Crovalimab

点击上方"蓝字" 关注我们吧！ 如果只看企业规模，武田制药依旧没有悬念；如果看增长速度，第一三共正在快速逼近安斯泰来；如果看创新技术，ADC、阿尔茨海默病药物和iPS细胞疗法，正在成为日本药企争夺全球市场的新武器。 不过，过去很多日本制药企业排名存在一个问题：有的采用2023年数据，有的采用2024年数据，还有的混入下一年度预测，导致不同企业并不在同一个时间坐标上。 因此，本文统一采用各公司正式披露的FY2025完整年度财报数据，以合并营收作为主要排名依据。 需要说明的是，日本企业的财年截止日并不完全一致。部分公司FY2025财年截至2025年12月31日，部分公司截至2026年3月31日。但这些数据均属于企业正式标注的FY2025年度财报，不使用FY2026预测数据。 2025财报口径下的日本制药企业Top10 按这一口径计算，前十家企业FY2025合计营收约15.3万亿日元。 不过，营收规模并不等于创新能力。大冢控股包含营养健康业务，中外制药背靠罗氏全球体系，第一三共则正在依靠ADC技术实现高速增长。因此，这份榜单更应该被看作一张“日本制药产业实力地图”。 第一名：武田制药 武田制药FY2025营收为4.5057万亿日元，同比下降1.7%，仍然是日本规模最大的制药企业。 武田的优势非常明显：业务覆盖胃肠道、罕见病、血浆制品、肿瘤和疫苗，全球化程度高，海外市场是其主要收入来源。 但武田当前最大的关键词，不是“规模”，而是“换挡”。 过去，Vyvanse等成熟产品为公司提供了稳定现金流；如今，随着Vyvanse市场独占权到期，武田必须依靠新产品和后期管线填补增长缺口。 公司重点推进的后期项目包括： Oveporexton，针对1型发作性睡病； Rusfertide，针对真性红细胞增多症； Zasocitinib，针对银屑病。 这些产品能否顺利获批并实现商业化，将决定武田未来几年能否继续维持行业第一的增长质量。 2026年武田还遭遇了美国Amitiza反垄断诉讼。公司在修订后的FY2025财务报告中确认了大额诉讼准备金，导致报告口径下的利润受到严重影响，但营收数据未发生改变。 这也说明，大型药企的竞争已经不只是研发竞争，还包括专利、诉讼、供应链和全球监管风险管理。 第二名：大冢控股 大冢控股FY2025营收达到2.4689万亿日元，稳居日本制药企业第二位。 但大冢控股并不是一家纯粹的处方药企业。 根据公司披露，FY2025大冢控股制药业务收入约1.744万亿日元，营养健康业务收入约5776亿日元，此外还包括消费品和其他业务。 因此，在看待大冢的排名时，需要把它理解为“综合健康产业集团”，而不是单纯的制药公司。 大冢的商业模式非常有特点。一方面，公司布局精神神经、肾病、肿瘤等处方药领域；另一方面，又通过营养补充、运动补水和功能性健康产品触达普通消费者。 这种组合能够降低对单一药物的依赖，也使企业同时拥有研发型药企和健康消费品公司的特征。 在研发方面，大冢近年来持续通过外部投资、收购和开放式创新补充早期管线。对日本药企而言，大冢的价值不只在于收入规模，更在于它探索了“药品+营养+消费健康”的多元化路径。 第三名：安斯泰来 安斯泰来FY2025营收为2.1392万亿日元，同比增长11.9%；核心营业利润达到5557亿日元，同比增长41.6%。 安斯泰来长期以来最重要的产品是前列腺癌药物XTANDI。 XTANDI药物信息（图源：摩熵医药） XTANDI为公司贡献了大量收入，但成熟产品不可避免地会面临专利到期和市场竞争压力。安斯泰来正在通过一批“战略品牌”构建新的增长组合，包括PADCEV、IZERVAY、VYLOY、VEOZAH和XOSPATA。 这些产品覆盖膀胱癌、眼科疾病、胃癌、绝经相关症状和血液肿瘤等领域，体现出公司从单一重磅产品驱动，转向多产品组合驱动。 这类转型的难点在于：新产品必须在老产品收入下滑之前完成放量，否则企业就会经历明显的业绩断层。 安斯泰来的FY2025财报释放出的积极信号是，新产品组合正在快速增长，研发效率和成本控制也在改善。 但它能否真正摆脱XTANDI依赖，还要看新产品能否在全球市场持续扩大适应症和患者覆盖。 第四名：第一三共 第一三共FY2025营收达到2.1230万亿日元，同比增长12.6%，与安斯泰来的差距已经非常小。 