Early-onset type II diabetes

“iMeta观察” ： 艾美达医药咨询聚焦行业发展趋势及痛点问题，以第三方站位综合多方视角提供深度思考。 医药战场烽火连天，遭遇多方夹击的不只有K药，还有司美格鲁肽。 近期，恒瑞医药启动了GLP-1R/GIPR双激动剂HRS9531头对头司美格鲁肽治疗2型糖尿病的III期试验。而这只是冰山一角，甘李药业、信达生物、博瑞医药都开展了头对头司美格鲁肽的临床研究。 另一边，新晋“药王”K药也被各种疗法头对头围猎，其中不乏中国药企的身影，信达、恒瑞、百济神州、康方生物等均位列其中。 可以清晰地看到，越来越多中国药企正勇敢地迈出跟随者的角色，积极开展头对头试验、挑战全球医药巨头的地位。这一趋势，无疑是中国药企崛起与蜕变的最佳注脚。 01 “头对头”大战 医药行业的新常态 当下的医药江湖，已是巨浪滔天。唯有在头对头试验中胜出，才能稳立潮头。 近年来，“头对头”大战的竞技场不断涌现，从国产PD-1单抗、双抗接连挑战K药，到百济神州BTK抑制剂泽布替尼完胜强生/艾伯维的伊布替尼，再到恒瑞自免新药HRS5965与依库珠单抗的较量，中国药企不断展现新的实力和风采。 例如，针对刚登顶全球“药王”宝座的K药，国内药企主要在非小细胞肺癌（NSCLC）领域进行头对头围猎，包括信达生物的信迪利单抗、百济神州的替雷利珠单抗联合TIGIT单抗BGB-A1217、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗联合法米替尼，以及康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）等。 尤其是依沃西单抗，凭借惊艳全球的临床数据，成为全球首个在头对头III期试验中击败K药的药物。 根据依沃西单药对比K药单药一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的III期临床研究 (HARMONi-2/AK112-303）：亚组分析显示，无论患者的年龄、性别、PD-L1表达、病理类型以及是否伴有肝转移、脑转移等，依沃西单抗组疗效均明显优于K药组。 “头对头”擂台赛打得热火朝天的，还有GLP-1药物赛道。 遭遇多方夹击的不只有K药，还有潜在下一代全球“药王”司美格鲁肽：前有竞争对手礼来，后有甘李药业、信达生物、博瑞医药、恒瑞医药等中国药企接连开展了头对头试验。 甘李药业GZR18注射液是国内首个与司美格鲁肽进行头对头试验的GLP-1RA的创新型产品，正在开展治疗2型糖尿病患者的Ⅱ期研究。 2023年12月，信达生物启动了GLP-1R/GCGR激动剂玛仕度肽（IBI362）头对头司美格鲁肽的III期临床试验，研究的人群为早期2型糖尿病合并肥胖患者。 今年9月，翰宇药业在肥胖患者中启动了HY310注射液头对头对比司美格鲁肽治疗44周的疗效和安全性的III期研究。 据insight数据库显示，目前共有27家国内企业布局司美格鲁肽类似药/改良型新药，其中有13款布局肥胖适应症，翰宇药业HY310是国内首个在肥胖适应症上进入III期临床的国产版司美格鲁肽。 近期，恒瑞医药启动了GLP-1R/GIPR双激动剂HRS9531头对头司美格鲁肽治疗2型糖尿病的III期研究。值得一提的是，恒瑞在今年5月将包括HRS9531在内的GLP-1产品组合，以高达60亿美元的总交易额授权给了美国Hercules公司。 在中国药企纷纷涉足头对头试验的浪潮中，一个全新的竞争时代已然开启。 02 出海的必由之路 头对头试验的兴起，标志着中国药企已经准备好在全球医药舞台上大显身手，挑战MNC巨头的地位。 这不仅仅是对药品疗效与安全性的直接较量，更是企业策略与实力的综合比拼。 以BTK抑制剂为例，市场呈现出三代产品并存的局面，竞争相当激烈。其中，第一代BTK抑制剂伊布替尼是最畅销的产品，年销售额曾一度高达近百亿美元。 不过，由于第一代BTK抑制剂并非完美，随着阿斯利康的阿卡替尼和百济神州的泽布替尼等第二代BTK抑制剂陆续上市，伊布替尼的市场占比持续下滑，从2019年的98%下降至2023年的63.35%，到2024年一季度再度下滑至56.57%。 为了抢占市场蛋糕，阿斯利康和百济神州都开展了头对头试验。 阿斯利康在2021年1月宣布阿卡替尼对比伊布替尼治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成年患者的头对头III期临床显示出积极结果；百济神州也针对2项适应症开展了泽布替尼头对头伊布替尼的临床试验，包括华氏巨球蛋白血症（WM）、CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。 