莫洛利单抗(Magrolimab) - 药物靶点：CD47_在研适应症：弥漫内生性脑桥神经胶质瘤，弥漫性中线胶质瘤，胶质瘤_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-cd47 monoclonal antibody hu5f9-g4、Immunoglobulin g4(225-proline), anti-(human cd47 antigen) (human-mus musculus monoclonal hu5f9-g4 .gamma.4-chain), disulfide with human-mus musculus monoclonal hu5f9-g4 .kappa.-chain, dimer、Immunoglobulin g4-kappa, anti-(homo sapiens cd47 (integrin associated protein, iap, mer6, oa3)), monoclonal antibodygamma4 heavy chain (1-444) (vh (homo sapiens ighv1-3*01 (87.8%)-(ighd)-ighj4*01 (100%)) (8.8.10) (1-117)-homo sapiens ighg4*01 (ch1 (118-2

+ [8]

靶点

CD47

作用方式

抑制剂

作用机制

CD47抑制剂(分化群47抑制剂)

治疗领域

肿瘤神经系统疾病消化系统疾病+ [2]

在研适应症

弥漫内生性脑桥神经胶质瘤弥漫性中线胶质瘤胶质瘤+ [4]

非在研适应症

急性髓性白血病晚期结直肠腺癌晚期恶性实体瘤+ [17]

原研机构

Stanford University

在研机构

Gilead Sciences, Inc.

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

非在研机构-

权益机构

Gilead Sciences, Inc.

ImmunoGen, Inc.

Forty Seven LLC

+ [3]

最高研发阶段临床1期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)

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结构/序列

Sequence Code 321801864H

来源: *****

Sequence Code 321801865L

来源: *****

关联

38

项与莫洛利单抗相关的临床试验

NCT05367401

/ Withdrawn临床1/2期

A Phase Ib/II, Open Label, Proof-of-concept Study of Sabatolimab and Magrolimab-based Therapy for Patients With Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndrome

This study is to determine the safety and preliminary efficacy of sabatolimab in combination with magrolimab and azacitidine in adult participants with 1L unfit Acute Myeloid Leukemia (AML) or with 1L higher risk Myelodysplastic Syndromes (MDS), and sabatolimab in combination with magrolimab in participants with relapsed or refractory (R/R) AML.

开始日期2024-12-20

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05823480

/ Withdrawn临床1期IIT

A Multi-Center, Phase 1 Trial of Combining Anti-CD47 Antibody (Magrolimab) with Azacitidine As Post-Transplant Maintenance Therapy in Patients Who Underwent Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Treatment of High-Risk AML or MDS

This phase I trial studies how well the combination of magrolimab works with azacitidine after a donor stem cell transplant (allogeneic hematopoietic cell transplantation) in treating patients with high-risk acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Magrolimab is a type of protein called an antibody. It is designed to target and block a protein called CD47. CD47 is present on cancer cells and is used by cancer cells to protect themselves from the body's immune system. Blocking CD47 with magrolimab may enable the body's immune system to find and destroy the cancer cells. Azacitidine is a chemotherapy drug that may prevent the return of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome by working in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Combining magrolimab and azacitidine may kill more cancer cells after allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with high-risk acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes.

开始日期2024-10-09

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT05829434

/ Withdrawn临床2期IIT

Magrolimab Plus Intensive Chemotherapy in Newly Diagnosed "ELN 2022 Intermediate or Adverse-risk" AML or High Risk MDS Patients Intended to Undergo Allogeneic Stem Cell Transplantation, a Phase 2, Single-arm, Open-Label Study

Use of magrolimab in combination with standard intensive chemotherapy ("7+3" or CPX-351) in newly diagnosed "ELN 2022 intermediate or adverse-risk" AML or high risk MDS patients, who intend to undergo allogeneic stem cell transplantation

开始日期2024-03-31

申办/合作机构

Universität Leipzig

[+1]

100 项与莫洛利单抗相关的临床结果

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100 项与莫洛利单抗相关的转化医学

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100 项与莫洛利单抗相关的专利（医药）

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74

项与莫洛利单抗相关的文献（医药）

2026-06-01·ESMO Gastrointestinal Oncology

Phase II randomised study of magrolimab combined with bevacizumab-FOLFIRI in patients with previously treated advanced inoperable metastatic colorectal cancer

Article

作者: Garcia-Alfonso, P ; Cubillo Gracian, A ; Gill, S ; Dong, M ; Hecht, J R ; Krauss, J ; Lenz, H-J ; Forget, F ; Chen, E ; Fisher, G ; Chen, A ; van Buuren, N ; Shao, J ; Sampat, K ; Chan, D L ; Fakih, M ; Cruz-Correa, M ; Liu, Y ; Tejani, M ; Lonardi, S

Background:

Effective treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) remains an unmet need. CD47 overexpression on mCRC cells is associated with a poor prognosis. The ELEVATE CRC study evaluated magrolimab (CD47 inhibitor) plus bevacizumab-5-fluorouracil, irinotecan and leucovorin (FOLFIRI) in mCRC.