第一三共快速崛起的核心原因，是ADC药物Enhertu。 Enhertu由第一三共与阿斯利康合作开发，是目前全球最具影响力的ADC产品之一。第一三共FY2025财报显示，公司海外肿瘤业务收入达到6088亿日元，同比增长31.3%，主要受到Enhertu增长和Datroway商业化的推动。 ADC的产业价值在于，它并不是简单的单一药物，而是一整套平台技术，涉及抗体、连接子、载荷、生产工艺和临床开发。 第一三共目前围绕DXd技术平台推进多个ADC项目，并将肿瘤业务作为未来增长核心。 公司未来的挑战同样明显：一方面要持续拓展Enhertu和Datroway的适应症，另一方面也要降低对单一ADC平台的依赖。 但无论如何，第一三共已经完成了一次非常成功的产业升级：从日本本土药企，转变为全球肿瘤药物竞争者。 第五名：中外制药 中外制药FY2025营收为1.2579万亿日元，同比增长7.5%；核心营业利润为6232亿日元，核心营业利润率达到49.5%。 中外制药的优势来自两个方面。 第一，公司自身在抗体药物、生物药和精准医疗方面拥有较强研发能力；第二，公司与罗氏建立了长期战略联盟，借助罗氏全球商业化网络推动产品出海。 这让中外制药形成了“日本研发、全球商业化”的独特模式。 FY2025中外制药的收入增长，主要来自Hemlibra、Actemra、Vabysmo、Enspryng以及新产品PiaSky等产品。 更加值得关注的是，中外制药的研发投入仍在增加。公司2025年研发费用约1801亿日元，显示其并没有因为高利润率而降低对早期管线的投入。 中外制药的案例说明，药企不一定要独立完成全部研发和商业化工作。通过高质量的战略合作，同样可以实现全球竞争。 第六名：卫材 卫材FY2025营收为8254亿日元，同比增长4.6%。收入增长主要来自阿尔茨海默病药物Leqembi、抗肿瘤药Lenvima和失眠药Dayvigo。 卫材最受关注的产品无疑是Leqembi。 Leqembi是全球首批真正进入临床应用的抗淀粉样蛋白阿尔茨海默病药物之一。它的意义不仅在于药物本身，也在于它推动了早期诊断、患者筛查、长期随访和神经退行性疾病治疗体系的发展。 Leqembi研发现状（图源：摩熵医药） 2026年7月，美国FDA批准Leqembi IQLIK作为早期阿尔茨海默病的起始治疗方案。该产品采用每周一次皮下注射，并可使用自动注射器给药。 这说明阿尔茨海默病药物的竞争，正在从“能不能延缓疾病进展”，进一步走向“患者能不能长期坚持治疗”。 不过，卫材FY2025营业利润和净利润均出现下降，说明创新药上市后的商业化投入、医学教育和支付体系建设，会对企业短期盈利形成压力。 第七名：小野药品 小野药品FY2025营收为5158亿日元，同比增长5.9%。 小野药品最重要的产品是免疫检查点抑制剂Opdivo。 Opdivo曾经代表日本免疫肿瘤药物的全球突破，但随着同类产品增加、适应症竞争加剧以及部分药物进入仿制药周期，Opdivo面临的市场环境已经明显变化。 公司FY2025财报显示，国内产品销售额下降，Opdivo销售也受到竞争加剧影响。 对于小野药品来说，未来不能只依赖Opdivo的生命周期延长，而需要通过下一代免疫疗法、联合治疗和外部合作建立新的增长曲线。 这也是所有肿瘤药企必须面对的问题：当一种机制从创新疗法变成标准治疗后，企业如何继续保持差异化？ 第八名：盐野义 盐野义FY2025营收为4997亿日元，营业利润约1667亿日元。 盐野义在抗感染领域具有较强传统优势，同时通过HIV相关产品获得稳定的特许权使用费收入。 与肿瘤药物相比，抗感染药物的商业模式更加复杂。抗生素需要合理使用，耐药性问题又限制了过度推广，但全球公共卫生体系对新型抗菌药仍然存在长期需求。 盐野义正在通过抗感染产品、海外销售和特许权收入形成多元收入结构。 这类企业的价值并不一定体现在短期爆发式增长，而在于其产品具有较强的公共卫生属性和长期战略价值。 第九名：协和麒麟 协和麒麟FY2025营收为4968亿日元，核心营业利润约1031亿日元。 协和麒麟的核心竞争力集中在罕见病、血液疾病和免疫相关领域。 公司产品Crysvita FY2025销售额达到2164亿日元，Poteligeo销售额达到546亿日元。 