Multi-center, Open-Label, Single Arm Trial for Evaluation of the Efficacy and Safety in the First Line Combination Therapy of Gemcitabine, Cisplatin and Nivolumab With Additional Pretreatment of AM80 for Urothelial Carcinoma Patients

【Treatment of Urothelial Carcinoma】 Treatment for urothelial carcinoma includes surgery, chemotherapy (anticancer drugs), and radiation therapy. Chemotherapy is generally used when metastasis has already occurred at diagnosis and surgery is not curative (metastatic urothelial carcinoma) or when the cancer recurs after local therapy such as surgery or radiation therapy (recurrent urothelial carcinoma).
Although there are several recommended treatments for urothelial carcinoma, the options are often limited by side effects and other factors, and these treatments may not be fully effective. Therefore, the development of safer and more effective treatments is desired.
【About the Drugs to be Used in this Clinical Trial】 In this clinical trial, the investigational drug MIKE-1 will be used in combination with nivolumab plus GC (cisplatin gemcitabine), one of the recommended chemotherapy regimens, and subsequently with nivolumab monotherapy for patients with unresectable metastatic or recurrent urothelial cancer. Nivolumab, cisplatin, and gemcitabine are injectable (intravenous infusion), while MIKE-1 is oral.
【Purpose of the Clinical Trial】 The purpose of this clinical trial is to evaluate the efficacy (how much the cancer shrinks or slows down) and safety of the investigational drug MIKE-1 in combination with nivolumab and gemcitabine and cisplatin therapy in patients with untreated unresectable or recurrent urothelial cancer.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Nagoya University

[+5]

NCT06289998

/ Active, not recruiting临床2期

Phase IIa Clinical Trial of Tamibarotene in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

Clinical trial of tamibarotene in patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

开始日期2023-12-22

申办/合作机构

Rege Nephro Co. Ltd.

JPRN-jRCT2011230055

/ Suspended临床2期IIT

Phase IIa clinical trial of tamibarotene in patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

开始日期2023-12-12

申办/合作机构-

100 项与他米巴罗汀相关的临床结果

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100 项与他米巴罗汀相关的转化医学

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100 项与他米巴罗汀相关的专利（医药）

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350

项与他米巴罗汀相关的文献（医药）

2025-12-31·AUTOIMMUNITY

Deciphering distinct pathogenic mechanisms of ankylosing spondylitis and systemic sclerosis via shared biomarkers ZSWIM6 and CCL3L3: Insights from an integrative bioinformatics approach

Article

作者: Zhou, Chenxing ; Zhan, Xinli ; Chen, Jiarui ; Xue, Jiang ; Shi, Jianjun ; Zhou, Zhongxian ; Yang, Renbang ; Huang, Liangyu ; Liu, Chong ; Huang, Chengqian ; Chen, Tianyou ; Feng, Sitan ; Huang, Jieping ; Wu, Shaofeng ; Zhu, Jichong

Ankylosing Spondylitis (AS) and Systemic Sclerosis (SSc) are both autoimmune diseases, albeit with distinct anatomical targets. AS primarily affects the spine and sacroiliac joints, triggering inflammation and eventual fusion of the vertebrae. SSc predominantly impacts the skin and connective tissues, leading to skin fibrosis, thickening, and potential damage to vital organs such as the lungs, heart, and kidneys. Despite their differing anatomical manifestations, inflammation serves as a pivotal factor in both conditions. Exploring the causes of the different pathogenesis of inflammation in AS and SSc could provide new insights into their treatment. We selected RNA-seq profiles of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from the GEO datasets GSE73754 and GSE19617. DEGs were identified using the Limma R package with an adjusted p-value cutoff of < 0.05. Gene Ontology pathway analysis, SVM recursive feature elimination, and Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) were conducted to analyze the DEGs. CIBERSORT was applied to estimate immune cell composition and its correlation with hub genes. Single-cell RNA sequencing data from peripheral blood mononuclear cells in the GSE194315 dataset were included to support differential expression analysis and biomarker identification. Additionally, single-cell RNA sequencing data from bone marrow blood samples were utilized to further validate these findings, offering complementary insights into biomarker expression across distinct sample types. A total of 762 DEGs were identified between AS patients and controls, and 441 DEGs between SSc patients and controls. Both conditions showed enrichment in the Natural killer cell mediated cytotoxicity pathway. ZSWIM6 and CCL3L3 were identified as potential biomarkers in AS and SSc, with significant diagnostic capabilities demonstrated by ROC analysis. Correlation analysis revealed associations between these biomarkers and specific immune cell types. The study utilizing ZSWIM6 and CCL3L3 as potential biomarkers provides deep insights into the distinct molecular mechanisms of SSc and AS. These findings lay the foundation for future research on targeted therapies and enhance our understanding of immune cell interactions in these autoimmune diseases.

2025-08-26·Blood Advances

Pivotal results of SELECT-MDS-1 phase 3 study of tamibarotene with azacitidine in newly diagnosed higher-risk MDS

Article

作者: Paul, Sofia ; Geissler, Klaus ; Bergua Burgues, Juan ; Volkert, Angela ; Torregrossa-Diaz, Jose-Miguel ; Patriarca, Andrea ; Campbell, Victoria ; Santini, Valeria ; Jonášová, Anna ; Bernal, Teresa ; Dimicoli-Salazar, Sophie ; Braun, Thorsten ; DeZern, Amy E. ; Lübbert, Michael ; Diez Campelo, Maria ; Fenaux, Pierre ; Zaucha, Jan Maciej ; Kelly, Michael J. ; de Botton, Stephane ; Zeidan, Amer M. ; Roy, Pourab ; Ofran, Yishai ; Marconi, Giovanni ; Roth, David A. ; Saini, Lalit ; Basak, Grzegorz ; Thepot, Sylvain ; Garnier, Alice ; Xicoy, Blanca ; Cluzeau, Thomas ; Carraway, Hetty E. ; Borate, Uma ; Klimek, Virginia M. ; Lanza, Francesco ; Krishnamurthy, Pramila ; Deeren, Dries ; Chisholm, Jaime ; Chai-Ho, Wanxing ; Sallman, David A. ; Valcarcel, David ; Malak, Tanya Abdul ; Simand, Célestine ; Nagy, Zsolt

Abstract:

Higher-risk myelodysplastic syndrome (HR-MDS) with RARA gene overexpression is a subset of patients (pts) with an actionable target for tamibarotene, an oral and a selective retinoic acid receptor-α (RAR-α) agonist. Tamibarotene with azacitidine (AZA) showed complete remission (CR) rates in myeloid leukemia. SELECT-MDS-1 was a phase 3 study comparing the activity of tamibarotene + AZA to placebo + AZA in these pts with newly diagnosed HR-MDS with RARA overexpression. Eligible pts had confirmed RARA overexpression, untreated MDS with higher-risk features by revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), and marrow blast count >5%. Pts were randomized 2:1 to receive tamibarotene + AZA or placebo + AZA, respectively. A total of 246 participants were randomized with 164 and 82 in the tamibarotene + AZA and placebo + AZA groups, respectively. Baseline characteristics included: 69.9% male; median age 75 years (range, 38-93); primary MDS, 89.8%; MDS-excess blasts-1, 48% and MDS-excess blasts-2, 52%; and IPSS-R risk category intermediate (25.5%), high (35.7%), and very high (38.9%). The study did not meet the primary end point of CR, with a P value of .2084 for the treatment effect in the tamibarotene + AZA group. The CR rates were 23.81% and 18.75% in the tamibarotene + AZA and placebo + AZA groups, respectively. The use of tamibarotene-based therapy to target RAR-α as a novel approach in pts with HR-MDS with RARA gene overexpression is not a paradigm, which can augment response rates beyond AZA monotherapy. Further explorations of alternative approaches, including those with a biomarker, to alter the natural history of this disease are warranted. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04797780.