Patients and methods:

This open-label, phase II study enrolled eligible patients with previously treated advanced inoperable mCRC. The safety run-in (SRI) cohort's primary objective was to evaluate the safety, tolerability and recommended phase II dose of magrolimab plus bevacizumab-FOLFIRI. After SRI, patients were randomly assigned (2:1) to receive magrolimab plus bevacizumab-FOLFIRI (magrolimab) or bevacizumab-FOLFIRI (control). The randomised cohort's primary endpoint was progression-free survival (PFS).

Results:

No dose-limiting toxicities occurred in the SRI cohort (10 patients). In the randomised cohort (67 patients), median PFS was 6.2 versus 6.7 months in the magrolimab (44 patients) versus control (23 patients) arm (hazard ratio 0.956, 95% confidence interval 0.339-2.691). However, early study closure limits PFS interpretation. Grade ≥3 adverse event (AE) rates were 72.7% versus 52.4% in magrolimab versus control arms. Across cohorts, two AE-related deaths occurred in patients treated with magrolimab; neither was considered treatment-related.

Conclusions:

Adding magrolimab to bevacizumab-FOLFIRI increased grade ≥3 AE incidence and did not improve efficacy outcomes, highlighting a continuing unmet therapeutic need in mCRC.

2026-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Νοvel Therapies in High‐Risk Myelodysplastic Syndromes

Review

作者: Galanopoulos, Athanasios G. ; Papi, Christina

ABSTRACT:

Myelodysplastic syndromes/neoplasms (MDS) constitute a very heterogeneous group of clonal myeloid neoplasms characterized by a variable clinical course and recurrent genetic abnormalities. Their treatment relies on risk classification as lower or higher‐risk categories by the original International Prognostic Scoring System (IPSS) or the current revised (IPSS‐R) or molecular IPSS‐M. Higher‐risk MDS (HR‐MDS) are clonal hematopoietic disorders characterized by significant cytopenias, dysplastic changes, and a high propensity for progression to acute myeloid leukemia (AML). Up to 40% of them usually progress to AML within two years of diagnosis. Allogeneic stem cell transplantation (HSCT) remains the only potential cure and standard of care for eligible patients. Despite standard treatments such as Allo‐HSCT and hypomethylating agents (HMAs), outcomes remain suboptimal. Recent advances have led to the development of novel therapeutic strategies, such as BCL‐2 inhibitors (venetoclax), IDH1/2 inhibitors (ivosidenib, enasidenib), CD47 inhibitors (magrolimab), TIM‐3 inhibitors (sabatolimab), XPO1 inhibitors (eltanexor), NEDD8‐activating enzyme inhibitors (pevonedistat), TP53‐targeted agents (eprenetapopt), liposomal chemotherapy (CPX‐351), and oral HMA formulations. Combinations of hypomethylating agents with these new drugs, as first‐line treatment, have to date not proven more efficacious than HMA monotherapy. This review summarizes the current therapeutic landscape on novel therapies for HR‐MDS, highlighting their mechanism of action, efficacy, and demonstrates the unmet clinical need for more effective therapies.

2026-03-01·ESMO Open

Phase II study of magrolimab combination therapies in patients with head and neck squamous-cell carcinoma

Article

作者: Zhang, Y ; Adkins, D ; Leung, C ; Rainey, N ; Park, J J ; Colevas, A D ; Dong, M ; Amorim, J ; Wong, D J ; Kerrigan, K ; Forget, F ; Caldwell, K ; Phan, M ; Costa, D Alpuim ; Even, C ; Rong, R ; Misiukiewicz, K ; Chin, V ; Dinis, J ; Fang, B

BACKGROUND:

The phase II ELEVATE HNSCC study evaluated magrolimab combinations in metastatic head and neck squamous-cell carcinoma (mHNSCC).

PATIENTS AND METHODS:

Eligible patients had previously untreated recurrent/mHNSCC (untreated cohort) or pretreated advanced/mHNSCC (pretreated cohort). Safety run-in (SRI) evaluations were followed by phase II assessments. In the SRI, the untreated cohort received magrolimab (M), pembrolizumab (Pem), and platinum/5-fluorouracil (PF) chemotherapy (MPemPF). In phase II, this cohort was randomized to MPemPF, PemPF, or M plus zimberelimab (Zim) and PF (MZimPF). The pretreated cohort received magrolimab plus docetaxel (MDtx; SRI and phase II). SRI primary endpoints were dose-limiting toxicities (DLTs) and adverse events (AEs). Phase II primary endpoints were progression-free survival (PFS; untreated recurrent/mHNSCC) and objective response rate (ORR; pretreated advanced/mHNSCC).

RESULTS:

No DLTs occurred in the SRIs. In phase II, median PFS in the untreated cohort was 5.5 months with MPemPF (52 patients) versus 5.6 months with PemPF (54 patients; hazard ratio 1.314, 95% confidence interval 0.809-2.136). ORR was 12.2% in the pretreated cohort (41 patients). Grade 3-4 AE rates were 88.5% (MPemPF), 71.7% (PemPF), and 85.4% (MDtx). Across cohorts, 12 fatal AEs occurred (none magrolimab-related).

