A Phase 3, Randomized, Open-label, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-210 Erdafitinib Intravesical Delivery System Versus Investigator's Choice of Intravesical Chemotherapy in Participants With High-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer With Susceptible FGFR Alterations Who Had Received Intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG)

The main purpose of this study is to compare the disease-free survival (the length of time after randomization that a participant survives without any signs or symptoms of the cancer returning, or progressing) between Bacillus Calmette-Guérin (BCG) treated participants receiving treatment with TAR-210 versus investigator's choice of intravesical chemotherapy for treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR-NMIBC).

开始日期2025-09-10

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT06204614

/ Enrolling by invitation早期临床1期IIT

Pilot Study of an Implantable Microdevice for in Situ Evaluation of Drug Response in Primary Bladder Tumors

This research study involves implanting up to 4 microdevices, each small enough to fit inside the tip of a needle, into a tumor. These devices will release microdoses (many thousands of times less than a treatment dose) of different cancer drugs into the tumor. After approximately 72 hours, the devices and small regions of surrounding tissue will be removed and studied. There will be a follow-up visit within 42 days of device removal to assess for potential safety issues or side effects.

开始日期2024-06-14

申办/合作机构

The Brigham & Women's Hospital, Inc.

NCT06319820

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-210 Erdafitinib Intravesical Delivery System Versus Single Agent Intravesical Chemotherapy in Participants With Intermediate-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (IR-NMIBC) and Susceptible FGFR Alterations

The main purpose of this study is to compare the disease-free survival between participants receiving treatment with TAR-210 versus investigator's choice of intravesical chemotherapy for treatment of intermediate-risk NMIBC.

开始日期2024-04-18

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

100 项与厄达替尼相关的临床结果

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100 项与厄达替尼相关的转化医学

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100 项与厄达替尼相关的专利（医药）

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438

项与厄达替尼相关的文献（医药）

2026-08-30·RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY

Preclinical Pharmacokinetics of Erdafitinib, an FGFR Tyrosine Kinase Inhibitor, via LC‐MS/MS in Sprague Dawley Rats

Article

作者: Boggavarapu, Rajesh Kumar ; Chimakurthy, Jithendra

ABSTRACT:

Introduction:

Erdafitinib is a pan‐FGFR tyrosine inhibitor approved for urothelial carcinoma, with growing interest in its broader anticancer applications. Accurate quantification in preclinical models is essential for understanding pharmacokinetics and optimizing therapeutic use. Developing a sensitive, economical bioanalytical method ensures reliable drug monitoring, supporting translational research and regulatory compliance in oncology drug development.

Methods:

Rat plasma samples were processed by protein precipitation, and analytes were separated on a reverse‐phase column using a gradient mobile phase. Detection employed LC‐MS/MS in positive ionization mode with multiple reaction monitoring (MRM), monitoring m / z 447.1 → 362.1 for erdafitinib and m / z 515.2 → 276.0 for internal standard. The total run time was 2.0 min.

Results:

The method demonstrated excellent linearity across 1.0–1000 ng/mL with a lower limit of quantification of 1.0 ng/mL. Precision was < 12% and accuracy within 100% ± 6% across the calibration range. The assay was validated according to US FDA M10 guidelines and successfully applied to pharmacokinetic studies in Sprague Dawley rats, enabling reliable plasma concentration profiling of erdafitinib.

Conclusions:

This validated LC‐MS/MS method provides a rapid, sensitive, and cost‐effective approach for erdafitinib quantification in preclinical plasma samples. Its application to pharmacokinetic studies supports drug development by enabling accurate assessment of exposure and disposition, thereby advancing pharmacological understanding and facilitating translation to clinical oncology research.

2026-07-01·MICROCHIMICA ACTA

Interlayer-confined redox in Ti₃C₂Tₓ-MXene laminates: a reagent-free screen-printed platform for the detection of erdafitinib

Article

作者: Helal, Mohamed H ; Chun, Malik Wasim Abbas ; Sharma, Motee Lal ; Karakuş, Selcan ; Jinping, Xiong ; Sharma, Bharat Prasad ; Almalki, Abdulraheem Sa ; Shalash, Marwan

Electrochemical MXene sensors are attractive for point-of-care analysis but are often limited by MXene oxidation, reliance on soluble mediators, and multi-step surface chemistries that complicate their use in complex samples. Herein, an interlayer-confined redox (ICR) strategy is implemented based on Ti₃C₂T_x-MXene laminates, where Ti₃C₂T_x is co-filtered with methylene blue (MB) to trap a redox mediator network within its galleries. These free-standing laminates are readily cut and transferred to commercial screen-printed electrodes (SPEs) featuring carbon working and counter electrodes with an integrated Ag pseudo-reference, yielding a sharp, intrinsic voltammetric MB signal at - 0.25 V vs. on-chip Ag without the need for external reagents. Structural and spectroscopic analyses confirm gallery expansion, intact in-plane crystallinity, absence of crystalline TiO₂, minimal mediator leaching, and robust stability through repeated cycling and storage. Optimized differential pulse voltammetry (DPV) with the ICR-MB-MX-11 laminate (optimized from ICR-MB-MX-x variants, x = 4, 7, 11, 14, based on filtrate MB concentration) enables reagent-free detection of the fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor erdafitinib (ERD) across 0.05-10.5 µM, achieving a 0.01 µM limit of detection (LOD), ≤ 0.8% intra-/inter-electrode relative standard deviation (RSD; n = 3), and 98 - 102% recoveries in spiked, PBS-diluted human urine. Density‑functional calculations indicate that ERD adsorption perturbs the MB‑induced electronic arrangement at the Fermi level, consistent with a mediator‑gated inhibition mechanism. More broadly, the reagent-free MXene/SPE configuration may also support field-deployable analysis of complex aqueous matrices relevant to environmental and resource-processing applications.

2026-05-01·Molecular Informatics

ChemBang: Expanding the Chemical Space Around Small Molecules.

Article

作者: Mestres, Jordi ; Garcia-Serna, Ricard ; Menestrina, Luca ; Montes-Grajales, Diana

Efficient exploration of chemical space is an essential component of modern generative drug design. Herein, we introduce ChemBang, a computational engine that grows small molecules based on chemical transformations extracted by matched molecular pair analysis of all structures available in catalogues of synthesized molecules. Each chemical transformation is mapped onto its associated atomic environment defined as the substructure within a three-atom radius from the transformation site. Unsupervised chemical evolution is then performed in cycles by systematically applying chemical transformations to all exposed atomic environments present in a seed structure. Multiple physicochemical properties and substructural alerts are incorporated to effectively guide the generation of drug-like synthetically accessible molecules. As a use case, the generation of the Erdafitinib structure from any of its three ring systems (pyrazole, benzene and quinoxaline), and the evolution of the property distributions from all molecules generated in each cycle, are discussed in detail. The ability to explore the chemical space of pharmaceutical relevance is shown by successfully generating the exact chemical structure of 95.3% of all 2,809 small-molecule ATC drugs from their constituting fragments.

