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更新于：2026-11-04

Tamibarotene

他米巴罗汀

更新于：2026-11-04

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Retinobenzoic acid、Tamibaro、Tamibarotene (JAN/INN)

+ [19]

靶点

RARα

作用方式

激动剂

作用机制

RARα激动剂(维甲酸受体α激动剂)

治疗领域

肿瘤血液及淋巴系统疾病其他疾病+ [3]

在研适应症

急性早幼粒细胞白血病白血病常染色体显性多囊肾病+ [1]

非在研适应症

晚期肝细胞癌晚期非小细胞肺癌乳腺癌+ [9]

原研机构

Nippon Shinyaku Co., Ltd.

在研机构

Rege Nephro Co. Ltd.

Toko Pharmaceutical Industrial Co. Ltd.

非在研机构

LadRx Corp.

Syros Pharmaceuticals, Inc.

R&R, Inc.

+ [1]

权益机构

RaQualia Pharma, Inc.

Syros Pharmaceuticals, Inc.

QIAGEN NV

+ [2]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (2005-04-11),

急性早幼粒细胞白血病

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

分子式C22H25NO3

InChIKeyMUTNCGKQJGXKEM-UHFFFAOYSA-N

CAS号94497-51-5

关联

项与他米巴罗汀相关的临床试验

NCT07855692

/ Recruiting临床2期IIT

A Multicenter, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Clinical Trial: The Exploratory Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Low-dose Tamibarotene on Improving NT-proBNP in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (RELIEF Trial)

This study will evaluate the effect of 12 weeks of treatment with tamibarotene compared with placebo on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) levels in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF).

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Nagoya University

NCT06983210

/ Recruiting临床2期IIT

Multi-center, Open-Label, Single Arm Trial for Evaluation of the Efficacy and Safety in the First Line Combination Therapy of Gemcitabine, Cisplatin and Nivolumab With Additional Pretreatment of AM80 for Urothelial Carcinoma Patients

【Treatment of Urothelial Carcinoma】 Treatment for urothelial carcinoma includes surgery, chemotherapy (anticancer drugs), and radiation therapy. Chemotherapy is generally used when metastasis has already occurred at diagnosis and surgery is not curative (metastatic urothelial carcinoma) or when the cancer recurs after local therapy such as surgery or radiation therapy (recurrent urothelial carcinoma).
Although there are several recommended treatments for urothelial carcinoma, the options are often limited by side effects and other factors, and these treatments may not be fully effective. Therefore, the development of safer and more effective treatments is desired.
【About the Drugs to be Used in this Clinical Trial】 In this clinical trial, the investigational drug MIKE-1 will be used in combination with nivolumab plus GC (cisplatin gemcitabine), one of the recommended chemotherapy regimens, and subsequently with nivolumab monotherapy for patients with unresectable metastatic or recurrent urothelial cancer. Nivolumab, cisplatin, and gemcitabine are injectable (intravenous infusion), while MIKE-1 is oral.
【Purpose of the Clinical Trial】 The purpose of this clinical trial is to evaluate the efficacy (how much the cancer shrinks or slows down) and safety of the investigational drug MIKE-1 in combination with nivolumab and gemcitabine and cisplatin therapy in patients with untreated unresectable or recurrent urothelial cancer.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Nagoya University

[+5]

JPRN-jRCTs041230168

/ Active, not recruiting临床2期

Phase II Study of Tamibarotene (AM80) and Pembrolizumab (Genetical Recombination) in Pancreatic Cancer Patients with Late-Line Therapy to Evaluate of the Efficacy and Safety; Open-Label, Single-center, Non-Randomised, Single Arm, Exploratory Study (APPLE Study)

开始日期2024-04-01

申办/合作机构-

100 项与他米巴罗汀相关的临床结果

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100 项与他米巴罗汀相关的转化医学

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100 项与他米巴罗汀相关的专利（医药）

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389

项与他米巴罗汀相关的文献（医药）

2026-11-01·Blood neoplasia

Tamibarotene with venetoclax and azacitidine in RARA+ acute myeloid leukemia: results from the SY-1425-202 study

Article

作者: Pollyea, Daniel ; Kambhampati, Suman ; Pigneux, Arnaud ; Kelly, Michael ; Ball, Brian ; Peterlin, Pierre ; Feld, Jonathan ; Fenaux, Pierre ; Chantepie, Sylvain ; McMahon, Christine ; Braun, Thorsten ; Heiblig, Mael ; Solh, Melhem ; Torregrosa-Diaz, Jose ; Robin, Jean-Baptiste ; Roth, David ; Stein, Eytan ; de Botton, Stephane ; Gourin, Marie-Pierre ; Dugan, James ; Schiller, Gary ; Cluzeau, Thomas ; Borate, Uma ; Eghtedar, Alireza

RARA overexpression defines a molecularly distinct subset of acute myeloid leukemia (AML). Tamibarotene, an oral selective RARA agonist, synergizes with azacitidine (AZA) but its addition to venetoclax (VEN) with AZA has not been assessed. SY-1425-202 was a multicenter, open-label, randomized study evaluating tamibarotene combined to VEN/AZA (TAMI/VEN/AZA) vs VEN/AZA alone in newly diagnosed RARA-positive, unfit AML. Part 1 assessed the safety of TAMI/VEN/AZA, part 2 randomized participants to TAMI/VEN/AZA vs VEN/AZA, and part 3 explored salvage therapy with TAMI/VEN/AZA after VEN/AZA failure in part 2. TAMI 6 mg twice daily was administered. Randomization occurred after confirmation of RARA positivity by cycle 1, day 8. The primary end point was complete remission (CR) + CR with incomplete hematologic recovery (CRi) in part 2 and part 3, and safety in part 1. In part 1 (n=10), overall response rate (ORR) was 77.8% (5 CR, 2 CRi). In part 2 (n=51), CR/CRi was 60.0% for TAMI/VEN/AZA and 69.2% for VEN/AZA. Median CR/CRi duration was 293 vs 253 days. ORR was 80.0% vs 73.1%, respectively. In part 3, 2 of 5 patients responded (CR, morphologically leukemia-free state). Grade ≥3 treatment-emergent adverse event occurred in 76% of patients. Deaths were attributed mainly to disease progression or known complications of therapy; none were attributed to TAMI. The study met prespecified futility criteria and was discontinued early. The addition of TAMI to VEN/AZA was tolerable but did not improve efficacy over VEN/AZA. These results did not demonstrate clinical benefit of TAMI in the frontline unfit RARA-positive AML setting receiving VEN/AZA. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04905407.

2026-09-15·FASEB JOURNAL

Transcriptomic Signatures of Microglial Phagocytosis Reveal Diagnostic Markers and Immune Landscape in Alzheimer's Disease

Article

作者: Chang, Huimin ; Yang, Xiaojun ; Han, Yanqing ; Liu, Yun

ABSTRACT:

The core pathological features of Alzheimer's disease (AD) include Aβ plaques and neurofibrillary tangles, which collectively drive the neurodegenerative process. Meanwhile, the phagocytic function of microglia plays a dual role in AD: it attempts to clear pathological proteins such as Aβ, but its chronic activation may also exacerbate neuroinflammation and synaptic damage. This study integrated microarray data from AD cohorts in the Gene Expression Omnibus (GEO) database. Through differential expression analysis, protein–protein interaction network construction, and three machine learning algorithms (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator, Support Vector Machine—Recursive Feature Elimination, and Extreme Gradient Boosting), key microglial phagocytosis‐related signature genes were identified. Diagnostic models were subsequently developed and validated, with further investigation of immune infiltration patterns, regulatory networks, and molecular subtypes. Based on comprehensive analysis, this study identified five core signature genes (HLA‐DPA1, IL4R, ITGAM, SPP1, TNFRSF1B) that form a highly accurate diagnostic model validated in independent cohorts. Immune infiltration analysis revealed significant increases in neutrophils and M2 macrophages in AD brains, with these genes showing strong correlations with immune cell abundance. The study further identified two molecular subtypes with distinct immune features, constructed regulatory networks, and predicted potential therapeutics including Tamibarotene. By integrating transcriptomics and machine learning, this study identifies key molecular features of microglial phagocytosis in AD, providing a novel diagnostic framework and insights into the immune mechanisms of the disease.

