A Phase 3, Randomized, Open-label, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-210 Erdafitinib Intravesical Delivery System Versus Investigator's Choice of Intravesical Chemotherapy in Participants With High-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer With Susceptible FGFR Alterations Who Had Received Intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG)

The main purpose of this study is to compare the disease-free survival (the length of time after randomization that a participant survives without any signs or symptoms of the cancer returning, or progressing) between Bacillus Calmette-Guérin (BCG) treated participants receiving treatment with TAR-210 versus investigator's choice of intravesical chemotherapy for treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR-NMIBC).

开始日期2025-08-25

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

CTR20242467

/ Recruiting临床3期

一项在携带易感型FGFR变异的中危非肌层浸润性膀胱癌（IR-NMIBC）受试者中评估TAR-210（Erdafitinib膀胱内给药系统）相比膀胱内单药化疗灌注的疗效和安全性的III期、随机化研究

本研究的主要目的是比较接受TAR-210的受试者与接受研究者选择的膀胱化疗灌注的受试者的DFS。

开始日期2024-07-25

申办/合作机构

强生（中国）投资有限公司

[+1]

CTIS2023-507684-19-00

/ Recruiting临床3期

Phase 3, Randomized Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-210 Erdafitinib Intravesical Delivery System Versus Single Agent Intravesical Chemotherapy in Participants With Intermediate-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (IR-NMIBC) and Susceptible FGFR Alterations - 42756493BLC3004

开始日期2024-07-24

申办/合作机构-

100 项与厄达替尼相关的临床结果

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项与厄达替尼相关的文献（医药）

2025-05-01·EUROPEAN UROLOGY

European Association of Urology Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer: Summary of the 2025 Guidelines

Review

作者: Smith, Emma J ; Bruins, Harman Max ; Sæbjørnsen, Sæbjørn ; Martini, Alberto ; Mariappan, Param ; Cathomas, Richard ; van der Heijden, Antoine G ; Dimitropoulos, Konstantinos ; Panebianco, Valeria ; Neuzillet, Yann ; Efstathiou, Jason A ; Thalmann, George N ; Fietkau, Rainer ; Lorch, Anja ; Mertens, Laura S ; Compérat, Eva ; Kailavasan, Mithun ; Meijer, Richard P ; Carrion, Albert ; Milowsky, Matthew I ; Rink, Michael

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

This publication represents a summary of the updated 2025 European Association of Urology (EAU) guidelines for muscle-invasive and metastatic bladder cancer (MMIBC). The aim is to provide practical recommendations on the clinical management of MMIBC with a focus on diagnosis, treatment, and follow-up.

METHODS:

For the 2025 guidelines, new and relevant evidence was identified, collated, and appraised via a structured assessment of the literature. Databases searched included Medline, EMBASE, and the Cochrane Libraries. Recommendations within the guidelines were developed by the panel to prioritise clinically important care decisions. The strength of each recommendation was determined according to a balance between desirable and undesirable consequences of alternative management strategies, the quality of the evidence (including the certainty of estimates), and the nature and variability of patient values and preferences.

KEY FINDINGS AND LIMITATIONS:

The key recommendations emphasise the importance of thorough diagnosis, treatment, and follow-up for patients with MMIBC. The guidelines stress the importance of a multidisciplinary approach to the treatment of MMIBC patients and the importance of shared decision-making with patients. The key changes in the 2025 muscle-invasive bladder cancer (MIBC) guidelines include the following: a new recommendation for the use of susceptible FGFR3 alterations to select patients with unresectable or metastatic urothelial carcinoma for treatment with erdafitinib; significant adaption and update of the recommendations for pre- and postoperative radiotherapy and sexual organ-preserving techniques in women; new recommendation related to radical cystectomy and extent of lymph node dissection based on the results of the SWOG trial; recommendation related to hospital volume; new recommendations for salvage cystectomy after trimodality therapy and for the management of all patients who are candidates for trimodality bladder-preserving treatment in a multidisciplinary team setting using a shared decision-making process; significant adaption and update to the recommendation for adjuvant nivolumab in selected patients with pT3/4 and/or pN+ disease not eligible for, or who declined, adjuvant cisplatin-based chemotherapy; and addition of a new recommendation for metastatic disease regarding the antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan in case of HER2 overexpression; in addition, removal of the recommendations on sacituzumab govitecan as the manufacturer has withdrawn the US Food and Drug Administration approval for this product; update of the follow-up of MIBC; and full update of the management algorithms of MIBC.

CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPLICATIONS:

This overview of the 2025 EAU guidelines offers valuable insights into risk factors, diagnosis, classification, treatment, and follow-up of MIBC patients and is designed for effective integration into clinical practice.