罕见病药物通常具有患者数量少、研发难度高、诊断周期长等特点，但一旦建立临床价值，就能够通过全球市场实现商业回报。 协和麒麟没有盲目追求“大而全”，而是选择在专科领域构建技术壁垒和全球商业化能力。 这也是日本药企在全球市场中较为典型的一条路径：规模不一定最大，但在特定疾病领域拥有较强议价能力。 第十名：住友制药 住友制药FY2025营收为4533亿日元，同比增长13.7%；核心营业利润达到1059亿日元，同比增长145.4%。 住友制药的业绩增长主要来自北美市场的Orgovyx、Gemtesa以及相关里程碑收入。 经历业务重组和成本控制后，住友制药的经营状况有所改善。但真正让它在2026年成为行业热点的，是iPS细胞疗法。 2026年3月，日本批准了两款iPS细胞来源的再生医学产品，其中包括住友制药开发的AMCHEPRY，用于帕金森病治疗。 这被日本官方机构称为iPS细胞治疗产品首次实现实际应用。 当然，附条件、限时批准并不意味着研发已经结束。企业还需要在上市后继续验证产品的安全性和有效性。 但从产业角度看，住友制药已经站在了一个重要起点：传统药企开始真正参与细胞治疗产品的生产、监管和商业化。 结语 FY2025财报揭示的日本制药业格局，远不止于“武田第一”的排名。真正决定未来走向的，是ADC技术平台化、阿尔茨海默病商业化、iPS细胞产业化等深层变革。营收规模是过去一年的注脚，而平台能力、全球协作与供应链韧性，才是下一阶段竞争的主战场。 对中国药企而言，日本同行提供了三条清晰镜鉴：创新须从立项起即瞄准全球市场；单一重磅产品难抵周期，平台化技术方能构筑护城河；商业化体系与支付能力，最终决定研发成果能否变成真金白银。制药业的长期较量，从不只看谁更大，更看谁能在技术、监管与市场的复杂夹缝中，持续跑通“从实验室到病床”的价值闭环。 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；以上内容仅代表作者观点，如有不科学之处，请在下方留言指正。任何文章转载需要得到授权。 来都来了，点个推荐再走吧~~~

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）属于机制独特、进展隐匿且死亡风险较高的罕见血液病。受限于极低发病率、公众认知不足，再加上既往有效治疗手段匮乏，长期以来，PNH 始终是临床公认的疑难罕见病。该病发病根源在于体内补体系统异常激活，持续破坏红细胞，诱发血管内溶血、难治性贫血，患者血栓风险显著升高，严重时可进展为骨髓衰竭。持续的溶血损伤不仅让患者长期饱受乏力、多脏器受损困扰，数据显示患者五年死亡风险可达 35%，生命预后与生活质量长期承压。 过去数十年，国内 PNH 临床治疗长期停留在被动控制症状层面。治疗重心多局限于遏制溶血急性发作，难以从根源解决持续性贫血、输血依赖、病情反复等核心难题。与此同时，传统方案给药流程繁琐，进口靶向药物价格高昂、供给不稳定，多重现实障碍之下，不少患者只能长期带病生存，反复往返医院寻求对症治疗。伴随着国内生物医药创新提速，罕见病新药研发迎来突破，国产补体因子B（CFB）抑制剂与进口 C5 抑制剂先后登陆国内临床，原有诊疗壁垒被逐步打破。如今 PNH 治疗正式迎来转型契机，不再仅仅追求溶血症状缓解，临床目标转向实现血常规指标正常化、帮助患者摆脱药物与输血依赖，推动患者获得长期高质量生存，为数万国内患者带来新的治疗希望。一、传统 PNH 诊疗模式的局限与尚未满足的临床需求 梳理国内 PNH 临床治疗发展历程可以发现，以往整套治疗体系均围绕对症缓解搭建，无论治疗目标设定、给药途径还是疗效上限，都存在难以回避的短板，很难匹配患者长期康复需求，大量临床痛点始终未能得到妥善解决。 从治疗目标来看，传统诊疗思路相对保守，评价标准大多局限于控制血管内溶血、减少急性发作频次，血红蛋白恢复正常、脱离输血、防控远期并发症等关键诉求，并未纳入核心治疗目标。这种模式的弊端十分突出：即便溶血急性发作得到控制，多数患者依旧持续存在贫血、体力下降、免疫力低下等问题。很多患者常年依靠输血维持机体需求，不仅难以回归正常工作、学习与日常生活，长期输血带来的铁过载、输血相关感染、过敏反应等继发损伤，还会持续损害身体状态。 图1. 