2025-08-01·MEDICAL & BIOLOGICAL ENGINEERING & COMPUTING

Drug repositioning based on mutual information for the treatment of Alzheimer’s disease patients

Article

作者: Castiglioni, Isabella ; Cava, Claudia

Computational drug repositioning approaches should be investigated for the identification of new treatments for Alzheimer's patients as a huge amount of omics data has been produced during pre-clinical and clinical studies. Here, we investigated a gene network in Alzheimer's patients to detect a proper therapeutic target. We screened the targets of different drugs (34,006 compounds) using data available in the Connectivity Map database. Then, we analyzed transcriptome profiles of Alzheimer's patients to discover a network of gene-drugs based on mutual information, representing an index of dependence among genes. This study identified a network consisting of 25 genes and compounds and interconnected biological processes using computational approaches. The results also highlight the diagnostic role of the 25 genes since we obtained good classification performances using a neural network model. We also suggest 12 repurposable drugs (like KU-60019, AM-630, CP55940, enflurane, ginkgolide B, linopirdine, apremilast, ibudilast, pentoxifylline, roflumilast, acitretin, and tamibarotene) interacting with 6 genes (ATM, CNR1, GLRB, KCNQ2, PDE4B, and RARA), that we linked to retrograde endocannabinoid signaling, synaptic vesicle cycle, morphine addiction, and homologous recombination.