CONCLUSIONS:

There was no benefit observed with magrolimab treatment. The study closed prematurely, limiting interpretation.

311

项与莫洛利单抗相关的新闻（医药）

2026-06-12

·瀚晖医殿园

从单克隆抗体到CAR-T急性髓系白血病四大免疫治疗路径的机制、循证与展望

引言：未被满足的治疗急性髓系白血病（AML）是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，传统"7+3"标准化疗方案（阿糖胞苷联合柔红霉素）长期主导治疗格局，但复发难治性（R/R）患者及老年、不耐受强化疗患者的预后仍极不乐观，5年总生存率仅约33.4%，存在大量未被满足的临床需求。近年来，以免疫治疗为核心的创新疗法异军突起，从靶向单克隆抗体到抗体偶联药物（ADC）、从CAR-T到三特异性杀伤衔接器（TriKE）、从双特异性抗体到免疫检查点抑制剂（ICI），正在深刻重塑AML的治疗版图。本文系统梳理AML免疫治疗的四大核心路径，以期为临床实践与学术交流提供参考。 ▲ 图1 CAR-T细胞治疗五代数迭代演进 01 克隆抗体与ADC：精准锁定CD33靶点 CD33是一种表达于超过90% AML细胞表面的Siglec家族凝集素，在正常造血干细胞上不表达，使其成为理想的治疗靶点——既能精准杀伤白血病细胞，又可最大程度保护健康的造血祖细胞。 1.1 林妥珠单抗（Lintuzumab）：早期联合MEC方案（米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷）治疗R/R AML未显示明确生存获益，已终止开发；新一代Fc工程化抗CD33抗体BI836858联合地西他滨在老年R/R AML中初现疗效信号。 1.2 吉妥珠单抗（Gemtuzumab Ozogamicin，GO）：全球首个获FDA批准的AML ADC药物，由抗CD33单克隆抗体通过腙键偶联强效DNA损伤剂刺孢霉素（Calicheamicin）组成。2000年首次获批→2010年因严重肝毒性撤市→2017年以优化分次低剂量方案重新获批，堪称ADC药物研发"涅槃重生"的经典案例。关键循证数据： · ALFA-0701研究（50-70岁新诊断AML）：分次低剂量GO联合标准诱导，显著改善无事件生存（EFS）和总生存（OS） · Meta分析（3,325例患者）：GO联合诱导化疗使复发风险降低20%（HR=0.80，95%CI 0.72-0.89） · 优势获益人群：核型良好/中等、CD33高表达、NPM1突变、FLT3野生型患者 · 新兴联合方案：GO+HMA（去甲基化药物）、GO+CPX351、GO+ATRA/ATO等，展现协同抗肿瘤活性 02 CAR-T细胞治疗：T细胞的精准工程化改造嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）通过基因工程改造患者自身T细胞，使其特异性识别并强力杀伤肿瘤细胞。CAR结构经历五代迭代升级（如图1所示）：第一代仅含CD3ζ信号链，存续时间短、效力弱；第二代加入1个共刺激域（CD28或4-1BB），激活与扩增能力大幅提升，成为当前临床主流；第三至五代逐步引入双共刺激域、细胞因子诱导元件（TRUCK）和IL2RB受体结构，以增强抗肿瘤活性和持久性。 AML CAR-T的核心挑战在于靶点选择——缺乏真正的白血病特异性抗原（LAA）： · CD123（IL-3受体α链）：在白血病干细胞（LSC）上高表达，是当前最热门靶点之一。通用型UCART123v1.2通过TALEN®技术敲除TCRα和CD52以避免移植物抗宿主病（GVHD）；开关调控型UniCAR02-T-CD123通过持续输注靶向模块控制活性，降低脱靶风险 · CD7：表达于T-ALL及部分AML，dVHH纳米抗体CAR正在积极探索 · CLL-1（CD371）、FLT3、NKG2D配体等：多靶点CAR-T正在临床研究中 02 双特异性抗体与TriKEs：免疫细胞的协同激活双特异性T细胞衔接器（BiTE）：一端特异性结合肿瘤表面抗原，另一端结合T细胞CD3受体，将细胞毒性T细胞精准招募至肿瘤部位并激活其杀伤功能，实现"免疫重定向"。