A Multicenter, Randomized, Open-label Phase 3 Study Comparing the Efficacy and Safety of IBI362 Versus Semaglutide in Chinese Participants With Early Type 2 Diabetes and Obesity (DREAMS-3)

This is a multicenter, randomized, Open-label Phase 3 clinical study comparing the efficacy and safety of IBI362 6 mg OW versus Semalgutide 1 mg OW in obese(BMI≥28kg/m2) early T2D subjects. Subjects will be randomly assigned to IBI362 6 mg and Semalgutide 1 mg groups. All study treatment will be administered once-weekly and subcutaneously. The entire trial cycle includes a 2-week screening period, a 40-week double-blind treatment period, and a 4-week drug withdrawal safety follow-up period

开始日期2024-02-29

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

CTR20234187 / Recruiting临床3期

一项在经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲双胍单药治疗血糖、体重控制不佳的中国早期2 型糖尿病合并肥胖受试者中评估IBI362 和司美格鲁肽的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签临床研究

验证IBI362第40周的降糖和减重的复合疗效优于司美格鲁肽

开始日期2024-02-26

申办/合作机构

Patheon Italia SpA

[+2]

NCT06164873 / Not yet recruiting临床3期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study Evaluating the Efficacy and Safety of IBI362 9 mg in Chinese Participants With Obesity (GLORY-2)

This is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 clinical study evaluating the efficacy and safety of IBI362 9 mg in obese subjects. Subjects will be randomly assigned to IBI362 9 mg and placebo groups. All study treatment will be administered once-weekly and subcutaneously. The entire trial cycle includes a 2-week screening period, a 60-week double-blind treatment period, and a 12-week drug withdrawal follow-up period after the end of treatment.

开始日期2023-12-31

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与玛仕度肽相关的临床结果

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2024-01-01·Diabetes Care

Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial

Article

作者: Wang, Xiaoyun ; Cheng, Zhifeng ; Jin, Ping ; Qian, Lei ; Ye, Shandong ; Yang, Wenying ; Gu, Xuejiang ; Zhang, Xin ; Gan, Shenglian ; Ma, Jianhua ; Deng, Huan ; Wang, Guixia ; Shi, Bimin ; Ma, Guoqing ; Li, Haoyu ; Sun, Juan ; Li, Li ; Ma, Qingyang ; Liu, Dexue ; Ji, Linong ; An, Pei ; Zhang, Bo ; Jiang, Hongwei ; Yu, Ting ; Chen, Ji ; Yi, Jianjun

OBJECTIVE:

We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial to evaluate the efficacy and safety of mazdutide, a once-weekly glucagon-like peptide 1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese patients with type 2 diabetes.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

Adults with type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise alone or with stable metformin (glycated hemoglobin A1c [HbA1c] 7.0–10.5% [53–91 mmol/mol]) were randomly assigned to receive 3 mg mazdutide (n = 51), 4.5 mg mazdutide (n = 49), 6 mg mazdutide (n = 49), 1.5 mg open-label dulaglutide (n = 50), or placebo (n = 51) subcutaneously for 20 weeks. The primary outcome was change in HbA1c from baseline to week 20.

RESULTS:

Mean changes in HbA1c from baseline to week 20 ranged from −1.41% to −1.67% with mazdutide (−1.35% with dulaglutide and 0.03% with placebo; all P < 0.0001 vs. placebo). Mean percent changes in body weight from baseline to week 20 were dose dependent and up to −7.1% with mazdutide (−2.7% with dulaglutide and −1.4% with placebo). At week 20, participants receiving mazdutide were more likely to achieve HbA1c targets of <7.0% (53 mmol/mol) and ≤6.5% (48 mmol/mol) and body weight loss from baseline of ≥5% and ≥10% compared with placebo-treated participants. The most common adverse events with mazdutide included diarrhea (36%), decreased appetite (29%), nausea (23%), vomiting (14%), and hypoglycemia (10% [8% with placebo]).

CONCLUSIONS:

In Chinese patients with type 2 diabetes, mazdutide dosed up to 6 mg was generally safe and demonstrated clinically meaningful HbA1c and body weight reductions.

2022-12-01·eClinicalMedicine

Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial

Article

作者: Deng, Huan ; Wen, Jie ; Jiang, Hongwei ; Gao, Leili ; Feng, Liqi ; Yu, Lei ; Song, Baili ; Ma, Qingyang ; Ji, Linong ; Cai, Chenghang ; Yang, Jing ; Qian, Lei

Background:

Mazdutide (also known as IBI362 or LY3305677), a novel once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucagon receptor dual agonist, achieved 12-week body weight loss up to 6.4% at doses up to 6 mg in Chinese adults with overweight or obesity. We further explored the safety and efficacy of mazdutide dosed up to 9 mg and 10 mg.

