强生口服泛FGFR抑制剂厄达替尼获FDA完全批准，针对尿路上皮癌

近日，强生（Johnson & Johnson）公司宣布其小分子抑制剂Balversa（erdafitinib）获美国FDA完全批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者，这些患者带有FGFR3遗传变异并经过至少一线系统性治疗后疾病发生进展。

Balversa (erdafitinib，厄达替尼) 是强生开发的一款口服泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性，该药是首款被FDA批准的口服FGFR抑制剂。2019年4月，FDA加速批准厄达替尼用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者。FGFRs是一类典型的受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs），其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体。研究表明FGFR的高表达、突变等导致其信号通路异常激活，异常激活使肿瘤细胞以"自给自足"的方式维持生长，促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成以及肿瘤细胞的侵袭、转移和对治疗的耐受，与乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种疾病的发生发展密切相关。2023年12月15日，CDE官网显示，强生厄达替尼（erdafitinib，商品名：Balversa）片上市申请获受理，用于治疗晚期尿路上皮癌。

这一批准决定是基于临床3期试验（THOR）的积极结果。该试验是一个随机、开放标签、多中心的研究，入组的mUC患者带有特定的FGFR遗传变异，且在接受一线或二线治疗期间或之后发生疾病进展。THOR试验结果显示，用于二线治疗时，对比化疗，在之前接受过PD-1或者PD-L1抑制剂治疗的患者中，Balversa改善患者的总生存期，并降低其死亡风险达36%。接受Balversa治疗患者的中位生存期比接受化疗的患者长4个月（HR：0.64；95%CI：0.47–0.88；P=0.0050）。Balversa相关的常见不良反应包括磷酸盐升高、指甲疾病、口腔炎、腹泻等。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达FGFRs靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年1月23日，FGFRs靶点共有在研药物213个，包含的适应症有459种，在研机构309家，涉及相关的临床试验3146件，临床试验结果1949件，专利多达12749件……erdafitinib在具有FGFR基因突变的晚期实体瘤患者中具有良好的疗效，能使大批患者受益，能够为已经没有治疗选择的患者群体提供一种有效的治疗手段。这些结果将支持Erdafitinib在晚期实体瘤患者中的继续研究和开发。