2025-04-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

Post-progression treatment options after CDK4/6 inhibitors in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer

Review

作者: Sahin, Taha Koray ; Aksoy, Sercan ; Guven, Deniz Can ; Rizzo, Alessandro

The combination of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) and endocrine therapy (ET) is the standard first-line treatment for hormone receptor-positive (HR + ) and HER2-negative metastatic breast cancer (mBC). Despite their efficacy, resistance inevitably develops, necessitating alternative therapeutic strategies post-progression. This review explores current and emerging treatment options following progression on CDK4/6i, focusing on endocrine therapies, targeted therapies, combination approaches, and the continued use of CDK4/6i. Endocrine therapies, including fulvestrant and novel oral selective estrogen receptor degraders (SERDs) like elacestrant, show promise, especially in patients with ESR1 mutations. Targeted therapies such as PI3K/AKT/mTOR inhibitors, exemplified by alpelisib and capivasertib, offer potential by addressing downstream signaling pathways involved in resistance. Additionally, FGFR inhibitors like erdafitinib are under investigation for their role in overcoming specific resistance mechanisms. Combination strategies involving CDK4/6 inhibitors with immune checkpoint inhibitors or other targeted agents are also being explored, with early trials suggesting possible synergistic effects, although further validation is required. Continuation of CDK4/6 inhibitors beyond progression has shown potential benefits in selected patients, but the data are heterogeneous, and further studies are needed to clarify their role. While chemotherapy remains a standard option for patients who progress on these treatments, the goal is to delay its use through the effective utilization of endocrine and targeted therapies. Understanding resistance mechanisms and tailoring treatment to individual patient profiles is crucial for optimizing outcomes. Ongoing clinical trials are expected to provide deeper insights, guiding the development of more effective post-progression therapeutic strategies. This evolving landscape highlights the need for continuous research and individualized patient care to improve survival and quality of life in HR + mBC patients.

2025-04-01·MOLECULAR DIVERSITY

Targeting AFP-RARβ complex formation: a potential strategy for treating AFP-positive hepatocellular carcinoma

Article

作者: Dev, Radul R ; Soman, Sowmya ; Banjan, Bhavya ; Raju, Rajesh ; Vishwakarma, Riya ; Kalath, Haritha ; Rehman, Niyas ; Revikumar, Amjesh ; Kumar, Pankaj ; Abhinand, Chandran S ; Ramakrishnan, Krishnapriya

Alpha-fetoprotein (AFP) is a glycoprotein primarily expressed during embryogenesis, with declining levels postnatally. Elevated AFP levels correlate with pathological conditions such as liver fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). Recent investigations underscore AFP's intracellular role in HCC progression, wherein it forms complexes with proteins like Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Caspase 3 (CASP3), and Retinoic acid receptors and Retinoid X receptors (RAR/RXR). RAR and RXR regulate gene expression linked to cell death and tumorigenesis in normal physiology. AFP impedes RAR/RXR dimerization, nuclear translocation, and function, promoting gene expression favoring cancer progression in HCC that provoked us to target AFP as a drug candidate. Despite extensive studies, inhibitors targeting AFP to disrupt complex formation and activities remain scarce. In this study, employing protein-protein docking, amino acid residues involved in AFP-RARβ interaction were identified, guiding the definition of AFP's active site for potential inhibitor screening. Currently, kinase inhibitors play a significant role in cancer treatment and, the present study explores the potential of repurposing FDA-approved protein kinase inhibitors to target AFP. Molecular docking with kinase inhibitors revealed Lapatinib as a candidate drug of the AFP-RARβ complex. Molecular dynamics simulations and binding energy calculations, employing Mechanic/Poisson-Boltzmann Surface Area (MM-PBSA), confirmed Lapatinib's stability with AFP. The study suggests Lapatinib's potential in disrupting the AFP-RARβ complex, providing a promising avenue for treating molecularly stratified AFP-positive HCC or its early stages.

