Canakinumab

更好理解房颤病理生理学及治疗机遇的临床重要性最近的研究强调了在房颤管理中早期积极恢复窦性心律的重要性。此外，窦性心律恢复在心力衰竭中的有益作用现已得到充分证明。然而，目前用于窦性心律恢复的工具仍然受限于不完全疗效、不良作用和复发。因此，优化我们的节律控制工具变得更加重要。此外，即使在西方世界，也只有不到1%的房颤人群可以接受房颤消融治疗，并且房颤消融超出了低收入和中等收入国家大部分人口的经济承受能力。许多导致房颤的风险因素是众所周知的。风险因素管理已成为房颤预防的重要组成部分。抗心律失常药物尽管存在致心律失常潜力的担忧，抗心律失常药物仍被推荐用于急性复律和房颤复发预防。EAST-AFNET 4试验表明，早期节律控制治疗与标准治疗相比，心血管事件风险更低。一项大型队列研究发现，氟卡尼使用与死亡率降低相关。然而，必须考虑到这项回顾性研究的局限性。虽然显然需要更新更好的抗心律失常药物，但自2009年决奈达隆上市以来，尚无新的抗心律失常药物被引入。获得改进的抗心律失常药物的一种方法是识别允许选择性作用于房颤或心房组织的靶点。识别和靶向房颤病理生理学的关键决定因素有望带来治疗广大房颤患者人群的新型有效治疗方法。小电导钙依赖性钾通道新出现的房性选择性靶点包括钙激活的小电导钾通道。SK通道是钙调节的钾通道。SK通道携带的外向电流在房颤中上调。SK通道阻断剂AP30663通过降低钙敏感性抑制SK通道。AP30663已成功完成I期和II期临床试验。在II期临床试验中，复律率约为50%。然而，AP30663在两项试验中均引起剂量依赖性短暂QT间期延长。因此，AP30663的开发被放弃。中电导钙依赖性钾通道除了SK1-3通道，中电导钙激活钾通道也与房颤控制有关。作者巧妙地设计了一种SK4通道的变构抑制剂。TWIK相关酸敏感钾通道另一个潜在靶点是TASK-1通道。TASK-1主要在心房中表达，并在持续性房颤患者中上调。多沙普仑显示出抗房颤作用，并且正在临床试验中研究其用于房颤复律。乙酰胆碱门控钾通道选择性心房心肌细胞中IKACh的存在及其在房颤狗和持续性房颤患者中无受体激动剂情况下的组成型上调是另一个潜在靶点。组成型活性IKACh上调缩短了心房动作电位时程，促进房颤。最近的药物开发努力导致发现了高效抑制Kir3.1或Kir3.4的生物工程肽抗体。一种研究中的IKACh抑制剂正在I期研究中。兰尼碱受体钙通道有证据表明异常的兰尼碱受体功能障碍是伴随房颤的钙处理重构的关键要素。一些抗心律失常药物如氟卡尼和普罗帕酮除了主要的钠通道作用外，还表现出对兰尼碱受体通道的抑制作用。目前尚无选择性兰尼碱受体抑制剂在临床使用。最近发现的选择性兰尼碱受体抑制剂enteriticide抑制了自发性钙波。选择性钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在多种动物模型中已确定具有促进房颤的作用，并且在房颤患者中上调。钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ通过引起兰尼碱受体过度磷酸化促进触发活动。RA608是一种ATP竞争性钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂。将RA608应用于人心房心肌细胞抑制了钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ依赖性肌质网钙渗漏。鲁索替尼是首个Janus激酶1或2抑制剂。