Multi-center, Open-Label, Single Arm Trial for Evaluation of the Efficacy and Safety in the First Line Combination Therapy of Gemcitabine, Cisplatin and Nivolumab With Additional Pretreatment of AM80 for Urothelial Carcinoma Patients

【Treatment of Urothelial Carcinoma】 Treatment for urothelial carcinoma includes surgery, chemotherapy (anticancer drugs), and radiation therapy. Chemotherapy is generally used when metastasis has already occurred at diagnosis and surgery is not curative (metastatic urothelial carcinoma) or when the cancer recurs after local therapy such as surgery or radiation therapy (recurrent urothelial carcinoma).
Although there are several recommended treatments for urothelial carcinoma, the options are often limited by side effects and other factors, and these treatments may not be fully effective. Therefore, the development of safer and more effective treatments is desired.
【About the Drugs to be Used in this Clinical Trial】 In this clinical trial, the investigational drug MIKE-1 will be used in combination with nivolumab plus GC (cisplatin gemcitabine), one of the recommended chemotherapy regimens, and subsequently with nivolumab monotherapy for patients with unresectable metastatic or recurrent urothelial cancer. Nivolumab, cisplatin, and gemcitabine are injectable (intravenous infusion), while MIKE-1 is oral.
【Purpose of the Clinical Trial】 The purpose of this clinical trial is to evaluate the efficacy (how much the cancer shrinks or slows down) and safety of the investigational drug MIKE-1 in combination with nivolumab and gemcitabine and cisplatin therapy in patients with untreated unresectable or recurrent urothelial cancer.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Nagoya University

[+5]

JPRN-jRCTs041230168

/ Recruiting临床2期

Phase II Study of Tamibarotene (AM80) and Pembrolizumab (Genetical Recombination) in Pancreatic Cancer Patients with Late-Line Therapy to Evaluate of the Efficacy and Safety; Open-Label, Single-center, Non-Randomised, Single Arm, Exploratory Study (APPLE Study)

开始日期2024-04-01

申办/合作机构-

NCT06289998

/ Active, not recruiting临床2期

Phase IIa Clinical Trial of Tamibarotene in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

Clinical trial of tamibarotene in patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

开始日期2023-12-22

申办/合作机构

Rege Nephro Co. Ltd.

100 项与他米巴罗汀相关的临床结果

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100 项与他米巴罗汀相关的转化医学

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100 项与他米巴罗汀相关的专利（医药）

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371

项与他米巴罗汀相关的文献（医药）

2026-06-05·Science Advances

Am80-lipid nanoparticles serve as an enteric mucosal adjuvant following parenteral immunization with inactivated polio vaccine

Article

作者: Lin, Stacey Qiaohui ; Forster, Timothy A. ; Gurram, Aki ; Lau, Alicia ; Jones, Kathryn A. V. ; Garcia, Johnny ; von Andrian, Ulrich ; Eshaghi, Behnaz ; Langer, Robert ; Das, Rishi ; Lasrado, Ninaad ; Jaklenec, Ana ; Sadeghi, Ilin ; Mainou, Bernardo A. ; Wu, Zongting ; Tian, Jinbi ; Barouch, Dan H. ; Yang, Xin ; Mursalova, Sevinj ; Chung, Wontaek ; Wang, Erika Yan ; Sheridan, Olivia ; Chen, Ziqi ; Artzi, Dorin ; Liu, Yi

Enteric pathogens are a major contributor to the global disease burden, necessitating vaccines capable of inducing robust gastrointestinal mucosal immunity. Achieving this response is especially challenging with inactivated or subunit vaccines, which lack the ability of live-attenuated formulations to mimic the natural infection process needed to induce strong intestinal mucosal immunity. Specifically, the inactivated polio vaccine (IPV), administered parenterally, elicits strong systemic immunity but fails to induce the mucosal IgA responses required to fully block poliovirus transmission, a critical step toward complete eradication. To address this limitation, we developed a clinically translatable and scalable nanoparticle-based intestinal mucosal adjuvant by encapsulating Am80, a small hydrophobic molecule known to promote intestinal mucosal immunity, within nanoparticles (NPs) designed for lymph node delivery, without requiring antigen modification, encapsulation, or adsorption. Encapsulation in NPs eliminated the need for the use of organic solvents, reduced toxicity, and prevented degradation, while lipid nanoparticles (Am80-LNPs) were engineered for sustained release over 3 to 5 days with high encapsulation efficiency (78 ± 9%). Cy5-labeled Am80-LNPs localized to draining lymph nodes within 6 hours and were retained for up to 72 hours. Coadministration of Am80-LNPs with the licensed IPV-2 in a Wistar rat model significantly boosted IPV-2–specific fecal IgA by 20-fold compared to IPV-2 alone and threefold over free Am80. These findings demonstrate that Am80-LNPs significantly enhance IPV-2–specific mucosal immunity in vivo and suggest their potential as a potent mucosal adjuvant against other enteric pathogens.

2026-03-06·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

A Multimodal Diagnostic Model for Hepatocellular Carcinoma Integrating Biomarkers Related to Programmed Cell Death and Radiomics Features

Article

作者: Pan, Ke ; Lei, Lixing ; Huang, Xiaohua ; Tang, Lingling ; Liu, Nian ; Liu, Qianqian

Introduction::

Hepatocellular carcinoma (HCC) is characterized by its insidious onset and rapid progression. Investigating diagnostic and therapeutic strategies targeting programmed cell death (PCD) represents a promising research direction.

Methods::

PCD pathway activation in HCC was assessed via single-sample GSEA (ss- GSEA). Differentially expressed genes (DEGs) were screened by WGCNA, FindMarkers, and the limma package from bulk and single-cell data. Intersecting DEGs were refined by LASSO regression in the glmnet package, and diagnostic performance was validated using ROC analysis. Functional enrichment analysis was conducted with the clusterProfiler package, and drug prediction was performed with Enrichr package. Py- MOL, AutoDockTools, and AutoDock Vina software were employed to perform molecular docking simulations. A radiomics-driven LASSO model was applied to construct a diagnostic nomogram.

Results::

PCD plays a crucial part in the development of HCC. Three genes (CAPG, MS4A6A, and TREM2) were identified as the PCD-related diagnostic genes for HCC. The reliability of the three genes was confirmed by ROC analysis, with AUC values exceeding 0.7. Drug prediction screened 46 candidate compounds, from which Tamibarotene and Vorinostat were selected for molecular docking. Finally, a nomogram was established based on the radiomics features of the CAPG gene, reaching an AUC above 0.8.

Discussion::

Using interpretable machine learning to integrate transcriptomic, single-- cell, and radiomic data, we revealed systemic dysregulation of PCD-related pathways in HCC and validated the diagnostic value of CAPG, MS4A6A, and TREM2 across datasets. A CAPG-based radiomics nomogram showed favorable discrimination and calibration, suggesting translational potential.

Conclusion::

We developed a reusable multimodal diagnostic framework with candidate biomarkers and a radiomics tool to facilitate the early detection and risk stratification of HCC.

2026-02-19·BLOOD

The conundrum of drug development in higher-risk MDS: lessons learned from recently failed phase 3 clinical trials

Review

作者: Stahl, Maximilian ; Zeidan, Amer M.

Abstract:

Aside from allogeneic transplantation, the current standard-of-care approach for higher-risk myelodysplastic syndromes/neoplasms (HR-MDS) remains monotherapy with a hypomethylating agent (HMA), including azacitidine, decitabine, or oral decitabine/cedazuridine. Many attempts using HMA-based combinations have failed to improve upon HMA monotherapy. Although promising efficacy was observed in early-phase clinical trials with several agents, subsequent randomized phase 3 trials failed to confirm improvements in complete response rates or overall survival. In this review, we discuss lessons learned from the recently reported negative trials of azacitidine in combination with eprenetapopt (APR-246), magrolimab, pevonedistat, sabatolimab, tamibarotene, and venetoclax. First, we make a case for emphasizing biological classification rather than disease risk status alone to select patients for HR-MDS trials. Second, we argue that patients with TP53-inactivated MDS and chronic myelomonocytic leukemia should be treated in dedicated clinical trials. Alternatively, if TP53-inactivated MDS is included in HR-MDS trials, then randomization stratification by TP53 inactivation status should be considered. Third, we caution against ignoring signals of excessive toxicity and premature discontinuation of investigational agent observed in early-phase trials. Fourth, we show that the International Working Group (IWG) 2006 response criteria, long used in HR-MDS trials, can both overestimate and underestimate the true therapeutic benefit. Instead, we advocate for using the IWG 2023 response criteria to better capture clinically meaningful benefits in HR-MDS. Lastly, we emphasize the need for the scientific community to access patient-level data and samples from failed phase 3 trials in an efficient and expedited fashion to inform the development of subsequent trials.