283

项与厄达替尼相关的新闻（医药）

2026-06-12

·拾遗百草园

2026 ASCO：拨开迷雾，看见危机--新型疗法眼部毒性的识别与处理

🙋平台推荐机制调整，不关注容易刷不到更新，记得点关注不迷路！当肿瘤治疗全面跨入抗体偶联药物（ADC）、靶向治疗与免疫检查点抑制剂（ICI）狂飙突进的新纪元，晚期癌症患者的生存曲线被一次次不可思议地拉长。然而，命运馈赠的礼物，往往暗中标好了价格。与传统化疗“无差别攻击”不同，这些携带着“精准制导”或“免疫解锁”指令的新型疗法，正引发一系列独特的、免疫介导的以及脱靶毒性，它们几乎可以侵袭人体的任何器官，其中就包括极其精密的“灵魂之窗”——眼睛。在近期举行的 2026 ASCO医学教育专场上，来自美国梅奥诊所的眼肿瘤与肿瘤内科双聘副教授 Lauren A. Dalvin 带来了一场名为《拨开迷雾，看见危机：新型疗法眼部毒性的识别与处理》的重磅演讲。眼部毒性往往具有延迟性、持久性，甚至会严重剥夺患者的视觉相关生活质量（Quality of Life, QoL）。当“活下去”不再是唯一的奢望，“活得好、看得清”便成为了肿瘤生存者面临的长期重担。现代肿瘤学的进步要求临床医生不仅要关注生存期，更要关注患者的生活质量。开篇明确了核心目标：临床医生必须学会识别抗癌新药常见且具有视力威胁的副作用，并掌握管理这些副作用的基本原则，从而最大程度保留患者的视觉相关生活质量。在深入探究各类药物前，必须牢记现代肿瘤毒性管理的三大铁律：独特且长效：新型疗法引起的眼部毒性往往是独特且持久的，它绝非传统化疗那种“停药即走”的简单副作用。临界点把控：医生必须敏锐察觉毒性何时变得“不可接受”——即当它开始严重损害患者的日常功能和生活质量时，必须果断干预。多学科防线：早期识别与多学科（肿瘤科与眼科）联合管理，是预防视力相关并发症的绝对关键。现代肿瘤治疗中的眼部毒性新型药物革新了肿瘤治疗模式，显著提升患者生存率。与传统化疗不同，这类疗法会产生特异性免疫介导毒性与脱靶毒性，可累及全身多器官，眼部亦会受累。眼部毒性可迟发、迁延不愈，损害视力并降低生活质量。肿瘤长期生存患者普遍面临药物远期毒性问题，需长期随访与持续管理。本次讲解药物分成ADC、靶向治疗以及免疫治疗，先从ADC药物开始讲起。 ADC 药物被誉为肿瘤治疗界的“特洛伊木马”。它的设计极为精妙：利用单克隆抗体特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，随后将高毒性的细胞毒性载荷精准送入肿瘤内部。然而，理想很丰满，现实很骨感。在眼部，尤其是使用 belantamab mafodotin、mirvetuximab soravtansine 、tisobumab vedotin等 ADC 药物时，眼部不良反应在所难免。 ADC 药物特征性眼部不良反应：结膜炎点状角膜上皮病变角膜缘干细胞功能异常角膜假微囊肿（ADC 药物典型毒性表现）角膜假微囊肿的详细介绍：发病位置：角膜浅表层上皮。发生率：超过 50% 用药患者会出现该病变。发病时间：输注药物后约 3 周出现。发病特点：多为双眼发病；病灶最初环绕角膜周边（角膜缘）呈环形分布，后续逐渐向角膜中央蔓延。临床症状：视物模糊、畏光、眼部异物感、眼痛、流泪，严重影响生活质量。转归：停用 ADC 药物后，2 周～8 个月内病变可逆转恢复。推测发病机制：细胞巨胞饮作用（细胞 “吞饮” 药物所致）。从幻灯片中的荧光素染色图片可以清晰看到，密密麻麻的微囊肿潜伏在角膜的浅表上皮层内。值得庆幸的是，当 ADC 药物停用后，这些囊肿在 2 周到 8 个月内是可逆转的。临床处置流程：用药前：常规开展眼部筛查。用药期间：每输注 1~2 次药物后，复查眼部。输注前预处理（可选方案）：冷敷眼贴、缩血管滴眼液、糖皮质激素滴眼液、人工泪液（润滑滴眼液）。临床管理措施糖皮质激素：疗效有限。缩血管药物：可减轻角膜假微囊肿严重程度，或延缓病灶出现。自体血清滴眼液：疗效尚不明确。全身 / 局部抗体饱和疗法：无效。巩膜接触镜：用于缓解眼部不适症状。目前最有效的干预方式：药物剂量调整眼部不良反应（OAE）分级标准：旧版局限现有多数分级体系存在以下问题：将视力指标与眼部临床体征混合评判；无配套影像图片辅助严重程度判定；专业术语表述模糊；易导致不必要的用药延迟。新版眼部不良反应分级共识将视力与眼部临床体征分开评估；配套标准影像图片，辅助分级；指导临床合理判断是否需要延迟给药。 ADC 药物总结要点 ADC 药物典型毒性为角膜假微囊肿，可引发眼痛、视物模糊，降低患者生活质量。现有药物对预防该囊肿疗效有限，缩血管滴眼液可起到一定辅助作用。优化后的统一分级标准，可指导临床精准调整 ADC 用药剂量，在保障抗肿瘤疗效的同时，保护患者视觉质量。接下来看看靶向药物，特别是MARK通路抑制剂。本次讲解药物类别：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路抑制剂细分品类：成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂、MEK 抑制剂、ERK 抑制剂可引发眼部不良反应的代表药物：英菲格拉替尼、厄达替尼、佩米替尼、比美替尼、考比替尼、曲美替尼、司美替尼 MEK 抑制剂相关性视网膜病变（MEKAR）病理表现：神经感觉层视网膜局部积液、脱离。发生率：近 80% 用药患者受累。发病特点：多为双眼、多灶性积液，常累及黄斑中心凹。临床症状：视物模糊、视物变形。疾病转归：多为自限性病变，遗留永久性视力损伤罕见。毒性对比：通路下游抑制剂（MEK/ERK 抑制剂）引发视网膜病变的概率与严重程度，高于上游 FGFR 抑制剂。严重并发症：视网膜静脉阻塞（发生率＜1%），出现后需永久停药。 MEK抑制剂相关性视网膜病变管理方案以临床观察为主；多数患者无需停药，继续用药期间病变也可自行好转。 BRAF 抑制剂（作用于 MEK 通路上游）代表药物（可致眼部不良反应）：维莫非尼、恩考芬尼、达拉非尼眼部不良反应临床症状：眼部异物感、眼痛、视物模糊，极少数患者会出现永久性视力丧失。 BRAF 抑制剂不良反应管理葡萄膜炎：局部 / 眼周注射糖皮质激素治疗；干眼症：使用人工泪液；出现 VKH 样葡萄膜炎、缺血性视网膜血管炎：立即停药。靶向药物（MAPK/BRAF 抑制剂）总结要点 MEK 抑制剂引发浆液性视网膜脱离（MEKAR），病变多自限，仅需观察，无需停药。 BRAF 抑制剂可诱发炎性葡萄膜炎，首选糖皮质激素治疗。若出现严重视网膜血管病变、VKH 样葡萄膜炎，必须停药。此类药物普遍可导致眼部不适、视力下降；罕见严重不良反应可造成永久性视力损伤。最后讲解一下免疫检查点抑制剂引起的眼部不良反应。免疫检查点抑制剂（ICIs）作用靶点：阻断 CTLA-4、PD-1/PD-L1、LAG-3 等免疫检查点，解除肿瘤对免疫系统的抑制。代表药物（可致眼部不良反应）：伊匹木单抗、曲美木单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、替雷利珠单抗、阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、瑞替凡利单抗、瑞拉利单抗、度伐利尤单抗。眼部不良反应总体概况整体发生率：最高累及 1% 用药患者。发病时间：用药后数周～数月发病，部分病例可延迟至数年。