更新于：2024-05-08

Magrolimab

莫洛利单抗

更新于：2024-05-08

概要

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-cd47 monoclonal antibody hu5f9-g4、Immunoglobulin g4(225-proline), anti-(human cd47 antigen) (human-mus musculus monoclonal hu5f9-g4 .gamma.4-chain), disulfide with human-mus musculus monoclonal hu5f9-g4 .kappa.-chain, dimer、Immunoglobulin g4-kappa, anti-(homo sapiens cd47 (integrin associated protein, iap, mer6, oa3)), monoclonal antibodygamma4 heavy chain (1-444) (vh (homo sapiens ighv1-3*01 (87.8%)-(ighd)-ighj4*01 (100%)) (8.8.10) (1-117)-homo sapiens ighg4*01 (ch1 (118-2

+ [8]

靶点

CD47

作用机制

CD47抑制剂(分化群47抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病心血管疾病+ [3]

在研适应症

转移性结直肠癌复发性多发性骨髓瘤髓系肿瘤+ [1]

非在研适应症

急性髓性白血病晚期恶性实体瘤膀胱癌+ [12]

原研机构

Stanford University

在研机构

Insel Gruppe AG

Gilead Sciences, Inc.

National Cancer Institute

非在研机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

Forty Seven, Inc.

+ [1]

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)

序列信息

Sequence Code 321801864H

来源: *****

Sequence Code 321801865L

来源: *****

关联

项与莫洛利单抗相关的临床试验

NCT05823480 / Suspended临床1期IIT

A Multi-Center, Phase 1 Trial of Combining Anti-CD47 Antibody (Magrolimab) With Azacitidine as Post-Transplant Maintenance Therapy in Patients Who Underwent Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Treatment of High-Risk AML or MDS

This phase I trial studies how well the combination of magrolimab works with azacitidine after a donor stem cell transplant (allogeneic hematopoietic cell transplantation) in treating patients with high-risk acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Magrolimab is a type of protein called an antibody. It is designed to target and block a protein called CD47. CD47 is present on cancer cells and is used by cancer cells to protect themselves from the body's immune system. Blocking CD47 with magrolimab may enable the body's immune system to find and destroy the cancer cells. Azacitidine is a chemotherapy drug that may prevent the return of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome by working in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Combining magrolimab and azacitidine may kill more cancer cells after allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with high-risk acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes.

开始日期2024-06-09

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT05829434 / Withdrawn临床2期IIT

Magrolimab Plus Intensive Chemotherapy in Newly Diagnosed "ELN 2022 Intermediate or Adverse-risk" AML or High Risk MDS Patients Intended to Undergo Allogeneic Stem Cell Transplantation, a Phase 2, Single-arm, Open-Label Study

Use of magrolimab in combination with standard intensive chemotherapy ("7+3" or CPX-351) in newly diagnosed "ELN 2022 intermediate or adverse-risk" AML or high risk MDS patients, who intend to undergo allogeneic stem cell transplantation

开始日期2024-03-31

申办/合作机构

Universität Leipzig

[+1]

NCT05807126 / Withdrawn临床1期IIT

A Phase I/Ib Study of Anti-CD47 Hu5F9-G4 (Magrolimab) in Combination With Olaparib in Patients With BRCA1/2-Mutant Tumors

This phase I/Ib trial studies the side effects and best dose of Hu5F9-G4 (magrolimab) when given in combination with olaparib for the treatment of patients with breast or castrate-resistant prostate cancer that have spread from where they first started (primary site) to other places in the body (metastatic) or have come back after a period of improvement (recurrent) and have mutations in the BRCA1/2 genes. Magrolimab is a monoclonal antibody with potential anticancer activity and the cability to stimulate the immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Olaparib is an inhibitor of PARP, an enzyme that helps repair deoxyribonucleic acid (DNA) when it becomes damaged. Blocking PARP may help keep tumor cells from repairing their damaged DNA, causing them to die. PARP inhibitors are a type of targeted therapy. Combination therapy with magrolimab and olaparib may be safe and effective in treating BRCA-mutated metastatic or recurrent breast or castrate-resistant prostate cancer.

开始日期2024-03-05

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与莫洛利单抗相关的临床结果

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100 项与莫洛利单抗相关的转化医学

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100 项与莫洛利单抗相关的专利（医药）

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项与莫洛利单抗相关的文献（医药）

2023-12-08·Hematology

Novel immunotherapies in the treatment of AML: is there hope?