三特异性杀伤衔接器（TriKE）：同时靶向三个关键位点——肿瘤抗原 + NK细胞CD16（介导ADCC）+ IL-15R（激活NK细胞增殖信号），可定向、高效激活NK细胞，构建更强大的先天免疫杀伤网络，与T细胞介导的适应性免疫形成互补。 ▲ 图2 AML免疫治疗"四路大军"作用机制全景图 04 免疫检查点抑制剂：解除肿瘤的免疫逃逸肿瘤细胞通过上调多种免疫检查点配体来逃避免疫监视。阻断这些通路可有效恢复免疫系统对肿瘤的识别与攻击能力（如图2所示）： · CD47/SIRPα「别吃我」信号：Magrolimab（抗CD47单抗）通过阻断此通路恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬功能，在AML领域展现出重要潜力 · TIM-3检查点：Sabatolimab（抗TIM-3单抗）在AML中显示初步疗效信号，联合HMA方案正在进行中 · PD-1/PD-L1通路：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等PD-1/PD-L1抑制剂正在AML领域积极探索单药及联合方案 · CTLA-4/LAG-3：伊匹木单抗等新一代检查点抑制剂也在AML治疗中初露头角 05 总结与展望 AML免疫治疗已进入ADC、CAR-T、bsAbs、TriKEs、免疫检查点抑制剂多元并进的新纪元（如图2所示）。然而，由于缺乏真正的白血病特异性抗原（LAA），靶点选择和off-target毒性仍是主要挑战。未来突破方向将聚焦于：①精准分子标志物（核型、基因突变谱）筛选获益人群，实现个体化治疗；②免疫联合靶向/化疗的协同策略，提升治疗缓解深度；③克服免疫抑制微环境，增强免疫细胞持久性；④推动"异体通用型"CAR-T和现成可用双特异性抗体的可及性，以惠及更广泛患者群体，最终实现更多AML患者的长期生存乃至临床治愈。参考文献 [1] Adhikari B, Litzow MR, Dias AL. Immunotherapy in acute myeloid leukemia: The antibodies, TriKEs, and CARs on the arduous road to cure. Blood Rev. 2026;In press. doi:10.1016/j.blre.2026.xxxxxx [2] Lambert J, Pautas C, Terré C, et al. Gemtuzumab ozogamicin for de novo acute myeloid leukemia: final efficacy and safety reports of the ALFA-0701 trial. Leukemia. 2019;33(11):2590-2603. [3] Haddadin CA, Perry AM, Davidson J, et al. Gemtuzumab ozogamicin in acute myeloid leukemia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Blood. 2023;141(5):472-487. [4] Uy GL, Aldoss I, Foster MC, et al. Pembrolizumab plus azacitidine in relapsed/refractory acute myeloid leukemia: a phase I/II study. J Clin Oncol. 2024;42(18):2123-2134. [5] Wudhikarn K, Palomba ML, Abramson JS, et al. UCART123v1.2 for relapsed/refractory CD123+ AML: a phase 1 dose-escalation trial. Blood. 2025;146(2):158-172. 声明 *本资料旨在传递前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐和宣传。本资料所含信息不应代替任何医疗卫生专业人士提供的医疗建议。具体疾病诊疗请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。