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项与他米巴罗汀相关的新闻（医药）

2025-12-14

·小盖睡不着

治疗白血病的30种药物列表

以下是30种用于治疗白血病（包括急性淋巴细胞白血病ALL、急性髓细胞白血病AML、慢性淋巴细胞白血病CLL和慢性髓细胞白血病CML等类型）的药物列表。这些药物基于FDA批准和临床指南选取，信息来源于可靠医疗来源（如NCI、Drugs.com和CancerNetwork）。每个药物包括作用机制（mechanism of action）、用法用量（dosage and administration）、副作用（side effects）和注意事项（precautions）。请注意，实际使用需在医生指导下，根据患者具体情况调整。信息可能因最新研究更新而变化。 Cytarabine (阿糖胞苷) 作用机制：抗代谢物，抑制DNA聚合酶，干扰癌细胞DNA合成。用法用量：AML诱导治疗：100 mg/m²/d 静脉持续输注7天；复发ALL：3 g/m² 静脉注射，每12小时1次，4剂。副作用：骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、肝功能异常、发热、结膜炎、中枢神经毒性（如混乱、共济失调）。注意事项：监测骨髓功能，避免高剂量时神经毒性；孕妇禁用（D类）。 Daunorubicin (柔红霉素) 作用机制：蒽环类抗生素，嵌入DNA并抑制拓扑异构酶II，导致DNA断裂。用法用量：缓解诱导：30–45 mg/m²/d 静脉注射3天，总累积剂量不超过550 mg/m²。副作用：骨髓抑制、心毒性、脱发、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、发热、皮肤炎。注意事项：监测心脏功能，避免累积剂量过高；孕妇禁用（D类）。 Cyclophosphamide (环磷酰胺) 作用机制：烷化剂，交联DNA链，抑制癌细胞增殖。用法用量：40–50 mg/kg 静脉分次注射2–5天，随后10–15 mg/kg 每7–10天1次。副作用：骨髓抑制、出血性膀胱炎、免疫抑制、脱发、口腔炎、SIADH综合征。注意事项：大量饮水预防膀胱毒性；孕妇禁用（D类）。 Methotrexate (甲氨蝶呤) 作用机制：抗叶酸药，抑制二氢叶酸还原酶，阻断DNA合成。用法用量：低剂量：2.5–5 mg 口服每日；高剂量：1–12 g/m² 静脉注射，每1–3周1次，伴叶酸救援；鞘内：5–10 mg/m² 每3–7天。副作用：黏膜炎、胃肠溃疡、骨髓抑制、肺纤维化、肝硬化、肾损伤、腹泻、皮肤红斑。注意事项：监测肾肝功能，避免与叶酸拮抗剂合用；孕妇禁用（X类）。 Mercaptopurine (巯基嘌呤) 作用机制：嘌呤类似物，干扰DNA和RNA合成。用法用量：1.5–2.5 mg/kg/d 口服，直至响应或毒性出现；与别嘌呤醇合用减量50%-75%。副作用：骨髓抑制、恶心呕吐、食欲不振、腹泻、胆汁淤积。注意事项：监测血细胞计数，避免与别嘌呤醇合用未调整剂量；孕妇禁用（D类）。 Imatinib (伊马替尼) 作用机制：BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，阻断CML信号通路。用法用量：慢性期CML：400 mg/d 口服；加速期或爆裂危象：600 mg/d。副作用：恶心呕吐、水肿、肌痛、腹泻、骨髓抑制、转氨酶升高。注意事项：监测心脏和肝功能；孕妇禁用（D类）。 Dasatinib (达沙替尼) 作用机制：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，针对BCR-ABL突变。用法用量：Ph+ CML或ALL：成人100 mg/d 口服；儿童根据体重调整。副作用：骨髓抑制、胸痛、腹泻、头痛、皮疹。注意事项：监测QT间期，避免葡萄柚汁；孕妇禁用（D类）。 Nilotinib (尼洛替尼) 作用机制：BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，抑制CML细胞增殖。用法用量：新诊断慢性期CML：300 mg 口服每日2次；耐药期：400 mg 每日2次。副作用：骨髓抑制、高胆红素血症、皮疹、瘙痒、恶心、头痛、疲劳、QT延长。注意事项：空腹服用，避免食物干扰；监测心脏功能；孕妇禁用（D类）。 Bosutinib (博舒替尼) 作用机制：BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，针对Ph+ CML。用法用量：成人Ph+ CML：400 mg/d 口服。副作用：腹泻、恶心、呕吐、皮疹、肝毒性。注意事项：监测肝功能，与食物同服；孕妇禁用（D类）。 Ponatinib (波尼替尼) 作用机制：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，针对耐药BCR-ABL突变。用法用量：CML或Ph+ ALL：45 mg/d 口服，根据响应调整。副作用：动脉血栓、高血压、心衰、骨髓抑制。注意事项：监测血管事件风险；孕妇禁用（D类）。 Blinatumomab (布林妥昔单抗) 作用机制：双特异性T细胞衔接器，激活T细胞杀伤CD19+ B细胞。用法用量：第1周期：9 μg/d 持续输注1–7天，然后28 μg/d 8–28天；后续周期：28 μg/d 1–28天。副作用：细胞因子释放综合征、神经毒性、发热、头痛、水肿、中性粒细胞减少。注意事项：预处理预防CRS；监测神经症状；孕妇禁用（D类）。 Inotuzumab ozogamicin (伊诺妥珠单抗奥佐米星) 作用机制：抗CD22抗体-药物偶联物，靶向递送毒素破坏癌细胞。用法用量：复发/难治B-ALL：0.8 mg/m² 静脉注射第1天，0.5 mg/m² 第4、8天，每21–28天1周期。副作用：肝毒性、静脉闭塞性肝病、骨髓抑制、感染。注意事项：监测肝功能，避免与双重移植；孕妇禁用（D类）。 Azacitidine (阿扎胞苷) 作用机制：去甲基化剂，促进癌细胞分化并诱导凋亡。用法用量：AML维持：300 mg/d 口服，每周期28天。副作用：骨髓抑制、恶心、便秘、疲劳、注射部位反应。注意事项：监测血细胞计数；孕妇禁用（D类）。 Decitabine (地西他滨) 作用机制：DNA甲基转移酶抑制剂，诱导基因表达变化。用法用量：AML：20 mg/m²/d 静脉注射5天，每28天1周期。副作用：骨髓抑制、恶心、疲劳、发热。注意事项：用于老年或不耐受化疗患者；孕妇禁用（D类）。 Venetoclax (维奈托克) 作用机制：BCL-2抑制剂，诱导线粒体外膜通透化，促进凋亡。用法用量：CLL：剂量递增至400 mg/d 口服；AML：400 mg/d 与低强度化疗合用。副作用：中性粒细胞减少、恶心、腹泻、疲劳、肿瘤裂解综合征。注意事项：预防TLS，监测感染；孕妇禁用（D类）。 Midostaurin (米哌司他) 作用机制：多激酶抑制剂，针对FLT3突变AML。用法用量：新诊断FLT3+ AML：50 mg 口服每日2次，与化疗合用。副作用：恶心、呕吐、头痛、鼻出血、QT延长。