Article

作者: Bücklein, Veit ; Subklewe, Marion ; Sallman, David ; Daver, Naval

Abstract:

The success of allogeneic stem cell transplantation has demonstrated the potential for immunotherapy to treat acute myeloid leukemia (AML). Although alternative T-cell-based immunotherapies have shown efficacy, they also pose the risk of on-target off-leukemia hematotoxicity. So far, adoptive autologous or allogeneic chimeric antigen receptor (CAR) T/natural killer cell therapy is almost exclusively employed as a bridge-to-transplant strategy in the context of clinical trials. For now, clinical trials predominantly target lineage-restricted antigens, but emerging approaches focus on leukemia-associated/specific intracellular target antigens, including dual and split targeting strategies. Adapter CAR T cells and T-cell-recruiting bispecific antibodies offer transient exposure with enhanced safety and multitargeting potential against antigen-escape variants. However, these have yet to demonstrate sustained responses and should be used earlier to treat low leukemia burden, preferably if measurable residual disease is present. To address immune dysregulation and enhance T-cell fitness, novel CAR T and bispecific designs, along with combinatorial strategies, might prove essential. Furthermore, genetic associations with inflammatory bone marrow signatures suggest the need for tailored platforms in defined AML subtypes. The eagerly anticipated results of trials investigating magrolimab, an anti-CD47 antibody targeting the “do not eat me” signal in p53-mutated AML, should shed further light on the potential of these evolving immunotherapeutic approaches.

2023-12-08·Hematology

Frontline treatment options for higher-risk MDS: can we move past azacitidine?

Article

作者: Xie, Zhuoer ; Sallman, David A

Abstract:

Although remarkable international efforts have been ongoing for over 17 years to improve upon azacitidine, representing the standard of care therapy for higher-risk myelodysplastic neoplasms (MDS), there still has not been a positive randomized trial in comparison to azacitidine. Real-world data from numerous trials have shown similar results with a median overall survival of 14-18 months, a 40%-50% overall response rate, and a complete remission rate close to 20%. Despite these outcomes, 6 randomized controlled trials have failed to improve outcomes in this patient population, although relevant issues in some of these studies included improper dose adjustments of the hypomethylating agent, lack of placebo- controlled studies, and lack of overall survival (OS) as a primary endpoint, among others. Critical updates in MDS management include the development of molecular prognostication models (eg, the molecular international prognostic scoring system), updates in classification systems highlighting significant overlap in patients with MDS-increased blasts and acute myeloid leukemia (most relevant to TP53 mutations), and refinement of response criteria. Although these paradigm-shifting studies have had great impact in MDS management, the current ongoing randomized phase 3 trials were initiated prior, and prognostic stratification remains via the revised international prognostic scoring system) and with bone marrow blast counts of <20%. Notably, azacitidine + venetoclax, azacitidine + sabatolimab, and azacitidine + magrolimab have shown exciting results in large, single-arm studies and have completed accrual in placebo-controlled, double-blind studies with OS as a primary endpoint. We all eagerly await the results of these studies.

2023-11-01·Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

Tolerability and Efficacy of the Anticluster of Differentiation 47 Antibody Magrolimab Combined With Azacitidine in Patients With Previously Untreated AML: Phase Ib Results.

Article

作者: Ramsingh, Giridharan ; Mannis, Gabriel ; Vyas, Paresh ; Garcia-Manero, Guillermo ; Xing, Guan ; Asch, Adam S ; Zeidner, Joshua F ; Sweet, Kendra ; Chai-Ho, Wanxing ; Larson, Richard A ; Al Malki, Monzr M ; Wang, Eunice S ; Sallman, David A ; Kambhampati, Suman ; Renard, Camille ; Tanaka, Tiffany N ; Kantarjian, Hagop M ; Jeyakumar, Deepa ; Daver, Naval G ; Komrokji, Rami ; Bradley, Terrence J

PURPOSE:

Magrolimab is a first-in-class humanized monoclonal antibody against cluster of differentiation 47, an antiphagocytic signal used by cancer cells to evade phagocytosis. Azacitidine upregulates prophagocytic signals on AML cells, further increasing phagocytosis when combined with magrolimab. We report final phase Ib data for magrolimab with azacitidine in patients with untreated AML ineligible for intensive chemotherapy (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03248479).

PATIENTS AND METHODS:

Patients with previously untreated AML, including TP53-mutant AML, received magrolimab intravenously as an initial dose (1 mg/kg, days 1 and 4), followed by 15 mg/kg once on day 8 and 30 mg/kg once weekly or every 2 weeks as maintenance. Azacitidine 75 mg/m² was administered intravenously/subcutaneously once daily on days 1-7 of each 28-day cycle. Primary end points were safety/tolerability and proportion with complete remission (CR).