2026-07-21·Current Neuropharmacology

Integrative Multi-Omics and Mendelian Randomization Analysis Identify Core Genes and Potent Drug Targets for Insomnia

Article

作者: Shi, Wenqing ; A., Yemen ; Wu, Zhenghua ; Zhao, Wenjuan ; Liu, Chenxi ; Wu, Dongying ; Jiang, Xinhui ; Lou, Yuefen ; Fan, Guorong

Introduction::

Insomnia is a common clinical sleep disorder, for which current medications only relieve symptoms symptomatically and highly specific therapeutic targets are limited. This study integrates multi-omics analysis and machine learning to screen and identify novel, safe, and efficient potential therapeutic targets for insomnia, thereby providing new insights for its targeted drug development and precision diagnosis and treatment.

Methods::

We intersected a druggable gene set with blood, brain, and plasma Quantitative Trait Loci (QTL) data, using insomnia and its comorbidities as Genome-Wide Association Study (GWAS) outcomes. Two-sample Mendelian randomization (MR) analysis was used to assess causality, followed by sensitivity testing. The Gene Expression Omnibus (GEO) dataset GSE208668 was used for differential expression analysis and Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA). Cross-validation and machine learning (LASSO regression and random forests) were employed to screen key hub genes and evaluate their diagnostic efficacy. Summary-data-based Mendelian Randomization (SMR), colocalization, and immune infiltration analyses were performed, and potential drugs were predicted via databases and molecular docking simulations.

Results::

Through multi-omics analyses including Mendelian randomization, transcriptome profiling and WGCNA, we identified 10 candidate genes, which were further refined by machine learning to five key hub genes: HLA-G, S1PR1, LGALS3, VIM, and PIK3CG. These genes were upregulated in insomnia patients and had high diagnostic AUC values. They showed extensive genetic associations with the risk of comorbidities such as depression, anxiety, hypertension, and diabetes. SMR and colocalization analyses provided convergent suggestive causal evidence for HLA-G, while the remaining four genes were supported as candidate targets rather than causal drivers. Immune infiltration analysis showed that key genes were associated with altered immune cell subsets. Drug prediction screened potential intervention compounds like decitabine and tamibarotene.

Discussion::

These findings provide robust evidence for novel druggable targets in insomnia, which exert regulatory effects via immune-inflammatory pathways and link insomnia to comorbidity risks. Their diagnostic potential and functional implications further underscore their translational value for clinical application and drug development, but all conclusions remain preliminary due to lack of independent validation.

Conclusion::

This study identified five core genes, among which HLA-G shows suggestive causal links to insomnia, while the others are supported as promising candidate targets. They show promising diagnostic and drug development value, providing insights into insomnia pathogenesis and a theoretical basis for novel biomarkers and targeted therapies.

