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点击关注小白学药 2026开年，放射性配体疗法迎来关键爆发节点。礼来、阿斯利康等巨头集体加码，锕-225供应成核心壁垒。临床前移+靶点破局，千亿市场谁主沉浮？ 临床前移+靶点破局! 放射性配体疗法爆发前夜: 锕-225争夺战打响, 巨头抢滩, 资本押注千亿 2026 年开年，放射性药物领域就传来关键信号：乐天生物（LOTTE Biologics）正加码全球质量体系建设，其锡拉丘兹 ADC 生产中心加速 ramp-up，通过闭环系统、一次性技术、跨部门自检及实时监管监测等多重举措，筑牢质量防线，为全球 60 多个国家的产品供应保驾护航。 这一动作背后，是放射性配体疗法（Radioligand Therapy，RLT）行业规模化爆发的迫切需求 ——2025 年的行业变革已让 RLT 从 “小众治疗工具” 跃升为肿瘤领域的 “主流必备方案”，进入 2026 年，诺华、阿斯利康、礼来等巨头加速布局，资本聚焦产业链基建，核心同位素 actinium-225 的供应争夺战愈演愈烈，这一赛道正迎来关键爆发节点。 一、十年磨一剑：放射性配体疗法从 “niche” 到 “主流” 的跃迁 放射性配体疗法的核心逻辑是 “精准打击”：将靶向分子（配体、多肽或抗体）与放射性同位素结合，向肿瘤部位递送辐射，同时减少对健康组织的暴露。 多数疗法采用 “诊疗一体化（theranostic）” 模式 —— 先通过成像确认靶点摄取情况，再对合格患者进行治疗。 这一理念最早可追溯至 1940 年代放射性碘治疗甲状腺疾病，但肿瘤领域的突破始于神经内分泌肿瘤的肽受体放射性核素治疗（PRRT）。 2018 年，FDA 批准诺华的镥 - 177 标记生长抑素类似物（Lutathera），标志着 RLT 正式进入临床应用；随后前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向疗法的获批，进一步拓宽了其应用边界。 欢迎关注小白学药视频号 2025 年成为 RLT 行业的 “整合元年”，两大关键变化奠定其主流地位：治疗线前移 3 月，FDA 扩大诺华 Pluvicto 的适应症，允许其用于化疗前的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌，为患者延迟紫杉醇类药物使用提供新选择。这意味着 RLT 不再局限于经多线治疗的患者，而是直接与标准疗法竞争，进入更早期治疗场景。适应症拓展 诺华在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中开展的 PSMAddition 试验，显示出具有统计显著性和临床意义的影像学无进展生存期改善，有望将 RLT 纳入一线激素治疗方案。二、资本逻辑转变：从 “追分子” 到 “建基建” 如果说 2025 年证明了 RLT 的临床价值，那么资本的动作则预示着行业规模化发展的决心 —— 融资不再只聚焦单个候选药物，而是转向同位素供应、生产网络和平台能力的工业化建设。 2025 年多笔大额私募融资凸显这一趋势： 瑞士放射性药物开发商 Nuclidium 完成 7900 万瑞士法郎（约 9800 万美元）B 轮融资，用于推进铜基诊疗一体化项目，并在欧美扩展生产基础设施； Actithera 超额认购完成 7550 万美元 A 轮融资，聚焦成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向 RLT，同时扩充发现平台； ARTBIO 募集 1.32 亿美元 B 轮融资，推进 α 放射性配体管线，重点投入同位素供应和生产能力建设； AdvanCell 完成 1.12 亿美元 C 轮融资，加速临床进程的同时，规模化其靶向 α 射线生产能力。 背后的核心原因在于 RLT 的独特供应链约束：同位素半衰期有限，需要严格协调的生产、快速配送和专业处理，无法像小分子药物或抗体那样批量储备。 这种 “物流依赖性” 成为行业规模化的关键瓶颈，而资本对基建的倾斜，正是行业走向成熟的标志。 2026 年初，这一热度延续至资本市场：Aktis Oncology 以每股 18 美元的价格超额完成 IPO，募资约 3.18 亿美元，礼来作为锚定投资者承诺出资约 1 亿美元。 这家公司聚焦 Nectin-4 靶向放射性偶联物，其招股书特别强调同位素供应协议（包括 actinium-225 的获取），印证了供应链在 RLT 领域的战略重要性。三、2026 焦点：actinium-225 供应战与三大关键看点 2026 年，RLT 行业的竞争将围绕 “核心同位素”“关键临床试验” 和 “靶点拓展” 三大维度展开，其中 actinium-225 的供应格局成为最关键的变量。1. actinium-225：α 射线领域的 “兵家必争” 相较于广泛应用的 β 射线同位素镥 - 177，α 射线同位素 actinium-225 能量更高、作用范围更小，被认为能对癌细胞造成更有效的双链 DNA 损伤，且对健康组织损伤更小，成为下一代 RLT 的核心方向。 但 actinium-225 的供应长期受制于传统生产方式：美国橡树岭国家实验室（ORNL）近 30 年来一直是主要供应商，通过 1940-50 年代核计划遗留的钍 - 229 衰变生产，但需求增长已远超其产能。 2024 年，百时美施贵宝（BMS）旗下 RayzeBio 就因 actinium-225 短缺暂停了一项 III 期试验。 为破解供应瓶颈，多方势力加速布局：技术迭代 NorthStar 采用电子加速器技术生产无载体添加的 actinium-225，声称实现商业化规模供应；BWXT Medical 在加拿大粒子加速器中心 TRIUMF 生产同类产品；Niowave 则采用超导电子直线加速器技术；巨头锁供 阿斯利康与 Niowave 签订 10 年供应协议，保障其收购 Fusion Pharmaceuticals 后获得的 actinium-225 靶向候选药物的原料；拜耳在 2022-2024 年间与 BWXT、Ionetix 等多家供应商签订协议；礼来通过投资 Ionetix 保障供应；替代路径 TerraPower Isotopes 与 Isotek 合作，从美国能源部（DOE）管理的铀 - 233 库存中回收钍 - 229，通过自然衰变获取 actinium-225。