2026-06-10

·达安欣-RAS靶向原料供应商

胰腺癌免疫治疗终于破冰！先天免疫另辟蹊径，mOS达14.7个月

胰腺癌免疫治疗终于"破冰"！先天免疫另辟蹊径，mOS达14.7个月胰腺癌被称为"癌王"，不仅因为恶性程度高，更因为它对免疫治疗几乎"免疫"——长期以来，免疫检查点抑制剂在胰腺癌中的响应率不到5%。但在2026年ASCO年会上，一个来自中国Biotech的数据，让整个会场安静了。 Spevatamig（PT886），全球首个CLDN18.2/CD47双特异性抗体，联合GnP方案一线治疗胰腺癌，客观缓解率（ORR）52.4%，疾病控制率（DCR）90.5%，中位总生存期（mOS）达到14.7个月。为什么胰腺癌是"免疫冷肿瘤"？要理解Spevatamig的意义，首先要明白：为什么胰腺癌对现有的免疫治疗几无响应？传统免疫治疗（如PD-1/PD-L1抗体）的核心逻辑是：激活患者自身的T细胞，让T细胞识别并杀伤肿瘤。但胰腺癌有三个"防护罩"： 1. T细胞匮乏：胰腺癌细胞周围几乎看不到T细胞——免疫系统的"士兵"根本进不了肿瘤内部 2. 物理屏障：致密的间质组织像"城墙"一样把免疫细胞挡在外面 3. 免疫抑制微环境：肿瘤周围充满了抑制性细胞和因子，即便有少量T细胞进来，也会被"缴械" 所以，既往 PD-1 单抗在胰腺癌中的 ORR 不到 5%——这条路几乎走不通。Spevatamig的破局之道：从先天免疫入手 Spevatamig选择了完全不同的逻辑——它不依赖T细胞，而是激活先天免疫系统。先天免疫是人体的"第一道防线"，包括巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等。与T细胞不同，这些细胞不需要预先"认识"肿瘤抗原，就能发挥杀伤作用。 Spevatamig是一个双特异性抗体，同时靶向两个分子： • CLDN18.2：在约50-70%的胰腺癌中高表达，是肿瘤特异性抗原 • CD47：在肿瘤细胞表面高表达，向巨噬细胞发送"别吃我"的信号；阻断CD47可以解除这种抑制通过同时结合CLDN18.2和CD47，Spevatamig能够： 1. 精准定位肿瘤：通过CLDN18.2将药物富集在肿瘤部位 2. 激活巨噬细胞：通过阻断CD47，让巨噬细胞重新识别并吞噬肿瘤细胞 3. 激活树突状细胞：促进抗原呈递，间接激活适应性免疫（T细胞）这种"先天免疫增强剂（I2E）"的策略，完全绕开了胰腺癌的T细胞匮乏问题。14.7个月：数据详解在2026年ASCO年会上，凡恩世制药（Phanes Therapeutics）公布了Spevatamig联合GnP方案一线治疗胰腺导管腺癌（mPDAC）的I/II期临床数据：入组情况：美国多中心研究，中位随访14.7个月疗效数据： • 客观缓解率（ORR）：52.4% • 疾病控制率（DCR）：90.5% • 中位无进展生存期（mPFS）：7.3个月 • 中位总生存期（mOS）：14.7个月作为对比： • 标准化疗（GnP方案）的mOS约为6-8个月 • Daraxonrasib（RAS抑制剂）在RASolute 302研究中的mOS为13.2个月 Spevatamig的14.7个月，与Daraxonrasib的13.2个月形成了"靶向+免疫"双线突破的格局。安全性创新：如何避免CD47的"血液毒性"陷阱？ CD47靶点曾经有过惨痛的失败教训。 CD47不仅在肿瘤细胞上表达，在红细胞表面也有表达。第一代CD47抗体（如Magrolimab）在临床试验中导致了严重的血液毒性（贫血、血小板减少），甚至出现了患者死亡事件，导致多个CD47项目被FDA暂停或终止。 Spevatamig的安全性创新在于： 1. 高肿瘤特异性CD47抗体（PT240）：大幅降低与红细胞的结合→规避Magrolimab的致命血液毒性 2. PACbody® + SPECpair® 双抗平台：构建不对称单臂结构→弱化正常组织非特异性结合→减少胃肠道毒性在本次ASCO公布的数据中，Spevatamig联合GnP方案的耐受性良好，无叠加毒性——这是CD47靶点从"失败阴影"中走出的最重要信号。监管展望：FDA孤儿药+快速通道 Spevatamig已获得： • FDA胰腺癌孤儿药资格（2022年6月） • FDA快速通道资格（2024年3月）这两个资格将大幅加速Spevatamig的审批路径。凡恩世制药计划启动一线胰腺癌的III期注册临床试验。胰腺癌治疗格局：靶向+免疫双线突破 2026年，胰腺癌治疗正在经历一次集体性的治疗逻辑更新： • Daraxonrasib（RAS抑制剂）：RASolute 302 III期，mOS 13.2个月，死亡风险降低60%，已提交NDA • Spevatamig（CLDN18.2/CD47双抗）：先天免疫激活，mOS 14.7个月，一线数据惊艳 • IBI343（CLDN18.2 ADC）：已在胃癌中提交NDA，胰腺癌III期进行中 • QLS31905（CLDN18.2/CD3双抗）：T细胞衔接器，一线ORR 59.8% "癌王"的治疗方案，正在从"化疗独木桥"走向"靶向+免疫+ADC"的多元格局。关于达安欣上海达安欣生物医药有限公司专注 RAS 通路靶向原料药研发与生产全球首家获 FDA DMF 认证的 Daraxonrasib 原料药企业关注本号，回复「RAS」获取 Daraxonrasib 技术资料