最近的一项研究表明，鲁索替尼抑制心房心肌细胞和小鼠模型中的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ。因此，鲁索替尼具有重新利用的潜力。这些新型化合物的开发引发了几个关键问题。个体化抗心律失常药物使用越来越多的证据支持在房颤管理中个体化使用抗心律失常药物的潜力。例如，据报道，I类抗心律失常药物在肥胖患者中效果较差。遗传因素也可能在定制抗心律失常药物治疗中发挥作用。此外，β受体阻滞剂布新洛尔已被证明可以预防心力衰竭患者的新发房颤。另一项研究表明，在具有Gly389多态性的个体中，氟卡尼与β受体阻滞剂合用时疗效降低。虽然初步发现强调了基础研究在指导个体化抗心律失常药物使用方面的重要性，但几个未解问题仍然存在。房颤消融房颤消融现被视为症状性房颤患者的标准治疗。尽管消融技术有所进步，但晚期复发率仍然很高。为了提高房颤消融的疗效，几项研究探索了肺静脉隔离之外的策略。然而，当广泛用于持续性房颤患者时，这些策略的结果好坏参半。个性化消融方法积累的证据表明，导管消融反应的变异性很可能是由于房颤机制的个体差异。对房颤心肌基质的更深入理解可以增强消融策略。因此，人们一直有兴趣利用个性化方法。ERASE AF试验研究了肺静脉隔离联合个体化基质消融是否改善了持续性房颤患者的结局。研究报告称，与单纯肺静脉隔离相比，肺静脉隔离加低电压区域消融使房性心律失常复发风险降低。计算建模已被探索为整合和增强临床数据的一种手段。术语“数字孪生”指的是与实际系统或过程的动态虚拟重建。CUVIA-AF-1试验是第一项前瞻性多中心随机研究。尽管该研究显示了基于数字孪生前瞻性指导临床治疗的可行性，但两组患者未观察到显著差异。然而，在后续研究中，数字孪生引导下消融患者的复发率显著降低。其他研究开发了基于MRI成像的数字孪生。几项随机临床研究目前正在进行中。最近，一项随机试验研究了使用人工智能识别时空电图离散度。人工智能和数字孪生方法也可以结合使用。消融遗传学遗传因素可能导致房颤消融结局的差异，并且有人提出“消融遗传学”可用于指导消融手术。例如，一项横断面研究表明，染色体4q25上的单核苷酸多态性可预测消融后房颤复发。许多生物标志物与房颤消融结局相关。然而，需要进一步的研究来评估生物标志物或遗传学引导的消融策略的临床价值。人们越来越关注评估无症状患者的房颤消融。炎症与房颤消融结局房颤消融后的炎症反应可能导致房颤复发。然而，IMPROVE-PVI研究表明，在接受房颤消融的患者中常规使用抗炎药并不能预防复发。此外，多项研究强调了炎症反应存在显著的个体间差异。上游疗法上游疗法在房颤中指的是针对房颤基质发展的干预措施。这些策略往往侧重于纤维化和或炎症过程。靶向心房纤维化以预防房颤复发心房纤维化在折返机制中起关键作用。纤维化发展的一个关键步骤是成纤维细胞的增殖和分化。解决成纤维细胞分化和纤维生成的策略通常依赖于直接抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化。一个有趣的新方法是肠道微生物组在纤维化中的潜在作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统促进结构重构并在房颤中上调。在临床前研究中，血管紧张素转换酶抑制剂显示出有希望的效果。然而，临床研究结果相互矛盾。值得注意的是，肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂的益处主要见于患者。