Methods:

In this randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial, we enrolled adults (aged 18-75 years, both inclusive) with overweight (body-mass index [BMI] ≥24 kg/m²) accompanied by hyperphagia and/or at least one obesity-related comorbidity or obesity (BMI ≥28 kg/m²) from five hospitals in China. Eligible participants were randomly assigned (2:1) within each cohort by using an interactive web-response system to receive once-weekly subcutaneous mazdutide or placebo for 12 weeks in the 9 mg cohort (3 mg weeks 1-4; 6 mg weeks 5-8; 9 mg weeks 9-12) and for 16 weeks in the 10 mg cohort (2.5 mg weeks 1-4; 5 mg weeks 5-8; 7.5 mg weeks 9-12; 10 mg weeks 13-16). The participants, investigators, study site personnel involved in treating and assessing participants in each cohort and sponsor personnel were masked to treatment allocation. The primary outcomes were safety and tolerability of mazdutide, assessed from baseline to end of follow-up in all participants who received at least one dose of the study treatment. The secondary outcomes included the change from baseline to week 12 or week 16 in body weight, waist circumference and BMI. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04440345.

Findings:

Between Mar. 1, 2021 and Mar. 26, 2021, a total of 24 participants were enrolled, with eight randomly assigned to mazdutide and four to placebo in each cohort. One participant receiving mazdutide and two receiving placebo in the 10 mg cohort withdrew consent and quitted the study. No serious adverse event was reported. All treatment-emergent adverse events (TEAEs) were mild or moderate in severity and most commonly-reported TEAEs were upper respiratory tract infection, diarrhoea, decreased appetite, nausea, urinary tract infection, abdominal distension and vomiting. The mean percent change from baseline to week 12 in body weight were -11.7% (SE 1.5) for participants receiving mazdutide in the 9 mg cohort and -1.8% (1.6) for participants receiving placebo (estimated treatment difference [ETD]: -9.8%; 95% confidence interval [CI]: -14.4, -5.3; P = 0.0002). The mean percent change from baseline to week 16 in body weight were -9.5% (SE 1.7) for participants receiving mazdutide in the 10 mg cohort and -3.3% (1.9) for participants receiving placebo (ETD: -6.2%; 95% CI: -11.5, -0.9; P = 0.024). In addition, compared with placebo, mazdutide achieved more profound reductions in waist circumference and BMI.

Interpretation:

Mazdutide dosed up to 9 mg and 10 mg was both well tolerated and showed a favourable safety profile. High-dose mazdutide showed promising 12-week body weight loss, holding great potential for the treatment of moderate-to-severe obesity. A larger and longer phase 2 trial will further evaluate the efficacy and safety of high-dose mazdutide in Chinese adults with obesity.

Funding:

Innovent Biologics, Inc.

2021-09-01·EClinicalMedicine

IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study

Article

作者: Qian, Lei ; Han-Zhang, Han ; Song, Baili ; Feng, Liqi ; Jiang, Hongwei ; An, Pei ; Deng, Huan ; Ma, Qingyang ; Liu, Meng ; Li, Li ; Ji, Linong

BACKGROUND:

IBI362 (LY3305677) is a novel weekly-dose glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist being developed for the treatment of obesity and type 2 diabetes. The aim of this randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study was to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and efficacy of IBI362 in Chinese adults with overweight or obesity.

METHODS:

This study enrolled adults with overweight (body mass index [BMI]≥24 kg/m²) accompanied by hyperphagia and/or at least one comorbidity or obesity (BMI≥28 kg/m²) from six study centres in China. Eligible participants were randomised 2:1 to receive once-weekly subcutaneous injection of IBI362 or placebo in each of the three ascending dose cohorts for 12 weeks with additional 8 weeks of safety follow-up. The dose-escalation regimens were: 3.0 mg cohort (1.0 mg weeks 1-4; 2.0 mg weeks 5-8; 3.0 mg weeks 9-12); 4.5 mg cohort (1.5 mg weeks 1-4; 3.0 mg weeks 5-8; 4.5 mg weeks 9-12); 6.0 mg cohort (2.0 mg weeks 1-4; 4.0 mg weeks 5-8; 6.0 mg weeks 9-12). The participants, investigators and study site personnel involved in treating and assessing participants within each cohort were masked to treatment allocation. The primary endpoints were safety and tolerability of IBI362. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT04440345.

FINDINGS:

Between June 15^th, 2020 and January 15^th, 2021, 12 participants were enrolled and randomised in each cohort. Throughout the study, no participant discontinued the treatment due to safety reason and no serious adverse event was reported. Gastrointestinal adverse events and decreased appetite were the most common adverse events and mostly mild in severity. Three participants receiving IBI362 reported mild and asymptomatic cardiac disorders revealed by electrocardiogram. Estimated percent changes in mean body weight from baseline to week 12 were -4.81% (95%CI -6.61 to -3.02), -6.40% (-8.23 to -4.58) and -6.05% (-7.91 to -4.18) for participants receiving IBI362 in the 3.0 mg, 4.5 mg and 6.0 mg cohort, respectively, compared with 0.60% (-0.86 to 2.07) for those receiving placebo.

INTERPRETATION:

IBI362 was well tolerated and showed a body weight-lowering effect in Chinese adults with overweight or obesity.

FUNDING:

Innovent Biologics.