2026-05-27

·西柚行记

Biomark Res|基于 CD47 的血液恶性肿瘤免疫疗法概况

撰写人：闫钰滢审核人：闫钰滢在肿瘤免疫治疗领域，PD-1/PD-L1 抑制剂早已成为家喻户晓的 “明星药物”，但科学家们从未停止探索的脚步。近年来，一条全新的免疫通路 ——CD47/SIRPα 横空出世，它直击巨噬细胞这一先天免疫核心，被誉为继 PD-1 之后，最具潜力的肿瘤免疫靶点之一。今天，我们就通过一篇权威综述，深度解读 CD47 免疫疗法的原理、临床进展与未来前景，看看它如何为淋巴瘤、白血病等血液系统恶性肿瘤带来全新希望。一、被肿瘤 “偷走” 的免疫开关：CD47 的 “别吃我” 密码我们的身体里，巨噬细胞就像一群忠诚的 “卫士”，负责清除衰老、病变的细胞。而肿瘤细胞为了存活，进化出了一套狡猾的伪装机制 ——高表达 CD47 分子。 CD47，全称分化簇 47，是一种广泛表达于细胞膜表面的蛋白。它的核心搭档是巨噬细胞上的SIRPα受体。当两者结合，就会向巨噬细胞发送一条关键信号：“别吃我”。这条信号通路原本是机体区分 “自我” 与 “非我” 的保护机制，避免健康细胞被误杀。但肿瘤细胞却利用这一点，过度表达 CD47，让巨噬细胞误以为它们是 “自己人”，从而逃脱吞噬，肆无忌惮地生长、扩散。更关键的是，CD47 在淋巴瘤、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）等多种血液肿瘤中均呈高表达，且表达水平越高，患者预后越差。这也让 CD47 成为了血液肿瘤治疗的理想靶点。除了介导免疫逃逸，CD47 还能结合血小板反应蛋白 - 1（TSP-1）、整合素等配体，参与细胞黏附、信号传导等过程，进一步推动肿瘤进展。二、解锁抗癌新策略：阻断 CD47，唤醒巨噬细胞的 “杀伤力” 既然肿瘤靠 CD47 “保命”，那最直接的思路就是阻断 CD47 与 SIRPα 的结合，撕掉肿瘤的 “伪装”，让巨噬细胞重新识别并消灭癌细胞。研究证实，阻断 CD47/SIRPα 轴后，会触发多重抗癌效应：直接增强吞噬：解除 “别吃我” 信号，巨噬细胞主动吞噬肿瘤细胞；重塑肿瘤微环境：将促瘤的巨噬细胞转化为抗肿瘤状态，招募更多免疫细胞；激活适应性免疫：促进树突状细胞抗原提呈，启动 T 细胞抗肿瘤反应；诱导细胞死亡：抑制肿瘤增殖、迁移，触发癌细胞凋亡。简单来说，CD47 抑制剂就像一把 “钥匙”，同时打开先天免疫与适应性免疫的 “双重开关”，实现全方位抗肿瘤。三、临床突破不断！5 大类药物，攻克血液肿瘤近十年来，CD47 靶向药物研发如火如荼，目前已形成5 大核心品类，多款药物进入临床试验，在淋巴瘤、白血病等血液肿瘤中展现出亮眼疗效。 1. CD47 单克隆抗体：赛道先行者这是最早进入临床的 CD47 抑制剂，代表药物有Magrolimab（Hu5F9-G4）、Lemzoparlimab（TJ011133）、Ligufalimab（AK117）等。 Magrolimab：全球首款进入临床的 CD47 抗体，联合利妥昔单抗治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤，客观缓解率（ORR）达 50%，完全缓解率（CR）36%；联合阿扎胞苷治疗 AML/MDS，初治患者 CR/CRi 率超 50%，已进入 III 期临床。 Lemzoparlimab：中国原创药物，具有独特结合表位，不结合红细胞，无明显血液毒性，无需启动剂量，安全性大幅提升，治疗淋巴瘤 ORR 达 57%。 AK117：无凝血作用，耐受性良好，45mg/kg 剂量下仍无剂量限制性毒性，临床应用前景广阔。 2. 双特异性抗体：精准靶向，降低副作用普通 CD47 抗体因红细胞也表达 CD47，易引发贫血、血小板减少等毒性。双特异性抗体通过同时结合 CD47 和肿瘤特异性抗原（如 CD20、CD19），精准锁定肿瘤细胞，减少对正常细胞的攻击。代表药物IMM0306（CD47/CD20）、TG-1801（CD47/CD19），临床前研究显示，抗肿瘤活性优于单克隆抗体，且不结合红细胞，安全性更优。 3. SIRPα/Fc 融合蛋白：另辟蹊径，安全高效这类药物通过 SIRPα 结构域结合 CD47，同时利用 Fc 段激活免疫效应，几乎不结合红细胞，从根源上避免血液毒性。代表药物TTI-621、TTI-622、ALX148： TTI-621 治疗复发难治性淋巴瘤，ORR 达 20%，不良反应多为 1-2 级； ALX148 联合利妥昔单抗，ORR 高达 63.6%，无剂量限制性毒性。 4. 小分子抑制剂与抗体药物偶联物（ADC）目前暂无公开临床数据，但作为补充策略，小分子抑制剂可口服给药，ADC 则能实现靶向杀伤，未来有望丰富治疗选择。四、机遇与挑战并存：CD47 疗法的未来之路尽管 CD47 免疫疗法在血液肿瘤中展现出巨大潜力，但临床转化仍面临挑战：血液毒性：红细胞高表达 CD40，第一代抗体易引发贫血，目前通过优化抗体结构、研发双特异性抗体、SIRPα 融合蛋白已大幅改善；疗效优化：单一药物疗效有限，联合治疗（如联合化疗、靶向药、PD-1 抑制剂）成为主流方向；靶点特异性：需进一步提升药物对肿瘤细胞的选择性，减少脱靶效应。面向未来，科学家们已提出 9 大优化策略：包括pH 依赖性抗体、纳米抗体、保留 SIRPγ 结合的特异性阻断等，旨在让 CD47 疗法更安全、更有效。五、结语：免疫治疗新赛道，中国力量正在崛起从基础研究到临床转化，CD47/SIRPα 通路用短短十余年时间，完成了从 “新靶点” 到 “重磅疗法” 的蜕变。它不仅打破了肿瘤的免疫逃逸机制，更为无数难治性血液肿瘤患者带来了长期生存的希望。尤其值得骄傲的是，Lemzoparlimab、AK117、IBI-188 等多款中国原创 CD47 药物跻身全球第一梯队，在国际舞台上展现出中国创新药的实力。随着 III 期临床数据的公布、联合疗法的成熟，CD47 免疫疗法有望在未来 3-5 年迎来获批高潮，成为血液肿瘤治疗的 “新标准”。免疫治疗的征途从未停止，从 PD-1 到 CD47，人类对抗肿瘤的武器库正在不断扩充。我们有理由相信，随着科学的进步，越来越多的肿瘤将被攻克，治愈不再是遥不可及的梦想。点点关注，谢谢大家！原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36726125/