RESULTS:

Eighty-seven patients were enrolled and treated; 72 (82.8%) had TP53 mutations with a median variant allele frequency of 61% (range, 9.8-98.7). Fifty-seven (79.2%) of TP53-mutant patients had European LeukemiaNet 2017 adverse-risk cytogenetics. Patients received a median of 4 (range, 1-39) cycles of treatment. The most common treatment-emergent adverse events included constipation (49.4%), nausea (49.4%), and diarrhea (48.3%). Thirty (34.5%) experienced anemia, and the median hemoglobin change from baseline to first postdose assessment was -0.9 g/dL (range, -3.6 to 2.5 g/dL). Twenty-eight (32.2%) patients achieved CR, including 23 (31.9%) patients with TP53 mutations. The median overall survival in TP53-mutant and wild-type patients were 9.8 months and 18.9 months, respectively.

CONCLUSION:

Magrolimab with azacitidine was relatively well tolerated with promising efficacy in patients with AML ineligible for intensive induction chemotherapy, including those with TP53 mutations, warranting further evaluation of magrolimab with azacitidine in AML. The phase III randomized ENHANCE-2 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04778397) and ENHANCE-3 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT05079230) studies are recruiting frontline patients with AML.

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项与莫洛利单抗相关的新闻（医药）

2024-05-07

·CPHI制药在线

一边裁员、一边买买买，BMS在下一盘什么样的棋？

关注并星标CPHI制药在线4月25日，BMS（Bristol Myers Squibb，百时美施贵宝）在公布其2024年第一季度财报时表示，将实施一项全面的"战略生产力计划"，该计划包括组织管理结构重组，优化产品管线。此举旨在到2025年底，节省约15亿美元，将裁员2000多人。 4天后，BMS又宣布与生物技术公司Repertoire Immune Medicines（以下简称"Repertoire "）达成合作，开发针对3种自免疾病的耐受疫苗。为此，BMS将付超18亿美元的费用。此前，BMS还分别通过收购肿瘤药开发公司Mirati Therapeutics、神经科学公司Karuna Therapeutics等来扩展管线。一边裁员、一边买买买的背后，BMS在下一盘什么样的棋？核心管线销量下降，专利悬崖临近近年来，BMS面临着重磅核心产品专利断崖影响。BMS第一季度财报显示，其核心产品Opdivo（纳武利尤单抗）第一季度营收为21亿美元，同比下降6%。而且Opdivo在美国的专利将在2027年6月到期，在日本的专利也将在2031年3月到期，留给Opdivo发挥的时间不多了。另一款核心产品--靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）受外部竞争影响，第一季度销售额仅为8200万美元，同比下降44%。 BMS另外两款核心大单品--分子胶药物来那度胺（治疗多发性骨髓瘤）已于2022年遭遇专利悬崖，随着仿制药的相继入市，来那度胺销售额已大幅下滑。抗凝大单品Eliquis（阿哌沙班）未来同样面临专利到期风险，且2026年还要参加美国版的医保价格谈判。尽管BMS预计2024年营收将实现低个位数百分比增长，但业绩已呈现疲软现象，BMS想要重塑成长性。通过裁员、砍管线，来实现降本增效在第一季度财报中，BMS详述了大规模重组计划，其中包括关闭工厂和管线合理化，公司将进行"管理层减少"并减少第三方支出。总的来说，预计在2024年将有大约2200名员工被裁员。另有多个临床项目将被终止或外包。据财报电话会议透露，到目前为止，BMS大约有12个方案已经停止或指定委外开发，包括CTLA-4抑制剂Yervoy（伊匹木单抗）的后续版本以及SIRPα拮抗剂和BET抑制剂等。在裁员、削减管线的同时，节省下来的资金，BMS也在用来积极扩展研发管线。 130亿元，BMS开发自免疾病耐受疫苗 4月29日，BMS宣布与Repertoire Immune Medicines达成合作，开发针对3种自免疾病的耐受疫苗（tolerizing vaccines）。根据协议，BMS将支付6500万美元预付款，最高18亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。这一合作不仅为BMS的研发管线注入了新的活力，也展示了其在自身免疫疾病领域的深度布局。 Repertoire成立于2020年，是一家开发可编程T细胞靶向免疫药物的生物技术公司，其打造了一个T细胞受体（TCR）表位发现平台DECODE以及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，其中，DECODE平台包含4种技术：MEDi、CIPHER、MCR、NEPTUNE。在DECODE平台确定TCR表位的基础上，Repertoire通过LNP递送技术编码相应的mRNA开发针对自免疾病的耐受疫苗。这些疫苗能够驱动抗原特异性调节T细胞的扩增，并诱导靶组织中CD4+ T效应细胞的无反应性，可在没有普遍免疫抑制的情况下实现持久的疾病缓解。此次BMS与Repertoire合作的重点疫苗即是用于治疗1型糖尿病、多发性硬化症等多种自身免疫性疾病的耐受疫苗。此次合作是BMS"战略生产力计划"的一部分，除此之外，BMS在过去的几个月中还进行了多项合作。比如以140亿美元收购生物制药公司Karuna Therapeutics，该公司致力于为患有精神和神经疾病的人发现、开发和提供变革性药物。通过此次收购，BMS获得后者一款M1和M4毒蕈碱受体激动剂KarXT，以及早期和临床前的管线，加强了BMS的神经科学投资组合。以58亿美元收购肿瘤疗法公司Mirati Therapeutics，获得KRAS G12C 小分子抑制剂Adagrasib、PRMT5抑制剂MRTX1719以及 KRAS G12D抑制剂MRTX1133、 SOS1 抑制剂MRTX0902等抗肿瘤药物。以41亿美元收购核药生物技术公司RayzeBio，获得基于α核素的差异化放射性药物平台及多款在研创新产品药物开发项目，包括RYZ101、RYZ801等创新靶向核药，极大丰富了肿瘤产品管线。不仅仅是BMS，目前跨国药企多在通过裁员、坎管线等来降本增效。随着第一季度财报公布，罗氏、吉利德、赛诺菲等均披露了削减管线计划。罗氏第一季度削减了六个项目，甚至包括用于实体肿瘤的具有BIC潜力的口服ATR抑制剂camonsertib。自去年第三季度以来，罗氏至今已终止了20%的管线。吉利德第一季度砍掉了十条管线，其中包括一直以来具有争议的CD47抗体Magrolimab，被吉利德彻底放弃，Magrolimab所有6项临床全部被移除研发管线。赛诺菲则放弃了在免疫学及神经学管线的部分适应症项目，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的II期研究等。随着生物制药研发平均回报率的下降，制药企业面临着巨额成本的挑战，如何进行战略调整，来适应新的研发生态，是各大药企要做的功课。那么，密集的收购和"战略生产力计划"能带领BMS走出目前的困局吗？参考来源： 1.BMS 2024 Q1财报 2.Bristol Myers Squibb adds premier radiopharmaceutical platform with acquisition of RayzeBio. 3.各合作公告【企业推荐】【智药研习社近期线下课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