注意事项：监测心脏功能；孕妇禁用（D类）。 Gilteritinib (吉特替尼) 作用机制：FLT3/AXL抑制剂，针对复发/难治FLT3+ AML。用法用量：120 mg/d 口服。副作用：骨髓抑制、疲劳、水肿、发热、QT延长。注意事项：监测眼部毒性和心脏；孕妇禁用（D类）。 Gemtuzumab ozogamicin (吉妥珠单抗奥佐米星) 作用机制：抗CD33抗体-药物偶联物，靶向AML细胞。用法用量：新诊断AML：3 mg/m² 静脉注射，第1、4、7天。副作用：肝毒性、静脉闭塞性肝病、骨髓抑制、出血。注意事项：监测肝功能；孕妇禁用（D类）。 Glasdegib (格拉度尼) 作用机制：Hedgehog通路抑制剂，阻断AML干细胞增殖。用法用量：100 mg/d 口服，与低强度化疗合用。副作用：肌肉痉挛、疲劳、恶心、QT延长。注意事项：监测心脏和胚胎毒性；孕妇禁用（D类）。 Enasidenib (依那西尼) 作用机制：IDH2抑制剂，针对IDH2突变AML，促进分化。用法用量：100 mg/d 口服。副作用：分化综合征、高胆红素血症、恶心、食欲不振。注意事项：管理分化综合征；孕妇禁用（D类）。 Ivosidenib (伊沃希尼) 作用机制：IDH1抑制剂，针对IDH1突变AML。用法用量：500 mg/d 口服。副作用：分化综合征、QT延长、疲劳、恶心。注意事项：监测ECG；孕妇禁用（D类）。 Olutasidenib (奥鲁他尼) 作用机制：IDH1抑制剂，诱导AML细胞分化。用法用量：150 mg 口服每日2次。副作用：肝毒性、恶心、疲劳、关节痛。注意事项：监测肝酶；孕妇禁用（D类）。 Arsenic Trioxide (三氧化二砷) 作用机制：诱导PML-RARα降解，促进APL分化与凋亡。用法用量：APL诱导：0.15 mg/kg/d 静脉注射。副作用：QT延长、心电异常、电解质紊乱、恶心。注意事项：监测心脏和电解质；孕妇禁用（D类）。 Fludarabine (氟达拉滨) 作用机制：嘌呤类似物，抑制DNA修复酶。用法用量：25 mg/m²/d 静脉注射5天，每28天1周期。副作用：骨髓抑制、恶心、发热、肺浸润、肿瘤裂解综合征。注意事项：监测肺功能；孕妇禁用（D类）。 Cladribine (克拉屈滨) 作用机制：嘌呤类似物，干扰DNA合成。用法用量：0.09 mg/kg/d 静脉持续输注7天。副作用：骨髓抑制、发热、皮疹、感染、败血症。注意事项：用于毛细胞白血病；孕妇禁用（D类）。 Pentostatin (喷司他丁) 作用机制：腺苷脱氨酶抑制剂，积累毒性核苷酸。用法用量：4 mg/m² 静脉注射，每2周1次。副作用：肾毒性、中枢神经抑制、骨髓抑制、恶心、结膜炎。注意事项：充分水化；孕妇禁用（D类）。 Hydroxyurea (羟基脲) 作用机制：核糖核苷酸还原酶抑制剂，阻断DNA合成。用法用量：间歇：80 mg/kg 口服每3天；连续：20–30 mg/kg/d。副作用：骨髓抑制、轻度恶心、皮肤疹、放射敏感性。注意事项：监测皮肤变化；孕妇禁用（D类）。 Busulfan (丁硫氮芥) 作用机制：烷化剂，交联DNA。用法用量：2–8 mg 口服每日诱导缓解，根据WBC调整。副作用：骨髓抑制、肺纤维化、再生障碍性贫血、闭经、男性乳房发育、皮肤色素沉着。注意事项：监测肺功能；孕妇禁用（D类）。 Idarubicin (伊达比星) 作用机制：蒽环类，抑制拓扑异构酶II。用法用量：12 mg/m²/d 静脉注射3天，每3周1次。副作用：骨髓抑制、恶心、口腔炎、脱发、心毒性。注意事项：监测心脏功能；孕妇禁用（D类）。 Vincristine (长春新碱) 作用机制：微管抑制剂，阻断有丝分裂。用法用量：ALL诱导：1.4 mg/m² 静脉注射，每周1次，总剂量不超过2 mg。副作用：神经毒性（周围神经病）、便秘、脱发、颌痛。注意事项：避免鞘内注射；孕妇禁用（D类）。 31.急性髓性白血病特效药他米巴罗汀(Tamibarotene)是由日本Nippon Shinyaku公司开发的一款视黄酸受体α (RARα)激动剂类小分子抗癌药物，2005年在日本被批准用于急性早幼粒细胞白血病的治疗。近来，该药物被用作急性髓性白血病、脊髓发育不良、小儿实体瘤等多种疾病的治疗药物已经进入临床研究阶段；除了对癌症的治疗效果，现有的研究也发现该药物对阿尔兹海默症、牙周炎等其他疾病的治疗也具有一定的药物开发潜力。因此，为满足不断增长的市场和研究需求，研究人员一直在开发该药物分子的高效合成方法。 32.伐美妥司他（Ezharmia、Valemetostat）是日本第一三共制药研发的新型口服高选择性EZH1/EZH2双重抑制剂，专为T细胞淋巴瘤治疗设计，通过双重抑制活性调控基因表达以阻断肿瘤细胞增殖，2022年3月在日本获批上市，成为全球首款针对复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤及外周T细胞淋巴瘤的靶向疗法，但目前未在中国上市，也未被纳入医保体系。如有意向了解更多信息，可添加文末微信详询。药物适应症：（恶性淋巴癌、胃癌、肝癌、白血病、肾盂肿瘤、乳腺癌、尿路上皮癌、膀胱癌、卵巢癌、尿管肿瘤）用法：1急性白血病时，1日1次5~7天静脉注射15mg(效价)/m2(体表面积)作为表柔比星盐酸盐，停药3周这个1个疗程必要时重复2~3个疗程2.恶性淋巴瘤：1日1次静脉注射40~60mg(效价)/m2(体表面积)作为表柔比星盐酸盐。停药3~4周，以此为1个疗程，重复3〜4个疗程3.乳腺癌、卵巢癌、胃癌、尿路上皮癌(膀胱癌、肾盂、输尿管肿瘤)的情况：表比西作为盐酸盐，每天静脉注射60mg(效价)/m2(体表面积)1次，停药3~4周，以此为1个疗程，重复3~4个疗程4.肝癌的情况：根据在肝动脉内插入60mg(效价)/m2(体表面积)作为盐酸盐的表皮霉素，每天在肝动脉内投药1次，停药3~4周。反复进行3~4个疗程5.膀胱癌(仅限于浅表性膀胱癌)的情况：作为盐酸盐，每天1天1次1次3天向膀胱腔内注入60mg(效价)停药4天以此为1个疗程，反复注入2-4个疗程，用内拉通导管导尿，充分膀胱腔内空出后，再注入该导管从勒开始注入盐酸表柔比星溶液，在膀胱腔内握住1~2小时。给药量根据年龄、症状、副作用，适当增减6.乳腺癌(可以手术的病例)术前或术后化疗)与其他抗恶性肿瘤药物的并用疗法：1).在与环磷酰胺水合物的联合使用中，标准表霉素盐酸盐的给药量及给药方法为，1次静脉注射100mg(效价)/m2(体表面积)作为盐酸表非他命盐酸盐后，停药20天，此给药量为1个剂量的盐酸盐(盐酸盐，盐酸盐)100mg/m2(体表面积)1次。重复4~6个疗程2).在与环磷酰胺水合物、氟尿嘧啶的联合使用中，使用标准盐酸表柔比星的量和给药量。方法：1天静脉注射100mg(效价)/m2(体表面积)，停药20天，停药20天，以此为1个疗程，重复4~6个疗程。文章仅用于参考和交流学习，用药谨遵医嘱免责声明：图片转自网络，不代表本平台立场，仅供读者阅读，著作权属归原创者所有。如有侵权，请在后台留言联系我们进行删除，谢谢感谢关注带图私信客服微信👇 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临床结果