2022年4月，百济神州宣布泽布替尼在复发或难治性CLL/SLL成人患者中，展示出了优于伊布替尼的总缓解率（ORR），而且安全性方面，泽布替尼的房颤或房扑发生率均低于伊布替尼。 得益于出色的临床效果以及在全球超过70个市场获批，泽布替尼2023年全球销售额近13亿美元，成为国产创新药首个“十亿美元分子”，开创了历史先河。今年上半年，泽布替尼继续放量，全球销售额同比增长122%至11.26亿美元，仅用半年就突破十亿美元大关。 瞄准全球市场的国内药企还有康方生物，采取“借船出海”策略，将PD-1/VEGF双抗依沃西以总额50亿美元授予Summit公司，之后双方又扩大合作更多全球市场的许可范围。 随着依沃西单抗头对头击败K药的临床数据公布，不仅让合作伙伴Summit市值飙升，还极大提升了其国际知名度。更重要的是，通过头对头试验，康方生物拿到了打开国际市场大门的“金钥匙”，为未来全球市场的拓展创造了有利条件。 03 结语 头对头试验的战火纷飞，见证了中国药企的崛起与成长。 从最初的尝试到如今的广泛参与，中国药企在头对头试验中不断积累经验、提升实力。面对激烈的市场竞争，头对头试验将成为药企突围的重要战略选择。 参考资料： 1.各家公司财报、公告、官微 2.安信证券、中信建投证券研报 *声明：本文不构成任何投资建议，仅出于传递更多信息之目的。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

当一款新药成为年销售额超百亿美元的“超级重磅炸弹”，就会被群狼环伺。 这不，抗肿瘤、自免、代谢领域的“药王”，均遭到了“围猎”。 全球“药王”地位不保？ 默沙东的Keytruda（K药），不仅是抗肿瘤领域的“药王”，还是继修美乐之后的新任全球“药王”。 2023年，K药以250亿美元销售额击败蝉联10年“药王”桂冠的修美乐（144亿美元），夺下全球“药王”宝座，且仅用修美乐一半的时间，销售额就突破了两百亿美元大关。这都得益于K药获FDA批准了39项适应症，覆盖约20个癌种，以及具备强大的拓展性，既可单药使用也可联用其他药物。 修美乐之所以能持续延长生命周期，创下累计销售额超过2000亿美元的“神话”，就在于拥有强劲的专利壁垒，艾伯维提交了超过250项专利申请。同样地，默沙东也为K药布局了超过180个专利。 然而，抗肿瘤领域“药王”不好当，全球“药王”更不好当。 市场预期，诺和诺德司美格鲁肽将有望打败K药，问鼎下一届全球“药王”。2023年，司美格鲁肽合计销售额达到约212亿美元，与K药相差并不大。 K药的销售额从百亿美元突破至到两百亿美元，用了3年，而司美格鲁肽却仅用1年，足见其增速迅猛。尤其是，司美格鲁肽正在拓展超过20项适应症，且诺和诺德还在大手笔扩充产能，未来增长潜力必然不容小觑。 图片来源：中信建投 K药的周围早已有群狼环伺，包括BMS的O药、阿斯利康PD-L1抑制剂Imfinzi、罗氏PD-L1抑制剂Tecentriq等，尽管这些竞品的销售体量不及K药，但也能带来不小压力。 更何况，K药的核心专利将于2028年到期，面临销售额下滑的风险。而国产PD-1/PD-L1单抗正在陆续打入国际市场、抢夺蛋糕，涉及君实生物、百济神州、复宏汉霖、恒瑞医药等。 除此以外，K药还遭遇技术路线的“围猎”。 今年3月，天境生物启动了尤莱利单抗（CD73单抗）联合君实生物特瑞普利单抗、特瑞普利单抗单药头对头比较K药治疗既往未接受过治疗的局部晚期且不可切除或转移性PD-L1和CD73选择性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II/III期研究。 另外，阿斯利康也在今年4月接连启动了奥希替尼+Trop2 ADC一线治疗EGFR突变NSCLC的三期临床、PD-1/TIGIT双抗+Trop2 ADC一线治疗晚期非鳞状NSCLC的三期临床，对照组均为K药。 尤其今年5月，康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在头对头试验中击败了K药，依沃西单药对比K药一线治疗PD-L1表达阳性NSCLC的III期临床取得积极结果：在意向治疗人群中，依沃西组相较于K药组显著延长了患者无进展生存期，风险比显著优于预期。 