Mazdutide

转载自：丁香园内分泌时间 引言 近年来，基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）、胰高血糖素（GCG）等营养刺激激素（NuSH）受体的药物研发和应用，正在改变超重或肥胖及代谢性疾病的治疗格局[1]。 玛仕度肽作为GCG/GLP-1双受体激动剂，目前已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人超重/肥胖和成人2型糖尿病（T2DM）的治疗，2025年12月，《GCG/GLP-1 双受体激动剂玛仕度肽临床应用专家指导意见》（以下简称「指导意见」）正式发布，旨在帮助临床医生和患者全面了解和合理应用玛仕度肽提供建议和参考。本文将撷取精要，以飨读者。 玛仕度肽的临床10类适用人群 指导意见中，明确给出了玛仕度肽的10类临床适用人群，包括超重/肥胖人群，以及T2DM人群，在说明书基础上进一步明确患者画像，具体如表1所示[1]。 表1 玛仕度肽的临床适用人群[1] 指导意见给出以上推荐，主要基于多项玛仕度肽改善体重及血糖控制的循证依据： 1 玛仕度肽改善体重的临床证据 GLORY-1研究为玛仕度肽在减重方面的确切疗效提供了支持。研究中88.9%的受试者伴有至少1项体重相关合并症，分别为血脂异常、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、高尿酸血症（HUA）和高血压病及糖尿病前期。 经过48周治疗，玛仕度肽4mg和6mg组的体重降幅分别为11%和 14.01%，安慰剂组体重增加0.3%；48周时6 mg组腰围缩减10.72cm，提示内脏脂肪含量得到了有效降低[2]。 在基线肝脏脂肪含量（LFC）≥10%的受试者中，玛仕度肽6mg组在48周治疗后 LFC 降低达到80.2%，安慰剂组为5.3%[3]。目前，仅有玛仕度肽在国内已获批上市的GLP-1RA 类药物中具有肝脏脂肪含量的改善的证据。 2 玛仕度肽改善血糖控制的临床证据 DREAMS-1、DREAMS-2研究为玛仕度肽在降低血糖方面的确切疗效提供了支持。DREAMS-1研究显示，对于单纯运动干预或饮食调节后血糖控制不佳的 T2DM 患者，治疗24周后，玛仕度肽组4mg和6mg组的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅分别为1.57% 和2.15%，安慰剂组为0.14%（P<0.0001）[4]； DREAMS-2研究显示，对于二甲双胍联合/不联合 SGLT2i 或磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的T2DM患者，治疗28周后，玛仕度肽4mg和6mg组的HbA1c降幅分别为1.69% 和1.73%，度拉糖肽1.5mg组降幅为1.38%（P<0.01）[5]。 3 玛仕度肽安全性 玛仕度肽治疗的总体耐受性良好，不良反应多为轻中度，常见于治疗初期和剂量递增阶段[2-5]。 玛仕度肽的使用方法 玛仕度肽自动注射笔使用教程 1 玛仕度肽的滴定方案 玛仕度肽由皮下注射给药，建议从2mg剂量起始治疗，逐渐滴定至高剂量，以降低患者用药早期胃肠道不良反应的发生率，提高耐受性。减重和降糖的剂量滴定方案相同，具体如表2所示[1]。 表2 玛仕度肽剂量滴定方案[1] 2 玛仕度肽转药方案 此外，由于目前尚无证据提示从其他GLP-1RA转换为玛仕度肽时的剂量选择方案，建议遵循药品说明书并结合患者耐受情况，从低剂量（如2mg）开始治疗。由其他GLP-1RA类药物换用玛仕度肽时，应注意[1]： 换药前评估，确认患者仍适合使用GLP-1RA类药物； 常规换药时机是停用此前使用的GLP-1RA类药物1周后，开始使用玛仕度肽； 因不耐受而换药，应在停用此前使用的GLP-1RA类药物症状消退后，再从玛仕度肽的最低剂量（2mg）开始治疗； 应加强患者教育与沟通，提供具体用药指导。 玛仕度肽临床常见问题 除了明确玛仕度肽的适用人群和使用方法，指导意见还针对临床关心的常见问题给出了明确推荐。 1 玛仕度肽使用期间的饮食调整 玛仕度肽使用期间，应注意饮食调节、体力活动、改善睡眠及注重调整心理压力等生活方式的管理，从而增强其减重、降糖及全面改善代谢的效果，并有助于降低相关不良反应的风险[1]。具体饮食建议如表3所示[1]。 表3 GLP-1RA 类药物治疗期间的饮食建议[1] 2 玛仕度肽的联合用药方法 ● 玛仕度肽需与其他降糖药物联用时，建议适当选择、合理联用其他降糖药物，降低低血糖发生风险；玛仕度肽不能与DPP-4抑制剂或其他GLP-1RA类药物联合使用[1]。 ● 如果患者正在使用需经胃肠道快速吸收的口服药物时，联用玛仕度肽应进行仔细评估，谨慎使用。必要时，联合治疗过程中，应密切监测同时服用疗效依赖于阈值浓度的口服药物或治疗窗狭窄药物（如华法林）的患者，特别是伴有肝、肾功能不全及其他严重合并症的等情况的患者[1]。 3 玛仕度肽胃肠不良反应处理 相关研究中，玛仕度肽治疗的总体耐受性良好[2-5]。指导意见指出，胃肠道反应是玛仕度肽治疗初期和剂量递增阶段最常见的不良反应，大多表现为轻度，呈剂量依赖性，应予以积极应对和对症处理，例如积极调整饮食及生活习惯，注意避免脱水。 对于呕吐症状明显的情况，可酌情应用止吐药，具体预防或处理见表4。若症状持续未能缓解，建议尽快就医，可在医生指导下，予以停药1周或延缓剂量滴定，待症状缓解或消退后，再恢复至正常说明书推荐用药方案。注意在患者可耐受的情况下，尽量避免停药[1]。 表4 GLP-1RA 类药物相关胃肠不良反应管理建议[1] 4 玛仕度肽在特殊人群中的使用方法 指导意见中，给出了玛仕度肽在多类特殊人群中的相关用药推荐，具体如表5所示[1]。 表5 玛仕度肽在特殊人群中的使用方法[1] 结语 玛仕度肽作为国内新近获批的 GCG/GLP-1 双受体激动剂，为超重/肥胖的体重管理，T2DM的血糖管理提供了新选择。临床证据显示其在强效减重、降糖等方面获益显著。指导意见系统性地明确了其适用人群、规范的剂量滴定方案、饮食调整、不良反应处理、联合用药策略及特殊人群使用注意事项等，为临床医生安全、合理地应用该药物提供了指导性建议。期待随着临床经验的积累，玛仕度肽能在代谢性疾病治疗领域发挥更重要的作用。 专家介绍 纪立农 教授 北京大学人民医院内分泌科主任 北京大学糖尿病中心主任 教授 主任医师 博士生导师 享受国务院特殊津贴 中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员 中国卒中学会副会长 中国心血管代谢联盟共同主席 中国肥胖联盟副主席 中国老年保健医学研究会常务理事 北京市医学会内分泌专业委员会主任委员 世界卫生组织顾问 参考文献 [1] 蔡晓凌, 等. 胰高血糖素/胰高血糖素样肽⁃1双受体激动剂玛仕度肽临床应用专家指导意见[J]. 中国糖尿病杂志, 2025, 33(12): 881-887. [2] Ji LN, Jiang HW, Bi Y, et al. Once-weekly Mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight. N Engl J Med.2025,25. [3] Improvement of liver steatosis by mazdutide in Chinese participants with overweight or obesity: An exploratory analysis of GLORY-1.Presented at American Diabetes Association 84th Scientific Sessions, Orlando, FL., on June 21-24, 2024. 1857-LB [4] 2025 ADA | 信达生物口头报告玛仕度肽糖尿病3期临床研究DREAMS-1结果[EB/OL].https://caivd-org.cn/article.asp?id=18059. [5] Guo LX. Mazdutide vs dulaglutide in patients with type 2 diabetes (DREAMS-2): a randomised, open-label, 28-week phase 3 trial.60th EASD Annual Meeting,Oral Presentation # LBA 16. 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