风险排序：伊匹木单抗＞PD-1 抑制剂＞PD-L1 抑制剂；联合使用检查点抑制剂会升高眼部毒性风险。常见类型：干眼症（发生率 1%~24%）、炎性葡萄膜炎（发生率 1%）及其他病变。临床建议：依据患者症状开展筛查；既往有葡萄膜炎病史的患者需谨慎用药。 2023 年文献回顾基础肿瘤类型：黑色素瘤、肺癌为最常见原发病。高发药物：纳武利尤单抗、伊匹木单抗（临床使用最多的 ICI 药物）。最常见的不良反应：葡萄膜炎，多见于黑色素瘤患者。第二大类不良反应：神经眼科病变，多见于肺癌患者。眼眶及眼附属器病变重症肌无力、上睑下垂、复视治疗方案：全身糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、血浆置换、溴吡斯的明。三联重叠综合征（重症肌无力 + 心肌炎 + 肌炎）：预后凶险，19 例患者中 5 例死亡。炎性眼眶病 / 眼肌病（类甲状腺相关眼病、托洛萨 - 亨特综合征）：采用全身糖皮质激素治疗。颅神经麻痹（第 3、6、7 对颅神经）。眼表病变干眼症：使用人工泪液、环孢素治疗；罕见角膜穿孔（本组出现 1 例）。炎性角膜炎：局部糖皮质激素治疗。角膜移植排斥反应、结膜炎、表层巩膜炎。视神经病变病变类型：视神经视网膜炎、视神经病变、暗点、视野缺损。治疗方案：全身糖皮质激素、免疫抑制剂。葡萄膜炎分型：前葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎。症状：眼痛、畏光、飞蚊症、视物模糊。常规治疗：局部、眼周、全身使用糖皮质激素；难治性病例需停用免疫检查点抑制剂。合并病变：视网膜血管炎、脉络膜视网膜病变、VKH 样综合征。典型症状：视物模糊、黄视症；采用全身糖皮质激素治疗。综合症状视物模糊、畏光、复视、色觉异常、视野缺损、暗点、视物变形、眼红、眼痛、眼部压痛、眶周水肿、眼球突出。提示：眼部免疫相关不良反应（irAEs）常与全身免疫相关不良反应同时发生。免疫检查点抑制剂（ICPI）治疗患者眼部免疫相关不良反应（irAEs）的处理方案眼部毒性总论一、宣教告知：务必告知所有患者，出现以下任一眼部症状时，需立即联系医护人员：视物模糊、色觉改变、畏光、视物变形、暗点、视野缺损、复视、眼部触痛、眼球转动痛、眼睑肿胀、眼球突出；二、眼科指导下完善检查评估：单眼分别检测视力、色觉检查、红光反射检查、瞳孔大小形态及对光反射检查、眼底镜检查、笔灯裂隙灯检查眼前节；三、既往基础疾病排除：活动性葡萄膜炎病史患者需排除；既往复发性葡萄膜炎，且需长期全身免疫抑制或持续局部药物治疗者需排除；四、额外临床考量要点：眼部免疫相关不良反应常合并其他脏器免疫相关不良反应同步出现；需保持高度临床警惕：症状轻重不一定和病变严重程度匹配；建议经眼科专科全面检查后再启动治疗。葡萄膜炎 / 虹膜睫状体炎：眼球中层（葡萄膜）发生炎症分级分级标准处理方案 G1 级无症状继续使用免疫检查点抑制剂（ICPi）1 周内转诊眼科就诊使用人工泪液 G2 级前葡萄膜炎，需临床药物干预暂时暂停 ICPi 用药，完成眼科专科会诊后再评估紧急眼科转诊局部糖皮质激素、睫状肌麻痹剂、全身糖皮质激素治疗停用全身糖皮质激素后，可重启 ICPi；仅限本次眼部不良反应对症治疗，或其他合并全身免疫不良反应的激素剂量降至≤10mg 时重启；重启期间可继续局部 / 眼用激素控制局部毒性直至不良反应回落至 G1 级及以下，方可恢复规律用药 G3 级后葡萄膜炎或全葡萄膜炎永久停用 ICPi紧急眼科转诊全身糖皮质激素 + 玻璃体腔 / 眼周 / 局部糖皮质激素给药 G4 级视力≤20/200 永久停用 ICPi急诊眼科就诊全身激素（静脉泼尼松 1–2 mg/kg，或甲泼尼龙 0.8–1.6 mg/kg）；玻璃体腔 / 眼周 / 局部激素方案遵从眼科医师医嘱补充说明标准治疗效果不佳的重症难治病例，可考虑英夫利昔单抗或其他肿瘤坏死因子 α（TNF-α）抑制剂干预表层巩膜炎：无感染诱因，结膜与巩膜之间的表层巩膜组织出现炎症病变分级分级标准处理方案 G1 级无症状继续 ICPi 治疗1 周内转诊眼科人工泪液点眼 G2 级视力≥20/40 暂时暂停 ICPi 治疗，完成眼科会诊后再评估紧急眼科转诊局部糖皮质激素、睫状肌麻痹剂、全身糖皮质激素 G3 级有症状，且视力＜20/40 永久停用 ICPi紧急眼科转诊全身糖皮质激素 + 局部激素联合睫状肌麻痹剂 G4 级视力≤20/200 永久停用 ICPi急诊眼科就诊全身糖皮质激素 + 局部激素联合睫状肌麻痹剂补充说明标准治疗无效的重症难治病例，可选用英夫利昔单抗或其他 TNF-α 抑制剂睑缘炎：眼睑炎症，可累及睫毛或泪液分泌功能分级处理方案无标准化分级体系热敷 + 润滑滴眼液点眼若无持续加重、病情顽固，可继续原抗肿瘤治疗免疫检查点抑制剂眼部不良反应管理方案基础治疗：局部、眼周、全身应用糖皮质激素。进阶治疗：使用非激素类免疫调节剂（激素替代药物）。重症处理：出现严重、迁延不愈的不良反应时，立即停药。眼部免疫相关不良反应统一诊断标准：该标准可为后续临床试验及临床诊疗决策提供指导。鉴别诊断：伪装病变（Masquerade）：易混淆疾病：肿瘤视网膜、玻璃体转移。解剖特点：眼部为免疫豁免部位，病变表现易与免疫不良反应混淆。鉴别要点：结合全身免疫相关不良反应表现；与肿瘤科医师联合评估；必要时行组织活检。为了更直观地展现这种伪装与鉴别的复杂性，Dalvin 教授分享了一例扣人心弦的真实病例：患者是一位 62 岁白人男性，初诊为结膜黑色素瘤。初诊：手术切除 + 冷冻治疗第 4 个月：残留色素，再次切除 + 冷冻；深部切缘阳性，追加手术第 10 个月：肿瘤复发，手术治疗；无残留浸润性黑色素瘤第 20 个月：二次复发，手术 + 敷贴放疗；前哨淋巴结活检阴性第 30 个月：三次复发，手术治疗第 37 个月：外直肌斜视矫正术、结膜穹窿重建术第 47 个月：四次复发；转诊眼肿瘤 + 肿瘤内科；BRAF 基因阴性；启动帕博利珠单抗治疗第 49 个月：色素残留，手术切除，切缘阳性第 51 个月：质子放疗防复发；PET-CT 未见远处转移；无眼眶受累右侧外眦软组织肿块第五次复发？：无色素沉着，右上眼睑水肿；眼眶活检确诊泪腺炎；口服泼尼松治疗第 60 个月：停用口服泼尼松，水肿消退第 74 个月：无肿瘤复发、无转移；持续 2 年以上，为患者最长无复发间期免疫检查点抑制剂总结要点药物不良反应表现与自身免疫性疾病高度相似。眼部最常见不良反应：干眼症、葡萄膜炎。多数眼部不良反应仅需局部对症治疗，无需停用免疫检查点抑制剂。诊疗全程需与患者充分沟通，并与肿瘤内科医师协作管理。核心原则：多学科协作眼科、肿瘤科及其他专科医师需联合协作，优化眼部不良反应患者的诊疗方案。在新药研发早期引入眼科评估，可在抗肿瘤治疗（挽救生命）与保护视觉生活质量之间找到平衡。轻症不良反应：滴眼液局部处理即可。重症不良反应：需亚专科专家干预，根据情况减量、暂停用药或永久停药。引导患者尽早主动描述不适症状，助力个体化治疗，兼顾患者生存期与生活质量。全文核心总结新型抗肿瘤疗法会引发特征性、迁延性眼部毒性反应。临床医师需及时识别影响患者日常活动与生活质量的重度毒性反应，并启动干预。早期识别 + 多学科联合管理，是预防永久性视力损伤的核心。结束语协作是破局的唯一钥匙。未来，眼科医生不能仅仅作为“救火队员”，而应在药物研发的早期阶段就深度参与，平衡视觉相关生活质量与挽救生命的抗癌治疗之间的天平。鼓励患者尽早沟通眼部症状，实施多学科的早期识别与管理，是降低视觉致残率的终极防线。