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项与厄达替尼相关的新闻（医药）

2025-04-13

·ioncology

2025 AACR年会摘要公布，速览泌尿肿瘤领域中国研究及新型药物治疗进展

点击上方蓝字关注我们编者按：2025年美国癌症研究协会（AACR）年会将于当地时间4月25至30日在美国芝加哥举行，本届年会的主题“融合科学与临床——持续创新带来变革（Unifying Cancer Science and Medicine: A Continuum of Innovation for Impact）”，反映了“实验室—临床—实验室”这一癌症研究过程的重要性。在泌尿肿瘤领域，多项中国研究及新型药物治疗入选，这也体现了中国泌尿肿瘤研究的广度和深度。肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理相关研究题目，以飨读者（如有遗漏和错误，欢迎留言指正）。摘要号：742 / 27英文标题：Development and evaluation of a non-invasive qPCR assay for sensitive detection of FGFR2/3 alterations in urine samples as a companion diagnostic for erdafitinib中文标题：开发并评估一种非侵入性qPCR检测方法，用于高灵敏度检测尿液样本中的FGFR2/3变异，作为厄达替尼的伴随诊断讲者：Qing Xu. 中国上海摘要号：LB021 / 21英文标题：TJ102, A promising bispecific dual-payload ADC targeting CDH6 and folate receptor alpha (FRα) for the treatment of ovarian and kidney cancers中文标题：TJ102是一种有前景的双特异性双药ADC，靶向CDH6和叶酸受体α（FRα），用于治疗卵巢癌和肾癌讲者：Shugaku Takeda. 中国上海摘要号：343 / 10英文标题：GenSci143, a novel B7-H3×PSMA bispecific and potential best-in-class ADC, for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer中文标题：GenSci143，一种新型B7-H3×PSMA双特异性抗体偶联药物，有望成为同类最优ADC药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌讲者：Fu Li 中国上海摘要号：353 / 20英文标题：Preclinical development of MHB048C： A novel anti-PSMA ADC with a potent topoisomerase I inhibitor中文标题：MHB048C的临床前开发：一种具有强效拓扑异构酶I抑制剂的新型PSMA ADC讲者：Guoqing Cao 中国杭州摘要号：576 / 11英文标题：Discovery of FL801, a B7-H3-targeting nanobody-based radioligand vector, using Clear-XTM linker technology中文标题：利用Clear-XTM连接技术发现FL801，一种靶向B7-H3的基于纳米抗体的放射性配体载体讲者：Xiaozhu Wang 中国上海摘要号：446 / 7英文标题：Embryonic ectoderm development protein (EED) inhibitor APG-5918 exhibits potent antitumor activity and synergizes with androgen receptor (AR) inhibitor enzalutamide in preclinical prostate cancer (PCa) models中文标题：胚胎外胚层发育蛋白（EED）抑制剂APG-5918在临床前的前列腺癌（PCa）模型中表现出强大的抗肿瘤活性，并与雄激素受体（AR）抑制剂恩扎卢胺产生协同作用讲者：Yan Yin 中国苏州摘要号：396 / 15英文标题：Discovery of SHR3591, a highly potent and orally bioavailable AR PROTAC for the treatment of prostate cancer中文标题：SHR3591，一种高效且口服生物可利用的AR PROTAC，用于治疗前列腺癌讲者：Minqiang Jia 中国上海摘要号：1015 / 17英文标题：Real-world evaluation of androgen receptor (AR) ligand-binding domain (LBD) mutations in Chinese patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)中文标题：对中国转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者雄激素受体（AR）配体结合域（LBD）突变的真实世界评估讲者：Yufei Chen 中国北京摘要号：1018 / 20英文标题：Genetic landscape and functional exploration of kidney cancer predisposition in cross-ancestral populations中文标题：跨祖先人群肾癌易感性的遗传图谱和功能探索讲者：Hongji Dai 天津医科大学附属肿瘤医院摘要号：1924 / 24英文标题：Urine extracellular vesicles derived CA9 and CIZ1 as non-invasive biomarkers for early diagnosis of clear cell renal cell carcinoma中文标题：尿液细胞外囊泡衍生的CA9和CIZ1作为透明细胞肾细胞癌早期诊断的非侵入性生物标志物讲者：Xiyi Wei 南京医科大学第一附属医院摘要号：1782 / 1英文标题：Preclinical development of iSAP-0909： A novel self-assembled fluorescent contrast agent targeting XIAP for image-guided surgery in bladder cancer中文标题：iSAP-0909临床前开发：一种针对XIAP的新型自组装荧光造影剂，用于膀胱癌图像引导手术讲者：Min Han 中国北京摘要号：1717 / 18英文标题：Establishment and characterization of enzalutamide resistant prostate CDX models中文标题：恩扎卢胺耐药前列腺CDX模型的建立及鉴定讲者：Wen-Jen Yu. 中国北京摘要号：1777 / 29英文标题：OST11098, an orally available and selective Cyp11A1 inhibitor for the treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC) with next-generation hormone agents (NHAs) resistance中文标题：OST11098是一种口服选择性Cyp11A1抑制剂，用于治疗对下一代激素药物（NHA）有抗药性的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）讲者：Fangrui Wu. 