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项与玛仕度肽相关的新闻（医药）

2024-04-22

·医药魔方

2023年国内药企研发投入TOP10

可持续的创新药产出离不开充沛资金的支持。在当前的行业环境下，尽管很多药企都面临着资金紧张的问题，但仍有不少企业逆势而上。他们有的通过BD授权产品/技术回笼现金反哺内部创新，凭借相对稳定的销售现金流仍维持着较高比重的研发投入，推进着与国际接轨的创新管线。借着国内各家药企财报的披露，医药魔方在此整理了2023年研发投入最高10家企业的一些数据，以供参考。2023年国内药企研发投入TOP10注：美元单位统一换算成人民币单位（按2023年平均汇率换算，即1美元=7.0467元人民币）公司：百济神州研发费用：17.79亿美元（125.33亿元）研发费用占营收比例：72.34%五年来，百济神州的研发投入一直遥遥领先领先其他药企，2022年首次超过百亿人民币（110.34亿元）后，2023年再度增长至125.33亿元。百济神州研发费用连年增涨，主要在于其对候选药物研究以及临床开发的不吝投入。2023年，CDK4抑制剂BGB-43395片、BCL-2抑制剂BGB-21447片、HPK1抑制剂BGB-26808片、DGKζ抑制剂BGB-30813片等5款新分子实体首次进入了临床研究；新一代BCL-2抑制剂Sonrotoclax片启动了4项注册性试验，包括一线治疗CLL的全球III期试验；BTK CDAC药物BGB-16673也开展了治疗R/R CLL、MCL的全球扩展队列研究......来源：百济神州财报除了已经进入临床开发的产品，百济神州还在同步扩大候选药物规模，2024年预计推动至少10款新分子实体进入首次临床试验。不难看出，百济神州目前对于血液肿瘤、实体瘤进行了非常全面的管线布局，不论是丰富多样的靶点/机制覆盖，还是多元化的技术手段运用，都更加注重产品的迭代开发逻辑和深层进阶。当然，长年的投入也开始转化为商业回报。2023年其核心产品泽布替尼得益于CLL、SLL、WM、FL、MZL等适应症，特别是一线CLL、SLL新适应症在欧美、澳大利亚和中国等多个国家上市，全球销售额较上年同期（38.29亿元）增长了138.7%，达到91.38亿元（约13亿美元），成为国内首个年销售额超过十亿美元的创新药；PD-1产品替雷利珠单抗在数十款竞品的攻势下，也实现了增长（+33.1%），贡献了38.06亿元收入。公司：恒瑞医药研发投入：61.50亿元研发投入占营收比例：27%恒瑞医药2023年总营收228.2亿元，同比增长7.26%，其中创新药收入106.37亿（+22.1%），占到总收入46.6%。自2021年，恒瑞医药对研发的投入都保持在60亿元以上，2023年达到61.5亿元，其中费用化49.54亿。高额的研发投入使得恒瑞保持了较快的创新更新速度，并且助力其逐步建立了成熟的化药（含多肽、PROTAC）、单/双抗体药、ADC药物、小核酸、核药等技术平台，同时也布局了PDC、AOC、DAC、mRNA等新分子模式平台，以及结构生物学、AI药物研发等平台，全面聚焦前沿创新，同时其产品管线规模也日益壮大。此外，恒瑞国际化脚步也不断加快，尤其在产品权益许可海外方面，恒瑞2023年多次主动出击并且收获颇丰。一年拿下5笔deals，交易总金额超40亿美金，这是恒瑞在2023年给出的BD成绩，从侧面展现了其创新实力。公司：复星医药研发费用：51.72亿元研发费用占营收比例：17.11%2023年，复星医药总营收约414亿元，其中制药业务收入302.22亿元，占比高达73%，是其名副其实的核心业务，这主要源于汉斯状（11.2亿元，+230.2%）、汉曲优（27.5亿元，+58.2%）、苏可欣（9.2亿元，+19.7%）等产品收入保持快速增长。作为主营业务，复星医药将超过87%的研发费用（51.72亿元）投入其中。而制药业务中又有超85%-90%的资金涌入了创新药业务领域，这里面有近50%的资金被投入到抗肿瘤产品的研发中。来源：复星医药财报目前，复星医药聚焦在肿瘤、自身免疫、中枢神经、慢病（肝病/代谢/肾病）等核心治疗领域，重点强化了小分子、抗体/ADC、RNA和细胞疗法四大核心技术平台，同时积极布局肿瘤疫苗、AI药物研发等前沿技术，以开发出更多Best-in-Class（BIC）和First-in-Class（FIC）产品。公司：石药集团研发费用：48.30亿元研发费用占成药营收比例：18.80%2023年，石药集团营收314.5亿元（+1.7%），除了成药业务增长了4.6%至256.37亿元，原料产品、功能食品及其他业务收入都在下滑，分别收入36.41亿元（-9.7%）、21.72亿元（-8.9%）。成药业务成绩的取得与石药集团对创新研发一如既往的高投入息息相关。作为正在创新转型的大型药企，石药集团对创新药物的研发投入几乎稳居TOP5，2023年研发费用再次提升21%达到48.3亿元，位列TOP4。超过60个重点在研药物已进入临床或申报阶段，其中7个已递交上市申请，18个处于注册临床阶段......继2023年首次进入全球管线规模TOP25，2024年石药集团再次入围该榜单，预计未来五年将有近50个创新药及新型制剂药物申报上市，以及超60个仿制药上市。具体管线来看，石药集团主要聚焦六大治疗领域（抗肿瘤、精神神经、心血管、免疫与呼吸、消化与代谢和抗感染），借助纳米、mRNA、siRNA、单抗、双抗、ADC、CAR-T、PROTAC、LYTAC、AI等技术逐步搭建了丰富的产品管线，靶点涵盖PD-1、DPP-4、IgE、COX-2、FcRn、HER2、EGFR、GLP-1、IL-4R、IL-12/23、RANKL、PCSK9等。公司：中国生物制药研发费用：47.04亿元研发费用占营收比例：18%2023年，中国生物制药总营收262亿，其中创新产品收入占比38%，达到98.9亿；研发总开支为47亿，其中创新药及生物药的研发投入占比超过77%，常年位居国内药企TOP5。中国生物制药主要聚焦肿瘤、肝病、呼吸系统、外科/镇痛四大治疗领域的创新药物开发，尤其关注抗肿瘤新药的研发，2023年该领域的投资金额占比高达71%，截至2023年底，其在研产品有超过41%为肿瘤药物（60/145）。来源：中国生物制药JPM2024目前，肿瘤领域除了包括安罗替尼、艾贝格司亭α、派安普利单抗等在内产品已上市，PD-L1药物贝莫苏拜单抗、KRAS G12C抑制剂D-1553、ALK/c-Met抑制剂TQ-B3139、ROS1/ALK/c-Met抑制剂TQ-B3101等均处于上市审评阶段。