疫苗并购细胞疗法免疫疗法财报

2024-05-06

·蒲公英Ouryao

多家药企密集终止研发管线

转自：蒲公英Ouryao 整理：无忧5月1日，上海医药发布公告，决定终止I010项目、B002项目以及B003项目的临床试验及后续开发。三个抗癌药研发项目累计投入超3亿元。2024年以来，多个药企包括跨国公司，终止冗余药品研发项目，引起业内的关注。上海医药，终止三个研发项目5月1日，上海医药发布公告，决定终止I010项目、B002项目以及B003项目的临床试验及后续开发。其中，I010项目及B002项目处于Ⅰ期临床试验阶段，B003项目处于Ⅱ期临床试验阶段。上海医药表示，为合理配置研发资源、聚焦优势研发项目，基于对上述研发项目未来市场价值、业务协同以及后续开发投入等因素的综合评估，决定终止上述研发项目。 I010是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，拟用于非小细胞肺癌（NSCLC）等恶性肿瘤的治疗。2016年11月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，如今处于Ⅰ期临床试验结束阶段。截至目前，该项目累计研发投入共计约人民币4759.90万元。 B002是新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于HER2阳性的转移性乳腺癌以及新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的治疗。2017年9月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，如今处于Ⅰ期临床试验收尾阶段。截至目前，该项目累计研发投入共计约人民币1.33亿元。 B003是人用重组单克隆抗体与小分子药物偶联制品，拟用于HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2018年1月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，如今处于Ⅱ期临床试验入组阶段。截至目前，该项目累计研发投入共计约人民币1.41亿元。舒泰神，终止4个新冠临床3月25日，舒泰神发布公告，称基于当前新冠疫情形势，结合年度审计工作开展，对在研项目进行了梳理，经审慎判断，决定终止BDB-001注射液、STSA-1002注射液、STSA-1005注射液、STSA-1002和STSA-1005联合用药项目在COVID-19适应证方向的研究工作。根据被终止临床试验的药物基本信息，四款新冠项目累计研发总投入为3.83亿元。最早获批临床的产品为BDB-001注射液，时间为2020年2月。BDB-001注射液在国内完成I期临床后，还在印度、印尼、西班牙、孟加拉展开了国际多中心II/III期临床。此外，有三大新冠项目在2021年进入临床，还有一个在2022年8月才获批临床试验，几大研发项目的进度都较靠后，尚未进入临床后期。舒泰神表示，以上项目在COVID-19适应证方向的研究工作终止后，不会影响在其它适应证上继续研究，而已开展的临床研究工作将为相关项目后续拓展适应证建立良好基础。天坛生物，终止一项III期临床试验1月31日，天坛生物发布公告称，决定终止控股子公司蓉生药业的“静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(pH4)”III期临床试验研究及后续研发。原因是：根据中国异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的预防和治疗现状，基于市场情况全面、谨慎分析，并结合天坛生物战略规划，决定终止该药物III期临床试验研究及后续研发。公告显示，静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(pH4)项目于2016年取得药物临床试验批件，主要用于造血干细胞移植等免疫缺陷患者巨细胞病毒(CMV)血症及相关疾病的治疗。公司在该药物研发上已投入7069.09万元人民币。视线转向跨国药企。2024年多家跨国药企通过砍掉冗余管线并集中资源，聚焦更有前景的业务资产，推动企业的重组转型。 