2. 2026 三大关键看点监管里程碑 ITM 公司的镥 - 177-edotreotide（ITM-11）用于胃肠胰神经内分泌肿瘤（NETs）的上市申请，FDA 已定于 2026 年 8 月 28 日做出决策，若获批将为该领域增添新的 PRRT 选择；临床数据更新 诺华 PSMAddition 试验的总生存期数据将在 2026 年进一步披露，有望明确 RLT 在前列腺癌一线治疗中的定位；BMS 的 RYZ101、Fusion 的 FPI-2265 等 α 射线 RLT 的后期临床试验，将披露耐受性、重复给药可行性等关键数据；靶点突破 行业正尝试突破 PSMA（前列腺癌）和生长抑素受体（神经内分泌肿瘤）两大传统优势靶点，探索 FAP、Nectin-4 等新靶点在更大规模试验中的表现，核心验证成像筛选可靠性、肿瘤摄取一致性和安全性。四、行业展望：基建与创新双轮驱动 放射性配体疗法的 2026 年，将是 “基建决胜创新” 的一年。从乐天生物加码全球质量管控，到巨头锁定同位素供应，再到资本涌入生产设施建设，产业链各环节都在为规模化爆发做准备。 随着更多疗法进入后期临床和早期治疗线，同位素供应、生产配送网络的可靠性将成为企业竞争的核心壁垒，预计将涌现更多基础设施和制造相关的合作与并购。 从长期来看，RLT 的潜力不仅在于肿瘤治疗的适应症拓展，更在于多同位素平台的构建 —— 除了镥 - 177 和 actinium-225，铜 - 67、砹 - 211、铅同位素等新兴同位素的研发也在推进。 正如 Eclipse Ventures 合伙人 Justin Butler 所言：“如果这个行业真的要达到我们预期的规模，我们需要具备处理所有这些同位素的能力。” 巨头入局、资本加码、供应链成熟，放射性配体疗法正从 “单点突破” 进入 “生态共建” 的新阶段。 2026 年的行业动态，将决定这一疗法能否真正成为肿瘤治疗的 “主流选项”，为患者带来更精准、更可及的治疗方案。 #放射性疗法 #放射性药物 #放射性配体疗法 #锕225  点击关注小白学药 喜欢就点个感恩一路相伴 推荐阅读小白学药祝大家：马年大吉！财源滚滚！国产ADC的2026, 凭什么成爆发元年? 恒瑞十连破、新诺威拓靶点、华东拿下 FDA 孤儿药, 国产创新改写全球肿瘤治疗格局！ADC爆发元年, 赢在CDMO联盟: 端到端加速研发, 降本又提速！致敬科技她力量! 2026全球生物技术领域7位影响力女性, 正在改写医药未来ADC | 双喜临门! 刘勇军携2.8亿融资创业, 周伟昌当选美国工程院院士全球ADC新浪潮来袭! 8 家Biotech领跑下一代创新, 2034 年市场将破 600亿美元创新药(五) | 千亿出海、首次盈利、30天审批：2025，中国创新药终于站上世界C位创新药(四) | 不止ADC! 核药、AI制药、New Co模式崛起, 从卖产品到定规则, 中国创新药 License-out 全球第二!创新药(三) |  ADC出海, 双抗破冰, CGT普惠: 中国创新药商业化“最后一公里”打通了！2026 年全球生物制药领域核心会议指南：见证医学突破与行业风向医药人必藏双平台:「小白学药」公众号+视频号艾伯维双抗命悬一线, 但故事没完! ADC赛道再添狠角色! 乐天生物, 2026 新基地剑指全球GSK联手韩国公司, 改写PD-1给药规则; 2026 Biotech复苏藏三大隐忧！下一代抗体药物浪潮来袭：ADC、双抗领衔，研发、生产、商业化全解析艾伯维ADC落地韩国改写卵巢癌治疗; 弼领生物 2 亿 B 轮加码纳米偶联破解耐药+全球突围! 信达三抗获FDA快车道, 亚洲43%创新管线领跑世界 声明：本公众号所有推文不构成任何投资意见和建议，其中科普性质内容，非医疗建议。转载请注明出处：小白学药公众号。部分内容源于网络公开信息，仅用于交流学习传播知识，侵删。因水平有限，若出现错误，欢迎指出。

核药创新进展与诊疗一体化展望 李丹丹1#，陈洪梅2#，庄子艾1，张博文1，江洪波1* （1 中国科学院上海生命科学信息中心，中国科学院上海营养与健康研究所，上海 200031；2 苏州市科技服务中心，苏州 215011） 摘 要：在政策与技术的驱动下，放射性药物（核药）在全球及中国市场实现深刻的创新跨越与技术范式演进，产品应用也从传统成熟肿瘤领域，逐步向多类实体瘤及非肿瘤适应证多元化拓展。本文旨在系统梳理2025年全球及中国放射性药物（核药）领域在诊疗一体化深化背景下的关键进展与演进趋势。关键进展主要体现在三个方面：核素供应上，镥-177（177Lu）实现国产化量产突破，而锕-225（225Ac）作为下一代靶向α治疗核心核素虽仍受限于全球供应链瓶颈，已成为跨国药企战略布局焦点；临床转化上，放射性核素偶联药物（RDC）不仅巩固了在传统瘤种中的疗效优势，还针对神经内分泌分化前列腺癌（NEPC）等难治亚型开发出双靶点策略，并在心血管及神经退行性疾病等非肿瘤领域展现探索潜力。产业生态上，我国初步构建了覆盖同位素生产、药物研发及全球交易合作的全链条布局，市场增速显著，但专业人才短缺等挑战亟待解决。据此，本文基于“突破瓶颈、强化优势、补齐短板”的发展内核，提出建议未来应着力构建稳定核素供应体系、拓展RDC多病种临床应用场景、加强交叉学科人才培养，并通过政策引导与资源整合，加速迈向基于多组学整合的个体化精准分层治疗新阶段。 关键词：诊疗一体化；放射性核素偶联药物；靶向α疗法；镥-177；锕-225 中图分类号：R91  文献标识码：A     核药，又称放射性药物，是指含有放射性同位素并可用于临床诊断或治疗的特殊药品，通过将放射性核素精准递送至病灶区域，实现对疾病的诊断与治疗一体化[1]。