125

项与他米巴罗汀相关的新闻（医药）

2026-10-28

·今日头条

从“海选”到“对因”ADPKD肾脏类器官模型如何真正赋能药物研发

常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD ）药物研发的困境，不在于缺靶点，而在于缺一个能在人源语境下同时回答“有没有效”和“为什么有效”的验证系统。托伐普坦（tolvaptan）之后，管线看似繁荣——代谢、炎症、纤维化、基因治疗多条路线并行——但真正走到临床终点的寥寥无几。类器官被寄予厚望，但梳理现有证据后，一个更冷静的判断浮现出来：类器官的价值不在“替代动物”，而在“在正确的位置上拦住不该往前走的化合物，放行那些被旧模型误杀的真药”[1-3]。这个判断成立的前提，是搞清楚每种模型到底能回答什么问题，以及不能回答什么问题。图：深圳华津生物Kidnioid® ADPKD人源肾脏类器官 1 ADPKD药物研发走到哪了：一条腿走路，多条腿试探托伐普坦是唯一获批的疾病修饰药物，但它只覆盖快速进展者，且排水效应（aquaresis）和肝毒性限制了广泛使用[4,5]。管线上的后来者大致分四类，每一类对应着不同的验证需求。代谢路线是当前最拥挤的赛道。二甲双胍（metformin）的III期试验（IMPEDE-PKD）正在进行，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂、贝派地酸（bempedoic acid）都在早期临床或临床前阶段[5-7]。这条路的逻辑是：囊肿上皮依赖糖酵解、线粒体功能受损，纠正代谢状态可能延缓进展[8-10]。这类药物的读出终点除了囊肿大小，还包括三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）水平、耗氧率/细胞外酸化率（oxygen consumption rate/extracellular acidification rate，OCR/ECAR）、脂质含量和自噬通量[9,11,12]。环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）轴仍在延伸。托伐普坦之外，磷酸二酯酶4（phosphodiesterase 4，PDE4）长型激活剂试图在囊肿微域内精准降cAMP，理论上避开V2受体（vasopressin V2 receptor，V2R）拮抗剂的全身性排水效应[13,14]。这条路的验证前提是模型里必须有功能性的cAMP-蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）信号，且最好有V2受体（AVPR2）表达——否则连“降cAMP是否足够”都测不准[15,16]。抗炎/抗纤维化是理论上的“组合拳”方向。巨噬细胞迁移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）、骨桥蛋白（secreted phosphoprotein 1，SPP1）、肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，TWEAK）等配体-受体对在人类ADPKD空间转录组中被反复鉴定出来，提示囊肿上皮与成纤维细胞、巨噬细胞之间存在活跃的对话[17-19]。但这类靶点的验证困境在于：纯体外类器官里没有成纤维细胞和巨噬细胞。一个抗MIF抗体在肾单位类器官（nephron organoid，NKO）里可能完全“无效”，不是靶点错了，是模型里没有接收信号的细胞[20,21]。基因治疗是最“对因”的方向，也是最难验证的。抗微小RNA-17（anti-microRNA-17，anti-miR-17）寡核苷酸（farabursen）已进入III期，多囊蛋白-1（polycystin-1，PC1）折叠纠正剂（VX-407）针对PKD1错义突变进入II期，碱基编辑在类器官中已证明可逆转囊性表型[5,22-24]。这条路的核心验证问题是：纠正后的蛋白是否真的恢复了功能，而不只是“表达出来了”。这需要能区分“蛋白存在”和“蛋白在纤毛上工作”的模型[23,25]。管线在变宽，深度在收窄。 ADPKD不是肿瘤那样的大市场，但它有一个罕见病不具备的优势：靶点明确、通路集中、患者队列可富集[5,26]。这吸引了大量“老药新用”的尝试（metformin、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂），也吸引了基因治疗这种高风险高回报的方向。从论文数量和临床试验注册数看，这个领域的热度在持续上升。但热的分布并不均匀——真正进入III期的，仍然是cAMP轴和代谢轴两条线；抗炎/抗纤维化和蛋白稳态方向虽然概念上成立，却因为缺少能验证它们的模型而停留在早期[2,5]。 2 类器官模型的真实能力边界：四种模型，四种“只回答一个问题” 现有类器官模型，按能力边界可以分成四层。每一层都有明确的“能”与“不能”，混淆层次是药物研发中最常见的错误[1,2,27]。 NKO（肾单位类器官）是“海选机器”，不是“对因裁判”。它的优势明确：通量高、成囊快、成本可控[28-30]。Tran等用迷你NKO（每孔约1,500细胞、每类器官1–2个肾单位样结构，96孔板约4,000个类器官）筛选了247个蛋白激酶抑制剂，鉴定出QNZ，对PKD1⁻/⁻和PKD2⁻/⁻类器官的半数抑制浓度（half-maximal inhibitory concentration，IC50）分别为6.6 nM和4.5 nM[28]。另一项研究用输尿管芽（ureteric bud，UB）类器官悬浮培养实现了规模化生产——从约50个肾单位类器官解离后，7天内产出多达2,000个UB类器官——并在此基础上筛选了305个营养样分子，鉴定出Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）拮抗剂M1；随后用已知TLR4抑制剂TAK-242做通路验证，观察到TAK-242剂量依赖性减少囊肿，脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）增大囊肿且可被TAK-242逆转[31]。这里需要区分两件事： M1是库筛的新命中，TAK-242是验证TLR4通路的已知工具药，两者角色不同[31]。NKO/UB类器官的读出是囊肿形成；在这一层面上观察到抑制，反映的是化合物对囊肿表型的作用。NKO不表达AVPR2，托伐普坦在这类模型中不产生抑制效应[15,28,31]；同一化合物在CD类器官中则可观察到抑制囊肿的作用[15]。两者的差别在于模型是否表达AVPR2。集合管（collecting duct，CD）类器官是“对因验证的守门人”，但通量不允许它做海选。现有证据中，CD类器官是少数在体外对托伐普坦产生抑制响应的模型，原因在于其表达AVPR2[15]。Mae等用人诱导多能干细胞（human induced pluripotent stem cell，hiPSC）来源的UB尖端细胞（UB tip cell，UBTC）长期扩增后分化为含皮质集合管主细胞的CD类器官，PKD1⁻/⁻类器官自发成囊，精氨酸加压素（arginine vasopressin，AVP）增强囊性扩张，托伐普坦（5 μM）显著抑制AVP诱导的囊肿扩大[15]。同一平台的小规模化合物测试还显示维甲酸受体（retinoic acid receptor，RAR）激动剂（TTNPB、全反式维甲酸all-trans retinoic acid，ATRA）抑制囊肿扩大，ATRA在Pkd1flox/flox;Ksp-Cre小鼠体内也观察到肾脏重量比和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）的改善[15]。需要说明的是，RAR激动剂的人体推进（他米巴罗汀IIa期）是后续临床研究的结果，不宜表述为“从该CD类器官平台直接筛出并走到临床”的单线因果[15,32]。CD类器官的制备周期长、通量低于迷你NKO，它的合理位置是复筛和机制确认，而非替代海选[1,15]。患者来源多谱系成人肾类器官（multi-lineage adult renal organoid，MARO）和肾小管类器官（tubuloid）回答的是“基因型-药效”问题，不是“通量”问题。 