BMS，削减12条管线 BMS首席执行官Christopher Boerner在一份重组声明中表示：公司将削减12条研发管线。节省下来的资金将用于投资潜在重磅产品，例如细胞疗法Breyanzi。据公司首席医疗官SamitHirawat透露，目前为止BMS已经停止或指定委外开发12个项目，包括其免疫疗法Yervoy的后续版本、SIRPα-和BET靶向药物，并将在今年剩余时间内继续审查其产品线。吉利德，砍了10个项目今年第一季度，吉利德终止了2个细胞疗法项目，分别为自体抗CD19CAR-T细胞疗法Brexucabtageneautoleucel(ZUMA-25)治疗罕见B细胞恶性肿瘤的2期试验和CLL-1(KITE-222)治疗复发难治性急性髓系白血病的1期试验。此外，吉利德还将关于CD47单抗magrolimab的6项试验从管线中剔除，包括magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究。Magrolimab是一种潜在的first-in-class抗CD47免疫疗法，由吉利德49亿美元收购FortySeven公司获得，但在进入后续临床开发后，却遭遇接连挫折。罗氏，砍掉6条管线 4月24日，据第一季报显示，罗氏在今年第一季度削减了六个项目，包括用于实体肿瘤的camonsertib和belvarafenib、用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286、用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319、camonsertib和治疗重症肌无力的Enspryng。首席执行官Thomas Schinecker在与媒体进行的第一季度财报电话会议上表示，确定优先次序和不断重新分配是正常业务的一部分，确保公司拥有的资金其用于患者和公司的最佳用途，罗氏的目标是使其产品线中80%为最佳管线或一流资产。辉瑞，放弃4个项目5月1日，辉瑞公布了2024年Q1财报，财报显示，在推进潜力产品的同时，辉瑞在第一季度适时放弃了4个项目：终止开发基因疗法VTX-810用于治疗Wilson病，目前处于I期阶段；终止开发CGRP受体拮抗剂zavegepant用于预防偏头痛发作，目前处于II期阶段；终止开发S1P受体etrasimod用于治疗特应性皮炎和斑秃II期研究。诺华，移除了2个项目 4月23日，诺华发布2024Q1业绩；在研发管线上，通过对比诺华2024Q1与2023Q4财报中披露的管线发现，其进行了管线调整，移除了2个项目，包括CD73单抗NZV930项目和CSF-1R抑制剂sotuletinib。其中，NZV930是诺华从SurfaceOncology引进，此前已经有多个临床被终止。赛诺菲，放弃部分适应症项目4月25日，赛诺菲发布2024Q1业绩；财报显示，赛诺菲在免疫学及神经学管线放弃了部分适应症项目，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的2期研究、RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究、一项用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究。阿斯利康，放弃几款早期药物 4月25日，据第一季报显示，阿斯利康将放弃几款早期药物，包括MEDI6570、AZD7503（ION455）、AZD5055。 MEDI6570是一款LOX-1靶向单克隆抗体，用于阻断LOX-1受体的多种配体。该资产正在进行一项名为GOLDILOX的2期临床试验，用于治疗心肌梗死后，但由于“战略投资组合优先”而停止。 AZD7503，该管线是阿斯利康从Ionis那里获得的配体偶联反义寡核苷酸（LICA）药物，旨在抑制17β-羟基类固醇脱氢酶13（HSD17B13）蛋白的产生，适应症选择的是非酒精性脂肪性肝炎。 AZD5055是一款口服Porcupine抑制剂，在进行特发性肺纤维化(IPF)和其他进行性纤维化的间质性肺疾病(ILDs)的1期试验。参考：企业公告医药之梯推荐阅读：蒲公英Ouryao视频号投稿、广告、商务合作： Qinrenlvcha