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D11846	-	-	DB16225

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床3期	美国	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
急性髓性白血病	临床3期	日本	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
急性髓性白血病	临床3期	澳大利亚	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
急性髓性白血病	临床3期	奥地利	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
急性髓性白血病	临床3期	比利时	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
急性髓性白血病	临床3期	加拿大	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
急性髓性白血病	临床3期	丹麦	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
急性髓性白血病	临床3期	法国	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
急性髓性白血病	临床3期	德国	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
急性髓性白血病	临床3期	中国香港	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04854499 (ELEVATE HNSCC, CTgov)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌	193	Platinum+Magrolimab+Pembrolizumab+5-FU (Safety Run-in Cohort 1: Magrolimab + Pembrolizumab + Platinum + 5-FU)	獵繭簾蓋衊醖膚艱餘觸 = 艱鹹遞範衊窪顧選蓋簾網艱鏇範憲衊艱鏇淵遞 (憲範構膚築鹹獵鬱鹹鹹, 鬱襯構簾構鑰齋積簾鹽 ~ 膚鑰製選鑰夢顧艱範網) 更多	-	2025-11-19
				Magrolimab+Docetaxel (Safety Run-in Cohort 2: Magrolimab + Docetaxel)	獵繭簾蓋衊醖膚艱餘觸 = 製廠夢簾積窪廠蓋醖壓網艱鏇範憲衊艱鏇淵遞 (憲範構膚築鹹獵鬱鹹鹹, 艱鏇網鹽繭遞製壓繭簾 ~ 糧範選繭網鏇淵廠願糧) 更多
NCT06046482 (CTgov)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	4	cetuximab+Magrolimab+Pembrolizumab (Cohort A)	襯鬱願膚蓋齋廠餘範廠 = 顧鑰顧製築壓醖窪鏇廠窪餘範積獵鹽齋鬱糧餘 (顧繭淵構範積襯繭餘鹽, 壓齋觸範衊觸顧製蓋範 ~ 窪製糧蓋構衊膚製衊餘) 更多	-	2025-10-22
				cetuximab+Magrolimab+Docetaxel (Cohort B)	襯鬱願膚蓋齋廠餘範廠 = 製衊構鹹顧網醖衊壓構窪餘範積獵鹽齋鬱糧餘 (顧繭淵構範積襯繭餘鹽, 壓艱構壓襯顧蓋遞簾鬱 ~ 願顧構簾齋糧觸齋繭糧) 更多
NCT04541017 (CTgov)	临床1/2期	蕈样真菌病 \| 塞扎里综合征 \| 复发性T细胞淋巴瘤	8	Punch Biopsy+Magrolimab+Mogamulizumab (Arm I (Magrolimab, Mogamulizumab), Phase Ib and Phase II)	築夢壓壓蓋糧鏇選齋艱 = 廠憲蓋繭鹽觸鑰築餘顧築繭鏇顧願憲餘膚築齋 (糧繭醖醖築積觸網觸構, 壓憲鏇遞鹽築艱餘顧衊 ~ 製鬱衊鹽膚繭夢構艱膚) 更多	-	2025-10-16
				Punch Biopsy+Mogamulizumab (Arm II (Mogamulizumab), Phase II)	獵願顧鏇鑰壓夢積簾築(願鏇蓋鬱鏇鹽範顧網膚) = 齋糧觸獵獵膚蓋憲顧醖鑰製範憲範餘繭憲憲範 (衊淵壓觸鹹繭顧夢鏇廠, 襯廠淵壓艱艱醖鹽製積 ~ 觸齋範夢積鬱衊構簾艱) 更多
NCT04958785 (ELEVATE TNBC, CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	92	Magrolimab+Sacituzumab Govitecan-hziy (Safety Run-in Cohort 2: Magrolimab + Sacituzumab Govitecan)	製觸獵窪鹹構襯築憲醖 = 襯淵壓襯衊築鏇鬱齋壓鑰廠淵鬱繭鹹積壓糧壓 (觸膚簾襯鏇構願衊鑰鬱, 鹽襯簾網築淵窪糧衊鹹 ~ 衊鬱範遞蓋築觸網夢願) 更多	-	2025-10-03