其核心作用机制在于利用放射性核素衰变时释放的射线（如α、β粒子或γ射线）与生物组织的相互作用。在诊断方面，引入体内的放射性药物作为示踪剂，通过其发射的γ射线或正电子，在正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）设备上形成功能或代谢图像，从而在分子水平上揭示病变组织的早期功能改变，实现疾病的早期、精准诊断。在治疗方面，核药通过靶向载体（如小分子、肽、抗体）将具有细胞杀伤能力的放射性核素精确递送至病灶部位，利用射线的电离辐射效应破坏肿瘤细胞的DNA，从而高效、精准地杀灭癌细胞，同时最大程度地减少对周围健康组织的损伤。近年来，随着靶向载体技术、放射性核素生产及成像设备的协同进步，核药已从传统的影像诊断工具，发展为涵盖肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病等多领域的精准诊疗平台。尤其是自美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准177Lu-DOTA-TATE（Lutathera®）与177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）及其配套诊断药物68Ga-DOTA-TATE与68Ga-PSMA-11以来，“诊疗一体化”（radiotheranostics）模式正式引领核药进入靶向治疗新时代。这种基于分子靶点的“生物导弹”式疗法，是精准医疗理念在临床实践中的完美体现，尤其在传统治疗手段（如手术、放化疗）效果有限的晚期、转移性或难治性肿瘤中，展现出巨大的临床价值和不可替代性。1 全球核药开发总体态势     核药的发展史可追溯至19世纪末放射性现象的发现。1896年，亨利∙贝可勒尔意外发现铀盐的放射性；随后，居里夫妇分离出钋和镭，并将该现象命名为“放射性”。1936年，John H. Lawrence首次使用磷-32治疗白血病，开创了核素医疗应用的先河。20世纪中叶，碘-131成功用于甲状腺疾病的诊断与治疗，标志着核药进入临床实用阶段。随着1971年锝-99m标记药物的批准，单光子发射计算机断层成像得以普及，而氟-18标记的氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）在2000年获FDA批准拓展适应证后，正电子发射断层成像在肿瘤、神经及心血管疾病的诊断中发挥了革命性作用。1.1 三大技术的同步演进驱动核药创新   核药体系的构建依托三大技术支柱：放射性核素、靶向载体及成像设备。放射性核素根据衰变模式可分为α发射体、β发射体、正电子发射体、γ发射体及俄歇电子发射体，其物理特性（如半衰期、射线能量、组织穿透距离）直接影响其诊疗用途（表1）。例如，β发射体镥-177因其适中的组织穿透深度和较长的半衰期，成为当前靶向放射核素治疗的主流选择；α发射体如锕-225、镭-223则因更高的线性能量转移和极短的射程，对肿瘤细胞DNA造成不可逆损伤，且对周围正常组织损伤小，成为治疗转移性癌症的新希望。靶向载体包括小分子、肽类、抗体及蛋白质等，其核心作用是将放射性核素精准递送至过表达特定靶标的病变细胞。近年来，基于前列腺特异性膜抗原（PSMA）、生长抑素受体（SSTR）、成纤维细胞活化蛋白（FAP）等靶点的载体设计取得重大突破，不仅提高了肿瘤摄取率与滞留时间，也显著改善了药物的药代动力学特性与生物安全性。成像设备从早期的闪烁计数器、伽玛相机，到SPECT/CT、PET/CT及PET/MRI等多模态融合成像系统，空间分辨率与功能信息获取能力大幅提升，实现了“解剖-功能-分子”三位一体的精准可视化，为诊疗一体化方案的制定与疗效评估提供了坚实的技术支撑。     当前，核药开发正从“成熟靶点依赖”迈向“泛肿瘤靶向探索”的新阶段。早期RDC主要聚焦于PSMA和SSTR等高度特异但适应证有限的靶点。然而，随着对肿瘤微环境和异质性认识的深化，成纤维细胞激活蛋白（FAP）、胃泌素释放肽受体（GRPR）、c-MET、B7H3及DLL3等新兴靶点迅速进入临床视野。例如，FAP在多种实体瘤基质中高表达，基于68Ga或18F标记的FAPI系列探针在胃癌、胰腺癌、肝癌等FDG-PET显像阴性或模糊病灶中展现出更高的灵敏度与对比度，显著优于传统18F-FDG。而GRPR在前列腺癌中表达率为77%~100%，在乳腺癌中为62%~71.9%[2]，使其成为极具潜力的泛肿瘤靶点。与此同时，为克服单一靶点覆盖不足的问题，多模态靶向策略应运而生——包括双特异性配体、双靶向小分子，以及利用不同尺寸载体（如抗体、肽、小分子）实现从细胞膜到细胞器的多层次递送。这些策略不仅提升了肿瘤摄取效率，也增强了对致密基质和免疫抑制微环境的穿透能力。此外，核素选择亦呈现多元化趋势：β发射体177Lu已成功实现商业化，而α发射体225Ac因具备极高线性能量转移（LET）和极短射程（组织中50~100 μm），可实现对单个癌细胞的精准杀伤，被视为下一代靶向α疗法（TAT）的战略高地。尽管225Ac供应受限且毒理数据尚不充分，但其在耐药性前列腺癌、白血病等难治性疾病中的初步疗效已引发全球药企密集布局。 1.2 三大产业环节的同步完善驱动产业生态完善     核药产业链涵盖上游核素供应、中游药物研发与下游临床应用，各环节协同塑造产业生态。上游同位素生产是产业关键基础，然而全球医用核反应堆的集中度极高，比利时、荷兰、加拿大和美国少数反应堆的供应量占全球供应量的90%，而且大批反应堆将于2030年前关停，可能对全球医用核素的稳定供应构成显著风险[3]。225Ac年产量不足10居里，远低于千居级临床需求，导致BMS的RYZ101 III期临床研究一度暂停。中国通过“和福一号”技术实现177Lu年产能超万居里，但225Ac等高阶核素仍待突破。在中游研发领域，企业格局呈现“跨国引领、本土追赶”态势。诺华凭借Pluvicto与Lutathera占据制高点；礼来、阿斯利康通过收购Point Biopharma、Fusion切入α核素赛道。