转化生长因子-β1选择性地引起心房纤维化。吡非尼酮具有抗炎和抗纤维化特性。吡非尼酮给药预防了犬心力衰竭模型中房颤的发展。胶原和弹性蛋白的交联由赖氨酰氧化酶介导。与阵发性房颤和窦性心律患者相比，持续性房颤患者具有更高表达的交联胶原和赖氨酰氧化酶。靶向心房炎症新出现的证据表明炎症过程在房颤中起着至关重要的作用。炎症也与易患房颤的临床病症相关。肥胖患者表现出慢性低度炎症。在房颤患者的血液和心肌中都观察到了免疫失调。虽然心肌免疫细胞与心肌细胞之间的相互作用被认为是房颤的关键驱动因素，但心肌细胞中的NLRP3炎性体激活也被认为是一个潜在的重要贡献者。虽然NLRP3炎性体可以在不同的心脏细胞类型中被激活，但由传播的细胞因子引起的旁分泌细胞间相互作用模式仍有待阐明。NLRP3炎性体激活的非经典和替代途径存在，并且可能有助于房颤发病机制。其他形式的炎性体也激活caspase-1。有效的抗炎剂如皮质类固醇可降低术后房颤发生率，但具有显著的不良反应。秋水仙碱具有抗炎作用。秋水仙碱已在心脏手术的背景下进行了研究。详细的Cochrane Database综述得出结论。Omega-3多不饱和脂肪酸与炎症调节和消退有关。然而，临床研究产生了不确定的结果。FORWARD试验发现房颤复发时间无显著差异。同样，一项荟萃分析发现无显著益处。此外，高剂量Omega-3多不饱和脂肪酸摄入与房颤事件相对风险增加相关。卡那单抗是一种单克隆白细胞介素-1β抗体。小型CONVERT-AF试点临床试验评估了接受卡那单抗或安慰剂治疗的持续性房颤患者电复律后的房颤复发率。许多NLRP3特异性抑制剂正在开发中。鉴于他汀类药物的抗氧化和抗炎特性，已对其在房颤预防中进行了评估。在狗模型中，辛伐他汀减轻了心房结构重构。他汀类药物也被提议用于预防心脏手术后房颤。最后，有证据表明，炎症的主动消退可以防止其慢性化。其中一种，resolvin-D1，有效地抑制了炎症指标并预防了房颤基质的发展。给予特促消退介质代表了另一种抑制慢性炎症以预防房颤的潜在方法。靶向心房代谢功能障碍实验数据指出代谢异常是促进房颤的重要因素。AMPK是一个关键代谢调节因子。最近一项对自发维持房颤的马模型的研究表明，二甲双胍可以预防房颤进展。进一步的工作来识别和选择性利用参与房颤发展的代谢靶点将是有意义的。总结与未解问题已经开发了各种新概念来改善房颤治疗。虽然概念上合理，但尚未有任何进展到实用的新房颤治疗阶段。这些发现突显了关键挑战。重要的未解问题包括：哪些候选靶点将被证明对新房颤预防治疗开发是实用的？是什么触发了导致心房重构的上游机制？心房重构通路是否存在个体间差异？哪些因素决定了对上游疗法的反应？解决这些知识缺口对于完善房颤预防策略至关重要。结论对房颤病理生理学理解的进展来自于临床研究与基础研究之间的双向反馈。由此产生的对潜在机制理解的改进是巨大的，并带来了广泛的新机遇。然而，需要大量的额外研究来把握这些机遇，并解决已出现的一系列重要的新问题。归纳总结：深化对心房颤动病理生理学的理解，是开发更有效、更安全治疗策略的基石。 尽管导管消融疗效确切，但其普及性和长期复发问题仍是挑战；传统抗心律失常药物则受限于疗效不足和心外副作用。因此，探索新靶点至关重要。在抗心律失常药物研发方面，旨在增强心房选择性以减少心室副作用的新靶点受到关注，例如：心房优势表达的小电导钙激活钾通道、乙酰胆碱门控钾通道的组成型活性形式、TWIK相关酸敏感钾通道等，针对这些靶点的药物已进入不同临床研究阶段。同时，靶向上游致病机制的药物也显示出前景，如选择性兰尼碱受体抑制剂、CaMKII抑制剂等，旨在纠正钙处理紊乱这一房颤的核心电生理缺陷。