeven，获得了旗下重点管线magrolimab。CD47单抗的研发，近年来发展并不顺利。吉利德CD47的临床计划被多次推迟，出于安全考虑，美国FDA暂停了magrolimab的几项临床试验。

ENHANCE（NCT04313881）是一项随机双盲国际多中心III期临床试验，旨在评估magrolimab与阿扎胞苷联合治疗作为一线治疗高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的有效性和安全性。该研究纳入了500多名患者，随机分组接受magrolimab与阿扎胞苷联合治疗或单独阿扎胞苷治疗。主要终点包括完全缓解率（CR）和总生存期（OS）。次要终点包括缓解持续时间、输血独立性、无进展生存期和转变为急性髓系白血病的时间等。2022年1月，由于研究人员报告的可疑意外严重不良反应（SUSARs）在各研究组间存在明显的不平衡，FDA部分暂停了吉利德magrolimab+阿扎胞苷的联合研究。同年4月，吉利德迎来FDA解封。FDA在回顾了每个试验的综合安全性数据后，解除了magrolimab+阿扎胞苷的联合研究的部分临床暂停。此次ENHANCE试验的无效结果，将严重影响业界其他CD47单抗的研发策略。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达CD47 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年7月25日，CD47 靶点共有在研药物132个，包含的适应症有115种，在研机构117家，涉及相关的临床试验229件，专利多达10882件……期待magrolimab的后续能够有积极表现表现，为CD47赛道的新药研发增加信心。