中国机构在研发管线数量上跻身全球前十，先通医药、辐联科技等企业聚焦PSMA、FAP靶点，但上市产品多处于临床早期。下游临床应用受基础设施制约，中国核医学科室集中于三甲医院、县区级覆盖不足、专业人才缺口等方面的瓶颈限制了治疗可及性。     各环节的完善驱动了核药产业生态的完善。根据Fortune Business Insights统计，2025年全球核医学市场规模将达到117.7亿美元，预计到2032年达420.3亿美元，年复合增长率为19.9%。其中，北美地区在2024年占据全球核医学市场52.01%的份额，美国作为该区域的核心市场，预计到2032年市场规模有望达到218.5亿美元[4]。从药物类型上看，目前诊断用核药占据主要市场，未来随着诊疗一体化的推进，治疗用核药预计将实现更高增速。据GE Healthcare预计，到2030年治疗用核药在全球核药占比中有望达到65%。在政策支持下，我国核药行业市场规模有望持续高增长，2025—2030年预计年增速22.7%，2030年市场规模有望达260亿元[5]。     近年来，RDC通过更换诊断性核素（如68Ga）或治疗性核素（如177Lu）实现“诊疗一体化”，成为精准医疗的关键突破。产品端商业化成果显著，诺华2024年核药销售额达21.16亿美元，其中治疗前列腺癌的RDC药物Pluvicto年销售额13.92亿美元，成为全球首个核药十亿美元分子。临床研究活动也极其活跃，全球放射性治疗药物的临床试验数量从2018年的寥寥数项激增至2025年8月的80多项，实现了十倍增长[6]。产业生态高度活跃，以诺华、礼来、阿斯利康、赛诺菲为代表的跨国制药巨头正通过收购积极争夺高潜力管线，进一步推升了行业热度。1.3 三大挑战的应对驱动核药的未来应用拓展     尽管核药发展势头迅猛，但仍面临多重挑战。     一是靶向效率与脱靶毒性之间的平衡问题，仍是当前核药研发过程中的核心难题。当前许多放射性配体在正常组织（如肾脏、唾液腺、骨髓）中仍有较高摄取，可能导致肾功能损伤、口干症、血液学毒性等不良反应。优化载体结构，如引入白蛋白结合域以延长其在体内的循环时间、设计二聚体或多价配体以增强其与靶点的结合力，以及开发新型螯合剂以提高核素标记的稳定性等方式，是提升核药治疗指数的重要途径。     二是放射性核素的可及性与生产成本制约了广泛应用。治疗性α核素（如锕-225、砹-211）及部分正电子核素（如锆-89、铜-64）的生产主要依赖反应堆或加速器，产能有限、成本高昂。建立稳定的核素供应链、发展高效经济的规模化生产工艺，是推动核药普惠的关键。     三是疾病的异质性及耐药机制亟待深入探究。肿瘤靶点表达的空间与时间异质性可能导致假阴性诊断或治疗抵抗。部分前列腺癌患者PSMA表达低下，导致[177Lu]Lu-PSMA-617疗效不佳。联合多靶点成像、开发针对低表达或异质性肿瘤的新型配体，以及探索核药与免疫治疗、靶向药物的协同作用，是克服耐药的重要策略。     从长远看，核药的未来发展将聚焦以下几个方向：一是新靶点与新载体的持续挖掘。例如，Nectin-4、Claudin18.2、GPC3等肿瘤特异性抗原，以及神经系统中α-突触核蛋白、SV2A、VMAT2等靶点，正成为研究热点。二是诊疗一体化的深度整合。开发“一步法”诊疗药物，使用同一载体兼容不同核素，可实现诊断与治疗的无缝衔接，避免因更换配体导致的药代动力学差异。三是个体化剂量学与疗效预测模型的建立。通过基于PET/CT的体内剂量测定，结合人工智能算法，实现患者特异性给药方案优化，最大化疗效并最小化毒副反应。四是适应证的进一步拓宽。核药在自身免疫性疾病、感染性疾病、纤维化疾病等非肿瘤适应证中的应用潜力正被逐步发掘。2 核药靶向精度与协同效能的系统性提升     2025年，放射性药物领域在分子设计、同位素供应及递送系统三大维度实现系统性技术跃迁，不仅夯实了诊疗一体化的科学基础，更重构了全球核药研发的技术逻辑与产业路径。2.1 分子构型从模块化设计到协同机制的系统性验证     放射配体药物或更广义的放射性诊断治疗药物的分子设计范式已臻成熟。其分子架构呈现出清晰的模块化特征，由靶向配体、连接臂、螯合剂及放射性核素四大功能单元构成，这种设计允许对各组件进行独立且精准的优化，以实现特定的药代动力学与药效学目标。目前，小分子配体（如PSMA-617）因其更佳的肿瘤组织穿透性和更快的血液清除速率，在核素选择策略上，已形成与治疗目标精密匹配的共识：发射β粒子的镥-177（177Lu）凭借其适中的组织射程与良好的安全性，成为实体瘤靶向治疗的主流选择；而发射α粒子的225Ac、211At等则因其极高的线性能量转移和极短的射程，能够对靶细胞DNA造成不可逆的簇状断裂，在应对微转移灶和异质性肿瘤方面展现出独特潜力[7]。     在上述成熟工具箱的基础上，RDC的内在协同机制在应对肿瘤异质性与治疗抵抗等核心挑战中展现出独特优势，并获得了初步验证。一方面，双靶点/多功能RDC的设计有效扩展了治疗覆盖范围。目前主流靶点组合包括PSMA和胃泌素释放肽受体，白蛋白与叶酸受体、SSTR2、PSMA、FAP等，整合素αvβ3联用FAP、SSTR2、PSMA、葡萄糖转运蛋白家族，以及FAP与PSMA、SSTR2、生物素受体等组合[8]。针对神经内分泌分化前列腺癌（NEPC）等因PSMA表达下调而逃逸治疗的难题，研究设计了可同时靶向PSMA与生长抑素受体2（SSTR2）的双特异性示踪剂（如[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-2），临床前研究证实其可在同一分子上实现对PSMA阳性和SSTR2阳性肿瘤的同步成像与治疗，为克服肿瘤内异质性提供了新策略[9]。另一方面，RDC与抗体偶联药物（ADC）等靶向疗法的联合应用正成为克服耐药性的前沿方向。其协同机制超越了简单的疗效叠加，形成了双向增效的良性循环：RDC释放的电离辐射可诱导肿瘤血管正常化或破坏致密的肿瘤基质，从而改善ADC在瘤内的渗透与分布；反过来，ADC所携带的细胞毒性载荷能特异性地杀伤肿瘤细胞并改变其细胞周期分布，可能使存活的肿瘤细胞对后续的辐射更为敏感。