酸兰诺可泮片成功入选2026年参照药预沟通名单 放到给药模式与经济负担层面，主流传统靶向药物以静脉输注为主，患者需要定期前往医院完成治疗。PNH 作为需要长期持续干预的慢性疾病，频繁就医占用大量时间精力，极大限制日常活动。在新药上市前，有效的靶向补体抑制剂基本依靠进口，药价居高不下且供货波动较大，对于普通家庭而言，终身用药带来的经济压力难以承受，不少患者被迫中断规范治疗，直接造成病情反复、持续进展。 除此之外，传统疗法存在清晰的疗效天花板。现有临床数据提示，接受传统补体抑制剂治疗的患者中，仅有极少数能够实现血红蛋白恢复正常，大部分人群持续处于贫血状态，无法阻断疾病持续进展。这种只能够缓解表象、难以解决根源问题的现状，造就了大量 PNH 患者长期带病生存的局面，也是此前罕见病领域亟待攻克的难题。基于大量未被满足的临床需求，临床与产业端都迫切期待疗效更佳、使用更便捷、可及性更高的创新方案，推动 PNH 诊疗体系全面升级。二、两款创新药物相继上市，重塑国内 PNH 诊疗格局 近两年来，国内 PNH 治疗迎来具有里程碑意义的进展。我国自主研发的盐酸兰诺可泮片（商品名：依适宁），以及罗氏全球首创可伐利单抗（商品名：派圣凯）先后获批。两款药物作用机制各有侧重，给药方案持续优化，临床获益突出，有效弥补传统疗法存在的各类短板，二者形成互补，显著改变国内 PNH 患者的治疗选择。（一）国产 CFB 抑制剂：突破疗效瓶颈，推进药物普惠可及 盐酸兰诺可泮片由武汉瑞晟药业自主开发，是国内首个获批的CFB抑制剂，属于国家 1 类创新药，从早期研发、临床试验到最终获批落地，全部依托本土创新体系完成，标志着我国罕见病靶向药物研发能力达到国际先进水平。相较于既往治疗药物，这款口服制剂最大的突破在于突破疗效瓶颈，改善了以往仅能控制溶血、贫血难以纠正的困境。 图2. 国家药品监督管理局批准1类创新药盐酸兰诺可泮片上市 临床试验结果证实了该药的临床价值。以血红蛋白正常化这一核心终点来看，盐酸兰诺可泮片治疗组 50% 患者可实现指标恢复正常，长期治疗后达标率超过 85%，对比传统药物不足 10% 的达标水平提升显著。药物通过靶向抑制补体因子 B，同步管控血管内与血管外溶血，从源头阻断红细胞破坏，逐步修复造血功能，帮助患者摆脱长期输血依赖，持续改善贫血及全身不适症状。 在用药体验上，口服给药模式省去静脉输液流程，患者无需频繁前往医院，居家即可按时服药，大幅降低治疗对日常生活的约束。给药便捷性也有助于维持长期规范治疗，减少因就医不便造成的断药风险，保障远期治疗效果。 针对罕见病新药普遍面临上市后落地慢、可及性不足的痛点，依托优先审评通道快速获批之后，企业搭建起覆盖全国的线上、线下药品供应渠道，连锁药房与医疗机构同步供应，线上处方购药通道全面开放，方便患者凭处方就近取药。同时企业积极推进医保申报工作，该药已纳入国家医保局参照药预沟通论证名单，全力冲刺医保目录准入，借助政策降低患者长期用药负担。行业预测，这款创新药上市后市场规模有望突破 5 亿元，反过来持续带动国内罕见病创新产业发展。（二）罗氏创新药：优化给药方案，减轻长期治疗负担 可伐利单抗是罗氏针对 PNH 开发的新型抗 C5 单抗，也是罗氏首款在中国实现全球首发的创新药，充分体现国内审评审批效率，以及中国罕见病医疗市场的重要战略地位。该药物适用于 12 岁及以上未使用过补体抑制剂的 PNH 患者，依托独特分子设计与简化给药方案，为临床提供全新治疗选择。 机制层面，可伐利单抗精准作用于补体过度活化关键环节，依靠循环复用特性实现长效、平稳抑制补体激活，阻断红细胞破坏，稳定控制溶血，降低血栓、脏器损伤等严重并发症风险。多项 Ⅲ 期临床试验数据显示，接受该药治疗后 78.7% 患者溶血得到稳定控制，51%患者成功脱离输血依赖；整体疗效稳定，安全性与传统同类药物相当，患者耐受情况良好。药物起效速度较快，多数患者用药第二周疲劳乏力等典型症状即可改善，生活质量明显提升，疗效能够长期维持。 给药模式是这款药物一大亮点：四周一次居家皮下注射，对比传统频繁院内静脉输液，给药频次大幅下调。患者无需长期依托医疗机构，经指导后可自行完成注射，有效削减持续就医带来的时间、人力成本，最大限度降低疾病对工作与生活的干扰。目前，多项拓展适应症临床试验正在推进，未来有望拓宽适用人群，惠及更多补体介导相关疾病患者。 