MARO直接来自患者囊壁组织，保留天然突变和多谱系（近端小管proximal tubule，PT；粗升支thick ascending limb，TAL；集合管CD）[20]。Guo等用患者来源MARO观察到托伐普坦在PKD1突变体中更有效、在PKD2中效果较弱，而Rho抑制剂（ML141、EHT 1864、CCG-1423）跨基因型有效[20]。如果初筛化合物需要区分“对哪类患者更可能有效”，MARO能提供这类信息。但其通量决定了它适合做验证，不适合做发现。需要限定的是，上述基因型差异来自该研究的特定患者系和实验条件，尚不能推广为所有PKD1/PKD2突变的普遍规律[20]。人肾祖细胞组装体（human kidney progenitor assembloid，hKPA）体内移植是“临床前最后一关”，不是“筛药工具”。 Huang等将PKD2⁻/⁻ hKPA移植到NOD/SCID/IL-2Rγ⁻/⁻（NSG）小鼠肾包膜下，2个月后移植物出现囊肿（囊液含肌酐和尿素）、肌成纤维细胞层、CD45⁺/F4/80⁺巨噬细胞浸润和人源血管，且囊上皮纤毛朝向囊肿腔，与患者一致[21]。相比之下，纯体外NKO的囊肿上皮常表现为纤毛朝外（apical-out），这是体外模型的极性假象[30,33]。一个声称“既能缩囊肿又能抗纤维化”的化合物，在NKO里可能表现良好，在hKPA里可能因免疫微环境的介入而失效或产生毒性[21]。hKPA的位置不是替代NKO筛药，而是在化合物进入临床前，用更接近患者的语境做最后一次“是否值得继续”的判断。其局限也同样明确：通量低、成本高、依赖动物移植，不适合作为常规筛选平台[21]。 3 模型覆盖的机制：一张需要被认真对待的“空白地图” 如果把ADPKD的已知机制列出来，与模型能力对照，会发现一些结构性的空白[1,2,27]。 cAMP/AVPR2轴被覆盖得最好，但也最“拥挤”。 NKO、CD类器官、tubuloid、MARO都能测cAMP相关读出[15,20,34,35]。但这也意味着，沿着这条轴做新药，类器官的“增量信息”有限——托伐普坦已经证明了这条路，后来的PDE4激活剂或新型V2R拮抗剂，用现有模型就能做相对验证[13,14]。 Rho/平面细胞极性（planar cell polarity，PCP）/纤毛依赖性囊肿激活（cilia-dependent cyst activation，CDCA）轴目前主要在MARO中被系统验证。 Guo等在患者MARO中用鞭毛内运输蛋白88（intraflagellar transport 88，IFT88）敲除证明纤毛依赖性囊肿激活，并把Rho/PCP定位为下游效应器[20]。但tubuloid、CD类器官、hKPA中是否同样成立，现有证据没有给出答案。这是一个明确的空白：如果Rho抑制剂要往临床走，需要在多种模型里确认CDCA机制的普适性。 TLR4/核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）轴目前主要在UB类器官中被验证。 Vanichapol等的TAK-242数据支持TLR4通路参与囊肿大小调控，但该体系是PKD2敲除、悬浮培养的UB类器官[31]。TLR4在CD类器官、MARO、hKPA中是否同样驱动囊肿，尚不清楚。TLR4的天然配体部分来自损伤和炎症，纯上皮类器官可能低估或高估其作用，因此TLR4抑制剂若要推进，需要在带免疫微环境的模型中重新验证[21,31]。代谢重编程有跨模型证据，但“代谢终点”在大多数药物筛选中被忽略了。 Huang等在诱导肾祖细胞（induced nephron progenitor cell，iNPC）来源类器官中测到Pkd2⁻/⁻的OCR和ECAR升高（未分化NPC中无差异）[12]；Mae等在CD类器官中测到脂肪酸氧化、胆固醇/胆汁酸代谢和ATP水平的变化[15]；Wang等在患者iPSC来源类器官中测到线粒体DNA拷贝数下降（iPSC本身无差异）[23]。在ADPKD代谢干预的临床前研究中，药效评估常同时关注囊肿负荷与代谢指标——ATP产生、糖酵解通量、线粒体呼吸和自噬状态[9,11,12]。纤维化/免疫/血管目前只有hKPA体内模型能覆盖。这是硬边界，没有体外替代方案[21]。任何声称“抗纤维化”的ADPKD候选药物，如果只在体外类器官里验证过，其临床前证据链是不完整的[21,30]。蛋白稳态（跨膜emp24蛋白转运结构域9，transmembrane emp24 protein transport domain-containing 9，TMED9；ALG8；未折叠蛋白反应，unfolded protein response，UPR）在ADPKD类器官中几乎未被触及。 TMED9/BRD4780的发现来自常染色体显性肾小管间质肾病（autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease，ADTKD）中的MUC1肾病[25]，ALG8代谢阈值模型仍停留在综述层面[36]。“PKD1错义突变→蛋白折叠缺陷→内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ER stress）”这条路径，在ADPKD类器官中还没有系统验证[25,36]。如果VX-407这类折叠纠正剂要推进，需要一个能区分“蛋白表达”和“蛋白到达纤毛并工作”的类器官体系——目前证据中还没有[23,25]。 4 怎么用：一条有顺序、有取舍的“漏斗”，而不是一堆并列的选项药物研发的资源有限，类器官的制备成本和时间不允许“每个模型都试一遍”。有效的策略是按阶段分配模型，而不是按偏好选择模型[1,2]。第一阶段：发现。用迷你NKO或UB类器官悬浮培养，筛大库[28,31]。这一步的阳性化合物只代表“能抑制囊肿”，不代表“对因”。托伐普坦在这一步通常为阴性，不应据此否定化合物[15,28]。QNZ和M1都是从这个阶段出来的，但后续验证路径不同——QNZ需要CD类器官确认NF-κB是否在集合管上皮中同样驱动囊肿；M1/TAK-242需要MARO或hKPA确认TLR4在免疫微环境中的角色[15,20,21,28,31]。第二阶段：对因复筛。把第一阶段的候选放进CD类器官（如果靶点是cAMP/AVPR2）或患者MARO（如果靶点是Rho/PCP或需要基因型区分）[15,20]。这一步的目的是剔除“只在NKO的胎儿样上皮里有效、在成熟集合管或患者突变背景下失效”的化合物。RAR激动剂在CD类器官中被验证抑制囊肿，是这类复筛价值的例证；但其后续临床推进还涉及独立的人体试验，不能简化为“类器官直接送到临床”[15,32]。第三阶段：体内确认。进入临床前候选的化合物，在hKPA移植或动物模型中看整体获益和安全性[21,37,38]。这一步的关键不是“囊肿有没有变小”，而是“囊肿变小是否伴随肾功能改善、纤维化是否被抑制、有没有出现体外看不到的毒性”。hKPA的价值在于它提供了体外缺失的免疫和血管语境，让“抗纤维化”“抗炎”这类声称有了被检验的场所[21]。并行轨道：代谢和蛋白稳态药物需要不同的读出终点。代谢药物在CD类器官或NKO里测OCR/ECAR/ATP，同时保留囊肿大小作为并行读出[9,11,12,15]；蛋白稳态药物需要PKD1错义突变的患者iPSC类器官，测PC1是否到达纤毛、ER应激是否缓解[23,25,36]。以囊肿大小为主要终点的筛选看的是囊肿有没有变小；代谢药物和蛋白稳态药物要回答的，是代谢通路有没有被纠正、蛋白有没有到达纤毛。结语现有证据给出的最诚实的结论是：ADPKD类器官已经足够好到能帮我们做决策，但还远没有好到能替我们做决策[1-3]。NKO帮我们海选，CD类器官帮我们确认对因，MARO帮我们区分患者，hKPA帮我们把关临床前。每一种模型都只回答一个问题，而药物研发的失败，往往发生在“用回答A问题的模型去回答B问题”的时候[1,2,27]。托伐普坦之后，ADPKD管线在变宽，但真正的突破不会来自“又一个NKO筛出的化合物”，而会来自把正确的化合物放进正确的模型里，在正确的阶段做出正确的取舍[2,5]。类器官不是答案，它是让我们问对问题的工具。参考文献（上下滑动查看）： 1.Dixon EE, Woodward OM. 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2026-10-20