公司：传奇生物研发费用：3.82亿美元（26.93亿元）研发费用占营收比例：134.05%近几年，传奇生物的研发开支在国内药企中排名十分靠前，2023年以3.82亿美元（接近27亿人民币，+13.9%）排在第6位，丝毫不亚于国内一部分Bigpharma。据财报，传奇生物研发费用大幅增加，主要是由于BCMA CAR-T疗法Carvykti持续的研发活动，以及用于实体瘤的CAR-T新疗法临床开发，此外还包括在比利时建立生产基地投入的成本。传奇生物的Carvykti于2022年先后在美国、欧洲以及日本上市，用于既往接受过至少四线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），上市以后Carvykti放量迅速，在2023这一首个完整商业化年份创收5亿美元。就在今年4月，Carvykti凭借III期CARTITUDE-4研究积极结果，获得FDA批准将适应症扩展至MM患者二线治疗。毫无疑问，前线治疗的获批后，Carvykti覆盖人群将大幅度增加，也有望实现更出色的商业化成绩。来源：传奇生物财报除了Carvykti，传奇生物目前还把研发目光放在了实体瘤CAR-T疗法，靶点涵盖GPC3、GCC、DLL3、CLDN18.2等，以及异体CAR-NK和CAR-NKγδT细胞疗法，靶点包括CD20、CD19、BCMA等。值得关注的是，继与强生牵手共同开发Carvykti之后，2023年11月，传奇生物又与另一制药巨头诺华就靶向DLL3的LB2102达成了合作，交易总金额高达11.1亿美元。公司：信达生物研发费用：22.28亿元研发费用占营收比例：35.90%信达生物CEO俞德超博士将2023年视为信达生物新十年发展的重要转折点，因为过去一年里，信达生物经营效率显著提升，财务表现明显改善，而在销售、市场推广、行政开支、生产效率等成本管控以及商业化产品收入快速增长推动下，2023年亏损大幅收窄，全年总营收上涨36.2%至62.06亿元，其中产品收入57.28亿元（+38.4%）。2023年，信达生物的研发开支相较上年（28.71亿元）有所减少（22.28亿元），这主要源于其在研发战略上，坚持了科学高效的布局理念，同时也合理配置了多元化产品组合的研发资源和相关投资。总体而言，无论是新产品/新适应症的上市/NDA递交、各阶段临床管线的推进等产品进展，还是对外战略合作方面，信达生物在2023年都有了不错的成果。来源：信达生物财报在诺和诺德以及礼来两大巨头的引领下，2023年GLP-1赛道风起云涌，包括信达生物、恒瑞以及华东医药等国内药企都在加速推动产品进度。在这其中，信达生物GLP-1R/GCGR双靶激动剂玛仕度肽的开发速度一马当先，从II期研究数据读出，到5项大型III期研究的密集启动，目前已经申报上市，信达生物正全力调配资源，向减肥领域发起进攻。当然，信达生物在肿瘤、CVM、自身免疫及眼科等综合产品领域成长速度也不容小觑，用于ROS1突变肺癌二线治疗的ROS1抑制剂IBI344、KRAS G12C突变肺癌二线治疗的KRAS G12C抑制剂IBI351、中重度斑块型银屑病疗法IL-23p19单抗IBI112、甲状腺眼病药物IGF-1R抗体IBI311等产品都渐进收获期。公司：和黄医药研发费用：3.02亿美元（21.28亿元）研发费用占营收比例：36.04%2023年，是和黄医药取得里程碑式进展的一年，其核心产品呋喹替尼海外权益于1月授权给武田后，11月正式获得FDA批准上市。财报显示，在美上市不到两个月，呋喹替尼就实现了1510万美元的销售额，其于中国市场的收入为1.075亿美元（+15%）。由于呋喹替尼达成了BD交易，2023年和黄医药不仅收到了武田4亿美元的首付款，其中2.8亿美元确认为2023年收入，还获得了FDA批准触达的3200万美元里程金，这两笔进账都大大拉升了和黄医药全年总营收，也助力其首次跨越了盈利线，拿下了1.01亿美元净利润。和黄医药2023年的研发投入较2022年（3.87亿美元）减少了22%至3.02亿美元（21.28亿元），这主要是由于几项大型注册试验已经陆续完成，而且中国以外的发展以对外合作为主，合作伙伴承担主要开发费用。公司：翰森制药研发费用：20.97亿元研发费用占营收比例：20.80%翰森制药近五年来对创新产品的研发投入也呈上升趋势，从2019年的11.2亿元到2023年的21亿元（+23.8%），增长了近一倍。当然，其创新药物的销售表现也十分亮眼，尤其在总营收中的占比逐年提高，2023年创新药与合作产品的收入（68.65亿元，+37.1%）占总营收（101.04亿元，+7.7%）的比重由2022年的53.4%已经上升至67.9%。概括来看，翰森制药的创新药主要围绕抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢以及自身免疫五大类布局，7款创新产品已经商业化，另有50多个临床项目同步开发中，里面涵盖了30余款创新药，其中有8款为2023年新增产品。翰森制药的技术平台也十分丰富，单抗、双抗、融合蛋白、纳米制剂、siRNA、ADC、PROTAC等都有涉猎。2023年，翰森制药的创新产品还实现了BD交易，自研产品B7-H3 ADC、B7-H4 ADC海外权益都转让给了制药巨头GSK。公司：君实生物研发费用：19.37亿元研发费用占营收比例：128.88%于君实生物而言，2023年同样沉甸甸，10月27日，旗下PD-1药物特瑞普利单抗获得FDA批准上市，联合吉西他滨/顺铂一线治疗鼻咽癌或者单药用作鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。这是国产首个获批进入美国市场的PD-1药物，在中国创新药发展中具有里程碑式意义。目前，君实生物商业化产品有3款，2023年共计收入15.03亿元，特瑞普利单抗贡献了最主要营收（9.19亿元）。特瑞普利单抗作为最早上市的PD-1四小龙成员，虽然销售额落后于同类产品，但回温信号明显，继2022年45%的涨幅后，2023年又同比增加了25%，君实生物正加大海外上市申报工作。此外，君实生物也在加强后期阶段管线的建设，BTLA单抗tifcemalimab启动了2项III期临床研究；抗PCSK9单抗昂戈瑞西单抗的上市申请正在接受审评；IL-17A单抗JS005治疗银屑病的III期研究已经启动。Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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财报临床3期引进/卖出临床1期医药出海