2025-11-15

·生物通

动脉粥样硬化与肺腺癌遗传互作机制解析：精准诊疗新靶点与免疫微环境调控研究

在老年群体中高度流行的动脉粥样硬化（Atherosclerosis， AS），是一种由慢性炎症导致血管腔狭窄的病变。其发病机制可能涉及血管平滑肌细胞（VSMC）的内膜侵袭和增殖，导致斑块形成和AS进展。近年来，一项创新研究表明，AS过程中产生的平滑肌衍生细胞（SDCs）具有许多肿瘤细胞样特征，代表着一种平滑肌相关的肿瘤样疾病，并携带KrasG12D等肿瘤样基因突变。目前，AS仍然是全球范围内导致死亡的主要原因，对世界人口健康构成严重威胁。另一方面，肺腺癌（Lung Adenocarcinoma， LUAD）作为非小细胞肺癌（NSCLC）的主要亚型，约占肺癌总数的50%，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。尽管已采用包括免疫疗法在内的多种治疗手段，甚至中医也尝试针灸等方法干预，但LUAD患者的五年生存率极低，甚至低于5%。值得注意的是，大多数肺腺癌同样携带KrasG12D突变或缺乏可识别的驱动癌基因。临床研究发现，LUAD的免疫治疗会增加急性血管事件（AVEs）的发生风险，其中包括AS。此外，一些在肺腺癌患者中高转录的长链非编码RNA，如HOXA-AS3和Meg3，可能直接或间接促进AS的发展。例如，HOXA-AS3可作为临床AS早期诊断的重要生物标志物，而Meg3在LUAD中显著表达促进癌症发展，同时也能促进动脉粥样硬化斑块的形成。因此，在LUAD患者中进行AS的早期诊断具有重要的临床必要性。然而，AS与LUAD之间的遗传互作及其临床价值仍属未知。为解决这一问题，Dai等人通过生物信息学方法系统分析了两者之间的互作基因及关联机制，为AS与LUAD的共病研究与治疗提供了新的见解。该研究成果发表于《Cell Division》期刊。研究人员主要运用生物信息学技术，从公共数据库获取基因表达数据。AS相关数据来自GEO数据库（训练集GSE100927：69例AS样本和35例正常样本；验证集GSE43292：32例AS样本和32例正常样本）。LUAD数据来自TCGA数据库（转录组和临床数据）及GEO数据库（验证集GSE72094：398例LUAD样本；表达验证集GSE68465）。数据分析前进行了标准化（TPM）和批次校正（ComBat法）。关键技术包括：差异表达分析（limma包）、加权基因共表达网络分析（WGCNA）、功能富集分析（GSEA、GO、KEGG）、机器学习算法（LASSO回归、SVM-RFE）、免疫浸润分析（CIBERSORT算法）、预后模型构建（Cox回归）、蛋白互作网络（PPI）构建、转录因子- miRNA-mRNA网络分析、药物预测（DSigDB库）和分子对接（AutoDock）。差异基因鉴定通过limma分析比较患者样本与正常样本的基因表达谱，在AS队列GSE100927中筛选出524个差异表达基因（DEGs），包括363个上调基因和161个下调基因。在TCGA-LUAD队列中筛选出6438个DEGs，包含4360个上调基因和2078个下调基因。结果通过火山图和热图展示。加权基因共表达模块鉴定利用WGCNA构建尺度无关共表达网络，以识别与LUAD最相关的基因。选择软阈值8，将LUAD的差异基因划分为七个聚类模块。从中提取与LUAD最正相关（MEblue）和最负相关（MEblack）的两个模块用于后续分析。互作基因鉴定与功能富集取LUAD差异基因与AS差异基因的交集，获得180个互作基因。疾病本体（DO）分析显示这些基因主要富集于动脉相关病变。GSEA分析发现，AS人群中免疫相关通路高度富集，而LUAD队列中富集于细胞周期和分裂相关通路。有趣的是，在LUAD对照的正常人群中富集了扩张型心肌病相关通路，提示LUAD与心血管疾病存在潜在关联。GO富集显示互作基因主要参与细胞因子产生的正调控、免疫反应调节信号通路、先天免疫反应调节等生物过程；涉及内吞囊泡、分泌颗粒膜等细胞组分；以及化合物结合等分子功能。KEGG通路分析显示显著富集于破骨细胞分化、吞噬体相关通路。基于互作基因的AS核心基因鉴定与验证使用LASSO回归和SVM-RFE机器学习算法筛选核心基因，最终交集得到MYBL1和HSPB7。箱线图显示核心基因在两个AS队列中表达差异显著。训练集中的诊断ROC曲线显示MYBL1和HSPB7的灵敏度分别为0.991和0.984。验证集中，两者的ROC曲线AUC均高于0.85。在TCGA-LUAD队列中，两基因的表达差异也非常显著，诊断ROC曲线的AUC分别为0.812和0.788。基于MYBL1和HSPB7表达水平，利用逻辑算法构建了列线图，DCA曲线和校准曲线显示其诊断效果与实际高度一致。 AS与LUAD的免疫浸润景观使用CIBERSORT算法评估两个队列中22种免疫细胞类型的浸润水平。发现在AS样本中，初始B细胞、浆细胞等浸润显著下调，而CD8+ T细胞、M0巨噬细胞等显著上调。在LUAD样本中，记忆CD4+ T细胞（活化）等显著上调，而NK细胞等显著下调。核心基因MYBL1和HSPB7与各种免疫细胞的相关性分析显示，它们在AS中对免疫细胞动态具有协同调节作用，而在LUAD队列中，它们与大多数免疫细胞的相关性则截然相反，但整体上仍表现为对免疫浸润的同向调节。基于互作基因的LUAD预后模型构建与验证通过单变量Cox分析筛选有预后潜力的互作基因，再经LASSO回归提取特征基因，最终通过多变量Cox分析得到3个与LUAD预后显著相关的互作基因：AKAP12、SYTL1和PLEK2，并基于此构建风险评分模型。在训练集TCGA-LUAD中，根据中位风险评分将患者分为高低风险亚组。KM曲线显示不同风险亚组的总生存期存在显著差异，高风险组生存率更低。ROC曲线显示模型在1年、3年和5年的AUC分别为0.669、0.653和0.649，具有良好的预测准确性。在验证集GSE72094中，模型同样展现出良好的预后区分能力。风险评分的独立预后效应验证与列线图构建在不同临床特征亚组（如性别、年龄、病理分期）中验证预后模型的判别能力，结果显示模型在各亚组均表现优异。单变量和多变量Cox分析证实风险评分是LUAD的独立预后因素。随后，基于年龄、风险评分和分期构建了预测LUAD患者生存期的列线图。校准曲线高度拟合理想曲线，DCA曲线和ROC曲线也反映了预测结果与实际的一致性。风险亚组的免疫浸润相关性分析评估TCGA-LUAD队列中不同风险亚组样本的免疫细胞丰度，发现高风险组样本中记忆CD4+ T细胞（活化）、中性粒细胞等丰度较高，而初始B细胞、肥大细胞等数量较低。Spearman相关分析揭示了风险评分和预后相关互作基因与免疫细胞的强相关性。风险评分与免疫检查点基因表达的相关性分析显示，其与CD276、CD70、CD86等基因表达呈显著正相关，与CD40LG、TNFSF15等基因表达呈负相关，提示不同风险亚组对免疫治疗的反应可能存在差异。不同风险亚组的免疫治疗和化疗反应鉴于不同风险亚组免疫检查点相关基因表达的差异，研究人员探索了风险评分在指导治疗方面的意义。发现低风险组患者对PD-1阴性/CTLA4阳性或阴性的治疗表现出更高的反应性。对不同风险亚组对化疗药物的反应性分析显示，低风险组对Camptothecin、KRAS(G12C)抑制剂等药物表现出更高的敏感性（IC50值较低），而高风险组对Cisplatin、Paclitaxel等药物更敏感。这些发现为基于AS相关预后评分的LUAD患者个体化治疗提供了宝贵参考。预后基因的AS诊断效果与表达差异验证将预后相关互作基因代入AS以评估其诊断价值，发现预后基因在AS中的表达差异非常显著。在AS队列中，AKAP12和PLEK2表现出高诊断精度，ROC曲线的AUC值均高于0.75。通过Human Protein Atlas的免疫组化图谱验证了预后基因在LUAD和正常组织中的差异表达，结果与表达谱分析一致：在肿瘤样本中，SYTL1和PLEK2表达上调，而AKAP12表达显著降低。此趋势在GSE68465队列中得到同样验证。 PPI网络与TF-miRNA网络构建通过String数据库和Cytoscape软件构建互作基因的蛋白互作（PPI）网络。根据节点度（degree）排序，鉴定出前10个基因为枢纽基因（hub genes）：TYROBP、IL1B、FCGR3A、FCER1G、SPI1、CD163、CD68、CD33、CYBB、C1QA，其中TYROBP处于PPI网络核心。围绕枢纽基因，通过NetworkAnalyst生成TF-miRNA网络，结果显示SPI1与邻域连接最紧密，SP1、NFKB1和TP53是网络中连接较广泛的转录因子。枢纽基因的诊断和预后效应验证整体表达谱分析显示，枢纽基因在AS和LUAD中均表现出显著表达差异。诊断分析表明，枢纽基因在AS队列GSE100927中的诊断准确性基本高于0.9，在GSE43292队列中的诊断ROC的AUC也基本高于0.8。在TCGA-LUAD队列中，通过多变量Cox分析对枢纽基因建模计算风险评分，KM曲线显示风险评分的区分度较差，但ROC曲线仍反映枢纽基因在评估生存期方面具有一定精度。令人惊讶的是，枢纽基因在LUAD中的诊断预测准确性基本高于0.75。这些分析反映了枢纽基因作为AS和LUAD诊断相关潜在标志物的潜力，并可能与疾病进展相关。潜在药物探索与分子对接验证将枢纽基因输入EnrichR平台，基于DSigDB库筛选得到一系列潜在药物，并根据P值筛选出前十种药物分子。通过AutoDock进行药物与靶蛋白的分子对接，获得各组合的预测结合能，其中Tamibarotene与CYBB结合最稳定，结合能为-9.6 kcal/mol。此外，选择了结合能大于7的组合进行具体对接模式可视化。分子对接实验验证了药物作用于枢纽基因靶点的可靠性，为AS与LUAD共病的药物研发提供了有价值的见解。研究结论与意义本研究通过生物信息学方法，基于两种疾病的基因表达谱，探索了互作基因的功能通路，并鉴定出核心基因，证实了它们在AS和LUAD中优异的诊断效果。随后以核心基因为切入点，从免疫细胞动态角度为疾病发展提供了深入见解。研究还基于互作基因筛选了LUAD预后基因并构建了预测模型，该模型具有良好的预测能力，可指导免疫治疗、药物化疗等临床决策。此外，通过分析互作基因的上下游相互作用网络，基于提取的枢纽基因预测了潜在药物，并通过分子对接验证了药物-靶点结合的可靠性。该研究揭示了AS与LUAD之间深刻的遗传互作和共享的分子通路，例如AKAP12协调的细胞形态与运动调控机制可能是连接AS病理重塑与LUAD肿瘤转移的共同分子基础。SYTL1-CD81外泌体轴的功能状态可能是连接两种疾病的关键环节。研究所构建的诊断和预后模型，以及发现的免疫浸润特征和治疗响应差异，为AS与LUAD共病患者的早期诊断、风险分层和个体化治疗提供了重要的理论依据和潜在的转化应用价值。尽管研究存在依赖于现有数据库可能带来的偏倚等局限性，但其为未来开展实验验证、纳入前瞻性队列和更详细的临床数据收集指明了方向，对推动精准医疗在该复杂共病领域的发展具有重要意义。