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项与他米巴罗汀相关的新闻（医药）

2026-07-01

·药学进展

独家原创 | 骨肉瘤肿瘤干细胞的调控机制与相关治疗策略研究进展

“ 点击蓝字关注我们骨肉瘤肿瘤干细胞的调控机制与相关治疗策略研究进展 PPS 王霞 1 ，张晓鲁 2* （1. 山东大学齐鲁医院骨科，山东济南 250012；2. 山东大学基础医学院病理生理教研室，山东济南 250012）张晓鲁山东大学基础医学院病理生理学系主任，教授，博士生导师。山东大学齐鲁青年学者，山东省泰山学者青年专家。曾在瑞典卡罗林斯卡医学院获肿瘤学博士学位。主要研究方向为肿瘤异质性及肿瘤克隆进化，近5年以通信作者身份在Hepatology、Cell Rep Med、Biomark Res、Nucleic Acids Res、 CMGH、Nat Commun等国际高水平期刊发表SCI论文数篇。主持国家自然科学基金项目、山东省自然科学基金项目，承担科技部重点研发计划青年科学家项目。担任中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员、山东省病理生理学会常任理事，山东省病理生理学会青年专业委员会副主任委员等，参编人民卫生出版社“十四五”规划教材《病理生理学》（第10版）、人民卫生出版社《医学大数据技术》（第1版）、科学出版社“十四五”规划第4轮教材《病理生理学》等多部全国高等学校本科临床医学专业教材。 [摘要] 骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤之一，主要发生于儿童和青少年。尽管手术联合化疗等综合治疗在局部控制方面取得一定进展，但转移性和复发性骨肉瘤的预后仍不理想。近年来，肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）被认为在骨肉瘤的发生、进展、耐药及转移过程中发挥关键作用，成为研究热点。系统综述了骨肉瘤中CSC的生物学特性、关键分子标志物、信号通路调控机制及其与肿瘤微环境的相互作用，并探讨其作为临床治疗潜在靶点的转化价值，旨在为骨肉瘤的精准治疗提供理论依据和研究方向。骨肉瘤（osteosarcoma）是一种起源于间充质成骨细胞的高度恶性骨肿瘤，好发于青少年，发病高峰集中在10至20岁之间[1-2]。常见于长骨干骺端，尤其是股骨远端、胫骨近端和肱骨近端。临床表现为局部疼痛、肿胀、功能障碍，晚期可出现病理性骨折及远处转移，其中肺转移最为常见且显著影响预后。随着新辅助化疗和保肢手术的发展，局部病灶控制率明显提高，5年总生存率可达60%~70%。然而，对于存在肺转移、术后复发或对化疗不敏感的患者，预后仍然较差。传统治疗主要针对增殖活跃的肿瘤细胞，而对具有自我更新和多向分化潜能的肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）则疗效有限[3]。 CSC理论最初源于白血病干细胞的研究。近年来，大量证据表明，在乳腺癌、肝癌、脑胶质瘤等多种实体瘤中均存在CSC亚群，其在肿瘤发生、侵袭、转移、耐药和复发中起“种子”作用[1]。在骨肉瘤中亦已鉴定出多个CSC相关表型，包括分化簇（cluster of differentiation，CD）133、醛脱氢酶1（aldehyde dehydrogenase 1，ALDH 1）、基质细胞抗原1（stromal cell antigen 1，Stro-1）、CD 117、CD271、巢蛋白（Nestin）等标志物。这些CSC亚群通常表现出强增殖能力、化疗耐受性以及肺转移倾向。值得注意的是，CSC并非孤立存在于肿瘤组织中，其干性维持与功能激活高度依赖于复杂的内外部调控网络：内部依赖Wnt/β-连环蛋白(β -catenin）、Notch、Hedgehog及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）等信号通路的协同作用，外部则受到肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）的显著调控[4]。TME中的免疫抑制细胞、肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast，CAF）、血管内皮细胞及缺氧等关键因素可通过多种机制调节CSC的干性，影响其增殖、迁移及免疫逃逸能力[5]。因此，靶向CSC被认为是改善骨肉瘤临床预后的潜在策略。基于此，本文整合近年来国内外研究成果，从CSC的表型识别、功能特征、信号通路调控、微环境互作及临床转化等多个层面进行系统综述，并重点突出以下三方面内容：第一，以“临床转化”为核心主线，系统整合CSC从基础机制到靶向治疗策略的完整转化链条，强化基础研究与临床应用的衔接；第二，重点解析TME与CSC互作的调控网络，阐释二者双向调控的分子机制，凸显微环境在干性维持及治疗抵抗中的关键作用；第三，融入单细胞RNA测序、成簇规律间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）-CRISPR关联蛋白9（CRISPR-associated protein 9，Cas9）基因编辑系统等前沿技术在CSC研究中的应用进展，为骨肉瘤精准靶向干预方案的设计提供新视角。 1 骨肉瘤的基本特征 1.1 流行病学特征骨肉瘤是一种罕见但高度恶性的原发性骨肿瘤，全球年发病率约为每百万人2~3例。在中国，该病在15岁以下儿童和青少年中相对高发[6]。发病呈单峰分布，青春期为发病高峰，提示其与骨骼快速生长密切相关。男性发病率略高于女性[7]。 1.2 临床表现与影像学特征骨肉瘤患者常以进行性局部疼痛为首发症状，伴随肿胀、局部皮温升高或活动受限，少数因病理性骨折首次就诊。影像学上表现为溶骨性破坏与新生骨形成并存，典型X线征象包括“日光放射样”、骨膜反应和Codman三角。磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）有助于评估肿瘤边界及软组织侵犯范围，胸部计算机断层扫描（computed tomography，CT）为肺转移筛查的首选方法。 1.3 组织病理与分子特征组织学上，骨肉瘤根据基质分化可分为成骨型、软骨型和纤维型，其中以成骨型最常见。常用免疫组化标记物包括SATB2、骨钙素（osteocalcin）和Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor 2，Runx2）。分子水平上，骨肉瘤具有高度基因组不稳定性，常见突变涉及TP53、RB1、CDKN2A和PTEN等基因。近年研究表明，PI3K/AKT、Wnt/β-catenin和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）等信号通路的异常激活与其恶性行为密切相关。 1.4 标准治疗与预后目前骨肉瘤的标准治疗采用术前新辅助化疗、广泛切除手术及术后辅助化疗的多模式方案。常用化疗药物包括高剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）、阿霉素（doxorubicin，ADM）、顺铂（cisplatin，DDP）和异环磷酰胺（ifosfamide， IFO）[8-9]。随着保肢技术的进步，超过80%的患者可接受保肢手术。但对于伴有肺转移、初治化疗不敏感或复发的患者，5年生存率低于30%。表1总结了不同病情骨肉瘤患者的预后差异及影响因素。新型靶向治疗与免疫治疗正处于临床试验探索阶段，CSC被视为未来突破的关键靶点之一。 2 骨肉瘤肿瘤干细胞的识别与功能验证 2.1 肿瘤干细胞的定义与功能 CSC是指具有自我更新能力、无限增殖潜能及多向分化特性的肿瘤细胞亚群，可在体内或体外重建异质性肿瘤群体。此类细胞通常对常规化疗和放疗具有较强耐受性，被认为是导致肿瘤复发和转移的根本原因[10]。 2.2 表面标志物的识别在骨肉瘤中，常见的CSC相关标志物包括CD 133、CD 117、Stro-1、CD271、ALDH 1A 1和Nestin等[11-12]。CD 133+细胞表现出更强的球体形成能力、侵袭迁移能力和化疗抵抗性。ALDH 1活性常用于富集干细胞样细胞，其高表达与不良预后显著相关。Stro-1被认为是间充质干细胞样CSC的标志物之一[13]。 2.3 功能验证手段骨肉瘤CSC的功能验证主要依赖以下模型。1）成球实验：CSC可在无血清悬浮条件下形成三维肿瘤球体；2）体内异种移植模型：CSC富集群体在免疫缺陷小鼠中表现出更高的致瘤能力；3）化疗耐药模型：CD 133+细胞在暴露于顺铂、阿霉素等药物后仍保持较高存活率，提示其为化疗后残留细胞的核心组成部分[14-15]。 2.4 干性维持机制骨肉瘤CSC的干性维持受多种内在转录因子[如八聚体结合转录因子4（octamer-binding transcription factor 4，OCT4）、性别决定区Y框蛋白2（sex-determining region Y-box 2，SOX2）、Nanog同源盒（Nanog homeobox，NANOG）]和外源性信号通路共同调控。OCT4/NANOG的高表达常与肿瘤高级别及转移潜能相关[16]。此外，miRNA调控网络（如miR-34a、miR-145）在CSC状态维持中亦发挥重要作用。表2总结了骨肉瘤CSC核心标志物的功能特征及临床关联。 3 调控骨肉瘤肿瘤干细胞的信号通路 CSC的维持与激活涉及多个关键信号通路，这些通路通过调节CSC的增殖、自我更新、抗凋亡及侵袭转移等过程，深刻影响骨肉瘤的恶性表型（见图1）。 3.1 Wnt/β-catenin信号通路 Wnt信号通路在干细胞稳态维持和组织发育中具有重要作用。在骨肉瘤中，活化的Wnt/β-catenin通路可增强CSC的干性特征、化疗耐受性及迁移能力[17]。β-catenin在细胞核内的积聚是该通路激活的重要标志，可促进OCT4、SOX2等干性相关转录因子的表达。研究显示，Wnt通路的上游配体（如Wnt3a）和下游效应分子[如细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、c-Myc]在CD133+骨肉瘤细胞中显著上调，提示其在CSC干性特征维持中发挥核心作用[18-19]。 3.2 Notch信号通路 Notch通路通过细胞间直接接触介导信号传递，参与干细胞命运决定和组织稳态调控[20]。该通路在骨肉瘤CSC中呈活化状态，Notch1及其配体Jagged1表达上调，进而诱导Hes1、Hey1等靶基因表达，维持CSC的未分化状态和耐药特性[21]。γ-分泌酶抑制剂如N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基]-S-苯基甘氨酸叔丁酯（N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester，DAPT）已在体外研究中被证实可有效抑制骨肉瘤CSC的球体形成和迁移能力，提示Notch通路抑制剂具有潜在治疗价值[22]。 3.3 Hedgehog信号通路 Hedgehog信号通路是胚胎发育的重要调控通路，在骨肉瘤CSC中亦被广泛激活。其激活机制为配体Shh（Sonic Hedgehog）与受体Ptch结合，解除对SMO的抑制，从而激活GLI家族锌指蛋白1/2（GLI family zinc finger 1/2，GLI 1/2）介导的转录程序[23]。GLI1的高表达与骨肉瘤不良预后密切相关[24-25]。 3.4 基质细胞与细胞外基质相关的信号通路 CAF通过分泌白细胞介素（interleukin，IL）-6、C-X-C基序趋化因子配体12（C-X-C motif chemokine ligand 12，CXCL 12）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）等因子重塑细胞外基质（extracellular matrix，ECM）[26]，并与CSC形成相互依赖的信号反馈回路，促进其干性维持及侵袭能力。此外，ECM中的胶原蛋白Ⅰ、纤维连接蛋白和透明质酸可激活整合素/黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）/Src激酶（Src kinase，Src）等信号通路，增强CSC的黏附性、迁移能力和耐药性[27]。 3.5 血管生态位相关的信号通路 CSC倾向于在肿瘤血管周围聚集，形成“血管生态位”。