·生物制品圈

从90%死亡率到90%治愈率：APL治疗背后的分子靶向之路

上世纪80年代，急性早幼粒细胞白血病（APL）是血液病医生最怕遇到的急症之一——起病急、出血凶险，很多患者还没来得及化疗就死于DIC（弥散性血管内凝血），早期死亡率超过90%。谁也没想到，扭转战局的不是什么新型化疗药，而是两种看似"不搭界"的东西：维生素A的衍生物——全反式维甲酸（ATRA），以及传统中药里的砒霜——三氧化二砷。这是人类历史上第一个真正意义上的"分子靶向治疗"，比靶向药这个概念进入肿瘤主流话语早了十几年。而这条从实验室到病床的路，中国研究者走了将近半个世纪。一、先搞清楚：APL到底凶险在哪？ APL是急性髓系白血病（AML）的一个特殊亚型，占到AML的10%左右。它的特别之处在于：骨髓里堆积的不是普通的白细胞前体细胞，而是大量异常的早幼粒细胞。这些细胞里充满了促凝颗粒，一旦破裂进入血液，就会触发全身凝血系统的连锁反应——皮肤黏膜出血、颅内出血、消化道出血，很多患者发病第一天就进了抢救室。在上世纪70年代，化疗是唯一的治疗手段。但化疗会杀死白血病细胞，也会让细胞里的促凝颗粒大量释放，反而加重DIC。当时的数据是：化疗相关早期死亡率超过30%，长期生存率不到20%。真正的转折点出现在1986年。上海第二医科大学瑞金医院的王振义团队，首次用全反式维甲酸治疗了一例复发的APL患儿，取得了完全缓解。这个当时被很多人质疑的"尝试"，后来彻底改写了APL的治疗指南。二、维甲酸不是维生素补剂，是第一个"分化治疗"药物很多人第一次听到"维甲酸"，会以为是某种维生素保健品。其实全反式维甲酸是维生素A的活性代谢产物，它的作用机制和化疗药完全不一样。化疗药的逻辑是"杀死快速分裂的细胞"，不分好坏；而维甲酸的逻辑是"诱导分化"——它不杀白血病细胞，而是让那些卡在"早幼粒"阶段、没法成熟的白血病细胞，重新走完分化流程，变成正常的中性粒细胞，然后自然凋亡。这个思路在当时是革命性的。在此之前，肿瘤治疗的主流思路只有一个：把癌细胞杀死。"让癌细胞改邪归正"这个想法，在1980年代听起来更像科幻。 1991年，Chen SJ、Zhu YJ（朱跃军）等人在《Blood》发表的研究证实：绝大多数APL患者都存在RARA基因（维甲酸α受体基因）第二内含子的重排，这直接解释了为什么维甲酸对APL特别有效——病根就在这个受体基因上。[1] 同期在《Leukemia》发表的姊妹篇研究进一步发现：中国APL患者的RARA基因断裂位点集中在5'端，和西方人群的分布有差异。[2] 这是最早从分子层面刻画中国APL患者特征的工作之一。三、PML-RARα融合基因：找到病根的那一步为什么维甲酸能精准击中APL？答案藏在一个染色体易位里。 95%以上的APL患者都携带t(15;17)染色体易位——15号染色体上的PML基因和17号染色体上的RARA基因拼接在一起，形成了一个PML-RARα融合基因。这个融合蛋白像一个"坏开关"，牢牢锁住了造血细胞的分化程序，让细胞停在早幼粒阶段不断增殖。维甲酸的作用，就是结合到这个融合蛋白的RARα结构域上，把那个"坏开关"重新掰开，让细胞继续往下分化。这不是广谱的细胞毒性杀伤，而是精准地纠正了分子层面的错误。 2013年，George Zhu在《Current Pharmaceutical Biotechnology》发表的综述系统梳理了APL治疗的两条主线：维甲酸的分化诱导机制，以及砷剂的促凋亡作用。文章特别提到，As₂O₃（三氧化二砷）的作用靶点是PML部分——它直接结合并降解PML-RARα融合蛋白，和维甲酸作用在RARα结构域正好互补。[3] 这就是后来"双诱导"方案的理论基础：两个药打同一个融合蛋白的不同部位，协同作用，效果比单药好得多。四、从"化疗+维甲酸"到"全口服无化疗" 维甲酸刚用的时候，大家很快发现一个问题：单药诱导缓解率很高，但停药后很容易复发，而且会出现维甲酸耐药。后来的解决方案很直接：把维甲酸和化疗联合使用。从上世纪90年代开始，"ATRA + 蒽环类化疗"成为APL的标准方案，把长期生存率从20%一下子拉到了70%以上。但化疗依然有代价：心脏毒性、继发肿瘤、长期骨髓抑制。真正的第二次革命，是砷剂重新回到舞台中心。三氧化二砷治疗APL最早来自哈尔滨医科大学张亭栋团队的民间验方挖掘。但它的分子机制直到2000年前后才被阐明：砷剂直接靶向PML蛋白，促进融合蛋白的降解和泛素化，从根上清除白血病干细胞。后续的临床研究证实：ATRA + 砷剂的双诱导方案，甚至不需要化疗，就能把低中危APL患者的治愈率推到90%以上。2018年之后，国际指南已经把"无化疗方案"列为低中危APL的首选推荐。从90%死亡率到90%治愈率，APL成为人类历史上第一个可以被基本"治愈"的急性髓系白血病。这个过程不是靠某一个神药，而是两步关键突破：第一步找到分化治疗的思路，第二步找到协同作用的砷剂。五、几个常见误区，需要先澄清误区一：维甲酸是维生素A，吃多了补补就能防癌。全反式维甲酸是处方药，治疗剂量下有明确的副作用：维甲酸综合征、口唇干燥、肝功能异常、血脂升高。日常饮食里的β-胡萝卜素和药用维甲酸完全是两码事，高剂量补充甚至可能增加肺癌风险，不要自己买来吃。误区二：砒霜是毒药，怎么能用来治病？三氧化二砷治疗APL用的是毫克级的精准剂量，和"中毒"完全不是一个概念。它现在已经是静脉和口服都有剂型的标准药物，适应症就是APL，不是什么"民间偏方治大病"。误区三：APL能被治愈，说明所有白血病都快被攻克了。 APL是白血病里非常特殊的一个亚型——它有一个非常明确、单一的驱动基因（PML-RARα），而且这个融合蛋白正好是药物可以直接结合的靶点。其他类型的AML，驱动基因复杂得多，没有这么好的"靶心"。APL的成功是精准医学的经典案例，但不能简单外推到所有肿瘤。六、这条路留给今天的启示回头看APL的治疗史，有几个点到今天依然有价值：第一，找对靶点比盲目杀细胞重要得多。在化疗药百花齐放的年代，是两个"不按套路出牌"的药物——维甲酸和砷剂——从分化和降解两个角度精准命中了同一个融合蛋白，才真正改变了预后。第二，老药新用的潜力往往被低估。维甲酸是维生素A的代谢产物，砷剂是传统中药里的成分，它们都不是全新的化合物。真正的创新在于：搞清楚它们为什么有效，分子靶点在哪里，怎么和其他药物协同。第三，中国血液学在这个领域做出了源头性贡献。从王振义团队的维甲酸，到张亭栋团队的砷剂，再到后续的双诱导、口服砷剂方案，APL是为数不多的、由中国研究者主导并最终写入全球指南的肿瘤治疗范式。今天我们谈肿瘤靶向药、谈免疫治疗、谈CAR-T，好像都是很新的概念。但很少有人记得，第一个真正意义上的分子靶向治疗，就是从APL这个"小病种"里长出来的。它告诉我们：医学突破有时候不是靠最昂贵的技术，而是靠把一个疾病的分子机制真正搞懂。参考文献 [1] Chen SJ, Zhu YJ, Tong JH, et al. Rearrangements in the second intron of the RARA gene are present in a large majority of patients with acute promyelocytic leukemia. Blood. 1991;78(10):2696-2701. PMID: 1668609. [2] Chen Z, Chen SJ, Tong JH, Zhu YJ, et al. The retinoic acid alpha receptor gene is frequently disrupted in its 5' part in Chinese patients with acute promyelocytic leukemia. Leukemia. 1991;5(4):288-292. PMID: 1851240. [3] Zhu G. Novel Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia: As2O3, Retinoic Acid and Retinoid Pharmacology. Current Pharmaceutical Biotechnology. 2013;14(9):849-858. DOI: 10.2174/1389201015666140113095812. PMID: 24433507. [4] Zhu G, Al-kaf AGA. Vitamin A, Retinoic Acid and Tamibarotene, a Front Toward Its Advances: A Review. Universal Journal of Pharmaceutical Research. 2018;3(6):35-44. DOI: 10.22270/ujpr.v3i6.215. [5] Zhu G. Vitamin A and Its Derivatives - Retinoic Acid and Retinoid Pharmacology. American Journal of Biomedical Science & Research. 2019;3(2):162-177. DOI: 10.34297/AJBSR.2019.03.000656. [6] Zhu G. APL: Retinoic Acid and Retinoid Pharmacology, A Breakthrough Trials Today. Journal of Endocrinology and Thyroid Research. 2019;4(4):555643. DOI: 10.19080/JETR.2019.04.555643. [7] Zhu G, Kumar K. Retinoid Pharmacology, an Old Hot Topic: Discussion on Retinoic Acid Action in APL. EC Endocrinology and Metabolic Research. 2020;5(7):33-38. [8] Zhu G, Musumeci F, Byrne P. Induction of Thyroid Neoplasm Following Plant Medicine Marine Algae (Sargassum): A Rare Case and Review. Current Pharmaceutical Biotechnology. 2013;14(9):859-863. PMID: 24433506. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

2026-09-19

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一周前沿回顾·组学研究 | 从表观训练到空间解析：多组学与深度学习如何连接免疫代谢、微生态与疾病靶点