2026-06-11

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【文献解读148】《成纤维细胞生长因子受体及相关抗肿瘤靶向药物的研究进展》

导语在肿瘤靶向治疗领域，受体酪氨酸激酶（RTK）一直是研发热点。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族作为RTK超家族的重要成员，其异常激活（包括基因扩增、突变及融合）已被证实与膀胱癌、肝内胆管癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤的发生发展及耐药性产生密切相关。据文献统计，约7.1%的实体瘤存在FGFR表达异常。面对这一关键驱动靶点，FGFR靶向药物的研发已取得实质性突破，特别是首款泛FGFR抑制剂Erdafitinib的获批上市，为相关患者带来了新的治疗选择。本文将基于《药学进展》2020年的这篇综述，系统梳理FGFR的生物学特性、在肿瘤中的作用机制以及各类靶向药物的研发进展与临床数据。一、FGFR家族：结构、功能与信号网络1.1 受体结构与配体特异性 FGFR1-4四种受体具有高度同源性，均由胞外免疫球蛋白样结构域（IgⅠ-Ⅲ）、跨膜区和胞内酪氨酸激酶结构域组成。其功能多样性主要源于RNA选择性剪接。例如，Fgfr1、Fgfr2、Fgfr3的mRNA在第8、9号外显子处发生选择性剪接，导致其胞外区的IgⅢ结构域产生Ⅲb和Ⅲc两种亚型，这直接决定了受体与不同FGF配体结合的特异性。FGFR4则不存在这种亚型。这种组织特异性表达模式（如FGFR2b主要在上皮组织表达）是FGF/FGFR信号实现精准调控的基础。1.2 关键下游信号通路 FGF与FGFR结合后，在硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）等辅因子协助下，引起受体二聚化和自磷酸化，进而激活多条下游通路：• RAS-MAPK/ERK通路：通过接头蛋白FRS2、Grb2等激活，主要调控细胞增殖。• PI3K-AKT通路：促进细胞生存与抗凋亡。• PLC-γ-PKC通路：参与细胞骨架调节和钙信号传导。• STAT通路：影响基因转录。机体通过受体内化及负调节因子（如SPRY、SEF）维持该信号的动态平衡。该通路的时空特异性调控机制，即不同细胞类型如何产生特异性信号输出，仍是待解之谜。表1：FGFR家族及其主要下游信号通路功能概览受体/通路主要功能 FGFR1-4 介导FGF信号，调控增殖、分化、存活等 RAS-MAPK/ERK 核心增殖信号通路，调控基因表达 PI3K-AKT 关键细胞生存通路，抑制凋亡 PLC-γ 调控细胞骨架与钙信号 STAT 参与转录调控，与增殖、存活相关二、驱动肿瘤的FGFR异常：扩增、突变与融合 Helsten等人对4853例实体瘤的测序分析显示，7.1%的病例存在FGFR基因改变，其中基因扩增（66%）、突变（26%）、重排（8%）是三种主要形式。这些改变导致FGF/FGFR信号持续活化，促进癌细胞增殖、血管生成及上皮间质转化（EMT），并与预后不良和耐药相关。2.1 基因扩增 FGFR1扩增最为常见，见于约20%的肺鳞癌和10%的ER+乳腺癌。在乳腺癌中，FGFR1过表达被证实是导致对CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗耐药的潜在机制。FGFR2扩增出现在4.2%-7.4%的胃癌中，与不良预后相关。2.2 基因突变突变可发生在胞外区（如FGFR2的S252W）或激酶结构域（如FGFR1的N546K），导致受体组成性激活。FGFR3突变与膀胱癌关系密切，在非肌层浸润性膀胱癌中发生率高达75%。FGFR4激酶结构域突变（如K535， E550）则在横纹肌肉瘤中被发现。2.3 基因融合融合是另一重要机制。约13.6%的肝内胆管细胞癌存在FGFR2融合基因（如FGFR2-BICC1）。FGFR3-TACC3融合则在胶质母细胞瘤和膀胱癌中多见，该融合蛋白不仅激活MAPK/ERK通路，还能通过PIN4蛋白增强线粒体活性，直接促进肿瘤生长。表2：肿瘤中常见的FGFR基因畸变类型及相关肿瘤基因扩增突变融合 FGFR1 乳腺癌、肺鳞癌、卵巢癌毛细胞星形细胞瘤、尤文肉瘤干细胞白血病/淋巴瘤综合征 FGFR2 胃癌、乳腺癌子宫内膜癌 (S252W) 肝内胆管细胞癌 (~13.6%) FGFR3 转移性结直肠癌膀胱癌 (75% NMIBC) 胶质母细胞瘤、膀胱癌 (TACC3) FGFR4 结直肠癌横纹肌肉瘤 (K535) 较罕见三、FGFR靶向药物：三大策略与临床进展3.1 小分子酪氨酸激酶抑制剂：从非选择性到高选择性 TKIs通过与ATP竞争结合激酶口袋发挥作用。早期药物如帕纳替尼、乐伐替尼属非选择性抑制剂，对VEGFR、PDGFR等也有强抑制，因而毒副作用较大。为提高选择性，研发重点转向泛FGFR抑制剂。 Erdafitinib：首个获FDA批准的泛FGFR抑制剂。其关键Ⅱ期临床试验（BLC2001）针对存在FGFR3突变或FGFR2/3融合的晚期尿路上皮癌患者，每日口服8-9mg，总缓解率（ORR）达到40%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为13.8个月，奠定了其临床地位。 AZD4547：选择性抑制FGFR1-3。在FGFR2扩增的胃癌中显示疗效，但在一项Ⅲ期研究中，其单药相比紫杉醇未能显著延长FGFR2扩增胃癌患者的无复发生存期。这提示了精准筛选患者的重要性。 BGJ398：对FGFR1-3选择性高。在治疗FGFR2融合的肝内胆管癌的Ⅱ期试验中显示出明确抗肿瘤活性。在FGFR3突变的膀胱癌患者中，ORR为25.4%，疾病稳定率（SD）为38.8%。表3：处于临床阶段的FGFR小分子抑制剂概览药物名称类型/靶点研发阶段关键临床数据（示例） Erdafitinib 可逆性泛FGFR FDA批准尿路上皮癌：ORR 40% AZD4547 可逆性FGFR1-3 Ⅱ期临床肺鳞癌：mPFS 2.7个月 BGJ398 可逆性FGFR1-3 Ⅱ期临床胆管癌：明确活性；膀胱癌：ORR 25.4% PRN1371 不可逆性泛FGFR Ⅰ期临床探索中，旨在克服耐药 FGF401 共价可逆性FGFR4 Ⅱ期临床针对FGFR4高表达肿瘤3.2 靶向FGFR单克隆抗体与ADC：精准与增效单抗通过阻断配体结合或抑制二聚化发挥作用，具有亚型选择性高、毒性谱不同的优势。例如，靶向FGFR2b的Bemarituzumab（FPA144）正在开展联合化疗治疗晚期胃癌的Ⅲ期试验（FIGHT）。靶向FGFR3的R3Mab（vofatamab）也在开展联合PD-1抑制剂治疗尿路上皮癌的试验。为增强杀伤力，抗体偶联药物（ADC）策略被采用。如靶向FGFR2的ADCBAY 1187982，在临床前模型中显示强效活性，但其Ⅰ期临床试验已终止。3.3 FGF配体陷阱：新兴策略 FP-1039（GSK3052230）是一种FGF配体陷阱，由FGFR1c胞外区与IgG1 Fc段融合而成，可捕获促有丝分裂FGF配体。Ⅰ期试验显示其耐受性良好，且未出现TKI常见的高磷血症等副作用。在FGFR1扩增的非小细胞肺癌中，联合紫杉醇卡铂化疗的ORR达47%。该策略避免了直接抑制激酶带来的特定毒性，但受限于作用机制，研发进展相对缓慢。四、挑战与未来展望 FGFR靶向治疗前景广阔，但挑战并存：1.耐药性问题：与其他TKI类似，FGFR抑制剂也面临获得性耐药。研究已发现，代偿性通路激活（如AKT驱动）是耐药机制之一，这凸显了联合治疗的重要性。2. “看门人”突变：某些突变（如FGFR3 V555M）可能导致对现有抑制剂（如AZD4547）耐药，亟需开发能克服此类突变的新一代药物，如不可逆抑制剂。3.精准筛选：FGFR异常在肿瘤中存在异质性，依赖精准测序（NGS）筛选合适的患者人群，是提高疗效的关键。4.毒性管理：小分子抑制剂的高磷血症、视网膜毒性等需要临床密切监测。核心要点总结 FGFR是重要癌基因靶点：其扩增、突变、融合驱动多种实体瘤，总异常率约7.1%，是精准治疗的潜在标志物。药物策略多样化：已形成以小分子TKI为主力（Erdafitinib已获批）、单克隆抗体（如Bemarituzumab）、ADC及配体陷阱（FP-1039）为补充的靶向药物格局。临床疗效已初步验证：Erdafitinib在尿路上皮癌中ORR达40%；BGJ398在胆管癌和FGFR3突变膀胱癌中显示活性；单抗及联合疗法正在拓展适应症。未来方向在于克服耐药与精准应用：需开发新一代抑制剂、探索合理的联合用药方案，并通过伴随诊断精准筛选获益患者。参考文献 [1] Turner N, Grose R. Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer. Nat Rev Cancer, 2010. [2] Helsten T, et al. The FGFR landscape in cancer: analysis of 4,853 tumors. Clin Cancer Res, 2016. [3] Loriot Y, et al. Erdafitinib in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. N Engl J Med, 2019. [4] Javle M, et al. Phase II study of BGJ398 in patients with FGFR-altered advanced cholangiocarcinoma. J Clin Oncol, 2018. [5] Frattini V, et al. A metabolic function of FGFR3-TACC3 gene fusions in cancer. Nature, 2018. [6] Formisano L, et al. Aberrant FGFR signaling mediates resistance to CDK4/6 inhibitors in ER+ breast cancer. Nat Commun, 2019. [7] Harding T C, et al. Blockade of nonhormonal fibroblast growth factors by FP-1039 inhibits growth of multiple types of cancer. Sci Transl Med, 2013. [8] Chae Y K, et al. Inhibition of the fibroblast growth factor receptor (FGFR) pathway: the current landscape and barriers to clinical application. Oncotarget, 2017. 作者与通讯作者简介李校堃：中国工程院院士，教授。长期致力于成纤维细胞生长因子（FGFs）等生物药物的基础与应用研究，是我国基因工程药物研究领域的领军人物。张金三：博士，教授。在美国Mayo Clinic从事肿瘤生物学及转化医学研究20余年，目前研究方向为肿瘤转化及精准医学研究。