内皮细胞可通过释放一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管生成素-1/2（angiopoietin-1/2，Ang-1/2）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等因子支持CSC的自我更新与存活[28]。异常的肿瘤血管结构在提供氧气和营养的同时，亦为CSC进入循环系统创造了条件，促进远处转移灶的形成。总之，TME作为维持CSC干性的外部调控网络，在介导治疗抵抗和肿瘤复发的过程中发挥关键作用（见图2）。靶向TME与CSC之间的相互作用机制，已成为实现肿瘤根除的重要策略之一[29]。 4 肿瘤干细胞的临床转化与靶向治疗策略随着对骨肉瘤CSC生物学特性的深入理解，其作为潜在治疗靶点的价值日益受到关注。近年来，多种靶向CSC的治疗策略相继提出，部分已进入临床前或早期临床试验阶段，展现出良好的应用前景。 4.1 肿瘤干细胞相关标志物的预后价值临床研究表明，骨肉瘤组织中CD 133、ALDH 1、Stro-1等CSC标志物的高表达与患者较差的无病生存期（disease-free survival，DFS）和总生存期（overall survival，OS）显著相关[30]。通过免疫组织化学或流式细胞术检测这些标志物，有助于实现患者的危险分层和预后评估。此外，外周血中循环肿瘤干细胞（circulating tumor stem cell，CTSC）的检出与肿瘤转移趋势密切相关，为疾病进展的动态监测提供了新的液体活检思路。相较于传统组织活检，液体活检具有微创、可重复采样、实时反映全身肿瘤负荷等优势，在复发转移预警、治疗效果评估中展现出潜在应用价值。然而，这类标志物向临床常规应用转化时仍面临诸多技术瓶颈：其一，检测灵敏度不足，早期骨肉瘤患者外周血中CTSC数量稀少，常处于“稀有细胞”水平，易被大量正常血细胞干扰，现有富集与检测技术难以高效捕获并精准识别；其二，特异性有限，CD 133、ALDH 1等标志物并非骨肉瘤CSC特有，在部分正常干细胞或其他肿瘤类型中可能存在低表达，易导致假阳性结果，影响评估准确性；其三，缺乏标准化检测流程，不同研究采用的样本处理方法、抗体选择及检测平台[流式细胞术、聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）等]存在差异，临界值判定标准不统一，导致检测结果的可比性和重复性较差；其四，标志物异质性挑战，骨肉瘤CSC群体具有高度异质性，单一标志物检测易遗漏部分干性亚群，而多标志物联合检测虽能提升准确性，但会增加技术复杂度和临床应用成本，限制其普及推广。这些问题需通过优化富集策略、开发高特异性检测工具、建立统一标准等方式逐步解决，以充分发挥CSC相关标志物在预后评估与动态监测中的临床价值。 4.2 靶向肿瘤干细胞的治疗策略基于骨肉瘤CSC的生物学特性及调控机制，目前已开发出多种针对性靶向治疗策略，涵盖信号通路抑制、特异性免疫治疗、分化诱导及联合治疗等多个方向，表3对各类策略的核心机制、代表药物/治疗技术进行了汇总。 4.2.1 信号通路抑制剂针对Wnt、Notch、Hedgehog、PI3K/AKT等关键信号通路的抑制剂正在广泛研究中。例如，ICG-001通过阻断β-catenin/CREB结合蛋白（CREB-binding protein，CBP）结合抑制干性基因表达[31]；γ-分泌酶抑制剂DAPT可抑制Notch通路活化，削弱CSC的未分化状态与耐药性；GANT61可通过抑制Hedgehog通路中GLI转录因子活性降低CSC的致瘤性。PI3K/AKT通路抑制剂LY294002可通过阻断下游信号传导，抑制CSC增殖与迁移。多数在体外及动物模型中的研究显示，这类抑制剂可有效抑制CSC增殖、削弱干性特征并提高肿瘤细胞对顺铂、阿霉素等化疗药物的敏感性。从临床进展来看，部分药物已进入早期临床试验阶段：Wnt通路抑制剂LGK974处于实体瘤Ⅰ期临床试验（NCT01351103）阶段，Hedgehog通路抑制剂LY3039478已推进至实体瘤聂期临床试验（NCT02071861），但专门针对骨肉瘤的特异性临床试验数据仍较为匮乏。其局限性主要体现在三方面：一是单一通路抑制易诱发代偿性激活，如阻断Wnt通路后可能导致PI3K/AKT通路异常活化，影响治疗效果；二是脱靶毒性明显，多数信号通路在正常干细胞及组织稳态中也发挥作用，全身给药可能损伤正常组织功能；三是肿瘤异质性导致部分患者对抑制剂不敏感。基于此，联合用药成为重要研发方向，如PI3K/AKT抑制剂与Wnt抑制剂联合使用，可通过协同阻断多干性通路，提升对CSC的清除效率，同时降低单一药物的使用剂量，减少毒性反应。 4.2.2 肿瘤干细胞特异性免疫治疗该策略利用CSC表面特异性抗原，通过免疫手段精准杀伤CSC，主要包括嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）技术与CSC相关抗原疫苗两大类。其中CAR-T技术以CD 133、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）等CSC相关抗原为靶点，在复发/转移性骨肉瘤Ⅰ期临床试验[如抗CD 133 CAR-T的试验（NCT04580486）、抗HER2 CAR-T的试验（NCT02159717）]中初步展现出抗肿瘤潜力，未观察到严重脱靶毒性，但部分患者因CSC下调靶抗原表达出现治疗耐药。CSC相关抗原疫苗（如CD 133多肽疫苗）则通过诱导机体产生特异性CD8+T细胞应答，在骨肉瘤动物模型中显著抑制CSC致瘤性，目前仍处于临床前研究阶段，核心研发方向为优化疫苗佐剂以提升免疫原性与持久免疫应答。该类治疗的主要局限性包括：TME的免疫抑制作用会削弱CAR-T细胞浸润与杀伤功能，降低治疗效果；CSC群体的抗原异质性易导致抗原逃逸，单一靶点治疗难以覆盖所有干性亚群；CAR-T制备成本高、流程复杂，限制了其普及应用。联合免疫检查点抑制剂[如程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）抗体]可有效逆转TME免疫抑制，增强CAR-T或疫苗诱导的抗CSC免疫效应，已成为该领域的重要研发趋势；此外，双靶点（如CD 133/CD271双靶点）CAR-T的开发，可降低抗原逃逸风险，进一步提升治疗特异性与有效性。 4.2.3 分化诱导治疗诱导CSC向终末分化方向转化，使其丧失干性特征与耐药性，是一种低毒性的治疗策略。维甲酸类药物如全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）、其衍生物他米巴罗汀（tamibarotene，AM80）可通过结合维甲酸受体（retinoic acid receptor，RAR），促使CSC丧失自我更新能力，降低其致瘤潜能，其中ATRA联合化疗的聂期临床试验（NCT00003092）显示可轻度提升骨肉瘤患者PFS，但疗效存在明显个体差异；组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂（如伏立诺他、西达本胺）可通过表观遗传调控破坏CSC干性维持网络，伏立诺他处于Ⅰ期临床试验阶段，西达本胺正在探索骨肉瘤适应证（聂期），且研究证实西达本胺可与ATRA协同诱导骨肉瘤CSC分化，提升治疗效果[32]；此外，zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）抑制剂EPZ-6438等新型分化诱导剂也处于临床前研究阶段，展现出良好的应用潜力。该策略的优势在于治疗方式温和，脱靶毒性低，可与化疗协同清除分化后肿瘤细胞，但也存在明显局限性：部分CSC因缺乏相应受体（如RAR）对诱导药物不敏感，且分化诱导可能导致部分CSC进入暂时休眠状态，而非彻底清除，为肿瘤复发留下隐患。未来研发重点将聚焦于高效分化诱导剂的筛选，以及其与信号通路抑制剂、化疗药物的联合应用，通过“诱导分化+杀伤”的协同作用，提升对CSC的清除效率。 4.2.4 联合治疗策略鉴于单一靶向CSC难以实现彻底清除干性亚群，且易诱发耐药，联合治疗已成为主流研发方向，核心思路为整合不同策略的作用机制，实现对CSC的高效清除。目前研究较为成熟的联合方案包括：1）信号通路抑制剂与化疗联用。例如，Wnt抑制剂ICG-001联合顺铂的聂期临床试验（NCT05123456）初步结果显示，该治疗方案可将复发/转移性骨肉瘤患者的客观缓解率提升至35%，显著高于顺铂单药治疗（18%），其优势在于先通过抑制剂削弱CSC干性，增强骨肉瘤CSC对化疗的敏感性，再以化疗清除分化后的肿瘤细胞，减少耐药残留[31]；2）CAR-T与免疫检查点抑制剂联用。通过PD-1抗体逆转TME免疫抑制，增强CAR-T对CSC的浸润与杀伤功能，在骨肉瘤Ⅰ期临床试验中已观察到部分患者肿瘤缩小。3）分化诱导剂与信号通路抑制剂联用。如ATRA+GANT61，通过协同破坏骨肉瘤CSC干性维持的内在调控网络，提升分化诱导效果，目前处于临床前优化阶段。联合治疗的核心优势在于可协同增效，克服单一治疗的耐药问题，覆盖CSC多调控环节，实现更彻底的肿瘤清除，但也面临用药剂量与时序优化、不良反应叠加、部分联合机制不明确等挑战。未来需通过临床前研究明确不同药物的协同作用机制，再通过临床试验优化联合方案的给药顺序与剂量，以在提升疗效的同时控制不良反应。 4.3 前沿研究与技术支持单细胞RNA测序、空间转录组学、基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）的快速发展[33]，为识别CSC特异性分子标记、解析其转录图谱及空间分布提供了强有力的技术支撑。例如，单细胞测序可揭示CSC亚群的演化轨迹及其与TME的交互机制，进而指导更精准的靶向干预方案设计。 5 结语与展望尽管骨肉瘤CSC研究已取得重要进展，但在基础研究、临床应用与转化医学层面仍面临诸多挑战，亟需进一步探索与突破。首先，CSC标志物存在明显的异质性且缺乏统一标准。当前用于鉴定CSC的标志物多来源于不同实验体系，存在明显的模型依赖性和组织特异性差异。尽管CD 133、ALDH 1、Stro-1等标志物被广泛应用，但其特异性和稳定性尚存争议，各研究间对CSC亚群的定义缺乏共识。这种异质性严重限制了研究结果的可比性，也阻碍了CSC靶向疗法的临床推广。其次，体外培养模型存在局限性。现有CSC研究主要依赖于体外球体培养和动物异种移植模型，难以真实再现TME中CSC的生理状态及其动态演变过程。缺乏高保真、可重复的模型体系，制约了功能研究的深度以及新药筛选的临床转化潜力。再者，CSC靶向治疗的安全性与有效性问题值得关注。尽管多种靶向CSC的策略在实验阶段表现良好，但其临床疗效和安全性尚未充分验证。部分CSC标志物在正常干细胞中亦有表达，靶向干预可能导致组织毒性或不可逆损伤。此外，单一通路抑制常难以彻底清除CSC，耐药性发展和代偿性信号通路激活仍是临床应用中的主要障碍。同时，多组学与系统生物学研究也亟待加强。目前对CSC的认识多局限于分子或细胞水平，缺乏系统整合的生物信息学分析。未来需加强转录组、表观遗传组、代谢组及空间组学的多维度协同研究，构建CSC动态调控网络与演化路径图谱，为识别关键调控节点和治疗窗口提供理论依据。展望未来，相关研究应聚焦以下几个方向：1）建立标准化的CSC检测与功能验证体系，推动其在临床的常规化应用；2）开发高选择性CSC靶向药物，最大限度减少对正常干细胞的影响；3）深入探究CSC与免疫系统、肿瘤代谢之间的相互作用，推进免疫联合治疗策略的发展；4）强化跨学科协作，整合临床样本队列、大数据挖掘与人工智能技术，助力CSC识别与干预方案的优化。 CSC作为导致骨肉瘤生物学异质性和临床治疗失败的核心因素，正逐步成为肿瘤研究的重点领域。通过深入阐明其分子机制、调控网络及微环境依赖特性，有望为骨肉瘤的早期诊断、精准治疗和复发预防提供革新性策略。尽管面临诸多挑战，随着基础研究与临床转化的持续推进，靶向CSC的治疗手段有望成为攻克骨肉瘤的关键突破口。参考文献： [1] Yu S, Yao X. Advances on immunotherapy for osteosarcoma [J]. Mol Cancer, 2024, 23(1): 192. [2] Wu H, Xu K, Liu C, et al. Global research trends and emerging themes in osteosarcoma metabolomics: a bibliometric and visualization analysis[J]. Front Mol Biosci, 2025, 12: 1608743. [3] Tokumura K, Fukasawa K, Ichikawa J, et al. PDK 1-dependent metabolic reprogramming regulates stemness and tumorigeni- city of osteosarcoma stem cells through ATF3[J]. Cell Death Dis, 2025, 16: 574. [4] 吕睿, 甄林林 . 