这种“放疗增敏”与“药物递送增强”的协同模式，已催生出共享同一靶向抗体（如组织因子TF抗体）的“ADC+RDC诊疗一体化”组合策略，并进入早期临床探索阶段[10]。2.2 关键医用同位素实现规模化国产化自主供给     核药作为一种具有物理半衰期的特殊药品，其“时效性”和“空间性”对供应链和生产工艺提出了极高的挑战。放射性核素的供应稳定性、药物合成模块的自动化与智能化水平，以及全球化的冷链物流网络，共同构成了核药产业成功的关键。在《医用同位素中长期发展规划（2021–2035年）》的战略指引下，我国在部分关键医用同位素的规模化生产领域取得了里程碑式的突破，并初步构建了从反应堆辐照、化学分离到终端药盒制备的完整产业链。     具体而言，中核集团依托秦山核电基地商用重水堆，自主研发并成功应用“和福一号”同位素辐照生产技术，于2025年实现了镥-177的年辐照产能突破万居里大关。这一产能足以满足国内前列腺癌及神经内分泌肿瘤靶向治疗的当前及中长期需求，使得镥-177从“战略资源”转变为“可稳定获取的工业原料”，大幅降低了相关药物研发与生产成本[11]。同期，经重水堆辐照过后的钇-90玻璃微球成功出堆并顺利通过相关检测，标志着我国掌握商用堆批量化生产这一肝癌精准介入治疗核心核素的能力，打破国外垄断[12]。锶-89成功通过商用堆辐照出堆，结束了我国近20年对该骨转移癌治疗核素的进口依赖，显著提升了患者用药可及性和经济性[13]。在稳定同位素领域，中国同辐股份有限公司于2025年10月在安徽桐城发布高丰度13CO气体及尿素产品，并启动稳定同位素基地二期项目，建成后预计年产2000 kg 13CO气体及4 000 kg 13C尿素原料药，实现了幽门螺杆菌呼气诊断试剂从关键原料到终端产品的全链条自主可控[14]。此外，中核集团协同核理化院、核动力院及中核高通，攻克了“钼-98→钼-99→锝-99m”全环节技术，实现了高丰度钼-98堆辐照制备、国产钼锝发生器设备及标准化洗脱工艺的全面自主化，使我国具备锝-99m的批量化供应能力，彻底摆脱了对国外诊断用核心核素的依赖[15]。2.3 新型递送系统提升靶向效率与药代可控性     传统小分子放射配体常受限于肿瘤摄取不足、滞留时间短暂以及脱靶毒性等问题。2025年的研究突破正将递送系统的设计理念，从简单的“组织靶向”提升至“细胞器精确定向”与“药代动力学编程”的新高度。     化学策略方面，传统放射性配体常受限于肿瘤摄取不足与滞留时间短，难以实现高效治疗。针对这一瓶颈，北京大学团队开发了共价靶向放射性配体（covalent targeted radioligands，CTRs），通过引入硫（VI）氟交换（SuFEx）化学连接体，使其能够与肿瘤特异性蛋白（如成纤维细胞活化蛋白FAP）形成稳定共价键，从而显著增强肿瘤部位的药物富集与滞留，并有效降低在健康组织中的非特异性分布。该策略不仅在荷瘤小鼠模型中展现出优于传统FAPI-04的PET成像对比度和治疗潜力，还在初步临床观察中验证了其作为新一代高灵敏度FAPI探针的可行性，为泛癌种靶向核素治疗提供了全新平台[16]。     与此同时，递送系统的生物学目标正从细胞膜向亚细胞器深入。例如，通过三苯基膦（TPP）等线粒体靶向分子修饰放射性核素（如223Ra），可实现在肿瘤细胞线粒体内的精准定位。这种细胞器水平的靶向策略，不仅可利用α粒子高LET的特性最大化线粒体损伤、高效诱导线粒体途径的细胞凋亡，更重要的突破在于，它能有效触发免疫原性细胞死亡（ICD），释放损伤相关分子模式（DAMPs），从而将局部放疗的物理杀伤效应转化为系统性的抗肿瘤免疫应答，实现了“局部物理杀伤”与“全身免疫调控”的协同增效[17]。     纳米材料因其可调控的尺寸效应和易于功能化的表面特性，为改善核药体内行为提供了理想平台。研究者利用自组装纳米粒[18]、金属有机框架[10]以及热敏水凝胶[19]等作为载体，不仅能通过增强的渗透与滞留（EPR）效应实现被动靶向，更能通过装载靶向分子（如叶酸受体α单域抗体[20]或肿瘤细胞膜[21]）实现主动靶向。这些纳米系统有效延长了放射性核素（如177Lu、223Ra）的血液循环时间，并通过控制释放机制减少非特异性分布，使辐射剂量更集中于肿瘤区域[22，23]。     靶向核药的发展高度依赖于高亲和力、高特异性配体的发现。然而，许多具有重要治疗价值的细胞表面靶点因其结构平坦、缺乏传统小分子的易于结合的“凹槽”，被视为“难成药”靶点，严重制约了相关放射配体的开发。针对PD-L1靶向配体亲和力不足的瓶颈，厦门大学等团队通过“二硫键导向多环肽（DDMP）”平台，结合噬菌体展示从头筛选与酵母展示定向进化，成功从海量序列中发现了对PD-L1具有皮摩尔级超高亲和力的多环肽dmp10。临床前及初步人体试验证实，68Ga标记的dmp10可实现高对比度PET成像，177Lu标记的dmp10具备显著肿瘤清除效果，验证了高通量筛选技术的实用价值[24]。筛选平台技术的创新是推动该领域发展的另一核心动力。王锐院士团队开发了基于mRNA展示的共价环肽筛选平台，通过在翻译过程中嵌入磺酰氟弹头（如氟硫酸酯-L-酪氨酸），能够直接从容量高达1013的环肽库中筛选出能与靶点发生临近触发、不可逆共价结合的配体，为获得超高亲和力、长滞留的靶向配体开辟了新路径[25]。工业界如PeptiDream公司也利用其专有的PDPS技术平台，高效发现和优化针对Claudin18.2等靶点的大环肽配体，并快速推进至临床开发阶段[26]。     同时，新型递送系统的进步正推动核药向诊疗一体化和协同治疗的多功能化方向发展。基于肽或小分子配体的放射配体，如靶向生长抑素受体或前列腺特异性膜抗原（PSMA）的化合物，其临床成功印证了精准靶向是实现高效诊疗的基础[1，27]。此外，将放射性核素与化疗药物[11]或免疫调节剂[14]共同装载于单一纳米平台，实现了化疗-放疗或放疗-免疫的协同增效，展现了核药递送系统从单纯“单一功能投送”向复杂“多模态协同治疗”的范式转变。