温馨提示 肽研社建读者交流群啦~ 行业交流、商务合作、报告咨询 请添加小编微信，后续入群哦👇 研究进展 01 福建盛迪 2026-01-13，福建盛迪的HRS9531注射液临床申请获得CDE受理。HRS9531，即瑞普泊肽（英文名：Ribupatide），是恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂，正在开发用于超重/肥胖及相关合并症、以及2型糖尿病等适应症的治疗。迄今为止，瑞普泊肽已在中国开展多项临床试验，超过2000名中国受试者参与了研究。 02 重庆派金 2026-01-13，重庆派金的注射用重组酰化胰高血糖素样肽2类似物获得CDE临床默示许可（CXSL2500952）。适应症为短肠综合征。 03 Animate Biosciences 2026-01-16美国，专注于 AI 驱动肽类创新疗法的生物技术公司Animate Biosciences宣布，其基于AI 的AnimateIQ™ 平台设计的两款治疗性肽在肺纤维化小鼠模型中取得积极的临床前结果，显著降低肺纤维化和炎症水平。其中，公司领先的肽候选物在疗效上可与当前标准治疗药物尼达尼布（nintedanib）相当，验证了该平台在抗纤维化领域的广泛适用性和生物学相关性。 本次研究评估了两条来源于不同基因、作用机制各异的肽药物项目。两款肽均在关键疾病终点上表现出一致、稳健的疗效，显示 AnimateIQ™ 平台能够在同一适应症内生成多条相互独立、具有临床潜力的肽类治疗路径。 在博来霉素诱导的肺纤维化模型 中，接受Animate肽治疗的小鼠表现出显著改善的全身健康状态，以体重恢复作为衡量指标。与尼达尼布相比，两款肽均表现更优，治疗组动物的体重增加幅度最高高出 34%，提示其在耐受性和整体获益方面具有潜在优势。值得注意的是，连续给药 21 天后，两款肽均未引起体重下降。 在抗纤维化方面，领先肽在多项经典指标上与尼达尼布表现相当，包括羟脯氨酸含量和盲法 Ashcroft 评分，并实现了超过 85% 的病理性肺胶原沉积降低。第二款肽同样展现出明确的抗纤维化活性，进一步体现了平台的稳健性。 在抗炎作用上，两款肽均使促炎性肺部细胞群体减少超过 70%。此外，所有疗效终点均呈现清晰的剂量–反应关系，且在约 最大耐受剂量 30% 的给药水平下即可实现显著效果，显示出较宽的治疗窗口和良好的临床优化潜力。 Animate 的肽药物已在体外实验中显示出对肺、皮肤、心脏和肝脏等多种人源细胞类型的活性，支持其多器官抗炎和抗纤维化的开发策略。公司目前正推进多款 AI 设计肽项目，覆盖肺、心脏、肝脏和皮肤纤维化相关疾病，并加速迈向 IND 申报阶段。 04 闻泰医药 2026-01-14，闻泰医药的CX11(VCT220)片在CTR登记临床试验（CTR20260056），是CX11片在健康参与者中的食物影响研究。适应症为成人伴随超重/肥胖的高血压患者的血压控制。 05 山西嘉源生物 2026-01-15，山西嘉源生物的司美格鲁肽注射液在CTR登记临床试验（CTR20260145）。 06 麦科奥特 2026-01-16，麦科奥特的双功能肽——注射用MT1009在CTR登记临床试验（CTR20260153）这是一项在健康志愿者中开展的MT1009的I期临床研究。适应症为治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松。 07 联邦生物 2026-01-16，联邦生物的注射用UBT37034在CTR登记临床试验（CTR20260173），这是一项注射用UBT37034注射液Ia期临床试验。适应症为超重或肥胖。 08 Novo Nordisk 2026-01-16，Novo Nordisk的CagriSema注射液获得CDE临床默示许可。适应症为用于低热量饮食和增加体力活动的基础上，8至18岁以下儿童及青少年的长期体重管理。 09 信达生物 2026-01-16，信达生物的玛仕度肽注射液获得CDE临床默示许可。适应症为高血压合并超重/肥胖人群的血压控制。 注册获批 01 Cerapedics 2026-01-13美国，Cerapedics宣布其 PearlMatrix™ P-15 肽增强型脊柱骨移植材料获得FDA批准，扩大适应症及标签范围。此次批准使 PearlMatrix 成为目前唯一一个获 FDA 批准、可覆盖所有主要腰椎椎间融合入路的 III 类药械组合型骨移植产品，同时适用于更多椎间融合笼材料。 在本次标签扩展后，PearlMatrix 可用于成人退行性椎间盘疾病（DDD）患者的单节段腰椎融合手术，覆盖开放或微创的 ALIF、PLIF、OLIF、LLIF 等多种手术方式，并在原有 TLIF 适应症基础上实现全面扩展。此外，产品现已获批可与 钛合金、PEEK/钛复合材料 以及原有的 PEEK 椎间融合笼联合使用，进一步提升了临床应用的灵活性。 此次审批紧随PearlMatrix于 2025年6月获得 FDA 上市前批准（PMA）之后。初始批准基于关键性ASPIRE研究数据——这是一项前瞻性、多中心、随机、对照的 PMA IDE 研究，比较了 PearlMatrix 与自体骨在 TLIF 手术中的安全性和有效性。研究结果已发表于《Spine》期刊，显示 PearlMatrix 在综合临床成功率和融合速度方面均显著优于自体骨，且安全性相当。