2024-04-18

·药闻康策

减肥“神药”的蝴蝶效应

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策减肥药赛道已经迅速成为制药行业最热门的研发领域之一。诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound等该领域的热销药物，意味着人们对后续药物和下一代药物的研发有着浓厚的兴趣。适应症范围有望进一步拓展？2023年4月，礼来宣布，旗下研发的的GLP-1R/GIPR双重激动剂替尔泊肽，针对肥胖症的III期临床试验达到所有主要和次要终点：15 mg 高剂量替尔泊肽在72周实现 15.7%的减重效果，即在基线100.7 kg的体重下减重15.6 kg。2023年5月，信达生物发布了GLP-1/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽（IBI362）的临床II期的数据解读：在24周治疗后，观察到了超过相较安慰剂15%的降幅和接近30斤的体重降低。总之，立竿见影的减重效果，以及未来多款药物陆续上市带来的降价空间，都预示着：减重药物的极大普及，只是一个时间问题。2023年3月，有国外媒体报道，世卫组织表示，减肥药可能首次被列入该组织的“基本药物清单”。在这种大背景下，感受到巨大竞争压力的，不仅仅是众多上市多年的老款减重和降糖药物，还有一众被减肥神药的蝴蝶效应所波及的医疗器械们。减肥行业迎来颠覆？“对于未来市场的竞争格局，目前Alpine的候选药物仅有24周的二期临床试验数据，离国内获批上市至少还有5年时间，耐赋康®作为KDIGO指南将推荐的基线治疗，在未来5年会作为一线基础治疗药物，尤其考虑到中国IgA肾病患者的进展更快、病理更严重，有些患者需要多药联合治疗。相比之下，耐赋康®具有较为明显的先发优势。目前来看，IgA肾病治疗这条赛道为创新药留出了足够的机会，从临床数据和商业化表现来看，以云顶新耀为代表的国内药企，已经具备了突围破局的能力。整个药物与医疗器械市场是一个协同进化的过程，随着某些优秀药物的出现和普及，引发疾病谱的显著改变，整个市场的逻辑和供需关系都有可能改变。GLP-1类的减重药物，就是这样一种改写市场格局的革命性药物，其对整个药物和医疗器械市场的影响，值得作为一个独立因素，纳入对未来新药物或者医疗器械评估的框架中。(作者:医药智投）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