中国苏州摘要号：1322 / 6英文标题：The DNA methylation signature of the driver gene GPRASP1 serves as an early indicator of progression in prostate cancer中文标题：驱动基因GPRASP1的DNA甲基化特征可作为前列腺癌进展的早期指标讲者：Yi Lu. 南方科技大学摘要号：3672 / 1英文标题：High-sensitivity CRISPR-Cas12a detection of prostate-specific antigen based on computationally optimized aptamers中文标题：基于计算优化配体的前列腺特异性抗原高灵敏度CRISPR-Cas12a检测讲者：Pei Li. 郑州大学基础医学院摘要号：CT111 / 6英文标题：A phase 1, first-in-human study of IB-T101, an OUTLAST™ CAR-T product for the treatment of CD70-positive clear cell renal carcinoma中文标题：IB-T101（OUTLAST™ CAR-T产品）用于治疗CD70阳性透明细胞肾癌的I期首次人体研究讲者：中国上海摘要号：2945 / 19英文标题：PLB-002 is a novel Claudin 6 antibody-drug conjugate for ovarian cancer and testicular germ cell cancer中文标题：PLB-002是一种新型Claudin 6抗体偶联药物，用于治疗卵巢癌和睾丸生殖细胞癌讲者：Haitao Pan 中国苏州摘要号：2869 / 8英文标题：DXC014, a novel bispecific ADC targeting B7-H3 and PSMA, demonstrates favorable antitumor efficacy and safety profiles in preclinical evaluations中文标题：DXC014是一种针对B7-H3和PSMA的新型双特异性ADC，在临床前评估中表现出良好的抗肿瘤疗效和安全性讲者：Huihui Guo 中国杭州摘要号：3495 / 3英文标题：QL535, A novel CD2-costimulating T cell engager targeting PSMA-positive prostate cancer matching CD28 trispecific antibody in cytotoxicity, minimizing cytokine release and T-cell exhaustion中文标题：QL535，一种新型CD2共刺激T细胞衔接剂，靶向PSMA阳性前列腺癌，与CD28三特异性抗体匹配，具有细胞毒性，可最大限度地减少细胞因子释放和T细胞耗竭讲者：Xiao Liu 中国济南摘要号：3439 / 2英文标题：Study on the mechanism of sesamin inhibiting the malignant metastasis of prostate cancer中文标题：芝麻素抑制前列腺癌恶性转移的机制研究讲者：Yen Chen Chen 中国台湾新光吴火狮纪念医院摘要号：LB273 / 22英文标题：HSK46575： A best-in-class, long lasting, small molecular CYP11A1 inhibitor for the treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC)中文标题：HSK46575：同类最佳、长效、小分子CYP11A1抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）讲者：Lulin Huang 中国成都摘要号：4224 / 10英文标题：The pharmacological intervention of protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1) leads to metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) repression through unique and significant androgen receptor (AR) downregulation and epigenetic modulation中文标题：蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）的药物干预通过独特且显著的雄激素受体（AR）下调和表观遗传调节导致转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）抑制讲者：Hui Shi 中国杭州摘要号：5888 / 13英文标题：Urinary ctDNA tumor fraction monitoring enhances non-invasive assessment of molecular response in bladder-preserving treatment of muscle-invasive bladder cancer中文标题：尿液ctDNA肿瘤分数监测可增强对肌层浸润性膀胱癌保留膀胱治疗中分子反应的无创评估讲者：Haoran Tang 中国上海摘要号：5889 / 14英文标题：Combined cfDNA and cfRNA enhanced gene fusion detection and drug resistance mechanism insights in mCRPC through combined cfDNA and cfRNA assays profiling中文标题：通过联合cfDNA和cfRNA分析，增强mCRPC中的基因融合检测和耐药机制分析讲者：Haoran Tang 中国上海摘要号：5905 / 30英文标题：A non-invasive, methylation-based NGS assay for sensitive detection and monitoring of bladder cancer in urine中文标题：一种基于甲基化的无创NGS检测方法，用于尿液中膀胱癌的灵敏检测和监测讲者：Feng Xie 中国上海摘要号：5123 / 1英文标题：Up-regulation of KRT14 promotes EMT in basal muscle-invasive bladder cancer through IGF2BP1/FTO dependence on methyladenosine-modified SNAI1中文标题：KRT14的上调通过依赖甲基腺苷修饰的SNAI1促进基底肌层浸润性膀胱癌的EMT讲者：Chuanshu Huang. 温州医科大学摘要号：5247 / 7英文标题：Comprehensive characterization of pseudocapsules in clear cell renal cell carcinoma reveals unique invasion mechanisms： A multi-omics investigation中文标题：肾透明细胞癌假包膜的综合表征揭示其独特的侵袭机制：一项多组学研究讲者：Xiyi Wei, 南京医科大学第一附属医院摘要号：6611 / 18英文标题：Genome-wide cfDNA fragmentomics combined with machine learning enhance non-invasive prostate cancer detection中文标题：全基因组cfDNA片段组学与机器学习相结合，增强非侵入性前列腺癌检测讲者：Hang Dong. 中国上海（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物AACR会议临床结果蛋白降解靶向嵌合体

