信达生物GCGR/GLP-1R双重激动剂玛仕度肽3期研究达首要终点，针对糖尿病

2024年5月9日，信达生物宣布GCGR x GLP-1R双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国2型糖尿病受试者开展的3期临床研究（DREAMS-2）达到首要终点。研究结果提示玛仕度肽降糖疗效显著，并在减重、血脂、血压、血尿酸、肝酶等代谢指标方面均展示出了更优越的综合获益。

玛仕度肽是由礼来制药原研，信达生物于2019年引进的一款胃泌酸调节素创新化合物，是一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽。玛仕度肽结合并激活胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR），GLP-1R主要是促进胰岛素的释放，增加胰岛β细胞的再生，抑制β细胞的凋亡，降低胰高血糖素的释放。在胃肠道等组织中，GLP-1R可以通过与其激动剂结合抑制胃肠道的蠕动和胃液分泌，延迟胃的排空，增加饱食感。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，玛仕度肽还可能通过激活GCGR，进而达到增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢的效应，与同类产品对比临床试验数据表现优异。临床前研究结果表明，在高尿酸血症大鼠模型中，不同剂量玛仕度肽与高尿酸血症一线治疗药物别嘌呤醇均可明显降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平，降幅约50%，而司美格鲁肽组未观察到类似效应；玛仕度肽组和别嘌呤醇组血肌酐及尿素氮水平也存在不同程度下降，与高尿酸血症对照组相比差异具有统计学意义；司美格鲁肽组血肌酐及尿素氮水平仅存在下降趋势，差异不具有统计学意义。此外，玛仕度肽组氧化应激和肾脏病理学形态指标也出现一定程度改善，有待进一步研究验证。

本次达成研究终点的即是DREAMS-2研究，为玛仕度肽降糖适应症的关键临床研究之一。这是一项多中心、随机的3期临床研究，在二甲双胍单药治疗或联合其他口服药物治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中对比玛仕度肽和度拉糖肽（对照药）的有效性和安全性。DREAMS-2研究首要终点为糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化；研究使用非劣效设计，在达成非劣效后进一步进行优效检验。研究结果显示，首要终点顺利达成，玛仕度肽降糖疗效强劲：治疗28周后，玛仕度肽4.0mg和6.0mg的HbA1c较基线改善均非劣效于对照药。在此基础上进一步进行优效检验，玛仕度肽4.0mg和6.0mg较对照药降糖均达成优效。关键次要终点显示，玛仕度肽降糖减重双优效于对照药。玛仕度肽4.0mg和6.0mg受试者治疗28周后HbA1c较基线的变化（优效性）、体重较基线的百分比变化、HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例、HbA1c<7.0%的受试者比例均达成统计优效性。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达GCGR x GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年5月10日，GCGR x GLP-1R靶点共有在研药物45个，包含的适应症有35种，在研机构52家，涉及相关的临床试验177件，专利多达2559件……GLP-1R单靶点、多靶点药物在降糖、减重、降低血尿酸等内分泌疾病领域具有非常大的市场潜力，期待国产新药能够在该领域脱颖而出。