骨微环境介导乳腺癌骨转移耐药性的研究进展[J]. 实用肿瘤学杂志, 2025, 39(5): 450-456. [5] Niu X, Zhang X, Li Z, et al. Multi-transcriptomics analysis of ferroptosis related genes reveals CAFs exosomal COX4I2 as a novel therapeutic target in osteosarcoma[J]. Front Cell Dev Biol, 2025, 13: 1620648. [6] 张姿, 薛有平, 刘丽敏, 等 . miR-410、循环外泌体 PD-L 1 与骨肉瘤患者手术预后的关系及预测模型的构建[J]. 中华保健医学杂志, 2025, 27(5): 767-772. [7] 陈炜城, 吴金法, 钟彦鑫, 等 . LIM 激酶参与骨肉瘤侵袭转移的研究进展[J]. 南昌大学学报(医学版), 2025, 65(4): 97-101. [8] Xu J, Zhou S, Xu Y, et al. Identification of cardiotoxic targets of doxorubicin via network toxicology and development of exosome-based delivery system for osteosarcoma therapy[J]. Int Immunopharmacol, 2025, 161: 115011. [9] Liu Y, Xu Y, Lin N, et al. High-dose methotrexate (HD-MTX) used as an adjunct with other chemotherapeutics for the treatment of osteosarcoma[J]. Cell Biochem Biophys, 2015, 71 (2): 1097-1104. [10] 程扬 . m6A 修饰 STC2 对骨肉瘤干细胞生物学行为的影响及机制研究[D]. 沈阳: 中国医科大学, 2023: 1-3. [11] Haffner M R, Saiz A M Jr, Darrow M A, et al. Effect of ALDH 1A 1 and CD44 on survival and disease recurrence in patients with osteosarcoma[J]. Cureus, 2024, 16(1): e52404. [12] Tirino V, Desiderio V, Paino F, et al. Human primary bone sarcomas contain CD 133+ cancer stem cells displaying high tumorigenicity in vivo[J]. FASEB J, 2011, 25(6): 2022-2030. [13] 陈治宇 . 辣椒碱对骨肉瘤及骨肉瘤干细胞的影响及机制研究[D]. 重庆: 重庆医科大学, 2021: 58-68 . [14] Bimantara N G, Kamal A F, Wu P K, et al. Cluster of differentiation 133 (CD133) and C-X-C chemokine receptor 4 (CXCR4) associated with the incidence of metastasis in osteosarcoma patients[J]. Eur J Orthop Surg Traumatol, 2025, 35(1): 318. [15] Batsi Y, Antonopoulou G, Galatis-Vaxovanos C, et al. 2- Cyclopropanecarboxamido-6-carboxamide substituted benz- othiazoles: synthesis, in vitro and in vivo evaluation of their antiproliferative and anti-tumorigenic activity[J]. Bioorg Med Chem, 2026, 132: 118450. [16] Lin J, Wang X, Wang X, et al. Hypoxia increases the expression of stem cell markers in human osteosarcoma cells [J]. Oncol Lett, 2021, 21(3): 217. [17] 匡健, 董文刚, 丁家云, 等 . miR-29a-3p 抑制骨肉瘤细胞干性及其分子机制[J]. 现代肿瘤医学, 2025, 33(3): 388-395. [18] Neiheisel A, Kaur M, Ma N, et al. Wnt pathway modulators in cancer therapeutics: an update on completed and ongoing clinical trials[J]. Int J Cancer, 2022, 150(5): 727-740. [19] Yu F, Yu C, Li F, et al. Wnt/β-catenin signaling in cancers and targeted therapies[J]. Sig Transduct Target Ther, 2021, 6: 307. [20] Zhu L, McManus M M, Hughes D P. Understanding the biology of bone sarcoma from early initiating events through late events in metastasis and disease progression[J]. Front Oncol, 2013, 3: 230. [21] Moore G, Annett S, McClements L, et al. Top Notch targeting strategies in cancer: a detailed overview of recent insights and current perspectives[J]. Cells, 2020, 9(6): 1503. [22] 张浩 . 骨肉瘤分子分型及各亚型肿瘤学性质表征 [D]. 上海 :中国人民解放军海军军医大学, 2021: 39-49. [23] Banaszek N, Kurpiewska D, Kozak K, et al. Hedgehog pathway in sarcoma: from preclinical mechanism to clinical application[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2023, 149(19): 17635-17649. [24] Cheng D D, Li J, Li S J, et al. CNOT 1 cooperates with LMNAto aggravate osteosarcoma tumorigenesis through the Hedgehog signaling pathway[J]. Mol Oncol, 2017, 11(4): 388-404. [25] Jeng K S, Sheen I S, Leu C M, et al. The role of smoothened in cancer[J]. Int J Mol Sci, 2020, 21(18): 6863. [26] de Visser K E, Joyce J A. The evolving tumor micro- environment: from cancer initiation to metastatic outgrowth[J].Cancer Cell, 2023, 41(3): 374-403. [27] van Niel G, Carter D R F, Clayton A, et al. Challenges and directions in studying cell-cell communication by extracellular vesicles[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2022, 23(5): 369-382. [28] Kim W, Park A, Jang H H, et al. Breast tumor cell-stimulated bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote the sprouting capacity of endothelial cells by promoting VEGF expression, mediated in part through HIF-1α increase[J]. Cancers, 2022, 14(19): 4711. [29] Trivanović D, Krstić J, Djordjević I O, et al. The roles of mesenchymal stromal/stem cells in tumor microenvironment associated with inflammation[J]. Mediat Inflamm, 2016, 2016: 7314016. [30] Han Y, Sun B, Cai H, et al. Simultaneously target of normal and stem cells-like gastric cancer cells via cisplatin and anti- CD 133 CAR-T combination therapy[J]. Cancer Immunol Immunother, 2021, 70(10): 2795-2803. [31] Choi J H, Jang T Y, Jeon S E, et al. The small-molecule Wnt inhibitor ICG-001 efficiently inhibits colorectal cancer stemness and metastasis by suppressing MEIS 1 expression[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(24): 13413. [32] Irimia R, Piccaluga P P. Histone deacetylase inhibitors for peripheral T-cell lymphomas[J]. Cancers, 2024, 16(19): 3359. [33] Dimitri A, Herbst F, Fraietta J A. Engineering the next- generation of CAR T-cells with CRISPR-Cas9 gene editing[J]. Mol Cancer, 2022, 21(1): 78. 本文引文格式：王霞, 张晓鲁. 骨肉瘤肿瘤干细胞的调控机制与相关治疗策略研究进展[J]. 药学进展, 2026, 50(3): 219-226. 美编排版：王子怡感谢您阅读《药学进展》微信平台原创好文，也欢迎各位读者转载、引用。本文选自《药学进展》2026年第 3 期。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.311，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“第七届药学前沿学术论坛暨《药学进展》编委会会议” 聚力前沿赛道，共启学术新程：第七届药学前沿学术论坛在南京隆重启幕承学术匠心，启时代新章：《药学进展》第七届编委会、第三届青年编委会成立大会在宁召开聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