上市批准临床2期

2024-04-12

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做GLP-1，小心变炮灰

国产GLP-1正在试图围剿诺和诺德。4月初，CDE官网显示九源基因的司美格鲁肽注射液生物类似药“吉优泰”上市申请获得受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是国内第一款申报上市的司美格鲁肽生物类似药。在吉优泰提交上市申请前不久，九源基因刚刚递表港股IPO。已上市GLP-1药物营收丰厚，九源基因希望通过减肥药制造爆款以改善经营局面的意图明显。生物类似药与原研药有高度结构相似性和高度功能相似性，但可以与原研药拉开价格差距。国内生物类似药上市定价一般为八至九折，但是也有大举砍价至原研药一半的先例：复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药汉利康，与信达的达伯华，上市定价分别为原研药的六折和五折。据CIC灼识咨询，中国的司美格鲁肽市场规模预计将由2022年的25亿元增加至2032年的439亿元，年复合增长率高达33.0%。如此巨大的市场空间，自然不可能让原研药全部铺满。除九源基因之外，丽珠集团、联邦生物、宸安生物/博唯生物、中美华东/重庆派金、惠升生物/四环医药，以及质肽生物的司美格鲁肽注射液生物类似药均已进入临床3期。另外，礼来长效GLP-1药物度拉糖肽的生物类似药也有入局者，博安生物表示已在中国完成度拉糖肽生物类似药3期临床试验，当前处于BLA准备阶段。不过，和肿瘤药相比，司美格鲁肽原研药价格并不算高昂。诺和诺德司美格鲁肽注射剂治疗糖尿病的适应症在国内获批当年就进入了医保，1.5ml和3ml两种剂量的价格分别为478元和890元。尽管已经远低于海外定价，但今年初起，司美格鲁肽又迎来一波降价，目前公立医院1.5ml和3ml的司美格鲁肽售价分别为421.34元/支和716.28元/支。竞争硝烟已起，国内公司借助GLP-1，是扶摇直上，还是变成炮灰？想砍原研药一刀，不容易生物类似药市场正在快速增长，尤其在成熟市场。根据IQVIA，当前美国市场生物类似药产品销售总额达到380亿美元，另外目前正在开发或已获批准但尚未上市的生物类似药的销售总额预计高达960亿美元。到2027年，生物类似药将贡献显著的市场份额。生物类似药的上市与销售增长，和原研药专利到期有密切联系。2023年美国共有13个生物类似药上市，为历年来生物类似药上市数量新高，这主要归结于修美乐时代的落幕——13个上市药物中阿达木单抗生物类似药占了9个。司美格鲁肽的生物类似药同样面对专利问题。司美格鲁肽原研药在中国的专利保护期要等2026年到期，不过华东医药从2021年起，就利用知识产权手段冲击司美格鲁肽的专利权。2022年9月，国家知识产权局宣告诺和诺德司美格鲁肽的化合物专利全部无效，原因是诺和诺德最早提交司美格鲁肽专利时并未公开“通式所包含的任一化合物的实验结果数据”，后来再次补充提交数据时，相关材料又无法证明原始申请文件中公开的技术效果。诺和诺德表示司美格鲁肽化合物具有突破创新性，且同族专利在多国获得授权，已向北京知识产权法院提起上诉。“司美格鲁肽的化合物专利将于2026年到期。司美格鲁肽化合物专利的无效案件目前还没有最终结论，仍在法院（最高人民法院知识产权法庭）审理之中。”九源基因最新招股书中也提到：司美格鲁肽的专利已被宣布为无效，惟原研药厂在相关法院就无效决定进行争辩，法院尚未公布有关结果。也就是说，即使九源基因的司美格鲁肽生物类似药最终获批，在专利无效案件尘埃落定之前，是无法进行商业化的。业内人士认为，“国内司美格鲁肽生物类似药正式上市销售应该还是要等到2026年”。相较于化学仿制药，生物类似药的研发和商业化过程周期明显更长，并面临着较高的研发壁垒，生物类似药的单个产品研发投入常常超过1亿美元。生物类似药的研发相比小分子仿制药，具有更大的复杂性与不确定性，需要进行1期试验和大型的3期临床试验并提供充分的数据来证明其与原研药品在PK和药效上的相似性。门槛高、竞争者众，不过生物类似药还是具有一定的利润吸引力。例如，去年9月通化东宝与健友股份合作共同推进甘精胰岛素、门冬胰岛素和赖脯胰岛素等胰岛素生物类似药在美国市场的注册，获得相应技术服务收入，贡献业绩增长。根据通化东宝年报，公司在2023年获得技术服务收入1.07亿元。但想对原研药砍一刀以瓜分长效GLP-1市场，国内公司还需要再等等。和艾伯维“保护”修美乐一样，诺和诺德为司美格鲁肽申请了大量专利，不仅包括活性成分专利，还包括给药设备、给药方式等围绕产品的各种“次级”专利，在全球28个国家申请的专利数目多达227项。通过这种专利丛林，即使活性成分专利过期，也可以利用其他专利继续保护产品。在此之前，市场仍然属于原研司美格鲁肽。新的GLP-1市场，谁能拿下？今年，国内GLP-1市场将会迎来重要变局。3月，诺和诺德透露，预计司美格鲁肽减肥适应症今年将在中国获批上市，这款产品最开始将以自费患者为主，并且有数量限制。礼来在国内的减肥适应症布局预计也将在今年跟上。去年7月，礼来在中国递交了替尔泊肽注射液的新适应症上市申请并获得受理：用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。这意味着长效GLP-1产品正式进军减肥领域，打开百亿市场。