多组学研究的价值，不只是同时测量更多分子，而是把原本分散的代谢、表观遗传、免疫和组织空间信号串成可以检验的路径。这里的关键问题是：哪些发现停留在关联，哪些已经得到干预实验支持？近期的几项研究跨越T细胞训练、白血病免疫抑制、耐药基因暴露、肿瘤标志物、放射耐受、卒中预后、儿童生长障碍和空间组学算法。共同变化是，研究正在从“找到差异”转向定位细胞、解析中介环节，并用模型验证可干预节点。 01 · 初始T细胞｜表观遗传｜代谢适能静息T细胞为何能迅速应战？H2A.Z提前布置代谢程序研究发现，初始CD8+T细胞在静息期已为未来激活准备代谢基因；这一预置过程受IL-7信号和H2A.Z调控。该研究聚焦静息初始CD8+T细胞，结合多组学与H2A.Z缺失、IL-7补充及H2A.Z过表达等干预，追踪染色质预置、氧化磷酸化转录和后续效应功能，并评估衰老相关变化及CAR-T细胞表现。 H2A.Z选择性沉积于氧化磷酸化基因启动子，使相关基因在激活时能够快速转录。持续的IL-7信号经GABPα调节这一过程；随年龄下降的IL-7信号伴随H2A.Z占据减少和T细胞激活受损，补充IL-7或提高H2A.Z表达可挽救缺陷。H2A.Z过表达还增强了CAR-T细胞干性和模型中的抗肿瘤效力。关键数据 H2A.Z缺失扰乱初始T细胞稳态和效应应答 H2A.Z富集于氧化磷酸化基因启动子 IL-7补充或H2A.Z过表达可挽救激活缺陷这项研究值得关注的地方把静息期染色质状态与后续代谢能力直接连接，为理解免疫衰老和优化细胞治疗提供了可检验轴线。注：证据来自实验系统及CAR-T相关模型，不能据此认定在人类衰老或肿瘤患者中干预该轴已安全有效。 02 · 单核细胞型AML｜免疫抑制｜BLVRB单核细胞型AML如何压制T细胞？BLVRB成为关键节点研究把单核细胞型AML的免疫抑制锁定到BLVRB，并在细胞和移植瘤模型中测试了削弱这一屏障的可能性。该研究对原发急性髓系白血病样本开展单细胞多组学分析，描绘单核细胞型AML的免疫抑制状态；随后通过BLVRB耗竭、T细胞杀伤实验、细胞系和患者来源异种移植模型，检验其功能及药物可干预性。 BLVRB标记免疫抑制性的单核细胞型AML细胞。降低BLVRB可下调免疫调节基因，并提高AML细胞对T细胞杀伤的敏感性；机制实验将其连接至转录因子MAFB及多种免疫抑制相关基因。小分子Tamibarotene可靶向BLVRB，并在模型中增强CAR-T和抗PD-1抗体疗效。关键数据 BLVRB耗竭降低免疫调节基因表达细胞系和患者来源异种移植模型均用于疗效验证 Tamibarotene增强CAR-T与抗PD-1治疗效果这项研究值得关注的地方研究不仅识别免疫抑制标志物，还通过遗传和药物干预建立了从分子节点到免疫治疗反应的实验链条。注：疗效证据限于细胞与异种移植模型，尚不能推定Tamibarotene联合免疫治疗对AML患者有效。 03 · 空气微生物组｜耐药基因｜职业暴露空气与鼻腔耐药组相连，真正需要警惕的是哪些基因？奶牛场空气颗粒物与工作人员鼻腔耐药组高度相似，高风险耐药基因和葡萄球菌构成了主要连接线索。该研究在奶牛场环境中整合宏基因组测序与耐药葡萄球菌分离株全基因组测序，对比总悬浮颗粒物及人鼻腔耐药组，并从耐药谱、同源基因、菌株相似性和可移动遗传背景评估二者连接。在多个环境储库中，总悬浮颗粒物耐药组与人鼻腔耐药组最相似，这种连接主要由高风险耐药基因驱动。葡萄球菌在全部样本中持续检出，并且是空气与鼻腔样本间唯一共享、同时携带耐药基因和毒力因子基因的致病菌基因组。职业暴露者的总耐药基因及高风险耐药基因负担更高。关键数据总悬浮颗粒物与鼻腔耐药组相似性最强葡萄球菌在全部样本中持续检出职业暴露伴随总耐药基因和高风险耐药基因负担升高这项研究值得关注的地方将环境空气与宿主微生物组放入同一分析框架，有助于识别职业场景中更值得优先监测的耐药风险。注：相似耐药谱、菌株和遗传背景支持环境—人体连接，但观察性结果不能确定传播方向或证明空气暴露直接造成鼻腔定植。 04 · 膀胱癌｜HER2｜ERBB2扩增HER2染色与ERBB2扩增并非一回事，膀胱癌分层需拆开看 445例膀胱癌分析显示，HER2膜染色和ERBB2扩增承载不同信息，单靠蛋白染色不足以判断预后。该研究纳入日本统一临床数据库中的445例膀胱癌，包括306例肌层浸润性和139例非肌层浸润性病例，结合全外显子组测序、RNA测序及细化的HER2免疫组化评分，比较蛋白表达、基因改变与临床结局。 HER2免疫组化1+/2+/3+占30.1%，另有8.5%的IHC0病例仍见微弱膜染色，合计约38.5%可检测到膜信号。HER2评分不具预后价值；ERBB2扩增见于7.8%病例，并与较差生存相关，多变量分析HR为1.76。扩增富集于LuminalUnstable亚型，而HER2膜染色与高NECTIN4表达相关。关键数据 HER2免疫组化阳性率为30.1% 约38.5%的病例可检测到HER2膜染色 ERBB2扩增率为7.8%，多变量HR为1.76（95%CI 1.08–2.87）这项研究值得关注的地方结果提示蛋白表达、基因扩增和其他ADC靶点需要并行评估，而不能将HER2染色直接等同于ERBB2驱动。注：单一日本队列的观察性分析可支持分层和预后关联，但不能据此预测HER2或NECTIN4靶向治疗的实际获益。 05 · 脑膜瘤｜乳酰化｜放射耐受脑膜瘤放疗后为何逃离衰老？糖酵解信号给出一条路径两个脑膜瘤细胞模型显示，放疗诱导的衰老并非终点；乳酸相关表观遗传变化可帮助耐药细胞重新进入周期。该研究以2个独立脑膜瘤细胞系建立光子照射来源的放射耐受模型，结合多组学、CUT&Tag、报告基因、免疫沉淀质谱和体内异种移植实验，追踪糖酵解、H3K27乳酰化及治疗诱导衰老逃逸。放射耐受细胞表现出糖酵解增强、乳酸积累和H3K27乳酰化升高。H3K27乳酰化促进PROS1转录和分泌，继而激活TYRO3，使CARF第8位酪氨酸磷酸化并发生蛋白酶体降解，从而解除与CDKN2A/p53相关的衰老状态并允许细胞周期重启。阻断PROS1信号或CARF磷酸化可在体内恢复衰老表型并提高放射敏感性。关键数据放射耐受模型来自2个独立脑膜瘤细胞系耐受细胞的糖酵解、乳酸和H3K27乳酰化均升高 CARF关键磷酸化位点为第8位酪氨酸这项研究值得关注的地方研究将代谢重编程、组蛋白修饰与衰老逃逸串联起来，并通过干预关键节点验证其与放射敏感性的关系。注：机制主要建立于细胞系和异种移植模型，尚不能直接说明该通路在患者脑膜瘤中的发生频率或临床靶向价值。 06 · 缺血性卒中｜遗传推断｜PYGL卒中三个月后的功能结局，哪些基因可能真正参与其中？遗传与脑影像分析筛出4个候选基因，细胞实验进一步支持PYGL可能通过神经元能量代谢影响损伤反应。该研究整合汇总数据孟德尔随机化、脑组织表达数量性状位点、贝叶斯共定位和细胞类型分析，研究缺血性卒中后3个月改良Rankin量表结局；并以影像中介分析及缺氧缺糖/复氧处理的海马神经元细胞进行验证。分析获得4个证据较稳健的基因：PYGL、GSTA1和PTGIS与较好结局相关，NFATC1与较差结局相关。细胞类型分析将PYGL信号主要定位于兴奋性神经元，将NFATC1信号定位于少突胶质细胞；白质束完整性和皮层厚度部分中介这些关联。细胞中提高PYGL表达可减轻凋亡，沉默PYGL则加重损伤。关键数据功能结局评估时间为缺血性卒中后3个月共识别4个具有稳健证据的候选基因 PYGL过表达减轻缺氧缺糖/复氧诱导的细胞凋亡这项研究值得关注的地方多层证据把卒中预后关联进一步定位到特定细胞类型和影像表型，并为PYGL的功能方向提供实验支持。注：孟德尔随机化依赖工具变量和共定位等假设，细胞实验也不能替代人体干预研究；PYGL的治疗效果仍需动物及临床验证。 07 · 持续性腹泻｜儿童生长｜丁酸持续性腹泻为何伴随矮小？肠菌、免疫与生长轴被串联患儿多组学分析将丁酸菌群缺失、炎症偏移和生长轴抑制联系起来，联合干预仅在小鼠中得到支持。该研究比较健康儿童、无矮小的持续性腹泻患儿和伴矮小患儿3组样本，开展多组学分析与机器学习预测，考察产丁酸菌群、短链脂肪酸、Th17/Treg平衡及GH-IGF-1轴，并在小鼠中测试联合干预。伴矮小患儿出现核心产丁酸菌群及相关代谢通路紊乱、粪便丁酸降低、Th17/Treg向促炎状态偏移，并伴GH-IGF-1轴受体与配体层面的双重抑制。模型筛出由代谢、免疫和内分泌指标组成的5因子面板；在小鼠中，丁酸、普拉梭菌和重组人生长激素联合干预改善了生长迟缓。关键数据研究比较3类儿童样本机器学习形成5因子风险预测面板小鼠联合干预包含丁酸、普拉梭菌和重组人生长激素这项研究值得关注的地方研究把微生物代谢物、免疫状态与生长激素轴放入同一框架，为解释患儿生长受损提供了可分层检验的模型。注：儿童部分以组间关联和模型推断为主，联合干预效果来自小鼠，不能直接作为患儿使用菌株、丁酸或生长激素的依据。 