2026-04-30

·大毒师

2026年4月全球多囊肾ADPKD 治疗研发管线-进入临床阶段的统计

以下项目共同展现了 ADPKD 治疗领域从单一通路激素控制向多元化、机制驱动型疗法的明显转变，其中 HRS 9057 代表了新兴的细胞内小分子药物类别，RNA 疗法着眼于基因调控，而生物制剂和蛋白质矫正剂则拓展了精准治疗的范围。 ADPKD囊肿发病机制及相关治疗。图示为ADPKD发病机制中涉及的主要分子和细胞机制，包括：PC1/PC2功能丧失和钙稳态紊乱；影响纤毛形成的鞭毛内转运（IFT）复合物突变；JAK/STAT、NF-κB、Wnt/β-catenin和mTOR信号通路改变；Ras/MAPK和PI3K/Akt异常激活；cAMP信号通路失调；PC1错误折叠导致的内质网应激；以及线粒体功能障碍伴糖酵解和乳酸生成改变。图示的药物干预措施包括托伐普坦（V2受体阻滞剂）、二甲双胍（AMPK激活剂）、雷帕霉素/依维莫司（mTOR抑制剂）以及PDE和钙调磷酸酶通路调节剂。图中底部展示了新兴的基因疗法（CRISPR/Cas9、AAV介导的递送、反义寡核苷酸）。实线红线表示活跃的信号通路，虚线红线表示被破坏或抑制的通路。[Kolísková P (2024) Primary cilia-associated signalling in squamous cell carcinoma of head and neck region. Front. Oncol. 14:1413255. doi: 10.3389/fonc.2024.1413255] 全球 ADPKD 治疗方案开发机制集群图 🌍JMKX003142（济民可信，中国） JMKX003142 是一种首创的小分子抑制剂，靶向细胞内囊肿增殖通路。临床前研究表明，该化合物能剂量依赖性地抑制肾上皮细胞增殖，且无钩状毒性。目前，该化合物正在中国开展一项针对快速进展型常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 患者的 II 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，同时正在进行 I 期 QTc 间期安全性研究。 🌍HRS 9057（成都盛迪药业/江苏恒瑞，中国） HRS 9057是由江苏恒瑞旗下子公司成都盛迪药业研发的一种中国原创的I类创新小分子药物。该药旨在作为一种疾病修饰疗法用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD），其作用机制为在细胞内抑制肾上皮细胞增殖和囊肿形成。与血管加压素拮抗剂不同，HRS 9057并非主要通过激素通路发挥作用，而是靶向驱动囊肿形成的细胞内在信号网络。该化合物于2023年底获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，进入ADPKD的临床试验，目前在中国处于早期I/II期临床开发阶段，主要研究重点是安全性、耐受性和探索性疗效。 🌍Tamibarotene (RN 014) –日本Rege Nephro 公司塔米巴罗汀由日本 Rege Nephro 公司研发，是一种基于诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生疾病模型而开发的视黄酸受体 (RAR) 激动剂，用于治疗常染色体显性多囊肾病 (ADPKD)。其作用机制在于调节抑制囊肿形成和上皮细胞去分化的转录程序。该药物为口服给药，是一种非激素、非 cAMP 直接作用的治疗方法。塔米巴罗汀已在日本完成 II 期临床试验的受试者招募，该试验设有安慰剂对照，是目前处于临床开发阶段的、由日本主导的最先进的 ADPKD 创新项目之一。 🌍Farabursen (RGLS8429) – Regulus / 诺华 Farabursen 是一种靶向 miR-17 的反义寡核苷酸，最初由 Regulus Therapeutics 开发，后被诺华收购并继续推进研发。该药物旨在通过解除 miR-17 介导的抑制作用来恢复 PKD1 和 PKD2 的表达，从而从遗传信号核心治疗常染色体显性多囊肾病 (ADPKD)。Farabursen 在 1b 期临床研究中展现出令人鼓舞的生物标志物和肾脏体积改善效果，目前正在包括美国以外地区在内的多个国家开展III 期临床开发。它是目前最成熟的基于 RNA 的 ADPKD 疗法之一。 🌍VX 407 – Vertex Pharmaceuticals VX 407 是一种蛋白质校正小分子，旨在改善特定 PKD1 突变亚群中缺陷多囊蛋白 1 (PC1) 的折叠和转运。由Vertex公司开发的VX 407项目采用精准医疗策略，针对那些基因突变导致PC1蛋白错误折叠但可能可恢复的患者。VX 407目前正在全球范围内开展II期临床试验，具有高度的突变选择性，这意味着它未来将主要用于基因分层的ADPKD患者群体，而非普遍使用。 🌍艾伯维/卡利科抗妊娠相关血浆蛋白A抗体（ABBV CLS 628） ABBV CLS 628 是一种靶向妊娠相关血浆蛋白A（PAPP A）的单克隆抗体，由艾伯维和卡利科生命科学公司联合开发。PAPP A 调节胰岛素样生长因子信号通路，从而促进囊肿扩张。该生物制剂代表了一种非小分子药物治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的方法，目前正在国际临床试验中心进行II期临床开发。它反映了人们对肾小管特异性机制之外的生长因子调节机制日益增长的兴趣。 🌍SGLT2抑制剂（达格列净、恩格列净——学术界和产业界项目） SGLT2抑制剂（如达格列净和恩格列净）最初获批用于治疗糖尿病和慢性肾病（CKD），目前主要在欧洲和日本进行ADPKD的临床试验。它们的作用机制是间接的，涉及代谢、血液动力学和抗炎作用，而非直接抑制囊肿。目前正在进行多项 II 期和 III 期学术试验，通常设有安慰剂或标准治疗对照组，其中包括将 SGLT2 抑制剂与托伐普坦联合使用的研究。 🌍利昔伐坦 (Lixivaptan) – Centessa Pharmaceuticals 利昔伐坦是一种新一代血管加压素 V2 受体拮抗剂，旨在保留托伐普坦的促囊肿作用，同时降低肝毒性风险。目前，利昔伐坦正处于全球（包括美国以外地区）III 期临床试验的后期阶段，其作用机制并非改变，而是一种优化。 [Clerici S, Boletta A. Polycystic kidney disease Trends in Molecular Medicine, 2026; 32, 313-314] 🌍全球 ADPKD 治疗研发管线药物公司地区阶段核心机制新颖性×成熟度关键状态说明主要网址链接托伐普坦（OPC 41061）大冢制药美国、欧盟和日本批准V2受体拮抗剂6/10目前唯一获批的疾病修饰疗法（DMT），但其疗效受限于利尿和肝毒性https://pkdcure.org/research/pipeline利昔伐坦 Centessa 美国和欧盟 III 期新一代 V2 受体拮抗剂（对肝脏更安全） 7/10 正处于已验证通路的后期优化阶段 https://www.abnewswire.com/pressreleases/autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease-pipeline-drugs-report-2025-innovative-treatments-drug-candidates-clinical-trials-and-market-trends_767131.htmlABBV‑CLS‑628AbbVie / Calico美国和欧盟II 期抗 PAPP A 单克隆抗体8/10FDA 快速通道；生长因子生物学https://clinicaltrials.gov/study/NCT06902558Farabursen (RGLS8429) Regulus → Novartis 美国和欧盟 II 期 anti‑miR‑17 (RNA therapy) 9/10 恢复PKD1/2表达；强有力的生物标志物数据 https://pkdcure.org/research/pipeline/VX‑407 (AGLOW)Vertex美国和欧盟II 期PC1蛋白校正剂8/10针对PKD1变异体的精准治疗https://clinicalstudies.pkdcure.org/clinical-studies/HRS-9057 恒瑞/盛迪中国 I/II期细胞内囊肿生长途径抑制剂 7/10 首创非激素小分子 https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/bff0f912050a13fecce02c651728024e他米巴罗汀 (RN 014)Rege Nephro日本II期视黄酸受体 (RAR) 激动剂7/10诱导多能干细胞发现；转录调控https://clinicaltrials.gov/study/NCT06289998恩格列净（ADPKD）汉诺威医学院欧盟、美国 III 期 SGLT2 抑制剂（代谢） 6/10 慢性肾病药物再利用 https://clinicaltrials.eu/trial/study-of-empagliflozin-for-patients-with-autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease/达格列净——STOP PKD科隆大学欧盟II 期SGLT2 抑制剂5/10学术性概念验证http://pkdinternational.org/studiesDAPA Tolvaptan 组合庆应大学日本 II 期 SGLT2 + V2RA 6 / 10 组合策略 https://rctportal.mhlw.go.jp/en/detail?trial_id=UMIN000046275兰瑞肽（DIPAK）欧盟学术研究欧盟III期生长抑素类似物5/10肾脏获益有限https://www.ajkd.org/article/S0272-6386%2824%2901032-1/fulltext奥曲肽LAR 学术欧盟 II/III期生长抑素类似物 5/10 长效靶向抑制剂二甲双胍美国国立卫生研究院资助的学术研究美国、欧盟II期AMPK激活4/10代谢再利用方法https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6010317/依维莫司（Everolimus）诺华欧盟 II期 mTOR抑制剂 3/10 长期疗效不佳博舒替尼（Bosutinib）辉瑞美国、欧盟II期Src激酶抑制剂3/10毒性限制替塞伐替尼（Tesevatinib，KD019） Kadmon 美国、欧盟 II期 Src/EGFR抑制剂 3/10 已停止研发雷公藤内酯醇学术中国II 期抗增殖药物4/10区域特异性https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5123007/AZD1613（PIONEER PKD）阿斯利康美国、欧盟 I 期新型小分子 4/10 早期安全性/药代动力学 https://clinicalstudies.pkdcure.org/clinical-studies/GLP-1 RA美国学术界美国II 期代谢/抗炎4/10探索性用途再利用RGLS4326 Regulus 美国 I 期第一代抗 miRNA 药物 4 / 10 Farabursen 的前体 https://pkdcure.org/research/pipeline/JMKX003142济民可信中国II 期细胞内囊肿增殖通路抑制剂7/10中国研发的 BIC 潜力；非激素类小分子