3 临床转化从单点验证走向多适应证拓展     2025年，放射性药物的临床转化进程实现了从单病种优势验证向多瘤种系统性拓展、从经验性治疗向个体化精准决策的关键性跨越。其核心特征在于，以泌尿系统（前列腺）为核心，消化系统肿瘤作为重要拓展方向，临床优势地位得到巩固与深化；同时，在诊疗一体化理念指引下，基于影像剂量测定和AI决策支持的个体化剂量优化平台已初步构建；此外，核药的研发正探索包括阿尔茨海默病等神经退行性疾病在内的非肿瘤适应证，显示出新的治疗潜力。3.1 从前列腺癌到胃肠胰神经内分泌肿瘤的（GEP-NETs）多瘤种拓展     基于精准靶向递送的治疗理念，放射性核素疗法在泌尿系统恶性肿瘤（尤其是前列腺癌）中已确立明确的临床优势；在消化系统肿瘤中的研究正处于早期探索阶段。其价值主要体现在诊断、治疗分层（患者筛选）以及疗效评估等关键环节。     在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域，靶向前列腺特异性膜抗原的诊疗一体化范式已成为标准治疗的重要组成部分。诊断层面，以68Ga/18F标记的PSMA PET/CT显像剂实现了对疾病病灶的高灵敏度与高特异性定位，相较传统影像学结合多部位穿刺活检，显著降低了患者的侵入性诊断负担及伴随风险。治疗层面，177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）的关键性III期VISION研究数据已被广泛验证，其在经新型内分泌治疗及紫杉烷类化疗后的PSMA阳性mCRPC患者中，联合Pluvicto（177Lu-PSMA-617）可显著延长影像学无进展生存期（8.7个月vs.3.4个月）和总生存期（15.3个月vs.11.3个月）[28]。2025年，TheraP试验的循环肿瘤DNA（ctDNA）分析揭示，治疗前ctDNA分数较低的患者对Pluvicto（177Lu-PSMA-617）的生化反应率（100% vs. 58%）和PFS（中位14.7个月vs.6.0个月）均显著更优，且该获益独立于PSMA-PET成像参数，同时发现PTEN与ATM等基因变异可能对不同疗法（卡巴他赛或[177Lu]Lu-PSMA-617）的疗效具有预测价值，这为利用液体活检指导个体化治疗决策提供了重要依据[29]。     与此同时，RDC在消化系统肿瘤中也确立了关键的治疗地位，尤其体现在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的治疗上。2025年3月，远大医药用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的全球创新RDC药物ITM-11，其国际多中心III期临床试验（COMPOSE研究）在中国完成首例患者入组给药。此外，该药物海外III期COMPETE研究已于2025年1月达到主要临床终点，为其在中国的桥接研究提供了积极的数据支持。ITM-11是一款基于放射性核素偶联技术靶向治疗GEP-NETs的RDC产品，该产品是将无载体177Lu与生长抑素类似物偶联，通过与GEP-NETs表面高水平表达的生长抑素受体（SSTR）结合杀伤肿瘤细胞。ITM-11已经获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格。2025年10月，赛诺菲研发的放射性配体药物AlphaMedix（212Pb-dotamtate）在II期临床试验中成功达成所有主要疗效终点，GEP-NETs患者显示出显著的临床效益。AlphaMedix是一种靶向生长激素抑制素受体（SSTR）的α粒子激发多肽偶联核素药物，采用铅-212作为放射性核素，凭借其发射的高能量α粒子，具有更高的传能线密度（LET），在杀灭肿瘤细胞上更具优势。α粒子能够直接破坏癌细胞的DNA双链，使肿瘤细胞永久性灭活，且其短射程有助于减少对健康组织的影响，表现出更优的安全特性。3.2 从影像引导到个体化剂量决策的诊疗一体化优化     核药临床应用的终极目标是实现“所见即所治”的精准个体化医疗。这一目标正随着技术进步和监管框架的完善，逐步从理念走向实践。     在这一过程中，监管科学的明确指引起到了核心推动作用。美国FDA于2024年3月发布的《肿瘤治疗放射性药物剂量优化》指南[30]中明确提出，放射性药物的剂量学评估不应照搬外照射放疗的器官剂量限值。指南强调，应依据放射性药物在体内的特异性分布，为每位患者建立吸收剂量与毒性、疗效之间的定量关系，并建议在早期临床试验阶段即开展系统性的剂量测定与优化工作。这一立场标志着该领域正在摆脱传统的固定活度给药或基于体表面积的给药方式，转向以个体生物分布和剂量学为基础的精准策略。     个体化剂量计算的复杂性与时效性，是这一模式落地的主要技术挑战。近年来，人工智能与深度学习技术的深度融合为破解此难题提供了高效方案。研究表明，基于深度学习的模型可以快速、准确地从患者PET/CT图像中估算出体素级的剂量值，其预测能力接近于计算量巨大的蒙特卡罗金标准方法，从而使得基于治疗前的诊断性影像（如68Ga-PSMA PET）来预测治疗性核素（如177Lu-PSMA）的吸收剂量成为现实[31]。这不仅极大地缩短了计算时间，也为在常规临床实践中实施个体化治疗计划铺平了道路。     更深层次的整合体现在全流程诊疗一体化平台的建设上。产业界与顶级临床中心的合作正致力于构建集成的“治疗指挥中心”。例如，西门子医疗与麻省总医院于2025年6月宣布开展研究合作，计划共建一个集成多模态影像数据、基因组学、实验室检查及真实世界证据的数据中枢与分析平台。该平台旨在实现对患者治疗响应的实时动态监测、剂量累积的精准评估以及治疗方案的动态调整，从而将个体化治疗决策从离散的、经验驱动的点状干预，升级为连续的、数据驱动的闭环优化系统[32]。3.3 非肿瘤适应证边界的探索与延伸     核药的应用范畴正在超越肿瘤学，向神经退行性疾病、心血管疾病等重大慢病领域积极探索性地延伸。