强生EGFR/c-Met双抗amivantamab向FDA递交sBLA，治疗非小细胞肺癌

2023年11月21日，强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）宣布向美国FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准其双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）联合化疗（卡铂和培美曲塞）治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者的肿瘤带有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或L858R替代突变，并在接受Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）治疗时或治疗后发生疾病进展。

Amivantamab是一款人源化EGFR + c-Met双特异性抗体。它具有多重抗癌作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。2021年5月，Amivantamab获得美国FDA批准上市，用于治疗铂类化疗期间或之后进展的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者。

该申请获得MARIPOSA-2临床3期研究数据的支持，在上个月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，强生创新制药公布相关试验结果。该试验检视Rybrevant联合化疗（卡铂和培美曲塞），在给予与或不给予第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）口服药物lazertinib时，用以治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性。分析显示，Rybrevant+化疗与单独化疗相比使疾病进展或死亡的风险降低了52%（HR=0.48；95% CI：0.36–0.64，P<0.001）。Rybrevant+化疗联合lazertinib与单独化疗相比使疾病进展或死亡风险降低了56%（HR=0.44；95% CI：0.35-0.56，P<0.001）。PFS的改善于所有预定的患者亚组中一致，包括年龄、性别、人种、脑转移史、吸烟史和既往接受Tagrisso治疗线数。此外，Rybrevant+化疗组患者显示ORR为64%，Rybrevant+化疗和lazertinib联用患者的ORR为63%，而单独化疗组在此数值上则为36%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达EGFR + c-Met靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月22日，EGFR + c-Met靶点共有在研药物17个，包含的适应症有36种，在研机构32家，涉及相关的临床试验200件，专利多达9613件……基于Amivantamab优异的数据，预计EGFR/c-Met双抗药物有望成为EGFR领域下一代重磅产品。国内企业中，岸迈生物、贝达药业、嘉和生物、和翰森制药等企业布局了EGFR/c-Met赛道，期待这些国产新药的后续表现。