2025-04-10

·药事纵横

精准打击实体瘤！！先声药业FGFR2b靶向ADC药物SIM0686获批临床

2025年4月9日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示的信息显示，先声药业集团旗下先祥医药申报的1类新药注射用SIM0686获批临床，拟用于治疗FGFR2b阳性的局部晚期或转移性实体瘤。图源：CDE官网作为一款靶向FGFR2b的ADC药物，SIM0686的临床开发方向聚焦于胃癌、肺癌等晚期恶性肿瘤的治疗，这也是该药物在中国首次获得临床试验批准（IND），距离其前代产品SIM0505（靶向CDH6的ADC）于2025年1月获批IND仅过去三个月，凸显了公司在ADC赛道的加速布局。FGFR2b作为FGFR家族的重要亚型，其异常表达与多种实体瘤的发生发展密切相关。研究表明，FGFR2b在胃癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中存在过表达或基因扩增，这种异常激活通过促进细胞增殖、抑制凋亡、诱导血管生成等多重机制驱动肿瘤进展。与FGFR家族其他成员（如FGFR1、FGFR3）相比，FGFR2b在组织分布上更具特异性，主要表达于上皮细胞，这为开发靶向治疗提供了潜在的治疗窗口。既往针对FGFR通路的抑制剂多为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如厄达替尼（Erdafitinib）和培米替尼（Pemigatinib），这类药物虽在胆管癌等适应症中展现出疗效，但受限于对FGFR亚型的选择性不足，易引发高磷血症、视网膜病变等靶点相关毒性，且耐药机制复杂。相较之下，SIM0686采用的ADC技术路径具有双重优势：其一，通过抗体部分特异性识别FGFR2b抗原，可精准区分肿瘤与正常组织，降低脱靶毒性；其二，借助连接子-载荷系统实现细胞毒药物的定点递送，理论上可突破传统化疗的系统毒性瓶颈，并克服TKI类药物因旁路激活导致的耐药问题。SIM0686的首个适应症锁定FGFR2b阳性局部晚期/转移性实体瘤，这一设计体现了"篮子试验"（Basket Trial）的先进理念，即基于生物标志物而非传统解剖学类筛选患者，可加速药物在多个瘤种中的疗效验证。根据中国国家癌症中心2023年统计数据，胃癌和肺癌年新发病例分别达48.3万和87.6万，其中约60%的胃癌患者确诊时已处于晚期，五年生存率不足30%。尽管PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为一线治疗标准，但总体应答率徘徊在40%-60%，且获得性耐药问题突出。针对HER2阴性胃癌（占全部胃癌的80%），现有治疗手段更为有限。SIM0686若能在FGFR2b阳性人群中验证疗效，有望填补这一空白。在肺癌领域，虽然EGFR、ALK等驱动基因靶向治疗已取得长足进步，但仍有大量患者缺乏有效治疗靶点。临床前研究显示，FGFR2b过表达与EGFR-TKI耐药相关，提示SIM0686可能具备逆转耐药或联合用药的潜力。此外，考虑到ADC药物在晚期线治疗中的突破性表现（如DS-8201在HER2低表达乳腺癌中的获批），SIM0686的临床开发可能采取"后线单药探索→前线联合拓展"的双路径策略，初期聚焦经治患者，后续逐步向一线治疗、辅助治疗等场景延伸。全球范围内，FGFR2b靶向药物研发尚处早期阶段。Boehringer Ingelheim的FGFR2b单抗Bemarituzumab是当前进展最快的竞品，其II期FIGHT试验显示，在FGFR2b过表达（免疫组化≥10%）、HER2阴性胃癌患者中，联合化疗组中位总生存期（OS）达19.2个月，较对照组延长6.9个月（HR=0.60）。2024年3月，该药物已获FDA突破性疗法认定。与此相比，SIM0686作为ADC药物，在作用机制上具有显著差异：Bemarituzumab通过阻断FGF7/10配体与FGFR2b结合抑制下游信号通路，属于"单纯抑制型"疗法；而SIM0686则通过抗体介导的内吞作用将细胞毒药物定向递送至肿瘤细胞，实现"靶向杀伤"。这种机制差异可能带来疗效优势，尤其是在肿瘤微环境复杂、旁路信号活跃的患者中。从市场维度看，先声药业在本土化开发方面具备战略先机。中国胃癌患者中FGFR2b阳性比例（约25%-30%）相对较高，且目前国内尚无靶向FGFR2b药物获批，SIM0686有望依托快速临床推进抢占市场窗口期。另一方面，跨国药企如阿斯利康、第一三共等虽在ADC领域领先，但其管线多集中于HER2、TROP2等成熟靶点，FGFR2b作为新兴靶点的竞争压力相对较小，这为SIM0686创造了差异化发展空间。根据证券之星数据，先声药业港股当前市值约188亿港元，位列化学制药行业第七，且近90天内6家投行给予“买入”评级，目标均价9.83港元，反映资本市场对其研发管线的认可。ADC赛道近年来持续升温，2024年全球ADC市场规模已突破200亿美元，年复合增长率超过20%，而FGFR靶向药物作为细分领域，预计到2030年将占据抗肿瘤药物市场的显著份额。先声药业通过SIM0505与SIM0686的双线布局，不仅覆盖了CDH6（在卵巢癌、肾癌中高表达）与FGFR2b两大靶点，同时与国内外生物技术公司、科研院校建立合作，加速管线推进。近年来，国家药监局通过优先审评、附条件批准等政策工具，显著缩短了创新药的审评周期。例如，SIM0686从IND提交至获批仅用时数月，与全球监管机构的高效审评体系接轨。此外，国内药企在ADC领域的集体发力（如荣昌生物的维迪西妥单抗、科伦博泰的SKB264）已形成集群效应，推动中国从“仿制大国”向“创新高地”转型。然而，挑战依然存在：一方面，全球ADC研发同质化竞争加剧，靶点扎堆（如HER2、TROP2）可能导致市场饱和；另一方面，生产工艺复杂性和质量控制要求高，对企业的CMC（化学、制造与控制）能力提出严峻考验。SIM0686的临床开发仅是万里长征的第一步。若其能顺利通过I期安全性验证，并在II期试验中展现出优于现有疗法的生存获益，有望成为晚期胃癌二线治疗或肺癌靶向治疗的新选择。从更宏观的视角看，先声药业的案例印证了中国药企从“Fast Follow”到“First-in-Class”的转型潜力，但其成功仍需依赖持续的高研发投入、临床试验设计的科学性，以及国际化布局的能力。信息来源：［1］先声药业集团自愿公告 – SIM0686（FGFR2b抗体偶联药物）获国家药品监督管理局签发药物临床试验批准通知书[公告]. 中财网. http://www.cfi.cn/newspage.aspx?id=20250410000544［2］证券之星.先声药业FGFR2b抗体偶联药物拟开展晚期实体瘤临床试验.证券之星股票频道. http://stock.stockstar.com/IG2025041000005246.shtml药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

抗体药物偶联物临床申请

2025-03-27

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厄达替尼耐药新机制！华中科技大学发文：揭示癌症治疗潜在靶点

