Canakinumab

随着全球药企陆续披露2023年Q2财报，各企业H1营收情况相较于2023年Q1季度也发了部分变化。按照药企总营收进行排序，Q2营收排名依次是：强生、罗氏、默沙东、艾伯维、诺华、辉瑞、阿斯利康、百世美施贵宝（BMS）、赛诺菲、葛兰素史克（GSK）。H1营收排名依次是：强生、罗氏、辉瑞、默沙东、诺华、艾伯维、BMS、阿斯利康、赛诺菲、GSK。一强生7月20日，强生发布2023H1业绩，总营收502.76亿美元，同比增长6%，其中Q2营收255.30亿美元，同比增长6.3%。研发投入73.92亿美元，同比增长3.2%。其中制药业务上半年收入271.44亿美元（+3.7%），Q2收入137.31亿美元（+3.1%）；医疗器械业务收入152.69亿美元（+10.1%），Q2收入77.88亿美元（+12.9%）；消费者保健业务收入78.63亿美元（+6.4%），Q2收入40.11亿美元（+5.4%）。其中，两大核心产品Stelara（乌司奴单抗）和Darzalex（达雷妥尤单抗）上半年销售额合计近百亿美元；另一款达雷妥尤单抗，上半年销售额46.95亿美元，同比增长22.2%，销售额也非常有望突破百亿美元。此外，与传奇生物合作的CAR-T疗法西达基奥仑赛（Carvykti）涨势可观，仅Q2单季度销售额就高达1.17亿美元，直追2022年全年销售额1.34亿美元。二罗氏7月27日，罗氏公布 2023 上半年业绩，营收 297.79 亿瑞士法郎，同比下降 2%（按 CER 计算）；净利润为 75.63 亿瑞士法郎，同比下降 9%；研发投入 64.49 亿瑞士法郎，同比增加 8%。其中，诊断部门收入 70.98 亿瑞士法郎，由于 COVID-19 疫情检测需求的降低，营收同比下降23%。其中，中国区制药业务收入为 15.05 亿瑞士法郎（+3%），主要驱动因素包括抗流感药达菲、乳腺癌药物帕捷特（帕妥珠单抗）、流感药物速福达（玛巴洛沙韦）、新冠肺炎和关节炎药物雅美罗（托珠单抗），以及用于淋巴瘤的抗体偶联药物（ADC）优罗华（维泊妥珠单抗）。其中，制药部门收入 226.81 亿瑞士法郎，同比增长 8%。肿瘤领域仍为制药部门收入的主要来源，营收 97.75 亿瑞士法郎，增长 4%，营收 TOP3 仍然是 HER2产品组合、阿替利珠单抗、血液瘤产品组合；在眼科领域，法瑞西单抗（faricimab）在2022年初推出，销售额高达9.57亿瑞士法郎（12亿美元），增长潜力巨大。三辉瑞8月1日，辉瑞公布财务业绩，其中2023年Q2营收127.3亿美元，市场预期133.91亿美元，去年同期为277亿美元；不包括新冠疫苗和新冠抗病毒药物Paxlovid的营收则增长5%。在肿瘤领域，Ibrance、Xtandi相关产品、以及Inlyta贡献的销量最高，分别是12.5亿、3.1亿和2.6亿。此外，3款罕见心肌病药物即Vyndaqel、Vyndamax、Vynmac表现亮眼。辉瑞在本年度最重磅的事件则是以每股229美元的价格现金收购Seagen，总价约430亿美元，创造ADC领域最大收并购纪录，直接增加4款商业化产品，分别是ADCETRIS、PADCEV、TIVDAK、TUKYSA。公司表示，将在2023 年下半年加快非新冠病毒产品的增长；在罕见病领域，公司于2023年5月公布A/B型血友病治疗药物Marstacimab的关键性III期BASIS临床试验，显示其达到其主要终点，能够显著降低重度A型血友病以及中重度B型血友病患者的年出血率（ABR）。此外，2023年2月，FDA已接受辉瑞靶向BCMA/CD3双抗elranatamab的生物制剂许可申请（BLA），并授予优先审查权，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者；FDA对该申请的决定预计将于2023年做出。与此同时，欧洲药品管理局（EMA）也接受了elranatamab的上市许可申请（MAA）。与此同时，公司在2023 ASCO公布新型CDK4、CDK2和 KAT6 抑制剂在乳腺癌治疗中的可行性。四默沙东8月1号，默沙东公布财务业绩，2023年Q2营收150 亿美元，较 2022 年第二季度增长 3%；排除LAGEVRIO，增长率为 11%；排除 LAGEVRIO 和外汇影响，增长率为 14%。其中KEYTRUDA 销售额高达，同比增长 19%；排除外汇影响，销售额增长 21%。GARDASIL/GARDASIL 9 销售额25 亿美元，同比增长47%；剔除外汇影响，销售额增长53%。LAGEVRIO销售额2.03亿美元，同比下降83%；剔除汇率影响，销售额下降 82%。其中制药业务收入261.79亿美元，同比下降3%；中国区收入35.81亿美元，同比增长13.7%；研发支出175.97亿美元，同比增长227%。公司在本季度最重磅的事件是以每股200美元的价格收购Prometheus，收购总价约为108亿美元。