根据预测，到2032年国内司美格鲁肽销售额将有一半来自于2型糖尿病之外的适应症。但GLP-1市场再诱人，国内药企想从中分羹，也要有拿得下的能力。要么是在需求快速上升期，抓住早进入早赚钱的黄金时机。例如华东医药先用利拉鲁肽生物类似药“利鲁平”占市场。虽然利拉鲁肽注射液给药频率是一天一次，但利鲁平作为国内首款获批GLP-1RA减肥药抢得了先机。据浙商证券预测，华东医药利拉鲁肽单品年销售额将在2029年达到峰值6.8亿元。华东医药的营销一向强势，近年来营销费用投入占营收比重更是不断提高，而营销对于慢病药物至关重要。华东医药表示预计今年第一季度完成利鲁平超过1000家医院的进院覆盖，并指出院外市场是减肥适应症的销售渠道，正在积极布局线上平台及线下药店、医美机构等。利鲁平获批减肥适应症虽然不会让华东医药在减肥药市场独大，但足够为华东医药接下来的GLP-1市场厮杀中获取优势，帮助其后续司美格鲁肽注射液生物类似药等产品开路。要么是有足够深刻的疾病领域认知和生物学洞察，做出同类领先的产品。例如，信达生物与礼来共同推进的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽表现出了比司美格鲁肽、替尔泊肽都更优的减重效果，玛仕度肽9mg组48周可减重17.8kg，达到相较于安慰剂18.6%的强劲减重疗效。玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽的减重疗效，是目前GLP-1类药物在中国肥胖人群中，所达到的相较安慰剂的最高减重幅度。今年2月，玛仕度肽注射液上市申请已获受理，适应症为减肥。信达生物预计玛仕度肽将在今年或明年正式上市。做GLP-1，小心“被埋”全球临床在研GLP-1药物多达100多款，近一半来自国内药企。如果都能陆续走向上市阶段，不仅是患者和消费者会淹没在GLP-1产品中，蜂拥而上的公司也会被埋入这场内卷中，其中定会有不少成为炮灰的产品。大部分国内药企的GLP-1管线并非创新药，多家企业对同一种生物类似药品种均已获批上市或处于临床阶段，必然导致GLP-1市场供给过剩、同质化竞争加剧。而随着医保控费措施的实施，生物类似药纳入集中采购范畴，各种GLP-1产品又要面临残酷的降价竞争，这将进一步挤压利润空间。此外，GLP-1所涉及的慢病领域，是很多入局公司之前从未涉足过的。不论是糖尿病还是减肥适应症，首先要面临的就是来自外企的压力。“针对糖尿病的靶点研究已经有几十年历史，外资企业占有先发优势，国内企业主要通过仿制药进入市场。而作为慢性病，糖尿病药物推广不止针对院内专家，而是要覆盖不同类型与地区的患者人群，因此构建糖尿病药物的销售和推广团队需要大量人力和财力投入，外资企业拥有更充足的资源优势。”一位兼具MNC与本土药企慢病药物推广经验的从业人士向动脉网表示。其次GLP-1药物之争，对药企的综合实力有相当高的要求。这与此前的PD-1、或当下的ADC内卷有较大差别。一方面肿瘤药物营销重点在于突出疗效优势、增加医生处方意愿等，其渠道方法与监管政策都相对简单，而慢病药物的品牌营销、患者教育和依从性管理缺一不可，高举高打之下需要巨额营销费用；另一方面GLP-1的产能规划错综复杂，需要结合销售预测、现金流、竞争对手反应等多方面因素综合考虑，先入场者适当超配产能有助于抢占市场，而后入场者则需要更加谨慎。比起临床价值和获益更明确的肿瘤药物，GLP-1药物具有循证医学依据，更像是一种消费品。认知和运营能力不够强的公司先发可能也无法守成，对于定位准、打法对的公司，后发先至也不无可能。而且就算占优的企业，战略一旦出现问题，或营销方式被竞争对手抓了合规漏洞会瞬间失去优势。尽管布局GLP-1向来有“时间就是金钱”的说法，但GLP-1类药物的竞争更像是一场马拉松，需要对疾病领域、生物学、未来商业格局等有深刻理解。几条新开的GLP-1管线，甚至合格的3期临床数据，在得到商业化结果之前都是“看起来很美”。企业的策略、产品线布局和生命周期管理能力，缺一不可。只有这样，才能在漫长的GLP-1赛程中赢得最终胜利。*封面图片来源：pexels动脉网第八届未来医疗100强大会现已升级为，将于2024年5月7日-10日在北京·北人亦创国际会展中心盛大举行。本届展会为15000+人次、10000平规模，围绕新产品、新技术、新服务、新生态、新合作构建体系，为医疗健康产业的创新力展示搭建最佳舞台。这里是，公认的医疗产业创新洞察的生成地，年度趋势分享与学习交流的口碑盛会；优秀的医疗创新企业和创新产品都在这，是企业展示创新和面谈合作的最佳场景；这里有，最具前瞻力的思享盛会：500+大咖嘉宾莅临分享，3天主论坛、40余场主题论坛，只做干货议题！最具创新力的生态链接：5大展区，200+首发首创新品、3000+企业、500+投资团，全球买手云集！最具影响力的榜单发布：上市公司创新力榜+未来医疗100强榜+创新力产品榜，700+上榜企业现场交流！目前已有超过600家企业和产品确认参加展会，展览面积预订超过70%，全球买手团已合作了印度尼西亚、新加坡、比利时、爱尔兰、西班牙、德国、澳大利亚、英国、加拿大等国家。余下的合作席位已不多，欢迎企业、品牌方、买手团或相关组织洽谈参会。在这个充满不确定性的时代，寻求高价值资源和高效率链接，将是您的首选。即刻报名，限时福利！声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