2026-06-10

·药学观澜

JMC｜上海有机所丁克/王震&科恩泰：新型三环骨架共价FGFR2/3抑制剂KNT-0919实现亚纳摩尔级抑制与肿瘤消退

点击蓝字 ↑ 关注药学观澜近日，上海有机所丁克/王震与中南大学陈永恒、广州科恩泰生物医药科技常少华、密歇根大学Arul M. Chinnaiyan等团队在药物化学权威期刊 Journal of Medicinal Chemistry 上发表了一篇题为 "基于三环骨架的新型强效选择性共价FGFR2/3抑制剂的结构导向设计与优化" 的研究论文。该研究基于结构生物学策略，设计并优化了一系列含三环骨架的共价FGFR2/3抑制剂，其中代表性化合物 KNT-0919 对FGFR2和FGFR3表现出亚纳摩尔级抑制活性（IC₅₀分别为1.1 nM和0.20 nM），对FGFR1的选择性达16倍以上，且在416种激酶筛选中展现出高度选择性。该化合物通过丙烯酰胺弹头与FGFR2/3 P-loop中的半胱氨酸残基形成共价键，经质谱与X射线晶体学确证；在SNU-16胃癌异种移植模型中，口服给药可实现肿瘤消退，口服生物利用度达56%，为FGFR2/3驱动型肿瘤（包括耐药突变型）的精准治疗提供了具有全新化学骨架的候选药物。 Introduction 成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）是调控细胞增殖、分化、存活和血管生成的受体酪氨酸激酶家族（FGFR1−4），其信号失调由基因扩增、激活突变和染色体易位等遗传改变驱动，是多种癌症发病的关键因素：FGFR2改变常见于胆管癌、胃癌和子宫内膜癌，FGFR3改变主要与膀胱癌和多发性骨髓瘤相关。FDA已批准futibatinib、erdafitinib和pemigatinib等泛FGFR抑制剂用于FGFR2/3改变的癌症，但临床应用受限于FGFR1抑制导致的高磷血症、FGFR4抑制引起的腹泻等剂量限制性毒性，以及激酶域看门人突变（如FGFR2V564F/I）引发的获得性耐药。因此，选择性靶向FGFR2/3成为治疗策略新方向，目前已有lirafugratinib（首个高选择性共价FGFR2抑制剂）、LOXO-435（高选择性FGFR3抑制剂，保留看门人突变活性）和TYRA-300（可逆选择性FGFR3抑制剂）等进入临床阶段。本研究基于结构生物学设计，发现了一类三环四氢吡嗪-吡咯-嘧啶氨基衍生物作为新型共价FGFR2/3抑制剂，代表性化合物KNT-0919对FGFR2/3表现出亚纳摩尔级抑制活性，对临床相关突变保持效力，口服生物利用度达56%，并在SNU-16胃癌异种移植模型中实现显著抗肿瘤效果。 Results ①分子设计药物化学研究以已获批的不可逆泛FGFR抑制剂futibatinib（TAS-120）为起点，该化合物对FGFR1−4的酶抑制IC₅₀为1.3−8.3 nM，对常见看门人突变FGFR2V564F的IC₅₀为83 nM。利用公开的TAS-120与FGFR2共晶结构（PDB: 8W2X），分析发现其吡唑并[3,4-d]嘧啶骨架与铰链区Glu565和Ala567形成氢键，丙烯酰胺弹头与P-loop中的Cys491形成共价键，二甲氧基苯基延伸至疏水性后口袋，其中一个甲氧基与Asp644形成氢键。受Relay Therapeutics前期工作启发——即利用FGFR1与FGFR2 P-loop柔性差异可增强FGFR2选择性——研究者将TAS-120的吡唑基和哌啶基环化以引入结构刚性；同时，TAS-120与FGFR2V564F的预测结合模式显示Val564替换为Phe564后，一个甲氧基产生空间位阻，因此去除一个甲氧基并采用环合并策略，使新形成的环与邻近Phe645形成π−π相互作用，且在新环中引入氮原子以维持与Asp644的关键氢键。由此得到化合物8a，对接研究显示其在野生型FGFR2和FGFR2V564F中均保留了与Cys491的共价键、铰链区氢键及与Asp644的氢键等关键相互作用，且苯并[d]噻唑部分避免了与Phe564的空间位阻并与Phe645形成π−π相互作用；与FGFR3的对接则揭示了与FGFR2相似的结合模式，这些计算结果为后续合成与生物学评价提供了支持。 ②结构优化 Ba/F3细胞增殖抑制活性作为主要评价指标。TAS-120验证显示其对各亚型及看门人突变均具低纳摩尔级活性，与文献一致。化合物8a保留对Ba/F3-FGFR2（IC₅₀=7.8 nM）和Ba/F3-FGFR3（21.2 nM）的强效抑制，对Ba/F3-FGFR1活性降低（337 nM），对亲本Ba/F3细胞大于1000 nM，且对V564F突变效力略优于TAS-120。R¹位置考察中，含氢键接受氮原子的8b−e活性均低于8a。受KIN-3248启发，在8a和8c中引入炔键相邻二氟 motif得到8f和8g，8f对FGFR3和V564F的IC₅₀分别提升至6.8 nM和29.1 nM，较8a增强约3倍。基于8f与FGFR2的对接模型，后口袋可容纳小型疏水基团，据此设计8h−m；甲基取代8h对FGFR3活性增强，乙基（8i）和环丙基（8k）因位阻增加活性降低，异丙基（8j）、环丁基（8l）和环戊基（8m）活性最弱。进一步分析发现哌啶环对侧存在未占据空间，遂引入手性甲基得到8n、8o、8r及KNT-0919（8s），并设计8p和8q以提高代谢稳定性。手性甲基显著增强各细胞系活性，8n对FGFR2/3/V564F的IC₅₀分别为0.78、0.63和0.89 nM。KNT-0919表现最均衡：对FGFR2、FGFR3和V564F的IC₅₀分别为1.1、0.20和5.6 nM，亚型选择性最高（FGFR2/FGFR1为16倍，FGFR3/FGFR1为85倍），酶抑制与细胞水平活性趋势一致。 ③KNT-0919选择性抑制FGFR2/3激酶活性采用ADP-Glo激酶活性检测法评价KNT-0919对FGFR1−4的抑制活性，结果显示其对FGFR2和FGFR3的IC₅₀分别为0.8 nM和0.3 nM，而对FGFR1（IC₅₀=2.2 nM）和FGFR4（IC₅₀=20.3 nM）活性较低。为表征共价抑制动力学，测定了对FGFR1和FGFR2的稳态动力学参数：KNT-0919对FGFR2的Kᵢ为0.4 nM、kᵢₙₐcₜ为0.00405 s⁻¹，kᵢₙₐcₜ/Kᵢ效率常数为0.01053 nM⁻¹·s⁻¹；对FGFR1的相应参数分别为5.3 nM（Kᵢ）、0.00599 s⁻¹（kᵢₙₐcₜ）和0.00113 nM⁻¹·s⁻¹（kᵢₙₐcₜ/Kᵢ），表明其对FGFR2优于FGFR1的选择性主要由可逆结合亲和力而非共价键形成速率决定。