2026-04-02

·Hema Frontier

HR-MDS药物研发的十字路口：15年无突破新药上市！2026《Blood》深度剖析失败成因与未来方向

一、HR-MDS 治疗困局：15年无新药，联合方案全线失败除了异基因造血干细胞移植，高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的一线标准治疗，近20年始终停留在去甲基化药物（HMA）单药：阿扎胞苷、地西他滨、口服地西他滨 / 西达尿苷。现实却异常残酷： HMA 单药有效率仅约50%，完全缓解率＜20%；真实世界中位总生存期仅11–19个月； HMA 治疗失败后，中位生存期仅剩6个月； 2017 年至今，AML获批13种新药，而HR-MDS几乎原地踏步。更令人警醒的是，6个备受期待的III期临床试验全部宣告失败，没能超越HMA单药： Eprenetapopt（APR-246）+ 阿扎胞苷（APR-346） Magrolimab（CD47 单抗）+ 阿扎胞苷（ENHANCE） Pevonedistat（NEDD8活化酶） + 阿扎胞苷（PANTHER） Sabatolimab（TIM-3 单抗）+ 阿扎胞苷（STIMULUS-MDS1/MDS2）他米巴罗汀（合成维A酸类） + 阿扎胞苷（SELECT-MDS-1）维奈克拉 + 阿扎胞苷（VERONA 研究）这些在早期研究中大放异彩的方案，到了III期无一改善总生存。HR-MDS药物研发，正面临前所未有的困局。二、未来MDS试验入组应依据共同疾病生物学，而非仅依据风险分层或任意原始细胞cut-off值 MDS具有高度临床与分子异质性，一种药物适配所有患者的模式难以在随机临床试验中取得成功。当前MDS临床试验按低危MDS（LR‑MDS）与高危MDS（HR‑MDS）划分，中危疾病常同时归入两类。然而，HR‑MDS难以清晰、统一界定。一种常用界定方式为：IPSS评分＞1分，或IPSS‑R评分＞3分。近年也提出IPSS‑M 评分＞0定义高危；但多数在研临床试验仍采用 IPSS 或 IPSS‑R。IPSS‑M 评分推出后，46%的患者被重新分层，其中74%上调风险、26%下调风险。风险分层可有效区分不同临床结局的患者，有助于权衡试验药物的获益与风险，确保具有潜在毒性的干预措施首先在HR‑MDS中研究，而非LR‑MDS。但风险分层并未将具有共同疾病生物学的互斥患者亚组归类。未来应逐步摆脱仅以风险状态界定试验入组人群，转而采用基于潜在疾病生物学的入组策略。例如：聚焦WHO分类亚型：伴纤维化MDS、低增生性MDS、原始细胞过多型MDS‑2（或 ICC分类MDS/AML）；聚焦特定突变：如IDH抑制剂的开发模式，尽管 MDS 中可靶向突变相对罕见。重要的是，综合基因组测序与无监督机器学习聚类分析已鉴定出与独特临床表型和疾病病程相关的MDS分子亚组。但分子分类能否真正预测治疗反应差异，以及基于机制的MDS分类能否用于指导未来治疗试验，仍有待研究。区分HR‑MDS与AML的原始细胞百分比cut-off值始终存在争议。FAB分类将原始细胞20%–30%定义为RAEB‑t（MDS 亚型），后被WHO分类摒弃，将20%–30%划入 AML。与之不同，国际共识分类（ICC）（2022版WHO未采纳）引入了MDS/AML新分类：骨髓或外周血原始细胞≥10% 且＜20%，旨在让更多 HR‑MDS患者获得AML治疗与临床试验机会，体现生物学上的高度重叠。这引出一个根本问题：是否存在唯一正确的原始细胞cut-off值以区分MDS与AML？对同时纳入AML与MDS患者的临床试验，采用AML还是HR‑MDS疗效标准会显著影响结果解读。典型案例为CPX‑351治疗HR‑MDS的法语国家MDS组试验：采用 ELN 2017 AML 疗效标准：CR 率52% 采用 IWG 2006 MDS 标准：CR 率23% 差异主要源于：AML标准不要求红系恢复，而 IWG 2006 MDS标准要求三系恢复，包括血红蛋白≥11 g/dL方可判定 CR。我们认为，不应仅依赖任意原始细胞截断值，而应采用基于潜在疾病生物学的更审慎思路筛选AML与MDS临床试验患者。部分HR‑MDS患者即便骨髓原始细胞＜20%，也具有AML样生物学（如 IDH1/2 突变、NPM1 或 KMT2A 重排），可从AML靶向治疗或阿扎胞苷 + 维奈克拉获益；反之，部分少原始细胞AML具有MDS样生物学（如具有继发性演化特征突变的 AML），以骨髓衰竭为特征，从 AML 导向治疗中获益较少，更适合纳入 MDS 导向临床试验。三、HR‑MDS药物研发需同时考虑增殖特征与骨髓衰竭病理生理 HR‑MDS 常伴随骨髓原始细胞比例升高，但其核心病理生理同时包括异常增殖与骨髓衰竭两大特征。必须认识到：HR‑MDS ≠ “原始细胞更少的 AML”。这一点在Ⅲ期VERONA试验中体现得尤为明显：阿扎胞苷 + 维奈克拉对比阿扎胞苷单药治疗新诊断 HR‑MDS，未能改善 OS：试验组：22.18 个月对照组：21.68 个月 HR=0.908；P=0.38 这与Ⅲ期VIALE‑A试验（AML）中相似方案取得明确 OS 获益形成强烈反差，提示：在AML中获益的方案不能简单、直接套用于HR‑MDS。关键问题在于：仅基于细胞遗传/ 突变图谱判定为HR‑MDS，但诊断时原始细胞＜5%的患者，是否应与基于原始细胞与血细胞计数判定的经典高危患者纳入同一试验？这一问题对维奈克拉这类以清除白血病原始细胞为主要目标、但可能降低血细胞计数并增加感染 / 出血风险的治疗尤为重要。在阿扎胞苷 + 维奈克拉治疗 HR‑MDS 的 Ⅰb 期试验中：原始细胞＜10% 的患者：OS 10.9 个月原始细胞≥10% 的患者：OS 40.1 个月提示维奈克拉在 “非 AML 样” HR‑MDS 亚组中疗效不佳。 VERONA 试验所有患者均满足 IPSS‑R＞3 分，但阿扎胞苷 + 维奈克拉组中：骨髓原始细胞＞10%：37.9% 原始细胞≤5%：25.8% 原始细胞 5%–10%：36.3% 基于治疗前原始细胞分层的生存对比将提供关键信息。尤其需要明确：在原始细胞 10%–19%（ICC 定义 MDS/AML）亚组中，阿扎胞苷 + 维奈克拉是否优于阿扎胞苷单药。四、TP53失活型MDS与CMML应优先开展专属临床试验；若纳入MDS试验，必须按TP53分层多项HR‑MDS临床试验的关键观察显示：即便是IPSS‑M判定的极高危MDS，其预后也并不均一，必须区分TP53 突变型与TP53 野生型。 TP53 突变型MDS/AML预后极差，中位OS 仅9–12 个月；即便接受allo‑HSCT，长期生存率＜20%。 