个体化用药也初现端倪，基因型（如PITX2相关位点）可能影响特定抗心律失常药物的疗效。在消融领域，个性化策略是提高成功率的方向。基于心脏影像和电生理数据构建的“数字孪生”模型，或利用人工智能分析复杂电信号，试图识别患者特异性的致心律失常基质和关键消融靶点，已有初步临床探索。理解遗传因素（“消融遗传学”）和围术期炎症反应对消融结局的影响，也可能优化患者选择和辅助治疗。上游治疗旨在预防或逆转心房重构。这包括靶向肾素-血管紧张素-醛固酮系统以抗纤维化，直接使用或开发靶向转化生长因子-β、赖氨酰氧化酶等致纤维化通路的药物。鉴于炎症的核心作用，靶向特异性炎症通路（如IL-1β、NLRP3炎性体）的生物制剂或小分子抑制剂正在被评估。此外，调节代谢（如AMPK激活剂二甲双胍）和肠道菌群等新途径也处于研究之中。然而，将这些有潜力的新靶点转化为广泛应用的临床疗法，仍面临诸多挑战，包括靶点特异性、长期安全性、患者异质性以及如何优化患者选择等问题。总之，心房颤动的研究历程体现了从临床到基础再反馈于临床的转化医学精髓。过去数十年的进展极大地丰富了我们对这一复杂疾病的认识，并开辟了众多新的治疗途径。然而，房颤的完全征服仍道阻且长。个体化医疗、新型生物靶点的开发、对上游机制的深入干预以及将新兴技术整合入临床决策，将是未来研究的重点方向。只有通过持续不懈的基础与临床协同探索，才能最终实现更有效地预防、治疗房颤，并改善广大患者的长期预后。🔬参考文献🔬Boehmer AA, Ninni S, Heijman J, Dobrev D, Nattel S. The Clinical Pathophysiology of Atrial Fibrillation - Outstanding Questions from Bedside to Bench and Back. Physiol Rev. 2026 Jan 16.1.本公众号所有内容仅供医疗专业人士学术参考与交流，不能替代专业医疗判断。读者在临床实践中应以个体化诊断和治疗方案为准，本公众号不对任何诊疗决策负责。2.部分内容由AI辅助完成翻译与整理，旨在促进学术信息传播。尽管我们力求准确，但不保证内容完全无误，欢迎批评指正。

对于每一位痛风患者而言，急性发作时关节处那如刀割、如灼烧的剧痛，是刻骨铭心的经历。此时，寻求“痛风用什么药物可以快速缓解？”是压倒一切的本能需求。然而，在临床实践中，我们观察到大量患者陷入一个令人沮丧的循环：每一次发作都急切地寻求快速消肿镇痛，用药后疼痛暂时偃旗息鼓，但不久后发作又如影随形。这种“疼痛暂停，复发循环”的困境，其根源往往在于对“急性症状缓解”理解的片面性——只关注了消除当下的“火苗”，却忽略了扑灭深藏的“火星”。本文将深入剖析这一痛点，并基于2026年的诊疗视角，系统阐述如何科学、阶梯化地实现快速缓解，并为打破复发循环奠定基础。一、 核心困境解析：为什么“快速止痛”之后，痛风依旧反复来袭？要打破循环，首先需理解其成因。痛风急性发作的本质是尿酸盐结晶在关节腔内引发的剧烈炎症风暴。快速消肿镇痛药物的核心任务，是平息这场风暴。然而，风暴的“燃料”——即体内持续偏高或剧烈波动的尿酸水平（医学上称之为“尿酸池”）——若未被有效处理，那么任何微小的诱因（如饮食、劳累、受凉）都可能重新点燃炎症。因此，一个完整的“急性症状缓解”策略，实际上包含两个密不可分的阶段：1、紧急扑救期：使用抗炎镇痛药物，快速控制关节炎症，解除患者痛苦。