在100 nM浓度下对416种蛋白激酶进行筛选，除FGFR家族外，仅RET野生型激酶（RET改变型癌症的已验证靶点）抑制率大于90%；KNT-0919同时对多种临床相关FGFR2和FGFR3突变变体表现出强效抑制活性。这些结果表明KNT-0919选择性抑制FGFR2/3激酶活性。 ④KNT-0919与FGFR2和FGFR3的共价结合为验证共价结合机制，进行了完整蛋白质质谱分析：重组FGFR2与过量KNT-0919孵育后出现明确的完整质量偏移，与KNT-0919-FGFR2共价复合物的形成一致；高能碰撞诱导解离（HCD）MS/MS进一步确认Cys491发生共价修饰，在修饰样品中鉴定出对应KNT-0919加合物的独特肽段。X射线共晶结构解析显示，在KNT-0919-FGFR2复合物（PDB: 22ZR）中，三环四氢吡嗪-吡咯-嘧啶氨基核心通过Glu565和Ala567的氢键锚定于铰链区，苯并[d]噻唑部分延伸至疏水性后口袋，丙烯酰胺弹头与P-loop中的Cys491形成不可逆共价键，且丙烯酰胺羰基与Arg630形成两个额外氢键，可能稳定共价结合构象；由于FGFR2结构中激活环定义不清，噻唑氮与Asp644之间的预测氢键未能清晰解析。相反，在KNT-0919-FGFR3复合物（PDB: 22ZS）中，该相互作用在噻唑氮与Asp635之间被明确观察到。总体而言，KNT-0919在FGFR3中的结合模式与FGFR2一致：核心与铰链区Glu556和Ala558形成氢键，丙烯酰胺弹头共价修饰Cys482，其羰基与Arg621形成氢键。这些结果确认KNT-0919与FGFR2和FGFR3均形成共价结合。 ⑤KNT-0919选择性抑制FGFR2依赖性癌细胞增殖及下游信号并诱导凋亡在四种携带不同FGFR改变的癌细胞系中评价KNT-0919的抗增殖活性：A204（FGFR1扩增）、SNU16（FGFR2扩增）、KATO III（FGFR2扩增）、KMS-11（FGFR3 Y373C及融合）、MDA-MB-453（FGFR4-Y367C突变）和HEK-293T（人胚肾细胞）。KNT-0919对FGFR2依赖的SNU16和KATO III细胞表现出强效活性（IC₅₀分别为6.2 nM和6.3 nM），对FGFR3依赖的KMS-11细胞IC₅₀为13.5 nM，而对A204（IC₅₀=75.3 nM）、MDA-MB-453（1310 nM）和HEK-293T（>1000 nM）活性显著降低。此外，KNT-0919对表达FGFR2突变体的Ba/F3细胞保持强效抑制，对FGFR2V564I和FGFR2N549K的IC₅₀分别为9.6 nM和20.4 nM。Western blot检测显示，在SNU-16细胞中KNT-0919剂量依赖性抑制FGFR2磷酸化及其下游效应分子FRS2α、Akt和ERK1/2的磷酸化；同时以剂量依赖性方式诱导SNU-16细胞凋亡，100 nM处理48 h后约28%细胞发生凋亡，而相同条件下A204细胞几乎无凋亡发生。这些结果表明KNT-0919选择性抑制FGFR2依赖性癌细胞增殖和下游信号，并促进细胞凋亡。 ⑥KNT-0919在大鼠中表现出良好的口服生物利用度及体内强效抗肿瘤活性 KNT-0919的药代动力学特征在Sprague-Dawley大鼠中经静脉（1 mg/kg）和口服（10 mg/kg）给药后评估，口服生物利用度为55.6%，最大血浆浓度（Cₘₐₓ）为500 ng/mL，暴露量（AUC₀₋∞）为1708 ng·h/mL。体内疗效在SNU-16异种移植小鼠模型中评价，KNT-0919以3、10和30 mg/kg剂量每日两次口服给药，连续35天，结果显示剂量依赖性抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为78.6%、97.4%和115.6%，最高剂量下观察到肿瘤消退；所有治疗均耐受良好，研究期间未出现显著体重下降。体内药效学评估证实KNT-0919治疗导致FGFR2及其下游信号磷酸化的剂量依赖性抑制；治疗结束时肿瘤样本分析显示治疗组凋亡增加，H&E和TUNEL染色证实这一点。进一步疗效研究中，TAS-120作为阳性对照每日一次口服10 mg/kg，KNT-0919以10 mg/kg每日一次或两次口服给药，连续22天，结果显示KNT-0919每日两次给药的抗肿瘤活性与TAS-120相当，且未出现显著体重下降。 Conclusions 选择性靶向FGFR2和/或FGFR3已成为治疗这些特定亚型驱动癌症的有前景治疗策略，但目前尚无此类抑制剂获批临床使用，因此需要具有不同化学骨架的新型选择性FGFR2/3抑制剂。本研究报道了一类三环四氢吡嗪-吡咯-嘧啶氨基衍生物作为不可逆FGFR2/3抑制剂的设计与合成，其中代表性化合物KNT-0919对FGFR2和FGFR3驱动的Ba/F3细胞表现出强效抗增殖活性，IC₅₀分别为1.1 nM和0.20 nM，对表达FGFR2看门人突变的Ba/F3细胞保留活性，而对Ba/F3-FGFR1细胞（IC₅₀=17.1 nM）和亲本Ba/F3细胞（IC₅₀>1000 nM）活性降低。在416种激酶筛选中，KNT-0919选择性抑制FGFR2和FGFR3，包括临床相关突变变体；为更好缓解FGFR1相关全身毒性，该化合物的选择性仍可进一步优化。值得注意的是，研究者采用了更刚性的三环骨架，成功增强了对FGFR2/3的亚型选择性，进一步证明构象限制是提高激酶抑制剂选择性的有效策略。KNT-0919与FGFR2和FGFR3的共价结合经完整蛋白质质谱和X射线共晶结构确证。此外，KNT-0919表现出良好的药代动力学性质，包括56%的口服生物利用度。重要的是，口服给药KNT-0919在SNU-16异种移植小鼠模型中导致显著肿瘤消退，且未观察到毒性。尽管仍需更多表征以研究其疗效和安全性特征，但这些发现确立了KNT-0919作为有前景的共价FGFR2/3抑制剂，支持其进一步开发用于FGFR2/3驱动恶性肿瘤的治疗，包括与获得性耐药突变相关的肿瘤。文献详细全面信息请跳转原文阅读： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c00585 说明欢迎合理转载，请写明来源于【药学观澜】，公众号内容为阅读文献提炼总结的内容，学识有限，恳请批评指正。标记【原创】指原创编译，是出于便于传播目的，著作权归出版社与作者所有。合作，投稿，商务等请联系后台分享让更多人看看