临床1期临床2期

2024-04-29

·医药魔方

2024Q1，罗氏、阿斯利康、赛诺菲等制药巨头们放弃的研发管线

上周，多家制药巨头披露了2024年第一季度业绩，同时也披露了在研项目的进展，包括决定放弃的研发管线。本文将对罗氏、阿斯利康、辉瑞、赛诺菲、BMS、吉利德等巨头放弃的管线进行梳理。注：数据来自各企业财报，有些项目为完全放弃，表格中为黑色字体书写，有些项目是放弃部分适应症，表格中用蓝色字体书写罗氏罗氏将项目分为三类：前景非常看好，并希望加速开发的项目；不太可能成为FIC或BIC，不值得进一步投资的资产；需要更多数据来判是否需纳入优先考虑的项目。罗氏致力于聚焦高潜力项目，自去年第3季度以来，已经终止了20%新分子实体药物（NME）的开发。本季度，罗氏共从管线中剔除了6个项目（5个NME，1项新适应症）。剔除的5个NME中，有3个为肿瘤/血液领域项目，另2款分别为抗感染和神经科学领域项目。RG6185（Belvarafenib）是罗氏旗下基因泰克于2016年以8000万美元的预付款从韩美制药获得的口服泛RAF激酶抑制剂。罗氏的一位发言人表示，基因泰克正在“两项针对不同癌症的临床研究中评估belvarafenib的治疗效果”，不过已经停止了试验的登记，并将该资产从投资组合中删除。RG6286是一款靶向CD3/LY66D的双抗，基因泰克于2020年开始在结直肠癌患者中评估这款候选药物的治疗效果，其I期临床试验预计将于2026年初完成。RG6526（Camonsertib）是一种潜在的first in class口服小分子共济失调-毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白激酶（ATR）抑制剂，是罗氏于2022年6月以1.25亿美元预付款以及最多12亿美元的潜在里程碑付款从Repare公司获得。不过今年2月罗氏突然宣布将终止协议，理由是出于对管线调整和不断变化的外部因素进行审查后的结果。在项目退还之前，Repare已收到1.386亿美元付款。罗氏还将一款神经科学领域的候选药物从其I期研发管线中移除，RG6163正在被开发用于治疗精神疾病。在复杂尿路感染疾病领域，罗氏放弃了一款LepB抑制剂RG6319，并将其重点转向另一款同靶点分子RG6436。此外，罗氏放弃了RG6168（萨特利珠单抗）治疗重症肌无力的适应症开发，因为在III期试验中，该药物未显示出预期的临床疗效（推荐阅读：罗氏IL-6单抗治疗全身型重症肌无力III期研究未达预期）。罗氏CEO Thomas Schinecker表示，“制药商需要终止一些项目，以腾出资金投资并加速一些极有可能成功并对患者产生巨大影响的项目。公司的管线优化工作将在第二季度继续，之后，便会稳定下来。”阿斯利康本季度，阿斯利康共剔除了3个NME和1项适应症，分别是AZD5055、AZD7503、MEDI6570和vemircopan的一项适应症。AZD5055是一款PORCN抑制剂，正处于治疗特发性肺纤维化的I期临床阶段，阿斯利康曾于2020年8月以1700万美元首付款和3.6亿美元的潜在里程碑付款从Redx Pharma引进该项目，此次终止是基于战略投资组合的优先次序考虑。AZD7503是阿斯利康从Ionis引进的一款反义疗法，旨在抑制17β-羟基类固醇脱氢酶13（HSD17B13）蛋白的产生，曾于2021年首次进入I期临床，被开发用于治疗MASH，同样是基于战略投资组合的优先次序考虑，阿斯利康停止了该药物3项I期试验。MEDI6570是一款靶向LOX-1的单抗，曾被开发用于治疗心肌梗塞、心衰等心血管疾病，不过也因战略考虑而止步于II期临床。