免疫疗法信使RNA

2025-11-11

·医路我伴

日本37款癌症&重症原研药全景揭秘，每一款都改写生命结局！

2024年，日本第一三共、武田药品等巨头因抗癌药畅销利润暴涨40%！这个全球第三大药品市场，正凭借ADC靶向药、免疫疗法等尖端技术，成为亚洲新药研发的"创新引擎"。今天我们深扒37款改写治疗规则的日本原研药，从胃癌一线用药到渐冻症新希望，每一款都藏着生命延续的密码！癌症药篇：从化疗常青树到精准靶向先锋大鵬·替吉奥：口服化疗的"常青树" 商品名：爱斯万（TS-1）通用名：替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾复合制剂研发企业：大鹏药品工业核心亮点：1999年上市至今仍是胃癌一线用药，口服便利性颠覆传统静脉化疗作用机制：替加氟转化为氟尿嘧啶发挥抗癌作用，吉美嘧啶增强疗效，奥替拉西钾减少消化道毒性适应症：不可切除胃癌、结直肠癌、头颈部癌，客观缓解率达45%-55%杨森·拉泽替尼：EGFR突变肺癌的"破局者" 商品名：LAZCLUZE通用名：甲磺酸拉泽替尼水合物研发企业：韩国柳韩洋行原研，强生杨森全球商业化上市时间：2025年5月日本获批作用机制：不可逆抑制EGFR突变体，对T790M耐药突变仍有效适应症：与埃万妥单抗联用，一线治疗EGFR外显子19缺失/21 L858R突变非小细胞肺癌卫材·他舒格替尼：胆管癌患者的"靶向导弹" 商品名：TASFYGO通用名：琥珀酸他舒格替尼研发企业：卫材制药上市时间：2024年11月日本获批作用机制：选择性阻断FGFR1/2/3信号通路，抑制肿瘤血管生成适应症：化疗后进展的FGFR2融合/重排胆道癌，客观缓解率30.2%安斯泰来·佐妥昔单抗：CLDN18.2阳性胃癌的新选择商品名：VYLOY通用名：佐妥昔单抗研发企业：安斯泰来上市时间：2024年6月日本获批作用机制：靶向CLDN18.2蛋白（38%胃癌患者表达），激活免疫系统攻击癌细胞适应症：CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌/胃食管交界腺癌大鵬·福巴替尼：FGFR2融合胆管癌的"精准爆破" 商品名：LYTGOBI通用名：福巴替尼研发企业：大鹏药品上市时间：2023年9月日本获批作用机制：共价结合FGFR1-4 ATP位点，阻断Ras-Raf-MEK等信号通路适应症：FGFR2基因融合/重排的不可切除肝内胆管癌，疾病控制率达82%第一三共·伐美妥司他：淋巴瘤治疗的表观遗传革命商品名：EZHARMIA通用名：甲苯磺酸伐美妥司他研发企业：第一三共上市时间：2022年12月日本获批作用机制：全球首个EZH1/2双重抑制剂，阻断组蛋白H3K27甲基化适应症：复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、成人T细胞白血病/淋巴瘤大鵬·匹米替比：消化道肿瘤的"HSP90抑制剂" 商品名：Jeselhy通用名：匹米替比研发企业：大鹏药品上市时间：2022年8月日本获批作用机制：靶向热休克蛋白90，降解KIT/PDGFRA等致癌蛋白适应症：多线治疗失败的胃肠道间质瘤（GIST），疾病控制率58.7%小野·阿那莫林：癌症恶病质的"食欲重启键" 商品名：ADLUMIZ通用名：盐酸阿那莫林研发企业：小野制药上市时间：2021年4月日本获批作用机制：胃饥饿素受体激动剂，促进食欲、增加肌肉量适应症：非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌等晚期肿瘤恶病质，体重增加率达65%EXELIXIS·卡博替尼："九靶点"抗癌多面手商品名：CABOMETYX通用名：苹果酸卡博替尼研发企业：美国EXELIXIS，日本武田生产上市时间：2020年5月日本获批作用机制：同时抑制MET/VEGFR1-3/ROS1等9个靶点，阻断肿瘤生长与血管生成适应症：甲状腺髓样癌、晚期肾细胞癌、肝细胞癌ASKA·瑞卢戈利：子宫肌瘤治疗的"内分泌调节师" 商品名：RELUMINA通用名：瑞卢戈利研发企业：武田制药/ASKA制药上市时间：2019年3月日本获批作用机制：口服GnRH拮抗剂，快速降低雌激素/睾酮水平适应症：子宫肌瘤月经过多、子宫内膜异位症疼痛、晚期前列腺癌阿斯利康·奥拉帕利：BRCA突变的"合成致死"杀手商品名：Lynparza（利普卓）通用名：奥拉帕利研发企业：阿斯利康/默沙东上市时间：2018年4月日本获批作用机制：全球首个PARP抑制剂，利用"合成致死"原理杀死BRCA突变癌细胞适应症：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌，使疾病进展风险降低70%辉瑞·哌柏西利：乳腺癌治疗的"细胞周期调控者" 商品名：IBRANCE（爱博新）通用名：哌柏西利研发企业：辉瑞上市时间：2017年12月日本获批作用机制：CDK4/6选择性抑制剂，阻断肿瘤细胞从G1期进入S期适应症：HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌，联合来曲唑使PFS延长至24.8个月罗氏·阿来替尼：ALK阳性肺癌的"脑转移克星" 商品名：ALECENSA（安圣莎）通用名：盐酸阿来替尼研发企业：中外制药（罗氏子公司）上市时间：2015年12月日本获批作用机制：第二代ALK抑制剂，血脑屏障穿透率比克唑替尼高15倍适应症：ALK阳性非小细胞肺癌，脑转移患者客观缓解率达81%卫材·仑伐替尼：多癌种"血管破坏者" 商品名：Lenvima（乐卫玛）通用名：甲磺酸仑伐替尼研发企业：卫材上市时间：2015年5月日本获批作用机制：抑制VEGFR/FGFR/PDGFR等靶点，双重阻断肿瘤血管生成与细胞增殖适应症：甲状腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌，肝癌患者中位OS达13.6个月勃林格殷格翰·阿法替尼：EGFR突变的"不可逆抑制剂" 商品名：Giotrif（吉泰瑞）通用名：马来酸阿法替尼研发企业：勃林格殷格翰上市时间：2014年5月日本获批作用机制：不可逆结合EGFR/HER2/HER4，抑制酪氨酸激酶活性适应症：EGFR突变非小细胞肺癌，对T790M突变仍有部分活性默沙东·伏立诺他：淋巴瘤治疗的"表观遗传调控剂" 商品名：ZOLINZA通用名：伏立诺他研发企业：默沙东上市时间：2011年9月日本获批作用机制：HDAC抑制剂，打开染色质结构激活抑癌基因适应症：皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），客观缓解率达29.3%拜耳·索拉非尼：肝癌靶向治疗的"开山鼻祖" 商品名：Nexavar（多吉美）通用名：甲苯磺酸索拉非尼研发企业：拜耳上市时间：2008年4月日本获批作用机制：抑制RAS/RAF/MEK通路和VEGFR，双重抗肿瘤效应适应症：不可切除肝细胞癌、肾细胞癌、甲状腺癌，开创肝癌靶向治疗时代日本新薬·他米巴罗汀：白血病治疗的"维A酸受体激动剂" 