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D10927	厄达替尼	L01XE	DB12147

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适应症	国家/地区	公司	日期
局部晚期尿路上皮癌	中国	Janssen-Cilag International NV	2025-01-08
转移性尿路上皮癌	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
转移性尿路上皮癌	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
转移性尿路上皮癌	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
转移性尿路上皮癌	挪威	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
不可切除的尿路上皮癌	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
不可切除的尿路上皮癌	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
不可切除的尿路上皮癌	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
不可切除的尿路上皮癌	挪威	Janssen-Cilag International NV	2024-08-22
FGFR2阳性尿路上皮癌	韩国	Janssen Korea Ltd.	2022-11-24
FGFR3阳性尿路上皮癌	韩国	Janssen Korea Ltd.	2022-11-24
膀胱癌	加拿大	Janssen Biotech, Inc.	2019-12-09
尿路上皮癌	加拿大	Janssen, Inc.	2019-10-25
FGFR阳性尿路上皮癌	美国	Janssen Biotech, Inc.	2019-04-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期尿路上皮癌	申请上市	中国	Janssen Cilag SpA	2023-12-15
晚期尿路上皮癌	申请上市	中国	上海强生制药有限公司	2023-12-15
晚期尿路上皮癌	申请上市	中国	Janssen Biotech, Inc.	2023-12-15
FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2025-09-10
FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	日本	Janssen Research & Development LLC	2025-09-10
FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	阿根廷	Janssen Research & Development LLC	2025-09-10
FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2025-09-10
FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2025-09-10
FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	法国	Janssen Research & Development LLC	2025-09-10
FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	德国	Janssen Research & Development LLC	2025-09-10