08 · 空间多组学｜深度学习｜组织分区空间多组学信息越来越多，算法能否更准确划出组织边界？ SpaMOAL同时利用分子、位置和组织图像信息，在人和小鼠配对数据集中更稳定地识别空间区域。该研究提出图对比学习方法SpaMOAL，将空间坐标、组织学图像特征和多组学分子谱整合为适合聚类的表示，并在多个近期的人和小鼠配对空间多组学数据集上，与现有空间区域识别方法进行基准比较。 SpaMOAL能够联合利用转录组、表观基因组或蛋白组等互补信息，同时保留空间邻近关系和组织图像特征。在所测试的人与小鼠数据集中，其空间区域划分表现持续优于现有方法，为解析组织结构和细胞微环境提供了统一计算框架。由于未给出具体性能增幅，现阶段更适合将其视为经过多数据集基准检验的新工具。关键数据模型整合空间坐标、组织图像和分子谱3类输入基准测试覆盖人和小鼠配对空间多组学数据在所测试数据集中持续优于现有方法这项研究值得关注的地方该工具回应了空间多组学中不同模态难以共同建模的问题，可帮助研究者从复杂信号中识别可解释的组织区域。注：结果属于计算基准证据，性能可能受数据平台、组织类型和预处理方式影响；空间分区准确也不等同于获得生物学机制或临床效用。值得关注的趋势 01｜从组间差异走向机制链条多项研究不再止于列出差异分子，而是通过缺失、过表达、药物阻断或细胞处理，把代谢、表观遗传、信号转导和功能表型串联起来。 02｜细胞类型与空间位置成为解释关键卒中研究将遗传信号定位到兴奋性神经元和少突胶质细胞，空间算法则直接整合组织位置与图像；同一分子信号在何种细胞、何处发生，正成为必要问题。 03｜转化线索增多，证据边界更需前置 CAR-T增强、放射增敏、儿童联合干预和耐药暴露均具有应用吸引力，但多数干预证据仍停留在细胞或动物模型，观察性连接也不能替代传播与疗效验证。参考文献 1. Lv M, Ding J, Long H, Chai Q, Xu L, Jin C, Liang W, Zhang L, Zhang B, Lv Z, Zhao J, Li G, Zhu M. Epigenetic training licenses naïve CD8(+) T cell metabolic fitness and function. Sci Adv. 2026 Sep 18;12(38):eaee8251. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42758848/ DOI：https://doi.org/10.1126/sciadv.aee8251 2. Mo Z, Wang J, Zhao Y, Liang X, Liu L, Liu J, Wang K, Qin L, Su M, Guo H, Chen Y, Sun X, Yan R, Sun J, Hu Y, Huang H, Pei S, Wang D. Targeting BLVRB Overcomes Immunosuppression and Potentiates Immunotherapy in Monocytic Acute Myeloid Leukemia. Cancer Discov. 2026 Sep 15. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42742315/ DOI：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-26-0447 3. Chen ZY, Gao FZ, Li P, Bai H, He LY, Liu YS, Ying GG. Multi-omics evidence reveals robust airborne-human resistome connectivity driven by high-risk ARGs and mediated by Staphylococcus. Environ Int. 2026 Sep 14;216:110525. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42743804/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.envint.2026.110525 4. Hirosuna K, Nishimura K, Sakamoto M, Tokushige S, Nakamori K, Matsunaga T, Yoshikawa Y, Tsutsumi T, Maenosono R, Tsujino T, Ajiro M, Azuma H, Yoshimi A, Komura K. Integrated Analysis of HER2 Expression and ERBB2 Alterations in Bladder Cancer. Cancer Sci. 2026 Sep 13:10.1111/cas.70534. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42732768/ DOI：https://doi.org/10.1111/cas.70534 5. Wang Z, Zhang Q, Liao K, Liu X, Zhang H, Chen Y, Ma Y, Liu Y, Xu A, Sun Y, Chen J, Bian L, Wang B. Lactylation-Driven PROS1-TYRO3-CARF Signaling Promotes Therapy-Induced Senescence Escape and Radioresistance in Meningioma. Adv Sci (Weinh). 2026 Sep 16:e77818. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42750190/ DOI：https://doi.org/10.1002/advs.77818 6. Li K, Yuan H, Zhou D. Integration of multi-omics Mendelian randomization, neuroimaging mediation, and functional validation identifies PYGL as a neuroprotective causal gene for stroke prognosis. Brain Res. 2026 Sep 15;1892:150550. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42744168/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.brainres.2026.150550 7. Shen J, Yan J, Yuan Y, Le L, Xu J, Chen B, Liu X, Chen H, Chen L, Yi M, Lyu J, Diao J, Zhang X, Zhao Y, Chen J. Multi-omics insights into growth impairment mechanisms in children with persistent diarrhea. Microbiol Spectr. 2026 Sep 17:e0390525. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42752205/ DOI：https://doi.org/10.1128/spectrum.03905-25 8. Wang J, Huo Y, Zhao R, Pan Y, Wu J, Wang H, Li X. SpaMOAL is a deep learning method that enables accurate spatial domain identification from multi-omics data. PLoS Biol. 2026 Sep 16;24(9):e3003690. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42748198/ DOI：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003690 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End