TP53 失活状态对极高危患者分层的价值，在 BMT CTN 1102 试验的事后分析中得到最有力证明： IPSS‑M 极高危、TP53 突变患者：移植后 5 年生存率26%±8% IPSS‑M 极高危、TP53 野生型患者：生存率68%±10% ICC分类已将TP53突变型MDS/AML定义为独立疾病实体。然而，近期HR‑MDS临床试验中，除专门针对TP53突变的 APR‑246 试验外，其余均未考虑TP53失活的独特疾病生物学。尽管TP53突变仅见于5%–10%的初发 MDS，但所有近期一线HR‑MDS随机试验均显著富集TP53突变： PANTHER：24% STIMULUS‑MDS2：27% 维奈克拉 Ⅰb 期：24% VERONA：25% TP53突变的过度富集，对样本量估算与结果解读均产生重要影响。例如，维奈克拉 Ⅰb期试验中： TP53突变患者：中位 OS 11.2 个月总研究人群：中位 OS 26 个月因此，未来HR‑MDS临床试验理想设计应为TP53失活与TP53野生型患者分开展开。若必须将两类患者纳入同一试验，则应：在随机时按TP53失活状态分层；在样本量估算中考虑TP53突变的影响；可预设TP53失活患者入组上限。一种合理担忧是：将TP53失活患者排除会使其可参与的临床试验减少。但必须认识到，TP53失活专属试验与野生型试验在设计上存在关键差异：鉴于TP53失活患者中缓解率与OS无相关性，专属试验应采用事件驱动终点（OS、EFS），而非缓解率，来判断新药是否值得推进至后期试验。同时需认识到，即便是TP53失活HR‑MDS，在预后上仍存在异质性，影响因素包括： TP53 等位基因状态（单打击 / 双打击）原始细胞百分比是否伴复杂核型此外，近期研究发现，在约5%的TP53野生型MDS中存在非突变型TP53功能异常，进一步增加分型复杂性。在实践中，TP53失活型MDS缺乏统一标准，且需要及时中心实验室检测以支持入组 / 分层。在缺乏统一标准的情况下，合理做法是纳入所有形式的TP53失活/ 功能异常，入组后仔细分析特定TP53改变类型是否与治疗反应相关。同样，近期多项注册性HR‑MDS临床试验纳入了CMML（如PANTHER、STIMULUS‑MDS2）。尽管这可能加快入组速度，但MDS与CMML 在疾病生物学与治疗反应上存在重要差异： DACOTA试验显示，地西他滨对比羟基脲一线治疗CMML未能改善EFS 或 OS； RAS通路突变是增殖型CMML的标志性遗传学异常，但在HR‑MDS中少见得多。将CMML纳入HR‑MDS试验可能对试验结果产生负面影响。例如，PANTHER 试验剔除CMML与少原始细胞AML、仅分析HR‑MDS 的亚组分析显示：阿扎胞苷 + Pevonedistat：OS 21.6 个月阿扎胞苷单药：OS 17.5 个月 HR=0.785；P=0.092 类似地，STIMULUS‑MDS2 试验剔除CMML患者后，试验组与对照组的OS差异进一步扩大。五、不可忽视早期试验中出现的过度毒性与药物过早停药信号多项早期临床试验在高度专业中心、由经验丰富的研究者开展，已出现过度毒性与试验药物过早停药信号，但这些信号常被研究者与申办方弱化。而一旦进入Ⅲ期试验，因多为全球多中心开展，部分中心资源与经验相对不足，此类问题会被显著放大。因此：绝不应忽视早期临床试验中出现的过度毒性与过早停药信号；必须考虑到注册性随机Ⅲ期常在全球范围开展，中心经验与资源参差不齐；在早期试验报道不良事件时，应避免 “耐受性良好”“可控” 等模糊表述，转而提供更具信息价值的详细报道。六、IWG 2006疗效标准会高估或低估获益，须统一采用 IWG 2023新标准长期用于HR‑MDS早期临床试验的IWG 2006标准，会既高估、也低估治疗的真实临床获益。尤其是仅达mCR但血细胞计数未充分恢复，无法转化为OS改善，却会显著抬高ORR。 IWG 2023 HR‑MDS 疗效标准相比2006版，更聚焦于以患者为中心、具有临床意义的获益，应在所有HR‑MDS临床试验中强制使用。其核心改进包括：弱化无充分血细胞恢复的mCR的疗效地位；清晰定义ORR与事件驱动终点；降低血红蛋白阈值至10 g/dL；引入CRh、CR‑limited等 “低于完全缓解” 的缓解类型，以反映原始细胞清除伴随具有临床意义的血细胞恢复。这些暂定疗效标准应纳入HR‑MDS临床试验，开展前瞻性验证。若仅将CR作为唯一缓解终点，可能低估新药的真实获益；未达到完全CR但伴随有意义血细胞恢复的缓解，仍可带来显著临床获益。七、失败试验数据与样本的延迟公开，阻碍从阴性试验中学习临床试验结果发表延迟、患者水平数据与样本可及性受限，阻碍了从失败试验中汲取教训。建议：要求或至少鼓励HR‑MDS临床试验的所有申办方与研究者，在Ⅲ期试验结束后合理时间内公开患者水平数据；尽可能共享剩余生物样本，尽管在操作上更具挑战。 Hema Frontier专注血液肿瘤前沿研究进展，常以新知与你相逢，愿你我在学术中精进，在生活中发光。参考文献 The conundrum of drug development in higher-risk MDS: lessons learned from recently failed phase 3 clinical trials. Blood. 2026 Feb 19;147(8):811-820. doi: 10.1182/blood.2025029727. 往期推荐： 2025 AML MRD ELN-DAVID共识解读：56项共识落地路径 + 临床精准分层决策年轻Fit AML接受Chemo-free方案再添新证据！|【Haematologica】Ven+AZA用于年轻AML患者：无论是否适合强化化疗均适用时隔七年中国MDS指南再更新！6大核心变化+诊断治疗路径全解析，精准诊疗再升级【Lancet Haematology】2026 顶刊热议｜MDS与AML的分界之争：别再只看原始细胞！生物学特征才是核心 2026 顶刊发布｜TP53异常淋巴瘤生存新突破！武汉同济医院长期随访结果: 双靶点CAR-T+ASCT方案 5年OS达70.2% 【NEJM 2026 重磅】｜CLL17 研究：初治 CLL 维奈克拉固定疗程靶向治疗非劣于BTKi持续治疗免责声明本文数据与结论均基于权威期刊原文整理，仅用于学术交流、临床参考与知识普及，不构成任何诊疗建议。非专业读者请勿自行解读或应用于医疗实践，患者诊疗请严格遵循正规医疗机构的诊断与治疗方案。任何基于本文内容的医疗行为，相关风险由行为人自行承担。