商品名：Amnolake通用名：他米巴罗汀研发企业：日本新药上市时间：2005年6月日本获批作用机制：选择性结合RARα受体，诱导白血病细胞分化适应症：全反式维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病住友·氨柔比星：小细胞肺癌的"拓扑异构酶抑制剂" 商品名：Calsed（安素达）通用名：盐酸氨柔比星研发企业：住友制药上市时间：2002年12月日本获批作用机制：嵌入DNA并抑制拓扑异构酶Ⅱ，阻断DNA复制适应症：小细胞肺癌，二线治疗有效率达40.3%辉瑞·依西美坦：乳腺癌治疗的"芳香化酶灭活剂" 商品名：Aromasin（阿诺新）通用名：依西美坦研发企业：辉瑞上市时间：2002年8月日本获批作用机制：不可逆抑制芳香化酶，减少雌激素合成适应症：绝经后HR阳性乳腺癌，降低复发风险32%阿斯利康·比卡鲁胺：前列腺癌的"抗雄激素武器" 商品名：Casodex（康士得）通用名：比卡鲁胺研发企业：阿斯利康上市时间：1999年5月日本获批作用机制：竞争性结合雄激素受体，阻断睾酮作用适应症：晚期前列腺癌，联合去势治疗降低死亡风险20%BCG·活卡介苗：膀胱癌治疗的"免疫激活剂" 商品名：Immunobladder-Intravesical通用名：卡介苗（减毒牛型结核杆菌）研发企业：日本BCG实验室上市时间：1997年3月日本获批作用机制：膀胱内灌注激发局部免疫反应，清除癌细胞适应症：非肌层浸润性膀胱癌，降低复发风险70%Clinigen·依托泊苷：小细胞肺癌的"细胞周期特异性药" 商品名：VEPESID（灭必治）通用名：依托泊苷研发企业：百时美施贵宝，现由Clinigen生产上市时间：1987年5月日本获批作用机制：作用于S期和G2期，抑制拓扑异构酶Ⅱ适应症：小细胞肺癌、睾丸癌、恶性淋巴瘤阿斯利康·他莫昔芬：乳腺癌治疗的"选择性雌激素受体调节剂" 商品名：nolvadex（诺瓦得士）通用名：枸橼酸他莫昔芬研发企业：阿斯利康上市时间：1981年9月日本获批作用机制：竞争性结合雌激素受体，抑制乳腺癌细胞增殖适应症：ER阳性乳腺癌，降低复发风险47%Alfresa·尼莫司汀：脑瘤治疗的"亚硝脲类烷化剂" 商品名：NIDRAN（宁得朗）通用名：盐酸尼莫司汀研发企业：第一三共，现由Alfresa生产上市时间：1980年2月日本获批作用机制：DNA烷化剂，通过血脑屏障作用于中枢神经系统肿瘤适应症：脑肿瘤、消化道癌、肺癌、恶性淋巴瘤重症药篇：从渐冻症到乙肝的生命防线卫材·甲钴胺注射剂：渐冻症治疗的"神经保护剂" 商品名：Rozebalamin通用名：甲钴胺研发企业：卫材上市时间：2024年11月日本获批作用机制：高纯度维生素B12活性形式，促进神经髓鞘合成适应症：肌萎缩侧索硬化症（ALS）、周围神经病变田辺三菱·依达拉奉：脑卒中与渐冻症的"自由基清除剂" 商品名：RADICUT通用名：依达拉奉研发企业：田边三菱制药上市时间：2001年6月（注射剂）、2023年4月（口服混悬液）作用机制：清除羟自由基，抑制脂质过氧化适应症：急性缺血性脑卒中、肌萎缩侧索硬化症塩野義·富马酸恩西特韦：新冠治疗的"3CL蛋白酶抑制剂" 商品名：Xocova通用名：富马酸恩西特韦研发企业：盐野义制药上市时间：2022年11月紧急批准，2024年3月标准批准作用机制：选择性抑制新冠病毒3CL蛋白酶，阻断病毒复制适应症：轻中度新冠感染，90万患者使用数据证实安全性诺华·奥马珠单抗：过敏性疾病的"IgE靶向药" 商品名：Xolair（茁乐）通用名：奥马珠单抗研发企业：诺华上市时间：2019年6月日本获批作用机制：特异性结合IgE，降低游离IgE水平，抑制过敏反应适应症：重症过敏性哮喘、慢性荨麻疹、过敏性鼻炎GILEAD·比克恩丙诺片：HIV治疗的"三合一复方" 商品名：BIKTARVY（必妥维）通用名：比克替拉韦钠-恩曲他滨-丙酚替诺福韦研发企业：吉利德科学上市时间：2019年4月日本获批作用机制：整合酶抑制剂+核苷类逆转录酶抑制剂，三重阻断HIV复制适应症：HIV-1感染，病毒抑制率达99%且耐药风险极低赛诺菲·度普利尤单抗：特应性皮炎的"IL-4/IL-13双靶点药" 商品名：DUPIXENT（达必妥）通用名：度普利尤单抗研发企业：赛诺菲/再生元上市时间：2018年4月日本获批作用机制：阻断IL-4Rα亚基，同时抑制IL-4和IL-13信号适应症：中重度特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉GILEAD·富马酸替诺福韦艾拉酚胺：乙肝治疗的"靶向肝脏药" 商品名：VEMLIDY（韦立得）通用名：富马酸丙酚替诺福韦（TAF）研发企业：吉利德科学上市时间：2017年2月日本获批作用机制：靶向肝脏的核苷类逆转录酶抑制剂，剂量仅为TDF的1/10适应症：慢性乙型肝炎，骨骼和肾脏安全性显著提升協和キリン·布罗达单抗：银屑病的"IL-17受体拮抗剂" 商品名：LUMICEF（立美芙）通用名：布罗达单抗研发企业：协和麒麟上市时间：2016年9月日本获批作用机制：结合IL-17RA，阻断IL-17A/F/C信号传导适应症：中重度斑块状银屑病，PASI 100应答率达44%GSK·阿托伐醌：肺孢子菌肺炎的"线粒体呼吸抑制剂" 商品名：SAMTIREL通用名：阿托伐醌研发企业：葛兰素史克上市时间：2012年4月日本获批作用机制：抑制病原体线粒体呼吸链，阻断能量合成适应症：肺孢子菌肺炎（PCP）、恶性疟疾塩野義·吡非尼酮：肺纤维化的"抗纤维化先锋" 商品名：Pirespa（比乐舒活锭）通用名：吡非尼酮研发企业：盐野义制药上市时间：2008年12月日本获批作用机制：抑制TGF-β/PDGF等纤维化因子，延缓肺功能下降适应症：特发性肺纤维化（IPF），降低死亡风险43%百时美施贵宝·恩替卡韦：乙肝治疗的"强效低耐药药" 商品名：Baraclude（博路定）通用名：恩替卡韦水合物研发企业：百时美施贵宝上市时间：2006年9月日本获批作用机制：抑制乙肝病毒DNA聚合酶，抗病毒活性是拉米夫定的300倍适应症：慢性乙型肝炎，5年耐药率仅0.2%田辺三菱·克里美净：尿毒症的"肠道吸附剂" 商品名：KREMEZIN（克里美净）通用名：球形吸附碳研发企业：田边三菱制药上市时间：1991年12月日本获批作用机制：肠道内吸附尿毒素前体，减少毒素入血适应症：慢性肾功能衰竭尿毒症，延迟透析开始时间平均15个月从1980年的尼莫司汀到2025年的拉泽替尼，日本用40年构建起覆盖癌症、自身免疫病、传染病的"救命药矩阵"。这个老龄化率达29%的国家，正通过"快速审批+医保覆盖"政策，将创新药可及性做到全球领先。未来，随着ADC药物、细胞疗法等技术突破，日本还将为亚洲高发癌种提供更多"量身定制"的治疗方案。每一款新药背后，都是生命延续的希望——这或许就是医药研发最动人的意义。 ~~END~~ 如果你觉得有收获，请点赞+分享+星标/关注=下次不迷路感谢关注！咨询渠道👇 微信:yidian3697 👉点击蓝字查看往期精彩推送：痛风治疗双雄对决：帝人非布司他 vs 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上市批准抗体药物偶联物免疫疗法