这一发展的基础在于许多疾病的病理过程涉及特定靶点（如异常蛋白聚集体和活化的炎症细胞）的过度表达或聚集，而这些正是放射性配体能够识别并可能干预的对象。     在神经退行性疾病领域，新型tau蛋白PET示踪剂如18F-Florzolotau（APN-1607）在临床试验中展现出对阿尔茨海默病早期tau病理的高灵敏度和特异性，为疾病修饰治疗的监测提供了关键生物标志物[33]。同时，Tau PET示踪剂PBB3的研究揭示了其与TMEM106B淀粉样蛋白纤维的结合机制，为神经退行性疾病的病理机制提供了新见解[34]。在治疗层面，犹他大学等团队开发出了一种靶向α粒子疗法，用于清除阿尔茨海默病（AD）相关的β-淀粉样蛋白斑块。研究首次证明，利用α粒子的高能局部辐射可物理破坏淀粉样聚集体，为阿尔茨海默病提供了一种非传统、潜在根治性的放射治疗新策略[35]。     在心血管疾病领域，核药的应用同样展现出双向价值。诊断方面，新型心肌灌注PET示踪剂（如18F-Flurpiridaz）的获批，提升了冠心病诊断的准确性。治疗方面，南京医科大学研究团队发现68Ga-FAPI-04能有效靶向心肌梗死区活化的成纤维细胞，而177Lu-FAPI-04治疗有助于减轻心肌纤维化，改善大鼠心脏功能，为心肌梗死的靶向治疗提供了新思路[36]。此外，尽管直接的核药临床转化尚在早期，但纳米医学等前沿策略已为自身免疫病的靶向治疗提供了明确的技术路径，其通过纳米载体实现靶向递送和免疫调节，与核药诊疗一体化的逻辑高度契合，展现了广阔的探索空间[37]。4 国内外核药创新链与产业链布局面临结构性调整     2025年，全球放射性药物产业生态正在经历显著的结构调整。我国在政策支持和本土创新能力提升的推动下，逐步从过去主要参与和跟随的角色，转向在全球核药研发与生产体系中发挥更实质性的作用。与此同时，全球范围内的资产交易与合作研发空前活跃，核药产业全球化合作进入以开放创新、优势互补为核心的发展阶段。4.1 政策体系的系统构建与协同演进     近年来，我国放射性药物产业的快速发展得益于国家层面系统性政策体系的加速构建。政策支持已从早期的零散鼓励，逐步演进为覆盖战略引导、制度适配与区域落地的全链条支撑格局，体现出三大核心发展趋势：     一是战略导向以协同演进构建顶层框架。由国家原子能机构等十二部门联合印发的《核技术应用产业高质量发展三年行动方案（2024—2026年）》提出加快放射性诊疗药物研发、加强创新药投入，并鼓励建设核医学临床转化集群，为产业发展提供了清晰指引[38]。与之衔接的行业层面，首个由行业协会发起的《核技术应用产业链强链行动计划》于2025年11月正式发布，旨在通过协同分工模式破解产业链短板[39]。     二是监管体系以规范演进构筑科学体系。2024年12月，国务院对《放射性药品管理办法》部分条款进行了修改与删除。国家药监局药品审评中心（CDE）则于2025年1月发布了针对性的《放射性治疗药物申报上市临床风险管理计划技术指导原则》，要求企业建立全生命周期风险管控体系，提升了药物上市审查的科学性与系统性。为进一步加强医疗质量管理，规范临床诊疗行为，国家卫生健康委于2025年9月发布了《核医学专业医疗质量控制指标（2025年版）》。     三是区域布局呈现差异化协同。例如，四川省人民政府于2024年7月发布的《四川省人民政府关于促进核医疗产业高质量发展的意见》提出构建“一链四极”的全产业链格局，并特别强调将核医学学科建设纳入医院评审指标[40]；浙江省和上海市浦东新区也分别发布了推动医用同位素产业发展的专项政策，前者重点打造以秦山核电为依托的产业基地[41]，后者专门制定《促进医用同位素产业高质量发展的若干举措》，致力于构建供应链、运输链、创新链、服务链、政策链与安全链“六链协同”的产业生态[42]。4.2 创新主体的能级跃升与范式转变     在政策支持下，中国的放射性药物研发主体经历了从早期仿制向自主创新的重要转型，在全球研发格局中的地位日益提升。     这一转型首先体现在核心技术与产品的原创性突破上。国内企业与科研机构成功开发出具有全球竞争力的新型药物。例如，瑞迪奥自主研发的新型特异性SPECT/CT肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2是我国核医学领域第一个自主研发的1类创新药，也是国际上第一个用于SPECT显像诊断的广谱肿瘤显像剂，改变了核医学SPECT/CT影像技术不能用于肿瘤诊断、分期和疗效评价的技术现状。远大医药开发的全球创新GPC-3靶向诊断型RDC药物GPN02006，在临床研究中实现了给药后30 min即可高质量显像，为肝细胞癌的早期精准诊断提供了新方案。     这种创新活力的迸发直接反映在全球研发管线的格局变化上。数据显示，在全球放射性核素偶联药物研发管线数量排名前十的机构中，中国机构已占据半数席位，涵盖顶尖医学院校、专业药企及研究型医院，管线总体规模位居全球前列。尽管如此，我国企业的研发管线主要集中在临床前至临床II期阶段。相比之下，以诺华、拜耳、Telix为代表的跨国企业，凭借其先发优势、成熟的全球化开发体系与商业化能力，在“批准上市”及“申请上市”等产业化最终环节仍占据主导地位。这一分布态势清晰地表明，中国在实现从“研发并跑”到“产业化领跑”的跨越中，仍面临将早期创新成果高效转化为全球市场产品的系统性挑战，包括国际多中心临床试验能力、全球监管申报策略以及商业化网络构建等（图1）。 4.3 全球化合作网络的重构     2025年，全球放射性药物领域的商务开发与合作活动活跃度、复杂性攀升，多层次、网络化的全球合作新生态逐步成型。至2025年12月初，全球治疗性和诊断性核药交易数量为35项，其中RDC领域的医药交易共有24项（表2）。从本年度公开的重大交易来看，其主要呈现出以下特点：其一，合作模式以“协同开发”为主导。超过七成的交易为合作开发协议，这反映了核药产业链长、技术壁垒高的特性。从放射性核素的稳定供应、新型靶向配体的发现与优化、临床开发策略，到区域化生产与商业化布局，任何单一企业都难以完全覆盖。