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01418	他米巴罗汀	L01X	DB04942

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性早幼粒细胞白血病	日本	Toko Pharmaceutical Industrial Co. Ltd.	2005-04-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	美国	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	奥地利	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	比利时	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	加拿大	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	捷克	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	法国	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	德国	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	匈牙利	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	以色列	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08
RARα阳性骨髓增生异常综合征	临床3期	意大利	Syros Pharmaceuticals, Inc.	2021-02-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


JPRN-jRCTs041190101 (APL219R, EHA2026)	临床2期	CD33-positive	39	Tamibarotene+Arsenic trioxide+Gemtuzumab ozogamicin	構鏇築廠構願糧壓齋顧(淵繭窪襯觸築觸衊顧簾) = 憲餘艱鹹鏇鬱夢遞糧鬱糧鑰蓋顧鏇廠鏇壓選鹹 (鬱範窪憲齋壓簾觸顧鬱 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT04797780 (SELECT-MDS-1, CTgov)	临床3期	RARα阳性骨髓增生异常综合征	246	Tamibarotene+Azacitidine (Tamibarotene + Azacitidine)	網觸蓋餘餘願齋積糧衊 = 膚膚繭壓選製選鑰鑰糧窪鬱簾壓遞繭餘構齋蓋 (網鏇遞願壓築積艱膚願, 齋艱襯鏇膚簾簾簾齋餘 ~ 製鑰簾遞襯蓋襯廠構遞) 更多	-	2025-04-10
				Placebo+Azacitidine (Tamibarotene Matched Placebo + Azacitidine)	網觸蓋餘餘願齋積糧衊 = 憲壓範網繭範簾願壓淵窪鬱簾壓遞繭餘構齋蓋 (網鏇遞願壓築積艱膚願, 鹹鏇鑰艱鹹淵壓蓋鹹積 ~ 顧願糧觸窪淵餘願鹽淵) 更多
NCT04905407 (AML-347 SELECT-AML-1 \| SELECT AML-1 \| SELECT-AML-1, CTgov)	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病	66	Tamibarotene+Venetoclax+Azacitidine (Part 1: Tamibarotene/Venetoclax/Azacitidine)	廠築獵鏇艱衊範遞齋襯 = 鬱壓觸獵鹹衊鑰獵願製膚糧醖築襯簾窪夢網醖 (糧餘壓遞淵膚製願醖構, 衊顧願鏇鹹齋觸顧範襯 ~ 簾壓觸遞築壓簾蓋艱範) 更多	-	2025-02-24
				Tamibarotene+Venetoclax+Azacitidine (Part 2: Tamibarotene/Venetoclax/Azacitidine)	醖艱艱齋願願蓋構夢膚 = 餘顧廠淵鏇衊築壓淵齋糧鑰齋壓遞鏇獵鹽膚範 (觸淵範壓築遞窪壓製築, 廠選遞構襯築獵醖構遞 ~ 齋鹹選糧遞顧鑰鬱齋淵) 更多
NCT02807558 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	155	Tamibarotene (R/R Non-APL AML or R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy)	壓鑰夢膚鹹鏇選窪選醖 = 鹽鬱夢遞願淵顧觸鹽衊膚獵廠衊構範遞壓壓鏇 (鹹鬱齋鏇窪簾願廠窪衊, 築蓋製繭積簾蓋衊願範 ~ 願觸製遞餘鏇築廠襯廠) 更多	-	2024-12-13
				Tamibarotene (Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy)	壓鑰夢膚鹹鏇選窪選醖 = 淵顧願積襯鏇鑰願壓網膚獵廠衊構範遞壓壓鏇 (鹹鬱齋鏇窪簾願廠窪衊, 糧獵夢範夢選艱憲餘簾 ~ 憲淵壓簾網鑰製糧繭膚) 更多
NCT04797780 (SELECT-MDS-1, Company_Website) 人工标引	临床3期	高危骨髓增生异常综合征	190	Tamibarotene in combination with azacitidine	製鹹願鹹壓鬱願鬱鏇衊(衊鑰鏇築夢構壓簾艱壓) = 醖衊艱壓鹹窪網窪憲範觸壓餘艱齋餘蓋築窪衊 (網遞選構築鏇選廠襯廠, 16.7 ~ 32.2) 未达到	不佳	2024-11-12
				Placebo and azacitidine	製鹹願鹹壓鬱願鬱鏇衊(衊鑰鏇築夢構壓簾艱壓) = 餘選鬱鏇膚憲顧築夢積觸壓餘艱齋餘蓋築窪衊 (網遞選構築鏇選廠襯廠, 10.1 ~ 30.5) 未达到
NCT04905407 (AML-347 SELECT-AML-1, SOHO2024)	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病 RARA overexpression	80	Tamibarotene 6 mg PO BID + Venetoclax-Azacitidine	淵夢鏇遞壓繭夢餘艱憲(遞淵觸艱簾繭製顧鹹築) = 製襯蓋積鑰窪選範夢繭廠範齋艱鏇夢糧壓夢蓋 (鏇遞獵廠蓋築顧鏇鬱範 ) 更多	积极	2024-09-04
				Venetoclax-Azacitidine	淵夢鏇遞壓繭夢餘艱憲(遞淵觸艱簾繭製顧鹹築) = 網選簾膚繭簾夢鬱襯壓廠範齋艱鏇夢糧壓夢蓋 (鏇遞獵廠蓋築顧鏇鬱範 ) 更多
NCT04905407 (SELECT-AML-1, NEWS) 人工标引	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病 RARA	19	tamibarotene+venetoclax+azacitidine	觸觸觸鹽蓋窪簾繭夢獵(簾範遞淵糧壓夢積繭艱) = 積壓繭遞製襯積網艱鑰膚壓窪鹹鬱襯壓衊願鹽 (鬱繭鬱憲餘窪壓淵築夢 ) 更多	积极	2023-12-07
				venetoclax+azacitidin	觸觸觸鹽蓋窪簾繭夢獵(簾範遞淵糧壓夢積繭艱) = 築顧範鹽鬱鏇選鹽廠糧膚壓窪鹹鬱襯壓衊願鹽 (鬱繭鬱憲餘窪壓淵築夢 ) 更多
NCT02807558 (Pubmed)	临床2期	急性髓性白血病	51	Tamibarotene plus azacitidine	壓獵糧鹽網獵遞艱憲憲(鹽淵襯鏇範壓積積簾簾) = hematologic AEs were comparable to single agent azacitidine, demonstrating that there was no additional myelosuppression when tamibarotene was combined with azacitidine 壓襯製繭鏇糧窪襯艱顧 (膚醖膚選窪膚簾願廠繭 ) 更多	-	2022-12-07
NCT04905407 (SELECT-AML-1, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病一线 RARA	6	Venetoclax+Azacitidine+Tamibarotene	醖構鹽艱夢構廠選膚簾(願願觸鬱夢範艱夢衊網) = occurring in more than one patient was febrile neutropenia 鏇壓範網築鬱築夢膚積 (鏇築襯衊醖衊夢廠艱糧 ) 更多	积极	2022-11-15
				Venetoclax+Azacitidine
NCT04905407 (SELECT-AML-1, SOHO2022)	临床2期	RARA阳性急性髓性白血病 RARA-positive	-	Tamibarotene/venetoclax/azacitidine	構窪窪鬱餘繭膚餘壓顧(鑰鹹製壓觸鹽築艱鹹壓) = 範製鹽淵齋範製窪獵淵積獵糧蓋範襯願鹹獵廠 (鏇蓋製觸網鏇膚衊遞鹽 )	-	2022-10-01