Syros RARα激动剂tamibarotene联合疗法临床结果亮眼，治疗急性髓系白血病

2023年12月7日，Syros Pharmaceuticals宣布其进行中的SELECT-AML-1临床2期试验的积极初步数据，该试验评估其在研小分子tamibarotene联合venetoclax和阿扎胞苷（azacitidine）治疗新确诊、RARA基因过表达的急性髓系白血病（AML）患者。

tamibarotene是一种口服选择性维甲酸受体α（RARα）激动剂，正在开展治疗RARα阳性的初诊高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者的III期SELECT-MDS-1研究。2022年2月，Syros Pharmaceuticals（SYRS）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予骨髓增生异常综合征（MDS）的tamibarotene孤儿药物（ODD）称号。

该试验的主要终点是完全缓解（CR）/完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）。分析显示，接受tamibarotene、venetoclax和阿扎胞苷联合治疗的可评估患者其CR/CRi率为100%（9/9）。相较之下，接受对照（venetoclax和阿扎胞苷）治疗患者的CR/CRi率为70%（7/10）。其中，接受tamibarotene联合疗法的9例可评估患者中的7例（78%）达成CR，2例患者（22%）达成CRi。而接受对照治疗的10例可评估患者中的3例（30%）达成CR，4例患者（40%）达成CRi。接受tamibarotene联合治疗患者达到CR/CRi缓解的中位时间为21天（范围：14-28天），与之相比，接受对照治疗的患者为25天（范围：17-56天）。Tamibarotene联合疗法组在接受治疗一个周期结束时100%的患者达到CR/CRi，而对照组在此数值为60%。与该研究安全性导入期部分的既往临床经验一致，tamibarotene与获批剂量的venetoclax和阿扎胞苷联合疗法通常显示良好的耐受性，总体安全性特征未显示叠加性毒性或新的安全性信号。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达RARα靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月8日，RARα靶点共有在研药物31个，包含的适应症有49种，在研机构58家，涉及相关的临床试验374件，专利多达2384件……今年7月，辉瑞也在收购GBT公司后终止了其与Syros关于开发镰状细胞病和β-地中海贫血新型疗法的合作协议。今年8月，Syros pharmaceuticals在SEC文件中透露，Incyte已终止双方就骨髓增殖性肿瘤新型疗法的发现、开发和商业化签订的靶点发现、研究合作和选择权协议。接连的坏消息使得Syros pharmaceuticals股价大跌，期待tamibarotene能够研发顺利，为该公司的发展提供助力。