看来要想保住K药的全球“药王”宝座，默沙东得费一番功夫了。 自免“新王”被围猎 2023年，全球“药王”易主；2024年，自免“药王”也易主了。 去年，艾伯维的修美乐（阿达木单抗）还占据着自免“药王”宝座。但到了今年上半年，赛诺菲的Dupixent（度普利尤单抗）实现销售额约66.6亿美元，超越艾伯维的修美乐（50.84亿美元），成为了自免“新王”。 这一结果其实并不意外。毕竟，修美乐和度普利尤单抗处于不同的生命周期。 修美乐自2002年首次获批上市至今已有22年，如今受专利到期的影响，必然处于销售下滑态势，2024Q1、2024H1销售额分别同比下滑36%、32%。 反过来，度普利尤单抗是在修美乐欧洲专利到期的前一年才获批上市（2017年），尚处于快速放量阶段，销售额从上市首年的2亿欧元快速飙升至2023年的107.15亿欧元（约合115亿美元），仅用短短6年时间就突破百亿美元大关，并挤进全球药品销售额前十。 这都得益于度普利尤单抗持续拓展适应症，目前已在全球获批7项，包括特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等，且还有多个适应症已处于临床后期阶段，表明天花板还远远未到。 不过，与抗肿瘤领域一样，自免赛道的“药王”之争也十分激烈。 目前，有潜力与度普利尤单抗展开比拼的自免药物，包括强生的Stelara（乌司奴单抗）、艾伯维的Skyrizi（瑞莎珠单抗），2023年销售额分别为108.58亿美元，77.63亿美元，其中乌司奴单抗与度普利尤单抗的差距仅约6亿美元。 只不过，由于受美国药价谈判和面临专利悬崖的影响，今年上半年乌司奴单抗的销售额仅同比略增1.8%至53.36亿美元，仍然低于度普利尤单抗（66.6亿美元）。 “全村的希望”落在了艾伯维的自免新星瑞莎珠单抗上。 IL-23抑制剂瑞莎珠单抗被誉为修美乐的接班者，上市至今销售额增速保持50%左右，今年上半年以46.6%的同比增速实现收入47.35亿美元，可谓是下一代自免“药王”的候选药物。 在中国市场，度普利尤单抗遭到了更多药企的“围猎”。 尽管目前国内IL-4Rα单抗领域仅有度普利尤单抗获批，但再过几年就不是这般光景了，毕竟当下已有近20家国产药企入局这一赛道。 其中，康诺亚已经率先提交CM310（司普奇拜单抗）多个适应症的上市申请，并将国内权益授予传统大药企石药集团；而且，还有近10款国产IL-4R单抗已进入临床III期阶段，涉及荃信生物/华东医药、智翔金泰、恒瑞医药和康乃德生物/先声药业等，竞争相当激烈。 随着未来几年国产IL-4R单抗迎来收获期，度普利尤单抗的压力可想而知。 “围猎”司美格鲁肽 无独有偶，代谢领域的“药王”司美格鲁肽也正在被“围猎”。 2023年，诺和诺德的司美格鲁肽合计销售额高达212亿美元，是继K药后下一任全球“药王”的最佳候选者。 但与此同时，礼来的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽也在加速追赶，2023年实现销售额51.63亿美元，同比大幅增长970%。而且，替尔泊肽的减重效果优于司美格鲁肽。 今年一季度，司美格鲁肽合计销售额达约63.7亿美元，其中减重版Wegovy贡献收入约13.5亿美元，同比增长107%；同期，替尔泊肽实现销售额约23.24亿美元，其中减重版Zepbound上市不足半年，贡献收入已达5.17亿美元。 为了打败司美格鲁肽，礼来一方面针对替尔泊肽拓展更多适应症，布局依从性更好的口服减肥药Orforglipron、减重效果更优的三重激动剂Retatrutide；另一方面，大手笔扩充替尔泊肽的产能，并率先打起了价格战。 就在礼来与诺和诺德激战之际，国产药企也对司美格鲁肽展开了“围猎”。 最近两个月，司美格鲁肽、替尔泊肽的减肥适应症陆续在中国获批上市。但在此之前，华东医药的利拉鲁肽生物类似药、仁会生物的原创新药贝那鲁肽，已经于去年7月陆续获批用于减重适应症。 目前国内已有22款具有减重适应症的GLP-1创新类药物进入临床II期试验及以上阶段，而且还有众多利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽的生物类似药已步入III期临床及上市申请阶段，市场竞争异常激烈。 其中，信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）的上市申请已获NMPA受理，并展现出“治疗48周，6mg组较基线平均减重14.84%”的优异疗效，而且头对头司美格鲁肽针对早期2型糖尿病合并肥胖患者的III期临床正在进行当中。 