免疫疗法细胞疗法

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01418	他米巴罗汀	L01X	DB04942

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性早幼粒细胞白血病	日本	Toko Pharmaceutical Industrial Co. Ltd.	2005-04-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	美国	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	奥地利	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	比利时	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	加拿大	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	捷克	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	法国	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	德国	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	匈牙利	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	以色列	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	意大利	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04905407 (SY-1425-202, Pubmed \| Blood Neoplasia)	临床1期	RARA阳性急性髓性白血病一线 RARA positive	62	Tamibarotene+Venetoclax+Azacitidine	蓋襯糧窪廠壓鬱願蓋簾(夢鑰鑰鑰鏇構襯膚網積) = 願鬱糧淵顧醖築願夢餘獵遞廠製鹽蓋襯鬱範顧 (襯夢醖遞鬱鑰夢夢壓獵 ) 更多	不佳	2026-11-01
				Venetoclax+Azacitidine	蓋襯糧窪廠壓鬱願蓋簾(夢鑰鑰鑰鏇構襯膚網積) = 壓鏇壓蓋餘廠鏇繭製餘獵遞廠製鹽蓋襯鬱範顧 (襯夢醖遞鬱鑰夢夢壓獵 ) 更多
JPRN-jRCTs041190101 (APL219R, EHA2026)	临床2期	CD33-positive	39	Tamibarotene+Arsenic trioxide+Gemtuzumab ozogamicin	願積獵簾網選鑰選獵繭(願願選鬱艱鏇觸窪齋選) = 遞鹹淵鬱鹽襯廠廠繭鹽糧鬱餘襯遞艱醖齋鬱網 (艱窪蓋淵憲齋襯鹽餘獵 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT04797780 (SELECT-MDS-1, CTgov)	临床3期	RARα阳性骨髓增生异常综合征	246	Tamibarotene+Azacitidine (Tamibarotene + Azacitidine)	壓觸範壓糧鏇蓋廠膚膚 = 顧獵鏇積繭鬱積襯選積範餘鬱鏇範選獵鹽構廠 (範鹹蓋顧觸願願襯衊艱, 淵齋夢齋壓壓糧鏇憲糧 ~ 鏇鹽繭構蓋獵淵鹽積構) 更多	-	2025-04-10
				Placebo+Azacitidine (Tamibarotene Matched Placebo + Azacitidine)	壓觸範壓糧鏇蓋廠膚膚 = 網鏇醖構範簾窪蓋觸觸範餘鬱鏇範選獵鹽構廠 (範鹹蓋顧觸願願襯衊艱, 壓醖鑰築蓋淵蓋簾鬱蓋 ~ 夢繭糧鑰憲壓獵網鑰製) 更多
NCT04905407 (SY-1425-202 \| AML-347 SELECT-AML-1 \| SELECT AML-1 \| SELECT-AML-1, CTgov)	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病	66	Tamibarotene+Venetoclax+Azacitidine (Part 1: Tamibarotene/Venetoclax/Azacitidine)	構鹽範廠構蓋餘積淵鹹 = 遞築鹹餘鹹齋網築膚鑰觸範積積積艱膚構願餘 (鏇觸鏇鏇壓醖鹽網糧膚, 鹽醖艱觸簾觸願繭憲簾 ~ 鹽範顧獵製獵鬱蓋醖構) 更多	-	2025-02-24
				Tamibarotene+Venetoclax+Azacitidine (Part 2: Tamibarotene/Venetoclax/Azacitidine)	壓鑰膚窪顧襯構蓋齋願 = 獵網憲遞憲網簾憲憲網齋膚顧顧艱鹽構願膚餘 (構憲衊壓顧獵艱鹹獵範, 壓糧膚鏇醖醖齋鹹繭廠 ~ 積觸鑰製構範蓋蓋窪構) 更多
NCT02807558 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	155	Tamibarotene (R/R Non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy)	膚獵鹽膚鏇願蓋鏇鹽繭 = 齋遞繭願夢繭襯構鹽餘構獵鹹選糧選鬱膚顧顧 (醖夢醖遞範繭積壓製艱, 糧積簾衊鏇糧觸廠艱餘 ~ 範窪餘範獵顧淵觸構蓋) 更多	-	2024-12-13
				Tamibarotene (Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy)	膚獵鹽膚鏇願蓋鏇鹽繭 = 夢壓鹹觸淵構繭鑰鹹觸構獵鹹選糧選鬱膚顧顧 (醖夢醖遞範繭積壓製艱, 遞廠淵顧鏇壓積繭積遞 ~ 蓋簾蓋繭範衊艱糧衊築) 更多
NCT04797780 (SELECT-MDS-1, Company_Website) 人工标引	临床3期	高危骨髓增生异常综合征	190	Tamibarotene in combination with azacitidine	蓋製鹽簾廠蓋鹹糧餘窪(窪壓蓋簾窪觸憲鏇窪鬱) = 構獵襯蓋願築範網遞觸繭製窪顧餘鹽簾窪簾鏇 (齋觸膚網鬱衊蓋積鹹糧, 16.7 ~ 32.2) 未达到	不佳	2024-11-12
				Placebo and azacitidine	蓋製鹽簾廠蓋鹹糧餘窪(窪壓蓋簾窪觸憲鏇窪鬱) = 醖顧艱鹽壓積構構餘網繭製窪顧餘鹽簾窪簾鏇 (齋觸膚網鬱衊蓋積鹹糧, 10.1 ~ 30.5) 未达到
NCT04905407 (AML-347 SELECT-AML-1, SOHO2024)	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病 RARA overexpression	80	Tamibarotene 6 mg PO BID + Venetoclax-Azacitidine	壓範製構醖衊構齋築簾(憲顧衊觸獵選鹽糧艱淵) = 繭鏇糧膚顧鏇鹽夢壓鬱顧鏇淵選夢觸艱積積艱 (鹽鬱製糧糧齋鏇遞蓋願 ) 更多	积极	2024-09-04
				Venetoclax-Azacitidine	壓範製構醖衊構齋築簾(憲顧衊觸獵選鹽糧艱淵) = 選範齋網廠壓觸繭願觸顧鏇淵選夢觸艱積積艱 (鹽鬱製糧糧齋鏇遞蓋願 ) 更多
NCT04905407 (SELECT-AML-1, NEWS) 人工标引	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病 RARA	19	tamibarotene+venetoclax+azacitidine	壓鏇憲窪鬱憲選窪襯鏇(衊網製範鑰顧餘築顧簾) = 齋廠齋襯醖願遞積範糧觸廠蓋鏇製積顧鑰齋窪 (鬱窪膚憲醖艱膚廠製選 ) 更多	积极	2023-12-07
				venetoclax+azacitidin	壓鏇憲窪鬱憲選窪襯鏇(衊網製範鑰顧餘築顧簾) = 醖廠鬱襯選糧獵齋製簾觸廠蓋鏇製積顧鑰齋窪 (鬱窪膚憲醖艱膚廠製選 ) 更多
NCT02807558 (Pubmed)	临床2期	急性髓性白血病	51	Tamibarotene plus azacitidine	構齋鬱遞窪鬱願顧襯齋(遞餘範選憲選淵糧範壓) = hematologic AEs were comparable to single agent azacitidine, demonstrating that there was no additional myelosuppression when tamibarotene was combined with azacitidine 窪簾願廠夢蓋獵簾簾餘 (憲顧衊範構積齋廠窪願 ) 更多	-	2022-12-07
NCT04905407 (SELECT-AML-1, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病一线 RARA	6	Venetoclax+Azacitidine+Tamibarotene	醖壓襯醖襯夢淵築艱鏇(衊膚壓觸鏇製簾構願糧) = occurring in more than one patient was febrile neutropenia 鹹繭簾選願糧醖蓋鏇夢 (襯鬱鏇襯簾壓遞構廠膚 ) 更多	积极	2022-11-15
				Venetoclax+Azacitidine