这是解决“痛风脚肿痛得厉害，有什么药能快速缓解疼痛？”的直接答案。2、防御巩固期：在炎症控制后，启动或优化降尿酸治疗，持续稳定地降低尿酸池水平，从根源上减少尿酸盐结晶的形成和沉积，预防下一次发作。许多患者只完成了第一步，甚至在疼痛消失后便自行停药，忽视了第二步，这便是循环反复的根本原因。下文将聚焦于“紧急扑救期”，详细拆解各类武器的特性与最佳应用场景。二、 急性期“快速止痛”武器库：基于2026指南的精细化选择目前，国内外权威指南推荐的急性期治疗药物主要分为四类：非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素以及白介素-1抑制剂。选择的关键在于“个体化”，需综合考虑发作的严重程度、累及关节数、患者合并症（特别是肾功能、心血管、胃肠道情况）以及既往用药反应。1、非甾体抗炎药：经典广泛的“一线消防队”非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶，从而减少前列腺素等致炎物质的生成，是痛风快速止痛中最常用的一线选择。（1）起效与特点：快速消肿镇痛效果明确，通常在用药后数小时内开始起效。对于轻至中度的单关节或寡关节发作尤为适用。（2）个体化选择关键：·胃肠道风险：优先选择选择性COX-2抑制剂（如依托考昔、塞来昔布），其对胃肠道的刺激性相对传统非甾体抗炎药更小。·心血管与肾脏风险：这是必须评估的重点。所有非甾体抗炎药都需在医生指导下短期使用，对于合并心力衰竭、高血压控制不佳或慢性肾脏病的患者应慎用或禁用。“这种药对肾有影响吗？”——答案是肯定的，尤其是对于已存在肾功能不全的患者，需严密监测。·用法原则：建议在发作初期足量使用，待症状明显缓解后（通常24-48小时）可快速减量，总疗程约5-7天。避免不同种类的非甾体抗炎药同时使用。2、秋水仙碱：古老而精准的“炎症调节剂”秋水仙碱是治疗痛风历史最悠久的药物，通过抑制微管蛋白组装和干扰白细胞趋化来抗炎。（1）起效与特点：在发作24小时内尽早使用效果最佳。其缓解疼痛的效果稍慢于足量非甾体抗炎药，但它是预防痛风反复发作（尤其在降尿酸治疗初期）的基石药物。用法革新（基于最新指南与说明书）：传统的“大剂量”用法因腹泻等副作用发生率高已被淘汰。目前推荐 “低剂量方案” ：起始负荷量1.0mg，1小时后追加0.5mg，此后每日1-2次，每次0.5mg。此方案在保证疗效的同时，胃肠道副作用发生率大幅降低。（2）重要提示：它与多种药物（如他汀类、环孢素）存在相互作用，且主要通过肾脏和肝胆排泄。肝肾功能不全者必须调整剂量。对于痛风脚肿痛得厉害但合并严重肝肾功能不全的患者，使用受限。3、糖皮质激素：强效的“炎症风暴抑制剂”当非甾体抗炎药和秋水仙碱存在禁忌、不耐受或疗效不佳时，糖皮质激素是重要的选择。（1）起效与特点：抗炎作用强大且迅速，对于多关节受累、或伴有全身症状的严重发作尤其有效。对于合并肾功能不全的痛风患者，口服或关节腔内注射糖皮质激素常被认为是更安全的选择。（2）应用形式：可口服（如泼尼松）、肌肉注射、静脉注射或直接进行关节腔内注射（对于大关节如膝关节、踝关节的急性发作，局部注射起效最快，全身副作用最小）。（3）核心注意事项：需严格避免长期或反复使用，以防高血压、高血糖、骨质疏松等副作用。使用时应遵循“足量、短程”原则，通常不建议疗程超过7-10天。4、白介素-1抑制剂：针对核心炎症通路的“精准靶向武器”这是近年来痛风急性期治疗的重要进展。痛风关节炎症的核心环节之一是白介素-1β被尿酸盐结晶激活。