100 项与他米巴罗汀相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01418	他米巴罗汀	L01X	DB04942

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性早幼粒细胞白血病	日本	Toko Pharmaceutical Industrial Co. Ltd.	2005-04-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	美国	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	奥地利	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	比利时	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	加拿大	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	捷克	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	法国	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	德国	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	匈牙利	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	以色列	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	意大利	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04797780 (SELECT-MDS-1, CTgov)	临床3期	RARα阳性骨髓增生异常综合征	246	Tamibarotene+Azacitidine (Tamibarotene + Azacitidine)	顧獵獵構餘鹹選築鬱觸 = 餘範築夢壓獵製夢築壓窪繭膚淵蓋衊願艱顧鹹 (獵襯觸鬱蓋鑰淵廠繭願, 衊觸簾蓋築鹹網獵製醖 ~ 積積顧衊齋獵餘顧蓋艱) 更多	-	2025-04-10
				Placebo+Azacitidine (Tamibarotene Matched Placebo + Azacitidine)	顧獵獵構餘鹹選築鬱觸 = 鑰衊壓鑰顧鹽窪餘齋壓窪繭膚淵蓋衊願艱顧鹹 (獵襯觸鬱蓋鑰淵廠繭願, 淵糧膚築製糧獵獵壓艱 ~ 膚憲繭鬱夢醖鏇憲選廠) 更多
NCT04905407 (AML-347 SELECT-AML-1 \| SELECT AML-1 \| SELECT-AML-1, CTgov)	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病	66	Tamibarotene+Venetoclax+Azacitidine (Part 1: Tamibarotene/Venetoclax/Azacitidine)	鬱範觸願艱廠糧獵夢淵 = 範築築鹽糧願窪顧襯襯齋網鹹鹽艱壓製願繭遞 (鹹襯襯構艱願積顧醖壓, 窪糧獵廠觸衊糧憲繭衊 ~ 醖製積膚糧憲簾窪淵鑰) 更多	-	2025-02-24
				Tamibarotene+Venetoclax+Azacitidine (Part 2: Tamibarotene/Venetoclax/Azacitidine)	繭構廠鹽鏇夢觸壓遞齋 = 餘襯淵積顧醖襯鹽夢範窪鬱鏇艱製醖願夢積鏇 (餘顧襯簾鬱遞廠鏇簾遞, 夢餘網鹽襯鏇鑰製構簾 ~ 蓋鹽襯構衊顧窪觸襯鏇) 更多
NCT02807558 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	155	Tamibarotene (R/R Non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy)	醖廠願壓壓餘廠憲壓夢 = 願觸觸積膚觸壓鹹廠艱醖鑰衊選蓋獵網衊衊壓 (鑰窪鑰範餘襯艱鹽選構, 鹹構顧齋膚憲襯膚壓醖 ~ 築簾鏇獵積觸衊憲網築) 更多	-	2024-12-13
				Tamibarotene (Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy)	醖廠願壓壓餘廠憲壓夢 = 蓋範繭鏇膚衊簾憲鹽廠醖鑰衊選蓋獵網衊衊壓 (鑰窪鑰範餘襯艱鹽選構, 鏇壓鏇糧簾糧製艱選鹹 ~ 簾廠觸繭簾餘艱選繭壓) 更多
NCT04797780 (SELECT-MDS-1, Company_Website) 人工标引	临床3期	高危骨髓增生异常综合征	190	Tamibarotene in combination with azacitidine	簾醖簾餘構窪餘選鏇廠(願淵廠膚淵膚鏇鏇範願) = 膚鬱鏇構顧願網簾範獵構築築鬱繭襯積觸願構 (選糧網鹽製艱遞醖簾網, 16.7 ~ 32.2) 未达到	不佳	2024-11-12
				Placebo and azacitidine	簾醖簾餘構窪餘選鏇廠(願淵廠膚淵膚鏇鏇範願) = 衊鏇鬱顧繭夢願顧選繭構築築鬱繭襯積觸願構 (選糧網鹽製艱遞醖簾網, 10.1 ~ 30.5) 未达到
NCT04905407 (AML-347 SELECT-AML-1, SOHO2024)	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病 RARA overexpression	80	Tamibarotene 6 mg PO BID + Venetoclax-Azacitidine	衊鑰夢醖築網淵襯窪襯(襯壓網夢憲觸願構觸衊) = 網糧鑰齋壓鹹顧繭顧鑰壓積簾構遞鹹淵鏇鹽衊 (觸製襯鹽廠獵鹹鬱鑰鬱 ) 更多	积极	2024-09-04
				Venetoclax-Azacitidine	衊鑰夢醖築網淵襯窪襯(襯壓網夢憲觸願構觸衊) = 糧鏇鑰夢齋顧衊艱遞繭壓積簾構遞鹹淵鏇鹽衊 (觸製襯鹽廠獵鹹鬱鑰鬱 ) 更多
NCT04905407 (SELECT-AML-1, NEWS) 人工标引	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病 RARA	19	tamibarotene+venetoclax+azacitidine	艱範鑰繭糧鑰餘醖築範(遞憲憲襯夢顧築繭積鬱) = 餘鹹積製糧鹽壓壓壓鏇夢艱鹽願餘繭簾鏇簾醖 (鏇簾窪簾構窪窪醖遞壓 ) 更多	积极	2023-12-07
				venetoclax+azacitidin	艱範鑰繭糧鑰餘醖築範(遞憲憲襯夢顧築繭積鬱) = 廠構壓獵淵壓築顧衊選夢艱鹽願餘繭簾鏇簾醖 (鏇簾窪簾構窪窪醖遞壓 ) 更多
NCT02807558 (Pubmed)	临床2期	急性髓性白血病	51	Tamibarotene plus azacitidine	範願觸範積餘廠衊鏇獵(窪醖繭鬱鏇衊鏇廠憲鹽) = hematologic AEs were comparable to single agent azacitidine, demonstrating that there was no additional myelosuppression when tamibarotene was combined with azacitidine 糧廠蓋鬱製顧餘襯鑰廠 (襯壓廠製壓壓壓衊鹽壓 ) 更多	-	2022-12-07
NCT04905407 (SELECT-AML-1, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病一线 RARA	6	Venetoclax+Azacitidine+Tamibarotene	鹹糧蓋獵鑰顧範範繭簾(襯淵觸齋築鬱範製製願) = occurring in more than one patient was febrile neutropenia 糧憲遞鑰齋網獵構鹹蓋 (憲淵醖憲鬱遞衊餘鏇窪 ) 更多	积极	2022-11-15
				Venetoclax+Azacitidine
NCT04905407 (SELECT-AML-1, SOHO2022)	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病 RARA-positive	-	Tamibarotene/venetoclax/azacitidine	糧鑰遞壓蓋鬱選遞網餘(夢構廠憲齋艱壓鹹觸壓) = 夢糧窪網齋鬱壓夢齋製齋鏇積淵鹽窪窪選齋衊 (衊醖淵壓醖衊艱願衊艱 )	-	2022-10-01
NCT02807558 (ASH 12020 \| ASH 22020) 人工标引	临床2期	复发性急性髓细胞白血病 RARA Positive	28	Azacitidine+SY-1425	製製遞醖顧簾製淵艱網(鹽遞壓艱鹽廠獵壓夢網) = 積鹽獵願鏇廠醖餘蓋積膚選壓淵艱憲網糧鏇製 (顧遞膚淵繭網夢醖構糧 ) 更多	积极	2020-11-05