3月20日，华中科技大学研究人员在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Targeting COPA to Enhance Erdafitinib Sensitivity in FGFR-Altered Bladder Cancer”，本研究中，研究人员进行了全基因组 CRISPR 筛选，发现α（COPA）是增强厄达替尼敏感性的关键靶点。从功能上看，COPA 缺陷会降低厄达替尼治疗下 FGFR 改变的膀胱癌细胞的增殖。从机制上看，COPA 敲除会增加富含亮氨酸的五肽重复序列含（LRPPRC）蛋白的降解，从而以 m6A 依赖的方式降低 DNA 结合抑制因子 3（ID3）mRNA 的稳定性。这些发现共同揭示了厄达替尼耐药的一种新机制，为 FGFR 改变的膀胱癌提供了潜在的治疗靶点。 3月20日，华中科技大学研究人员在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Targeting COPA to Enhance Erdafitinib Sensitivity in FGFR-Altered Bladder Cancer”，本研究中，研究人员进行了全基因组 CRISPR 筛选，发现α（COPA）是增强厄达替尼敏感性的关键靶点。从功能上看，COPA 缺陷会降低厄达替尼治疗下 FGFR 改变的膀胱癌细胞的增殖。从机制上看，COPA 敲除会增加富含亮氨酸的五肽重复序列含（LRPPRC）蛋白的降解，从而以 m6A 依赖的方式降低 DNA 结合抑制因子 3（ID3）mRNA 的稳定性。这些发现共同揭示了厄达替尼耐药的一种新机制，为 FGFR 改变的膀胱癌提供了潜在的治疗靶点。 https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413209 https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413209 01 01 研究背景研究背景膀胱癌是全球最常见的癌症之一，也是治疗费用最高的癌症之一。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是受体酪氨酸激酶（RTK）家族的一员，可调节多种细胞过程。FGFR异常在多种癌症中常见，尤以尿路上皮癌最为多见。2019 年，FDA加速批准了厄达替尼，这是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可抑制 FGFR 家族的全部四个成员（FGFR1-4），用于治疗 FGFR2/3 改变的尿路上皮癌患者。尽管厄达替尼在 FGFR 驱动的膀胱癌治疗中显示出积极的临床数据，但客观缓解仅在少数患者中观察到，几乎所有患者最终都会出现疾病进展，因为原发性和获得性耐药限制了厄达替尼治疗的疗效。可是，厄达替尼耐药的机制复杂且尚未明确。因此，进一步研究厄达替尼耐药的分子机制可能有助于发现新的靶点，以增强厄达替尼的敏感性和治疗效果。膀胱癌是全球最常见的癌症之一，也是治疗费用最高的癌症之一。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是受体酪氨酸激酶（RTK）家族的一员，可调节多种细胞过程。FGFR异常在多种癌症中常见，尤以尿路上皮癌最为多见。2019 年，FDA加速批准了厄达替尼，这是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可抑制 FGFR 家族的全部四个成员（FGFR1-4），用于治疗 FGFR2/3 改变的尿路上皮癌患者。尽管厄达替尼在 FGFR 驱动的膀胱癌治疗中显示出积极的临床数据，但客观缓解仅在少数患者中观察到，几乎所有患者最终都会出现疾病进展，因为原发性和获得性耐药限制了厄达替尼治疗的疗效。可是，厄达替尼耐药的机制复杂且尚未明确。因此，进一步研究厄达替尼耐药的分子机制可能有助于发现新的靶点，以增强厄达替尼的敏感性和治疗效果。先前的研究表明，COPA 基因的突变会损害其运输功能，导致 STING 转运异常，从而引发一种由 I 型干扰素介导的免疫失调疾病，即 COPA 综合征。尽管也有报道称 COPA 与癌细胞增殖、迁移和侵袭的调节有关，但其在膀胱癌进展和靶向治疗敏感性调节中的具体作用和机制仍不清楚。先前的研究表明，COPA 基因的突变会损害其运输功能，导致 STING 转运异常，从而引发一种由 I 型干扰素介导的免疫失调疾病，即 COPA 综合征。尽管也有报道称 COPA 与癌细胞增殖、迁移和侵袭的调节有关，但其在膀胱癌进展和靶向治疗敏感性调节中的具体作用和机制仍不清楚。 02 02 COPA/LRPPRC/ID3 通路通过 p16 和 p21 调节厄达替尼敏感性 COPA/LRPPRC/ID3 通路通过 p16 和 p21 调节厄达替尼敏感性研究人员探究了 ID3 是否在膀胱癌中调控 CDKIs 的表达。结果表明，ID3 敲低导致 p16 和 p21 启动子激活，以及 p16 和 p21 表达上调，但对 p15 没有影响。为了进一步阐明 COPA 的功能机制，研究人员检测了 ID3 在 sg-NC 和 COPA-KO 细胞中对 CDKIs 表达的调控变化。值得注意的是，COPA 敲除也显著增加了 p16 和 p21 的表达以及启动子荧光素酶活性。同样，在RNA-seq 结果中，研究人员也检测到了 p16 和 p21 表达的显著增加。为了确认 COPA 敲除引起的 p16 和 p21 转录激活是否由 ID3 的减少介导，研究人员在 sg-NC 和 COPA-KO 细胞中过表达 ID3。研究人员发现 ID3 的过表达可恢复 COPA 基因敲除细胞在厄达替尼处理后的细胞活力和集落形成能力的抑制。一致地，ID3 的过表达逆转了 COPA 基因敲除细胞皮下异种移植瘤体积和重量的减少。同样地，免疫组化分析显示，COPA 基因敲除导致的 Ki-67 下降可被 ID3 过表达所恢复。研究人员探究了 ID3 是否在膀胱癌中调控 CDKIs 的表达。结果表明，ID3 敲低导致 p16 和 p21 启动子激活，以及 p16 和 p21 表达上调，但对 p15 没有影响。为了进一步阐明 COPA 的功能机制，研究人员检测了 ID3 在 sg-NC 和 COPA-KO 细胞中对 CDKIs 表达的调控变化。值得注意的是，COPA 敲除也显著增加了 p16 和 p21 的表达以及启动子荧光素酶活性。同样，在RNA-seq 结果中，研究人员也检测到了 p16 和 p21 表达的显著增加。为了确认 COPA 敲除引起的 p16 和 p21 转录激活是否由 ID3 的减少介导，研究人员在 sg-NC 和 COPA-KO 细胞中过表达 ID3。研究人员发现 ID3 的过表达可恢复 COPA 基因敲除细胞在厄达替尼处理后的细胞活力和集落形成能力的抑制。一致地，ID3 的过表达逆转了 COPA 基因敲除细胞皮下异种移植瘤体积和重量的减少。同样地，免疫组化分析显示，COPA 基因敲除导致的 Ki-67 下降可被 ID3 过表达所恢复。 ID3 介导了 COPA 对 p16 和 p21 转录活性的调节，以及对厄达替尼敏感性的影响。 ID3 介导了 COPA 对 p16 和 p21 转录活性的调节，以及对厄达替尼敏感性的影响。研究结果还表明，敲低 p16 和 p21 部分消除了 COPA 敲除在厄达替尼处理下细胞活力的下降。此外，COPA 敲除在厄达替尼处理下对细胞增殖和集落形成能力的抑制作用也部分通过敲低 p16 和 p21 得以挽救。总之，这些结果表明 COPA/LRPPRC/ID3 通路通过调节 p16 和 p21 的表达来调控厄达替尼的敏感性。（转化医学网360zhyx.com）研究结果还表明，敲低 p16 和 p21 部分消除了 COPA 敲除在厄达替尼处理下细胞活力的下降。此外，COPA 敲除在厄达替尼处理下对细胞增殖和集落形成能力的抑制作用也部分通过敲低 p16 和 p21 得以挽救。总之，这些结果表明 COPA/LRPPRC/ID3 通路通过调节 p16 和 p21 的表达来调控厄达替尼的敏感性。（转化医学网360zhyx.com）参考资料：参考资料： https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413209 https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413209 【关于投稿】【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue 微信号：zhuanhuayixue