Prometheus是一家处于临床阶段的生物技术公司，采用精准医学方法发现、开发和商业化用于治疗免疫介导疾病的新型治疗和辅助诊断产品。目前，公司披露了5款在研药物，其重点药物PRA023是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）类配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体（mAb），有望成为同类首创/最佳的药物。值得注意的是，默沙东在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上展示了超过 25 种癌症的四种已批准药物和两种候选药物的数据，其中包括 KEYTRUDA 的研究数据。在疫苗方面，一种在研的 21价肺炎球菌结合疫苗V116在两项3 期试验中达到了关键的免疫原性和安全性终点。在心血管领域，默沙东向FDA提交了 sotatercept 的生物制剂许可申请，用于治疗成人肺动脉高压。在慢性咳嗽领域，FDA 接受了gefapixant的新药申请，目标行动日期指定为2023年12月27日。五诺华7月18日，诺华公布了2023H1业绩，上半年净销售额为265.75亿美元，同比增长5%，按固定汇率计算增长8%。净利润46.11亿美元，同比上涨32%。其中，创新药收入上半年净销售额为218.13亿美元，同比增长8%，核心增长驱动力来自Entresto、Kesimpta、Pluvicto、Kisqali等。在心血管领域，Entresto已晋升为诺华最畅销药物，上半年销售额29.15亿美元，预计全年超过60亿美元；PCSK9 siRNA降血脂新药Leqvio上半年销量增长了近3倍（+293%），达到1.42亿美元。在自免领域，包括Cosentyx（司库奇尤单抗）、Xolair（奥马珠单抗）、Ilaris（卡那奴单抗）等产品在内创收37.08亿美元（+2%）；销售收入达到9.08亿美元（+73%），随着销售收入达到9.08亿美元（+73%），产品销量一路高涨。在肿瘤领域，CDK4/6抑制剂Kisqali（瑞波西利）销量增幅较高，销售收入达到9.08亿美元（+73%）；IL-17抗体Cosentyx销售额首次出现下滑。六艾伯维7月27日，艾伯维发布二季度财报，上半年营业收入260.9亿美元，同比下滑7.2%；自免领域上半年收入124亿美元，同比下降7.2%；其中修美乐（Humira，阿达木单抗）上半年收入75.53亿美元，同比下降25.2%；IL-23抗体Skyrizi、JAK抑制剂Rinvoq销量快速增长，增幅超50%。除了免疫板块外，艾伯维的业务还聚焦在神经疾病、血液肿瘤、眼科以及医美领域。其中血液肿瘤业务上半年收入为28.94亿美元，同比下降12.2%，眼科领域收入12.25亿美元，同比下降17.7%，医美业务收入26.84亿美元，同比下降2.2%。神经疾病领域收入为35.80亿美元，同比增长13.8%。上半年，Rinvoq两项适应症相继获得了国家药监局批准，分别用于治疗中重度特应性皮炎和活动性银屑病关节炎（PsA）；此外，欧盟委员会批准Rinvoq的上市申请，用于治疗成人活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA），成为了首款用于治疗这类患者的JAK抑制剂。此外，Skyrizi获FDA批准用于治疗成人活动性PsA和中重度克罗恩病（CD）。上述利好消息将进一步推动艾伯维在自免领域的销量增长。七BMS7月27日，百时美施贵宝（BMS）公布2023年Q2财报：实现营收112.26亿美元，前值为118.87亿美元，预期值为118.1亿美元，比市场预期低4.94%，主要由于本季度Revlimid销售额的下降速度快于预期。成熟产品（In-Line）收入为86亿美元，其中Opdivo全球收入增长了4%，经外汇调整后增长了5%，主要是由于推出其他适应症和核心适应症需求增加。Eliquis全球收入与去年同期相比下降了1%，主要原因是加拿大和英国的仿制药侵蚀以及政府定价导致。新上市产品（New Product Portfolio）收入约9亿美元，同比增长79%；主要由于整个产品组合的需求增加，包括Opdualag、Reblozyl、Breyanzi、Abecma、Camzyos和Zeposia。值得注意的是，BMS的2款CAR-T疗法Abecma和Breyanzi Q2营收合计2.32亿美元，有望于未来扩容。八阿斯利康7月28日，阿斯利康公布2023H1业绩，公司总收入222.95亿美元，其中产品收入214.48亿美元；扣除新冠产品，上半年收入219.61亿美元，同比增长12%。其中美国市场上半年收入90.81亿美元，同比增长7%；新兴市场62.77亿美元，同比去年小幅增长，中国区上半年收入30.43亿美元，贡献了近一半的业绩。