此外，阿斯利康还终止了口服因子D抑制剂vermicopan治疗全身型重症肌无力的开发，原因是缺乏疗效。vermicopan正在开发的适应症还包括：增生型狼疮肾炎和IgA肾病、肝功能受损。赛诺菲在第1季度财报中，赛诺菲表示终止了CD40L抗体Frexalimab治疗干燥综合征适应症开发，虽然II期研究结果证实了Frexalimab的活性，良好的耐受性和安全性，但是疗效结果不支持继续推进该适应症的发展。Frexalimab还有多项研究正在进行中，包括治疗复发性多发性硬化症（RMS)和继发进展性多发性硬化症（SPMS）的III期研究、治疗1型糖尿病和系统性红斑狼疮的II期研究。由于Venglustat治疗GM2神经节脂质沉积症的III期AMETHIST缺乏达到临床终点的积极趋势，赛诺菲也将venglustat针对这一适应症的开发画上了终止符。不过venglustat其他正在开发的适应症不受影响。Venglustat是Paul Hudson在2019年接任赛诺菲CEO时确定的最具前景的资产之一。然而，该款药物却一直在走下坡路，2021年赛诺菲停止了其用于治疗常染色体显性多囊肾病的II/III期试验。几个月前，venglustat治疗帕金森病的II期研究也未达主要终点，此次GM2神经节脂质沉积症适应症被消除后，venglustat还在开发的适应症仅剩下III型戈谢病和法布瑞氏症。Oditrasertib是一款RIPK1抑制剂，赛诺菲表示其用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的II期研究未能达到主要疗效终点而终止。Oditrasertib还在进行的治疗多发性硬化症的试验将继续进行推进。吉利德吉利德在Q1财报中披露，已将CD47单抗magrolimab的6项试验从管线中剔除。包括magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究和血液瘤试验，也意味着其彻底放弃了这款药物的研发。与此同时，其CD19 CAR-T细胞疗法Tecartus（Brexucabtagene autoleucel）治疗罕见B细胞恶性肿瘤的II期篮子试验（ZUMA-25）以及靶向CLL-1的CAR-T细胞疗法KITE-222治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）的I期试验也被剔除。另外，BMS在一季度业绩披露会上也宣布了组织管理结构重组，优化产品管线的计划。该公司表示，他们将专注于提供更高投资回报的资产和项目，目前大约有12个项目已经停止或指定委外开发，包括其免疫疗法Yervoy的后续版本、SIRPα和BET靶向药物，并将在今年剩余时间内继续审查其产品线。（推荐阅读：BMS计划裁员2200人，将节省15亿美元）诺华在一季度管线更新中，也将CD73单抗NZV930和CSF-1R抑制剂sotuletinib从管线中剔除。其中，NZV930正处于I期阶段，曾被开发用于治疗实体瘤，sotuletinib曾被开发用于治疗ALS，已处于II期阶段。总结技术的变革使新药发现速度大幅提高，使得药企间新药研发速度竞争愈发激烈，我们发现除了有一些因疗效不佳而被终止的项目外，还有些进度落后，不具备BIC潜力的项目也会因战略考虑而惨遭淘汰。制药巨头们为了维持管线的持续推进，增加新药研发成功率，既要及时吸纳更有前景的新疗法、新技术，也要及时剔除低价值资产，这无疑对他们的管线管理和评估能力提出了更高的要求。可以预见的是，未来企业在研管线的滚动、更替频率也将会更加频繁。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