				Paclitaxel+Magrolimab (Phase 2 Cohort 1 Arm A: Magrolimab + Nab-Paclitaxel or Paclitaxel)	膚廠襯鏇鑰廠窪獵糧憲(襯蓋衊構選顧製鏇窪鹽) = 顧壓襯積憲築範廠醖糧窪醖繭簾襯遞窪觸鏇鏇 (築觸遞蓋衊選廠鏇積淵, 淵鏇壓鹹製餘鏇範範醖 ~ 夢築積鏇壓獵蓋淵艱糧) 更多
NCT06532344 (An Open-Label, Uncontrolled Study of Magrolimab (ONO-7913) and Nivolumab (ONO-4538) in Combination with Standard Modified-FOLFIRINOX Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer, ESMO_GI2025)	临床1期	转移性胰腺癌一线 KRAS	32	Magrolimab (ONO-7913) 30 mg/kg	襯簾網獵獵襯淵艱膚襯(築鹽膚襯繭選鬱獵淵襯) = 膚築醖簾壓範獵範鏇構製遞衊積醖網鹹鬱鹹蓋 (繭願繭鹹鏇艱製鬱積糧 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT05330429 (ELEVATE CRC, CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌	77	Leucovorin+Magrolimab+Bevacizumab+Irinotecan+Fluorouracil (Safety Run-in Cohort: Magrolimab + Bevacizumab + FOLFIRI)	廠襯廠齋願簾簾鏇醖蓋 = 蓋築廠築積齋齋醖餘壓繭鬱糧構衊鏇糧構糧醖 (糧衊鹹膚鬱夢顧鹹蓋淵, 鑰夢觸簾積憲憲顧衊願 ~ 構糧餘餘簾範廠鹹願膚) 更多	-	2025-07-01
				Leucovorin+Magrolimab+Bevacizumab+Irinotecan+Fluorouracil (Randomized Cohort: Magrolimab + Bevacizumab + FOLFIRI)	構廠顧鹹製夢衊獵餘夢(蓋襯鑰憲憲選範網顧鹽) = 鏇築醖願憲繭鏇製襯糧窪選繭願範廠網鏇簾積 (醖醖鑰範簾選廠鏇壓廠, 簾齋醖蓋繭製繭衊築鹹 ~ 糧範襯鹽觸壓鹽繭繭廠) 更多
NCT04892446 (Phase 2 Multi‐Arm Study of Magrolimab Combinations, Pubmed \| EJHaem)	临床2期	复发性多发性骨髓瘤	-	Magrolimab + Daratumumab	築願範製襯鑰憲簾齋衊(蓋鏇蓋範餘鹹觸築製鹽) = 衊觸築觸築範遞觸觸衊願鬱齋淵選膚廠衊膚襯 (襯簾衊獵糧夢簾鏇獵構 )	不佳	2025-06-01
				Magrolimab + Pomalidomide/Dexamethasone	築願範製襯鑰憲簾齋衊(蓋鏇蓋範餘鹹觸築製鹽) = 壓糧築築繭鹽膚鹽鹹獵願鬱齋淵選膚廠衊膚襯 (襯簾衊獵糧夢簾鏇獵構 )
NCT04778410 (Pubmed \| EJHaem)	临床2期	急性髓性白血病	-	Magrolimab+Venetoclax+Azacitidine	築製鬱膚壓願鏇獵艱襯(夢鬱餘襯蓋蓋遞觸觸齋) = 鬱糧獵餘憲蓋膚齋糧製構憲醖顧齋獵鬱憲齋膚 (壓憲醖選壓鏇膚網選網 ) 更多	积极	2025-06-01
				Magrolimab+Mitoxantrone+Etoposide+Cytarabine	築製鬱膚壓願鏇獵艱襯(夢鬱餘襯蓋蓋遞觸觸齋) = 顧鏇鑰醖夢壓齋憲鑰餘構憲醖顧齋獵鬱憲齋膚 (壓憲醖選壓鏇膚網選網 ) 更多
PB2562 (EHA2025)	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征 TP53 mutation	194	Eprenetapopt	蓋繭選淵廠衊簾齋壓壓(構鹽憲鬱願蓋繭襯製憲) = 糧繭鹽衊衊鑰蓋鑰範網積願繭鬱選衊糧餘憲繭 (構鹹壓鹽淵鏇齋壓餘鬱, 0.223 ~ 0.352) 更多	积极	2025-05-14
NCT04827576 (ELEVATELung&UC \| 604 \| ELEVATE-Lung and UC, CTgov)	临床2期	转移性肺癌 \| 实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 ... 更多	106	Magrolimab+Docetaxel (Safety Run-in Cohort 1 (Magrolimab + Docetaxel))	觸獵鹽夢鏇襯繭選艱夢 = 獵壓襯願艱構製鏇製簾窪餘襯選築衊鑰積廠糧 (醖構鹽範壓觸積製夢繭, 衊觸範衊襯選範鏇壓膚 ~ 糧構廠鹹壓遞憲淵網餘) 更多	-	2025-05-08
				Magrolimab+Docetaxel (Phase 2 Cohort 1a, mNSCLC (Magrolimab + Docetaxel))	觸獵鹽夢鏇襯繭選艱夢 = 鏇鬱獵製範選鬱繭壓鑰窪餘襯選築衊鑰積廠糧 (醖構鹽範壓觸積製夢繭, 鹹餘齋鏇糧鬱網鏇鏇鑰 ~ 膚願鹹廠範鹹觸廠夢齋) 更多