FDA 在补充申请提交后 三个月内即完成此次适应症扩展审批。 PearlMatrix 的核心活性成分为 P-15 骨生成肽，这是一段天然存在于 I 型胶原蛋白 中的 15 个氨基酸序列。作为骨组织中最主要的蛋白成分，I 型胶原在骨再生过程中起关键作用。P-15 肽能够特异性促进成骨细胞黏附和激活，从而启动细胞信号通路，释放内源性生长因子，加速新骨形成。Cerapedics采用药用级工艺将 P-15 肽固定于磷酸钙颗粒表面，构建富含成骨细胞结合位点的支架结构，在不依赖外源生长因子的情况下，通过自然细胞过程实现快速、稳定的骨再生。目前，Cerapedics 已有两款基于 P-15 肽技术的药械组合产品获得 FDA 批准：1）PearlMatrix™：覆盖所有主要腰椎椎间融合术式；2）i-FACTOR®：用于颈椎单节段前路椎间盘切除融合（ACDF） 02 Novo Nordisk 2026-01-14，Novo Nordisk的依柯胰岛素司美格鲁肽注射液上市申请获得CDE受理（CXSL2500952）。 03 甘李药业 2026-01-14北京，甘李药业及其欧洲全资子公司甘李药业欧洲有限责任公司（简称“甘李欧洲”）宣布，其甘精胰岛素注射液（欧盟商品名：Ondibta®，中国商品名：长秀霖®1）于近日获得欧盟委员会（EC）批准，用于治疗成人、青少年和2岁及以上儿童的糖尿病。此次获批标志着甘李药业的甘精胰岛素注射液正式进入欧洲市场，将在欧盟（EU）、冰岛、列支敦士登和挪威上市销售。 04 翰宇药业（武汉） 2026-01-16，翰宇药业（武汉）的司美格鲁肽原料药（登记号：Y20250001408）在CDE进行原辅包登记备案，状态为Inactive。 企业发展 01 Decoy Therapeutics 2026-01-13美国，处于临床前阶段的生物制药公司Decoy Therapeutics（NASDAQ：DCOY） 宣布，在其与Gates Foundation签署的《全球可及性承诺协议（GACA）》框架下，建设全球可及的肽-偶联抗病毒药物制造平台被确立为核心受资助开发项目。该平台将用于向低收入和中等收入国家（LMICs）提供广泛可及的抗病毒治疗方案。 该制造平台基于 Decoy 自主开发的 IMP3ACT™ 肽偶联药物设计与制造平台，核心目标是建立可快速复制、低成本、可全球部署的生产能力，以应对新发和再发传染病。平台可在标准商业化肽合成设备上实现快速、稳定、可重复的规模化生产，支持构建分布式全球制造网络，在疫情暴发时迅速响应区域需求。该项目将显著提升新型抗病毒药物在全球范围内，尤其是在低中收入国家的可及性，并为公司未来的商业化布局奠定制造基础。除传染病外，该能力未来还将支持肽药物偶联物在肿瘤等领域的开发与全球供应。 目前，Decoy 正与美国及欧洲的领先 CDMO 合作，搭建并验证该制造平台。平台验证将以公司正在开发的鼻腔给药泛冠状病毒融合抑制剂为示范项目。该候选药物同样由盖茨基金会资助，定位为一种广谱、便捷给药的抗病毒方案，面向免疫功能低下及高风险人群，用于预防和减轻多种冠状病毒感染。 在未来 12 个月内，Decoy 计划推动其泛冠状病毒抗病毒项目完成 IND 申报，并同步推进覆盖流感、COVID-19、RSV的广谱抗病毒项目，以及一个针对胃肠道肿瘤的肽药物偶联项目。 IMP3ACT 是一个融合 计算设计、机器学习（ML）与人工智能（AI）的肽偶联药物平台，可快速设计 α-螺旋肽并将其转化为多聚体脂质偶联结构，从而显著提升药效、选择性、体内稳定性及药代动力学特征。该平台已在体外和体内模型中验证了其对多种冠状病毒（包括 SARS-CoV-2 主要变异株）、RSV 等病原体的广谱活性。 投资并购 01 众生睿创 2026-01-16，众生睿创与齐鲁制药举行战略合作签约仪式，共同宣布就创新药物GLP-1/GIP双靶点受体超长效激动剂RAY1225注射液签订许可协议，众生睿创授权齐鲁制药在中国地区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）内对RAY1225注射液进行生产与商业化销售，众生睿创保留许可知识产权的全部权利、权属和权益。 众生睿创将获得首付款和里程碑付款总金额为人民币10亿元，包括首付款人民币2亿元、开发和销售里程碑最高合计人民币8亿元，产品上市后有权获得许可产品净销售额双位数的销售提成。同时，众生睿创将继续负责推进相关适应症在合作区域的临床开发和注册等工作。 部分图文来源于网络，如有侵权，请联系删除 旗舰报告 专栏推荐 肽研社 生物医药 · 美妆个护 · 营养健康 动物健康 · 绿色农业 · 生物材料 专业专注 | 成就客户 | 共生成长