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10927	厄达替尼	L01XE	DB12147

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适应症	国家/地区	公司	日期
局部晚期尿路上皮癌	中国	上海强生制药有限公司	2025-01-08
转移性尿路上皮癌	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
转移性尿路上皮癌	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
转移性尿路上皮癌	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
转移性尿路上皮癌	挪威	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
不可切除的尿路上皮癌	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
不可切除的尿路上皮癌	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
不可切除的尿路上皮癌	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
不可切除的尿路上皮癌	挪威	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
FGFR2阳性尿路上皮癌	韩国	Janssen Korea Ltd.	2022-11-24
FGFR3阳性尿路上皮癌	韩国	Janssen Korea Ltd.	2022-11-24
膀胱癌	加拿大	Janssen Biotech, Inc.	2019-12-09
尿路上皮癌	加拿大	Janssen, Inc.	2019-10-25
FGFR阳性尿路上皮癌	美国	Janssen Biotech, Inc.	2019-04-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期尿路上皮癌	申请上市	中国	Janssen Biotech, Inc.	2023-12-15
晚期尿路上皮癌	申请上市	中国	Janssen Cilag SpA	2023-12-15
晚期尿路上皮癌	申请上市	中国	上海强生制药有限公司	2023-12-15
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2024-04-18
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	中国	Janssen Research & Development LLC	2024-04-18
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	日本	Janssen Research & Development LLC	2024-04-18
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	阿根廷	Janssen Research & Development LLC	2024-04-18
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	奥地利	Janssen Research & Development LLC	2024-04-18
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2024-04-18
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2024-04-18