图3. 国家药监局批准可伐利单抗注射液上市三、PNH 诊疗升级带来的行业价值与发展启示 两款创新药物接连上市，不只是单纯的药品更新迭代，更是国内罕见病诊疗理念、创新药研发链条、医疗保障体系协同进步的缩影，对于国内罕见病领域发展具备重要参考意义。 第一，临床诊疗理念迎来根本性转变。长久以来新药供给不足，罕见病治疗只能以保守控制症状、延缓疾病进展作为主要目标。随着盐酸兰诺可泮片、可伐利单抗投入临床使用，PNH 治疗目标更新为实现指标正常化、脱离输血与治疗依赖、实现长期高质量生存，推动罕见病治疗从对症干预，逐步转向对因治疗、兼顾长期康复，也为其他罕见病诊疗思路优化提供参考范例。 第二，国产创新药实现跨越式发展。盐酸兰诺可泮片成功上市，打破海外药企长期垄断 PNH 靶向治疗市场的局面，印证国内具备罕见病药物源头创新、临床转化完整能力。依托葛店经开区完善生物医药产业链配套，本土药企打通实验室研发到临床落地的转化通道，逐步形成罕见病创新研发本土化优势，助力国内医药产业由仿制药主导向源头创新转型。 第三，罕见病保障体系持续完善。从国家药监局通过突破性疗法、优先审评加速新药获批；药企搭建全国配送网络、主动推进医保申报；跨国企业选择在中国进行创新药全球首发，一系列变化能够看出国内对罕见病患者权益的持续重视。政策端、制药企业、临床机构多方协同，逐步破解罕见病药物 “无药可用、用药昂贵、取药不便” 三大难题，持续搭建更加完善的罕见病诊疗保障网络。四、结语 PNH 作为典型疑难罕见血液病，诊疗模式的迭代升级，是国内罕见病医疗高质量发展的真实写照。回顾过往，患者长期面临有效药物稀缺、药物难以获取、只能被动带病生存的困境；而当下两款创新药落地，疗效提升、用药方式持续优化，可及性不断改善，PNH 治疗正式告别单纯控制症状的旧模式，迈入精准干预、追求指标康复、重视长期获益的新阶段。 国产创新药物突围，彰显本土生物医药产业创新实力；跨国新药选择中国首发，反映国内医疗市场不断提升的全球影响力。两类创新方案互为补充，给 PNH 患者带来多样化、个体化治疗选择。展望未来，伴随国产新药持续迭代、医保普惠政策持续落地、临床规范化方案不断完善，罕见病整体诊疗水平将持续提升，帮助更多罕见病患者摆脱疾病束缚，享有更高质量的生活，持续推动我国罕见病医疗事业稳步向前。 参考文献： [1] 国家药品监督管理局，https://www.nmpa.gov.cn/ [2] 瑞晟药业，https://www.zypharma.net/ [3] 罗氏制药，https://mp.weixin.qq.com/s/jAf1_8asnKnmo_0qUML_qQ [4] Hillmen P, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995; 333(19):1253 - 1258. [5] Grand View Research. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) treatment market size, share and trends analysis report by treatment and segment forecasts, 2018 – 2025. [Internet; cited May 2023]. Available from: https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh-market. [6] Liu H, et al. Results From the First Phase 3 Crovalimab (C5-Inhibitor) Study (COMMODORE 3): Efficacy and Safety in Complement Inhibitor-Naive Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH). Presentation at: ASH Annual Meeting and Exposition; 2022 Dec 10-13 Abstract#293. 立即扫码加入药事纵横交流群