生物类似药临床3期专利到期上市批准

100 项与玛仕度肽相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
超重	申请上市	中国更多	信达生物制药（苏州）有限公司更多
肥胖	申请上市	中国更多	信达生物制药（苏州）有限公司更多
2型糖尿病	临床3期	中国更多	Innovent Biologics (HK) Ltd. 更多
早发性 II 型糖尿病	临床3期	中国更多	信达生物制药（苏州）有限公司更多
肾功能不全	临床1期	中国更多	Innovent Biologics (HK) Ltd. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05607680 (GLORY-1, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	肥胖 \| 超重	610	玛仕度肽 4 mg	觸艱淵糧顧廠鏇簾遞築(範蓋壓壓繭壓選憲窪繭) = 主要研究终点顺利达成：玛仕度肽 4 mg和6 mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化显著优于安慰剂组餘壓齋網築鏇願遞糧壓 (鏇淵壓網構夢築艱窪構 ) 达到更多	积极	2024-01-09
				玛仕度肽 6 mg
NCT04904913 (Literature) 人工标引	临床2期	超重 \| 肥胖	248	mazdutide 3 mg	夢願獵壓構鏇範鹹廠廠(壓製襯網積廠觸艱淵衊) = 淵製餘選壓壓觸觸顧願觸餘構糧選獵壓夢壓衊 (夢窪選積齋觸範簾艱醖, 0.7) 更多	积极	2023-12-14
				mazdutide 4.5 mg	夢願獵壓構鏇範鹹廠廠(壓製襯網積廠觸艱淵衊) = 憲構網餘夢簾壓顧齋願觸餘構糧選獵壓夢壓衊 (夢窪選積齋觸範簾艱醖, 0.7) 更多
NCT04965506 (Literature) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	250	Mazdutide 3 mg	鏇鏇衊襯鹽願齋網獵簾(積壓築製鬱糧壓鏇蓋糧) = 餘襯繭積蓋鏇鹹願鹽顧積糧襯衊廠積鹹製淵壓 (獵願製蓋醖壓餘鏇鬱願 ) 更多	积极	2023-11-09
				Mazdutide 4.5 mg	鏇鏇衊襯鹽願齋網獵簾(積壓築製鬱糧壓鏇蓋糧) = 網觸淵憲積鏇構蓋淵範積糧襯衊廠積鹹製淵壓 (獵願製蓋醖壓餘鏇鬱願 ) 更多
NCT04904913 (PRNewswire) 人工标引	临床2期	肥胖	80	Mazdutide 9 mg	鬱獵醖鏇淵鹹鏇範餘網(築壓顧夢膚齋憲衊觸艱): Difference(%) = -15.4 达到更多	积极	2023-10-30
				placebo
NCT04904913 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	肥胖	80	IBI362 9 mg	艱鏇範網築觸鏇齋餘範(繭糧顧築醖襯顧夢窪繭): difference = -15.4% (95% CI, -18.8 ~ -11.9), P-Value = <0.0001 达到更多	积极	2023-05-11
				placebo
NCT03928379 \| NCT03325387 (ADA2022)	N/A	2型糖尿病	-	LY3305677	製鬱壓襯鏇壓蓋觸積觸(憲夢觸繭築築選簾餘廠) = The most common treatment-emergent adverse events in both studies (decreased appetite, nausea, and diarrhea) were mostly mild in severity 願壓窪醖願築鹹製夢窪 (蓋鹽選鑰築餘積鹽簾構 ) 更多	-	2022-06-01
ADA2021	N/A	-	48	LY3305677	蓋構艱壓餘醖構構範鏇(憲衊膚餘築餘獵範顧構) = 鹽蓋壓醖獵構窪襯積構鹹廠鹹壓繭鑰鹹鏇艱遞 (夢構壓鹹鑰齋膚範窪網 ) 更多	-	2021-06-01