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2025	N/A	FGFR2突变肿瘤 FGFR2/3 alterations	60	erdafitinib (Predicine FGFR2/3 qPCR Kit)	網獵鑰艱膚鏇蓋範壓衊(廠齋廠襯淵醖憲憲憲範) = 齋鹹願衊製齋鬱遞願鑰構簾窪壓蓋鹽鹽廠遞襯 (襯築醖淵襯淵遞觸鬱糧 ) 更多	积极	2025-04-27
NCT04083976 (RAGNAR, CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤	316	erdafitinib (Broad Panel Cohort)	獵鑰憲網糧網獵夢廠選 = 遞築遞鏇淵壓選衊觸顧襯鹽網遞獵衊網遞網遞 (顧選齋蓋醖艱觸衊廠齋, 蓋壓繭積選顧築糧鏇窪 ~ 醖觸蓋糧選範窪簾願壓) 更多	-	2025-02-24
NCT04083976 (RAGNAR, CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤	316	erdafitinib (Pediatric Cohort)	獵鑰憲網糧網獵夢廠選 = 遞艱積廠淵膚鏇廠窪淵襯鹽網遞獵衊網遞網遞 (顧選齋蓋醖艱觸衊廠齋, 襯衊蓋選鬱襯繭獵窪憲 ~ 鬱糧壓鏇齋築範繭餘繭) 更多	-	2025-02-24
NCT04963153 (ETCTN 10483, ASCO_GU2025) 人工标引	临床1期	转移性尿路上皮癌 FGFR3 Mutation \| FGFR2 Mutation	9	Erdafitinib + Enfortumab Vedotin	膚夢積衊網糧選鑰築獵(願鑰鑰製築淵淵鑰遞築) = hyperphosphatemia (88%), mucositis (88%), high AST (88%), hypercalcemia (75%), palmar plantar erythrodysesthesia (75%), peripheral neuropathy (75%), alopecia (63%), diarrhea (63%), hypoalbuminemia (63%) and hypomagnesemia (63%). 衊鹹餘膚築壓網夢構壓 (襯鬱鑰觸鏇遞餘鏇獵選 ) 更多	积极	2025-02-13
NCT03210714 (APEC1621B, CTgov)	临床2期	难治性软组织肉瘤 \| 难治性中枢神经系统淋巴瘤 \| 复发性髓母细胞瘤 ... 更多	20	Computed Tomography+Erdafitinib	鹽鬱醖糧廠遞糧積遞積 = 淵選願艱醖鏇夢願獵構膚遞淵窪繭蓋衊簾壓鹹 (遞夢繭鏇鑰鬱簾膚憲鹹, 壓淵構製糧襯齋範鹹蓋 ~ 網憲淵製築範襯範膚廠) 更多	-	2024-09-19
NCT05316155 (ESMO2024)	临床1/2期	FGFR阳性胆管癌	-	TAR-210	製製鏇壓壓願選壓窪憲(襯餘選襯選鹹壓襯構繭) = 淵襯簾艱繭鑰衊鹹觸願衊築製壓淵鑰齋鏇構鬱 (願願構廠選憲繭壓蓋遞 ) 更多	-	2024-09-15
NCT02699606 (Pubmed \| BMC Cancer) 人工标引	临床2期	晚期恶性实体瘤 FGFR genomic aberrations	35	Erdafitinib 8 mg once daily	廠製夢艱鹹願蓋製齋壓(鏇築廠壓獵廠餘襯築鹽) = 壓窪構鹽顧鬱繭夢壓積淵糧遞蓋糧觸艱範範膚 (醖蓋簾壓簾繭鹹獵顧製, 20.7 ~ 63.6) 更多	积极	2024-08-13
NCT02699606 (Pubmed \| BMC Cancer) 人工标引	临床2期	晚期恶性实体瘤 FGFR genomic aberrations	35	Erdafitinib 10 mg (7 days on/7 days off)	廠製夢艱鹹願蓋製齋壓(鏇築廠壓獵廠餘襯築鹽) = 襯襯鏇窪憲鹽鹹構構壓淵糧遞蓋糧觸艱範範膚 (醖蓋簾壓簾繭鹹獵顧製 ) 更多	积极	2024-08-13
NCT04083976 (RAGNAR, ASCO2024) 人工标引	临床2期	晚期恶性实体瘤 FGFR1 \| FGFR2 \| FGFR3 ... 更多	53	Erdafitinib 8 mg daily	願齋願憲鹽積選鏇壓窪(範簾遞衊選餘窪鑰簾壓) = 願膚淵顧糧築鏇願獵襯範廠築夢製餘糧襯願鏇 (膚顧蓋鹽鑰窪鑰窪憲願 ) 更多	不佳	2024-05-24
NCT04083976 (RAGNAR, ASCO2024) 人工标引	临床2期	乳腺癌 FGFR Mutation (Activating)	16	Erdafitinib 8 mg daily	衊餘淵襯簾鬱積繭蓋鏇(鹹繭鹹醖淵糧築簾鏇鑰) = 餘窪膚選鏇鬱膚餘鬱壓鬱襯獵顧願遞願齋網醖 (蓋襯願鑰鹽鹽鑰簾獵獵, 11 ~ 59) 更多	积极	2024-05-24
NCT04083976 (RAGNAR, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 CDKN2A \| FGFR mutations \| FGFR fusions ... 更多	23	Erdafitinib	窪壓餘淵願糧鹹鑰觸鏇(餘艱遞憲觸鏇醖觸鏇鏇) = 夢膚築選顧簾襯衊鑰夢鏇壓廠衊夢衊艱襯網齋 (窪衊網鏇築餘艱廠鹽鏇, 10 ~ 48) 更多	积极	2024-05-24
UNITE study (ASCO2024)	N/A	转移性尿路上皮癌 FGFR2/3-altered \| MTAP loss	633	Erdafitinib	餘構膚簾簾願築網鑰壓(製簾範鹹襯襯廠衊範網) = 築網窪選繭製糧築觸願艱夢選範淵鏇襯衊窪淵 (獵願夢範衊築選窪憲鏇 ) 更多	积极	2024-05-24