公司重点疾病领域主要集中在肿瘤、CVRM（心血管、肾脏及代谢）领域，分别增长87.94 亿美元（+22%）和 52.39 亿美元（+20%）；Alexion 带来的罕见病业务也稳定为阿斯利康带来 38.19 亿美元收入（+12%）。其中Tagrisso（29.15亿美元）、Imfinzi（19.76亿美元）、Lynparza（13.68亿美元）是公司销量贡献前三的药物。此外，Enhertu已于今年年初在日本、欧盟获批低表达乳腺癌适应症，在中国获批HER2阳性乳腺癌适应症；2023年7月，该药物用于低表达乳腺癌新适应症也已于中国获批。九赛诺菲7月28日，赛诺菲公布了2023年Q2财务业绩，净销售额为99.65亿欧元，同比下降1.5%。全球各事业部表现为：专业护理业务销售额为44.03亿欧元;普通药品销售额为31.14亿欧元;疫苗销售额为12.23亿欧元;消费者保健(CHC)业务销售额为12.25亿欧元。其中Dupixent上半年销售额48.78亿欧元，预计今年将首次超过100亿美元大关。今年5月， Dupixent治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的3期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表，发布的结果来自BOREAS试验，该试验达到了主要和所有关键的次要终点。据Sanofi / Regeneron公布信息显示，Dupixent在治疗12周和52周后显著改善患者的肺功能，是首个将COPD中重度急性恶化率降低30%的生物制品，如获批将成为首个治疗COPD的生物制品。十GSK7月26日，葛兰素史克（“GSK”）公布2023年Q2业绩，总营收高达71.78亿英镑，同比增长4%（按固定汇率，下同）；其中研发投入13.41亿英镑，同比增长7%；2023年H1总营收高达141.29亿英镑。本季度业绩增长得益于2017年以来推出的产品(包括疫苗和艾滋病毒)销量的强劲增长。公司主营模块包括疫苗（Vaccines）、专药（Specialty Medicines）和普药（General Medicines）。剔除COVID产品（下同），本季度疫苗销量20.22亿英镑，同比增长18%；专药销量25.23亿英镑，同比下降7%；普药销量26.33亿英镑，同比增长8%。在疫苗领域，公司带状疱疹疫苗Shingrix销量高达8.8亿英镑，同比增长20%。在专药领域，主要包括HIV、呼吸/免疫学、肿瘤等专科药物，其中HIV模块Dolutegravir（多替拉韦）相关产品的销售贡献最高（13.25亿）；销量增速最快的产品是：Cabenuva、Apretude（卡替拉韦）、Jemperli (dostarlimab)。在普药领域，销量最高的产品分别是：Trelegy Ellipta、Seretide/Advair、Relvar/Breo Ellipta。目前，公司有68种潜在的新疫苗和药物正在筹备中，其中I期药物32种，I期药物19种，III期/预注册药物17种。封面图来源：123rf精彩推荐药研之“星”，等你来挑战FDA亲自帮忙修改临床终点，结果还是没打过安慰剂...药时代路演第三期 | 抗体领域龙头企业优质系列双抗对外授权7月“裁报季”，15家药企宣布裁员！点击这里，与药时代一起快乐学习！

一系列的体外实验和动物实验也证明：在同等给药量时，相比此前已用于临床的 IL-1 通路抑制剂阿那白滞素（anakinra）和卡纳单抗（canakinumab），“利来西普”能产生更好的治疗效果。 ▲图 | 丫丫的临床表型为关节炎以及生长发育迟缓（来源：资料图） ▲图 | 丫丫的基因突变位点示意图（来源：资料图） ▲图 | 丫丫接受治疗之前、以及服用卡那单抗治疗四个月后的左膝关节、右腕关节和骶髂关节的磁共振成像（来源：资料图） ▲图 | 俞晓敏（来源：俞晓敏） 概括来说，此次研究首次揭示了人类 IL-1R1 突变可以引起新型的自身炎症性疾病，并将相关致病机制加以阐明，研究人员根据致病机制来指导临床治疗，从而确定了最佳治疗方案，基于致病突变也研发出了效果更好的靶向药物。同时，这种打通“患者-临床-实验室”的全链条研究也是非常罕见的。 ▲图 | 基因突变小鼠模型也表现出类风湿性关节炎的表型（来源：资料图） ▲图 | 相关论文（来源：Immunity） 浙江大学王宇沙博士和王俊博士、温州医科大学附属第二医院儿童风湿科郑雯洁主任是共同一作，浙江大学生命科学研究院周青教授和浙江大学良渚实验室俞晓敏研究员担任共同通讯作者 [1]。 俞晓敏表示，“利来西普”可以特异性地靶向 IL-1α 和 IL-1β，但却不会结合 IL-1Ra。 可以说，一个给丫丫带来病痛的 IL-1R1 K131E 基因突变，经过科学家的奇思妙改之后，极有可能在不久的将来造福更多患者。同时这款药物也是杭州吉倍思生物制药有限公司的第一款创新靶向药物。 俞晓敏表示：“我们计划将‘利来西普’尽早研发出来，让更多 IL-1 通路异常激活的患者受益。”