此类药物直接阻断该细胞因子，从而精准抑制炎症。（1）临床定位：主要适用于频繁急性发作、且对上述传统治疗药物禁忌或不耐受的难治性痛风患者。例如，对于同时存在严重肾功能不全、活动性消化道疾病、且无法使用激素的患者，白介素-1抑制剂提供了一种有效的解决方案。（2）代表性药物：包括阿那白滞素、卡那单抗等。其中，伏奇拜单抗作为一种新型、高效、人源化的抗白介素-1β单克隆抗体，其特点是给药频率低（单次皮下注射即可维持较长时间疗效），在多项临床研究中显示出卓越的快速消肿镇痛效果，能显著改善患者报告的生活质量指标。基于当前证据，对于传统治疗反应不佳或存在多重禁忌的难治性痛风急性发作，白介素-1抑制剂（如伏奇拜单抗）被视为一种重要的高级治疗选择。（3）现实考量：此类药物通常价格较高，且为处方药，需在风湿免疫科医生全面评估后使用。三、 构建您的“快速缓解与长期稳定”个性化策略面对急性发作，患者不应自行随机选择药物，而应在医生指导下，基于以下策略做出决策：1、评估发作状态：是单关节还是多关节？疼痛程度如何？是否伴有发烧？2、盘点个人健康账本：有无胃溃疡、肾脏病、心脏病、糖尿病？当前正在服用哪些药物？3、与医生共同决策：根据上述情况，选择最安全、最适合的一线药物。若效果不佳或在24-48小时内无缓解，应及时复诊，升级治疗方案（如换用或联用其他类别药物，或考虑使用生物制剂）。4、把握治疗窗口期：急性症状完全缓解（通常为发作后1-2周）后，应立即复查，与医生讨论启动或调整降尿酸治疗（如别嘌醇、非布司他、苯溴马隆）。这是打破“疼痛暂停，复发循环”唯一且根本的途径。总结：“痛风用什么药物可以快速缓解？”这一问题的答案，不是一个简单的药名，而是一个包含药物评估、风险权衡、时机掌握和长期规划的综合临床决策过程。在2026年的今天，我们拥有的武器比以往任何时候都更加多样和精准。理解不同药物的特性，正视自身合并症，与医生密切配合，您不仅能更高效、更安全地度过每一次急性发作的难关，更能通过科学的长期管理，最终摆脱痛风反复发作的桎梏，实现真正的病情稳定与生活质量的提升。【FAQ：关于痛风急性缓解的常见疑问】Q1痛风急性发作时，治疗的首要目标是什么？A急性期治疗的首要目标是快速、安全地缓解疼痛和消除炎症。一切治疗措施都应围绕此目标展开，旨在最短时间内解除患者痛苦，恢复关节功能。同时，治疗需为后续平稳启动降尿酸治疗创造条件。Q2关节不痛了，是不是就可以马上停用止痛药，或者开始吃降尿酸药？A这是一个常见误区。关于止痛药：急性期抗炎药物应在症状完全缓解后，继续小剂量维持2-3天再停药，以防炎症“反跳”。关于降尿酸药：绝对不能在关节剧痛红肿的急性期开始时加用或调整降尿酸药物（如别嘌醇、非布司他），因为这可能导致血尿酸水平剧烈波动，诱发或延长发作。正确的时机是在急性炎症完全缓解后1-2周，在医生指导下，从小剂量开始，并通常需要联用小剂量秋水仙碱预防再次发作。Q3如何判断急性期治疗是否有效？什么情况下需要复诊或调整方案？A有效的标志是疼痛、红肿在用药后24-72小时内出现明确缓解。如果出现以下情况，应立即复诊：·足量用药24小时后，疼痛毫无减轻甚至加重。·出现无法耐受的药物副作用（如严重胃痛、黑便、皮疹、尿量显著减少）。·发作波及多个关节，或出现发热等全身症状。·此时，医生可能需要为您调整药物种类、剂量或联合用药方案。 免责声明：市场有风险，选择需谨慎！此文仅供参考，不作买卖依据。 关键词： 责任编辑：kj005 文章投诉热线:157 3889 8464  投诉邮箱:7983347 16@qq.com