其他国产GLP-1减肥药也在近期陆续公布了临床数据：恒瑞医药GLP-1R/GIPR激动剂HRS9531已处于III期临床，6mg剂量组治疗24周可减重16.8%；甘李药业GLP-1受体激动剂GZR18已处于II期临床，每周一次24mg组治疗30周后可减重17.78%。 不久前，博瑞医药也启动了GLP-1/GIP双重激动剂BGM0504的III期临床，根据Ⅰa期结果显示：在2.5-15 mg剂量下，经过1至2次给药，健康志愿者平均减重3.24%-8.3%。 有趣的是，这些都只是先行军，后面还有更多国产GLP-1减肥药等待亮剑。面对众多竞品，司美格鲁肽能否在中国市场占据领先地位？ 结语：现如今，无论是默沙东的K药、赛诺菲的度普利尤单抗，还是诺和诺德的司美格鲁肽，都遭到了海内外药企的挑战。 谁能继续保持霸主地位，谁又会“退位让贤”，一出出好戏正在上演当中。 来源 | 同写意（药智网获取授权转载） 撰稿 | 粽哥2025 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

8月7日，诺和诺德公布了2024年第二季度收益报告和全年业绩。 财报显示，2024 年前六个月，诺和诺德的销售额增长24%，达到 1334 亿丹麦克朗，约195亿美元；净利润 为455亿丹麦克朗，约66.5亿美元。 其中，GLP-1 销售额总计 997 亿丹麦克朗（146 亿美元），明星产品司美格鲁肽销售额约为129亿美元，一举占到同期诺和诺德总营收的2/3。 而今年上半年，药王K药销售额为142亿美元，司美格鲁肽仅以 12 亿美元之差屈居第二。 在诺和诺德扩产、司美格鲁肽放量的强劲实力下，司美超越K药仅剩半步之遥。外媒Evaluate认为，诺和诺德的Ozempic（司美格鲁肽降糖版）几乎提前锁定药王宝座！ 诺和诺德上半年成绩单 从产品来看，司美格鲁肽营收同比增长43%达886.52亿丹麦克朗（约130亿美元），占其集团总营收66%。其中： 司美格鲁肽（降糖注射版）Ozempic销售额566.85亿丹麦克朗，同比增长36%； 司美格鲁肽（降糖口服版）Rybelsus销售额109.31亿丹麦克朗，同比增长32%； 司美格鲁肽（减重版注射版）Wegovy销售额210.36亿丹麦克朗，同比增长74%。 从地区来看，中国市场营收94.69亿丹麦克朗（约13.9亿美元），同比增长10%。 其中： 司美格鲁肽（降糖注射版）Ozempic销售额29.35亿丹麦克朗，同比增长38%； 司美格鲁肽（降糖口服版）Rybelsus销售额1.08亿丹麦克朗，同比增长67%； 目前，诺和诺德是中国GLP-1类糖尿病药物市场的主要领导者，约占据79.0%的市场份额。 回顾上半年，诺和诺德动作不断，在其优势领域和赛道也取得了一些进展。 2月，诺和诺德与Neomorph达成合作许可协议，共同发现、开发和商业化心血管代谢和罕见病领域的分子胶降解剂，潜在交易总额高达14.6亿美元。 5月，诺和诺德宣布下一代双抗Mim8治疗血友病A的IIIa期FRONTIER 2研究达到了主要终点。基于该积极结果，诺和诺德将在今年内提交Mim8的上市申请。 紧接着在6月，诺和诺德与2seventy bio达成资产购买协议（APA）。根据APA条款，诺和诺德获得血友病A项目和2seventy bio的体内基因编辑技术平台的权益，后者主要用于开发治疗自免疾病的自体或同种异体细胞疗法。 不过也就是在同月，诺和诺德宣布收购而来的MR拮抗剂ocedurenone治疗高血压合并慢性肾病（CKD）的III期CLARION-CKD研究未达到主要终点，并表示2024年将因此产生约57亿丹麦克朗（约8.28亿美元）的减值损失。 基于上半年喜人的业绩，诺和诺德预计2024年全年的销售额将增长22%-28%。 现象级产品 挑战药王  司美格鲁肽是这几年爆火全球的现象级药物。 司美格鲁肽是 GLP-1 受体激动剂类降糖、减重药物，目前有两款产品。一款是诺和泰，每周 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，最初作为糖尿病治疗药物，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月中国上市，半年后即进入国家医保谈判目录。 2021 年 4 月，另一款司美格鲁肽注射液诺和盈（每周 1 次，2.4mg）以「超重或肥胖」为适应症获美国 FDA 批准上市，又在今年 6 月，万众期待之下获得国家药监局批准。 