引进/卖出临床3期财报临床2期

100 项与莫洛利单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11846	-	-	DB16225

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
转移性结直肠癌	临床2期	波多黎各更多	Gilead Sciences, Inc. 更多
实体瘤	暂停	英国更多	Gilead Sciences, Inc. 更多
头颈部鳞状细胞癌	暂停	英国更多	Gilead Sciences, Inc. 更多
骨髓增生异常综合征	终止	荷兰更多	Gilead Sciences, Inc. 更多
膀胱癌	无进展	英国更多	F. Hoffmann-La Roche Ltd. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03558139 (CTgov)	临床1期	卵巢癌	34	Avelumab+Magrolimab (Magrolimab 30 mg/kg + Avelumab 800 mg (Part 1, Safety Run-in))	願窪齋窪鑰醖繭衊繭網(選窪艱鬱鹽齋積糧壓淵) = 鏇淵憲艱範築壓鏇願獵簾齋製襯顧觸餘夢願願 (艱範醖繭鑰夢鬱膚淵糧, 獵築願鬱網網餘蓋觸網 ~ 鑰鹽構夢憲憲鹽糧鏇鏇) 更多	-	2024-04-01
NCT03558139 (CTgov)	临床1期	卵巢癌	34	Avelumab+Magrolimab (Magrolimab 45 mg/kg + Avelumab 800 mg (Part 1, Safety Run-in))	願窪齋窪鑰醖繭衊繭網(選窪艱鬱鹽齋積糧壓淵) = 糧膚壓憲憲願遞餘餘顧簾齋製襯顧觸餘夢願願 (艱範醖繭鑰夢鬱膚淵糧, 窪築獵壓廠鹽積觸餘憲 ~ 選遞蓋遞淵鬱鬱願鏇鏇) 更多	-	2024-04-01
NCT04313881 (CTgov)	临床3期	骨髓增生异常综合征	539	Magrolimab+Azacitidine	繭襯醖選鬱廠醖蓋艱衊(齋願淵繭艱鬱艱鑰顧鹽) = 夢鏇獵願膚襯獵窪夢築鑰夢糧齋顧築築簾壓衊 (鑰齋簾構夢構選積積壓, 蓋獵夢醖齋簾構觸顧鏇 ~ 構衊鏇製築鹹窪鬱簾繭) 更多	-	2024-03-21
NCT03248479 (Pubmed)	临床1期	高危骨髓增生异常综合征	258	Magrolimab	範鏇鏇獵齋衊廠蓋構鬱(艱鏇製艱獵鏇構築膚願) = 淵願顧糧製鬱膚壓鑰齋艱糧選鏇鹽艱積願壓夢 (鑰醖醖餘願衊製齋鏇繭 ) 更多	-	2023-03-08
NCT04435691 (ASH2022) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病一线	74	Azacitidine+Venetoclax+Magrolimab (Newly Diagnosed cohort (TP53mut))	遞獵鬱遞築鹹網蓋觸構(糧顧鹽觸觸築餘願廠窪) = Eighteen pts (24%) had a ≥ grade 3 anemia while on study.Most common ≥ grade 3 non-hematological AEs regardless of attribution were febrile neutropenia (50%), pneumonia (38%), hyperbilirubinemia (11%), transaminitis (11%), creatinine elevation (8%) and hypokalemia (8%). 廠蓋壓構製製鏇鏇積繭 (網獵餘觸積糧艱衊夢網 )	积极	2022-11-15
NCT04435691 (ASH2022) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病一线	74	Azacitidine+Venetoclax+Magrolimab (Newly Diagnosed cohort (TP53wt))		积极	2022-11-15
NCT02953509 (ASH2022) 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤二线	33	Rituximab+Chemotherapy+Magrolimab	鹽構鑰遞鹽餘構選餘齋(鏇簾廠蓋淵齋膚簾齋襯) = The most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) of any grade were anemia (69.7%; grade ≥3, 60.6%), thrombocytopenia (45.5% grade ≥3, 42.4%), and neutropenia (18.2%; all grade ≥3). 網艱構鏇遞窪繭蓋淵製 (製醖觸鏇顧糧繭膚築繭 )	积极	2022-11-15
NCT03248479 (MDS-445, Pubmed)	临床1期	高危骨髓增生异常综合征	95	Magrolimab	願網鬱鏇艱製積糧糧鹹(顧構網齋築鹹淵夢觸築) = 鹹艱艱獵鑰鏇衊夢廠醖醖膚製築蓋衊壓憲餘願 (選膚齋壓蓋鏇膚襯鏇網 ) 更多	-	2022-10-01
NCT03248479 (ASCO2022)	临床1期	急性髓性白血病	72	Magrolimab+Azacitidine	壓遞窪鏇齋襯醖範衊製(願鏇選遞製糧鑰繭廠鏇) = 廠鑰憲淵範獵衊構淵艱繭遞窪鹽糧構獵選壓衊 (壓範鏇網繭憲鏇壓鹹窪 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03248479 (5F9005, ASCO2022)	临床1期	高危骨髓增生异常综合征	95	Magrolimab+AZA	淵鹹製遞願醖範簾遞膚(餘遞製獵顧製衊淵構廠) = 30% 蓋鏇餘鏇觸繭鹹範壓夢 (築遞鬱衊廠遞鹹鑰築窪 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03248479 (EHA2022)	临床1期	急性髓性白血病	72	Magrolimab + Azacitidine	觸獵鏇遞積蓋襯簾醖製(艱壓築範鏇壓鹹選觸願) = 29.2% 鑰選鬱鹹廠築積窪鏇簾 (蓋顧衊艱膚憲襯憲鹽選 ) 更多	积极	2022-05-26
NCT03248479 (5F9005, EHA2022)	临床1期	高危骨髓增生异常综合征	95	Magrolimab + Azacitidine	顧積築餘鑰網餘廠顧衊(齋衊膚觸遞鏇膚觸積顧) = 繭鹽憲築顧範鬱製繭鏇膚醖窪顧製膚鏇築網鑰 (築餘襯窪蓋積窪醖糧膚 ) 更多	-	2022-05-26