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04917809 (ASCO2026)	临床2期	复发性膀胱癌 FGFR3 alterations	20	Erdafitinib 6 mg daily	鏇遞蓋製遞製醖鹹觸鏇(壓鹽夢醖鬱鬱獵鏇繭餘) = 範餘壓醖醖齋糧餘齋構網遞鬱網鹽艱齋顧積鹽 (繭齋窪壓夢餘願構鑰壓 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT03473743 (NORSE, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	转移性尿路上皮癌一线 FGFR Alterations	87	Erdafitinib 8 mg	製鏇獵鬱獵積製餘夢選(鬱選願襯顧衊憲構膚鏇) = 憲衊艱簾範窪鑰觸顧齋膚餘遞繭膚範衊積選簾 (膚觸膚壓構餘膚廠鏇簾 ) 更多	积极	2026-03-10
				Erdafitinib 8 mg plus cetrelimab	製鏇獵鬱獵積製餘夢選(鬱選願襯顧衊憲構膚鏇) = 範願膚壓獵蓋觸廠醖襯膚餘遞繭膚範衊積選簾 (膚觸膚壓構餘膚廠鏇簾 ) 更多
ESMO_SRC2026	N/A	中枢神经系统肿瘤	9	infigratinib	廠鏇憲蓋顧廠遞衊觸選(淵獵顧範網壓鏇構廠製) = Toxicities included fatigue, visual changes, hyperphosphatemia and stomatitis. Two patients required dose reductions and four required discontinuation due to toxicity (visual changes - 1, hyperphosphatemia - 1 and fatigue - 2) 餘鹹製衊範壓鹹簾觸壓 (願夢夢廠窪遞鏇鏇壓夢 )	积极	2026-03-09
ASCO_GU2026	N/A	晚期尿路上皮癌	180	Erdafitinib (received erda followed by EV)	鏇艱鏇獵糧夢蓋獵蓋餘(獵網鑰網襯獵醖積築窪) = 鑰膚獵選憲網鏇襯壓廠觸蓋觸製醖膚選鬱夢襯 (鹽衊夢繭廠壓獵膚糧鏇, 14 ~ 21) 更多	积极	2026-02-26
				Erdafitinib (EV followed by erda)	鏇艱鏇獵糧夢蓋獵蓋餘(獵網鑰網襯獵醖積築窪) = 壓糧餘餘鹽鑰夢夢範醖觸蓋觸製醖膚選鬱夢襯 (鹽衊夢繭廠壓獵膚糧鏇, 4.9 ~ 9.7) 更多
NCT04172675 ( THOR-2 \| THOR-2, CTgov)	临床2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	107	Erdafitinib	遞鹽鬱窪願廠糧窪獵醖(廠廠膚蓋簾蓋蓋顧醖鹽) = 鑰範鹹製淵襯憲構淵觸繭襯製願廠糧蓋簾膚鬱 (簾築顧遞夢齋醖鏇廠構, 鹹鏇醖網艱積築蓋顧餘 ~ 顧醖願艱製糧積廠鹽窪) 更多	-	2025-08-01
NCT03390504 (THOR \| THOR study (Cohort 2) \| THOR study \| THOR \| Study BLC3001, CTgov)	临床3期	晚期尿路上皮癌 \| 膀胱尿路上皮癌 \| 尿路上皮癌	629	Erdafitinib (Cohort 1: Arm 1A: Erdafitinib 8 mg/9 mg)	醖鹽鹽鹽願憲遞餘獵製(醖蓋願蓋齋鏇顧繭襯壓) = 製艱繭齋顧襯選築積蓋蓋繭製遞膚遞衊艱製鏇 (廠構簾鏇齋憲衊淵積襯, 網願憲顧淵鹽餘範餘鑰 ~ 築觸廠醖淵衊願衊築醖) 更多	-	2025-05-14
				Vinflunine+Docetaxel (Cohort 1: Arm 1B: Chemotherapy (Vinflunine 320 mg/m^2 or Docetaxel 75 mg/m^2))	醖鹽鹽鹽願憲遞餘獵製(醖蓋願蓋齋鏇顧繭襯壓) = 繭鬱齋衊膚窪憲鏇鹹艱蓋繭製遞膚遞衊艱製鏇 (廠構簾鏇齋憲衊淵積襯, 選夢糧製夢廠膚鏇衊襯 ~ 築遞選築襯膚憲繭憲窪) 更多
NCT04083976 (RAGNAR, CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤	316	erdafitinib (Broad Panel Cohort)	糧獵衊醖簾齋鬱襯鏇觸 = 壓衊願製遞鑰鏇醖築憲鏇選觸鏇製襯壓繭顧觸 (獵鑰蓋鬱構壓積顧壓鑰, 選襯廠鏇願艱構壓遞築 ~ 鏇糧窪膚範廠積憲鑰願) 更多	-	2025-02-24
				erdafitinib (Pediatric Cohort)	糧獵衊醖簾齋鬱襯鏇觸 = 壓鹽顧窪艱網鹹艱願積鏇選觸鏇製襯壓繭顧觸 (獵鑰蓋鬱構壓積顧壓鑰, 鏇繭顧構壓艱壓鏇餘觸 ~ 鑰齋範鹹構築鏇夢簾選) 更多
NCT04963153 (ETCTN 10483, ASCO_GU2025) 人工标引	临床1期	转移性尿路上皮癌 FGFR3 Mutation \| FGFR2 Mutation	9	Erdafitinib + Enfortumab Vedotin	繭網範鑰壓壓選淵窪鏇(網製鹹製衊範餘繭齋願) = hyperphosphatemia (88%), mucositis (88%), high AST (88%), hypercalcemia (75%), palmar plantar erythrodysesthesia (75%), peripheral neuropathy (75%), alopecia (63%), diarrhea (63%), hypoalbuminemia (63%) and hypomagnesemia (63%). 網簾鑰鬱窪醖簾網製觸 (製淵簾獵遞鏇膚築網衊 ) 更多	积极	2025-02-13
ASN2024	N/A	胆管癌 \| 尿路上皮癌 FGFR2-rearranged	16	Erdafitinib	夢鑰醖醖衊築窪積夢膚(遞艱築鹽憲顧繭淵艱糧) = 廠觸選鑰遞襯獵鹽築鑰積築壓夢窪艱艱衊衊鹹 (網糧衊顧淵淵廠鑰構廠 ) 更多	不佳	2024-10-25
				Futibatinib	鹽選製鑰鏇積簾鑰製膚(網襯醖壓築憲網鏇鏇鹽) = 製壓鏇鏇餘夢鬱繭範顧網遞襯衊淵願襯構廠餘 (積淵鏇遞遞選蓋夢衊鏇 )
NCT03210714 (APEC1621B, CTgov)	临床2期	难治性软组织肉瘤 \| 难治性中枢神经系统淋巴瘤 \| 复发性髓母细胞瘤 ... 更多	20	Computed Tomography+Erdafitinib	遞衊選餘願憲鬱鏇壓憲 = 糧醖糧鏇網廠繭鹽範鑰積廠築鬱鹽築鹽壓鑰餘 (獵選鏇鹹淵壓壓願鬱夢, 衊簾蓋獵繭簾築膚醖蓋 ~ 醖網衊築廠顧艱獵製願) 更多	-	2024-09-19