每周 1 针的便捷，加上优秀的减重效果，司美格鲁肽甫一上市便迅速火爆，2022 年甚至一度发生全球性短缺，持续时间超过 1 年。 诺和诺德2023年财报写道，糖尿病和肥胖症治疗领域销售增长 29%，至 1564 亿丹麦克朗（约人民币 1648 亿元）；肥胖症治疗领域增长更高达 101% 。 这一增长主要由 GLP-1RA 类药物所驱动，仅司美格鲁肽全球销售额已达 109 亿美元，成为首个年销售额破百亿的 GLP-1RA 药物。 销售额就从百亿美元跨上两百亿美元门槛，K 药用了 3 年，而司美仅用了 1 年。 司美登顶药王，靠的是前辈们远不能比拟的适用人群规模。 首先，相比于修美乐的类风湿性关节炎、K 药的晚期黑色素瘤，降糖+减重，司美的这个基础市场已经无比庞大。 而在此基础上，司美格鲁肽同样没有放过适应症的拓宽。 当前，诺和诺德已针对司美格鲁肽开展超百项临床试验。其中，有部分适应症与糖尿病和肥胖产生的并发症有关，除心血管疾病风险外，还包括慢性肾病、心衰、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病等。 司美格鲁肽还在扩充阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、多囊卵巢综合征和外周动脉疾病等适应症。 司美格鲁肽“四面受敌”   代谢领域的“药王”司美格鲁肽虽然风光无限，也面临着被“围猎”的危机。 2023年，诺和诺德的司美格鲁肽合计销售额高达212亿美元，是继K药后下一任全球“药王”的最佳候选者。 但与此同时，礼来的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽也在加速追赶，2023年实现销售额51.63亿美元，同比大幅增长970%。而且，替尔泊肽的减重效果优于司美格鲁肽。 今年一季度，司美格鲁肽合计销售额达约63.7亿美元，其中减重版Wegovy贡献收入约13.5亿美元，同比增长107%；同期，替尔泊肽实现销售额约23.24亿美元，其中减重版Zepbound上市不足半年，贡献收入已达5.17亿美元。 为了打败司美格鲁肽，礼来一方面针对替尔泊肽拓展更多适应症，布局依从性更好的口服减肥药Orforglipron、减重效果更优的三重激动剂Retatrutide；另一方面，大手笔扩充替尔泊肽的产能，并率先打起了价格战。 就在礼来与诺和诺德激战之际，国产药企也对司美格鲁肽展开了“围猎”。 最近两个月，司美格鲁肽、替尔泊肽的减肥适应症陆续在中国获批上市。但在此之前，华东医药的利拉鲁肽生物类似药、仁会生物的原创新药贝那鲁肽，已经于去年7月陆续获批用于减重适应症。 据统计，目前国内已有22款具有减重适应症的GLP-1创新类药物进入临床II期试验及以上阶段，而且还有众多利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽的生物类似药已步入III期临床及上市申请阶段，市场竞争异常激烈。 其中，信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）的上市申请已获NMPA受理，并展现出“治疗48周，6mg组较基线平均减重14.84%”的优异疗效，而且头对头司美格鲁肽针对早期2型糖尿病合并肥胖患者的III期临床正在进行当中。 其他国产GLP-1减肥药也在近期陆续公布了临床数据：恒瑞医药GLP-1R/GIPR激动剂HRS9531已处于III期临床，6mg剂量组治疗24周可减重16.8%；甘李药业GLP-1受体激动剂GZR18已处于II期临床，每周一次24mg组治疗30周后可减重17.78%。 不久前，博瑞医药也启动了GLP-1/GIP双重激动剂BGM0504的III期临床，根据Ⅰa期结果显示：在2.5-15 mg剂量下，经过1至2次给药，健康志愿者平均减重3.24%-8.3%。 有趣的是，这些都只是先行军，后面还有更多国产GLP-1减肥药等待亮剑。面对众多竞品，司美格鲁肽能否在中国市场占据领先地位？ 结语 投资者和消费者对司美格鲁肽的热情使诺和诺德的股价在过去一年中飙升了60%以上，使该公司成为欧洲市值最高的公司。而备受关注的K药和司美格鲁肽的药王之争也逐渐没有了悬念，期待“司美”问鼎的同时，也静待更多的“新王”出现。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