其二，交易主体国际化特征显著，我国企业深度参与。中国本土企业如苏州瑞核、成都云克、砹尔法纽克莱等频繁出现在交易名单中，或作为技术授权方，或作为合作开发伙伴，这说明中国创新正获得国际认可，并开始通过授权出海等方式参与全球价值分配。其三，战略并购频发，凸显RDC赛道价值。数笔涉及金额超过十亿美元的重大并购案（如Lantheus收购Evergreen Theragnostics）表明，大型药企正通过并购核心技术与管线企业，快速构建核药领域综合竞争力。 5 展望     放射性药物领域在取得显著进展的同时，也面临着制约其从创新突破迈向广泛普惠、从经验治疗迈向精准决策的系统性瓶颈。5.1 核医学的临床转化与普及深度展望     核医学的临床转化与普及深度依赖于由高端影像设备、放射性药物及专业人才构成的复合型基础设施体系。当前，该体系在全球范围内，尤其是在中国这样的快速发展国家，存在显著的区域结构性失衡，构成了制约技术普惠与公平可及的首要障碍。     首先，高端核医学设备分布极不均衡。我国正电子发射断层扫描等核心设备高度集中于东部沿海经济发达城市，而中西部及基层医疗机构配置严重不足[43]。这种分布格局直接导致了医疗服务可及性的“地理鸿沟”[44]：一方面，核心城市的设备超负荷运转，患者预约等待时间长；另一方面，偏远地区患者不得不承受长途跋涉的额外负担与经济压力，基层医疗机构的诊断能力存在明显空白。设备数量的差异仅是表象，更深层的问题在于放射性药物供应与物流网络的配套缺失。短半衰期核素的生产与配送严重依赖区域性回旋加速器或锝-99m发生器网络，其在基层的覆盖不足，使得即使配备了SPECT设备的基层医院也无法稳定开展常规核素显像[38]。     其次，跨学科专业人才的系统性短缺。核医学是集核物理、放射化学、药学和临床医学于一体的高度交叉学科，对从业人员复合能力要求极高。当前，不仅在中国，全球范围内都面临核医学医师、放射药剂师、医学物理师及核医学技师的短缺[45]。目前，我国注册核医学医师仅约8 000人，基层医院人才缺口高达70%；放射药剂师尤为稀缺[46]。这种人才断层制约了新技术（如诊疗一体化、个体化剂量学）在临床端的规范实施与创新发展[47]。     因此，推动核医学普及并非简单的设备投放，而是一项需政策引导、资源倾斜与体系化建设并举的系统工程。这包括：制定区域均衡化的设备配置规划；建立区域化放射性药物生产与配送中心（“核药房”网络）；完善覆盖院校教育、毕业后教育与继续教育的多层次人才培养体系；并通过远程诊疗、人工智能辅助诊断等技术，部分弥合区域间的技术能力差距。5.2 α核素供给与新型偶联化学展望     以α粒子为载体的靶向放射治疗，因其极高的线性能量转移和短射程特性，在微转移灶清除、肿瘤异质性克服及耐药性治疗中展现出独特优势，已成为核医学领域的重要研究方向。然而，其临床转化与规模化应用仍受两大核心技术瓶颈的严重制约：同位素供给链的脆弱性与靶向偶联化学的稳定性。     225Ac是目前临床研究最广泛的α核素，但全球年产量仅67 GBq，远低于1 850 GBq的预估需求。供应网络以欧美为中心，美国、欧洲和加拿大为主要生产基地，而亚洲和南美尚无规模化产能[48]。更关键的是，α核素（如227Th）具有独特的化学性质，传统的螯合剂合成步骤繁琐、总产率偏低，亟需开发合成更简便、标记效率更高且在体内具有优异稳定性的新型双功能螯合剂，以实现放射性核素与靶向配体的稳健连接[49]。构建自主可控、经济高效的α核素供应链，是推动α靶向放射治疗发展的核心前提。值得关注的是，国内科研机构已在加速器驱动生产225Ac等路线上取得关键技术突破，为本土化规模生产奠定了基础。清华大学与磐美迪合作开发了“加速器驱动”制备225Ac的核心技术，通过优化核反应路径、创新分离纯化工艺及实现自动化生产，使225Ac纯度达到药用标准（99.95%），并有望实现居里级年产能，为打破国际垄断提供了关键原料支撑[50]。     在靶向偶联化学领域，在应用端，放射性核素与靶向载体（如抗体、小分子肽）的稳健连接是确保疗效与安全性的化学基础。传统用于β核素（如177Lu、90Y）的螯合剂（如DOTA、DOTAGA）在与某些α核素（如227Th）配位时，可能面临动力学惰性不足、体内脱金属（dechelation）导致核素异常分布（如骨蓄积）的风险。因此，开发具有更高热力学稳定性与动力学惰性的新型双功能螯合剂是当前的研究焦点。理想的新型螯合剂需满足多重苛刻标准：合成路径简洁高效、标记条件温和快速、标记产率高、体外体内稳定性卓越，且不影响靶向载体的生物学活性。国际上已有研究报道了针对227Th设计的新型大环配体，其在温和条件下即可实现高效、稳定的标记，代表了该方向的重要进展[42]。未来的突破有赖于放射化学、配位化学与计算化学的深度融合，通过理性设计构建新一代“高稳健性”偶联化学工具箱。5.3 多组学融合驱动的诊疗一体化发展     放射性药物的发展趋势正从“一种药物治疗所有靶点阳性患者”的粗放模式，迈向基于分子特征的“精准分层与个体化治疗”模式。实现这一范式的关键引擎在于对多组学数据的深度融合与智能化解析。单一维度的生物标志物（如PET SUVmax值、靶点免疫组化评分）难以充分反映肿瘤的复杂异质性及其对放射治疗反应的动态调控网络。整合基因组学（如体细胞突变、拷贝数变异）、转录组学、蛋白质组学、代谢组学以及影像组学（从医学影像中提取的定量特征）的多组学策略，能够构建多维立体的疾病分子图谱，从这些高维、异构、有时不完整的数据中，识别出具有独特生物学行为、预后特征和治疗敏感性的患者亚型。例如，在局部晚期直肠癌中，有研究将MRI放射组学特征与肠道微生物组、循环肿瘤DNA基因组学追踪相结合，以创建复合生物标志物模型，其预测病理完全缓解的能力有望超越单一的放射组学模型[51]。在肺腺癌中，研究通过相似网络融合（SNF）算法整合了辐射相关基因、免疫相关基因、甲基化和体细胞突变数据，成功将患者划分为具有显著不同预后和免疫微环境特征的亚型，其中CS2亚型患者表现出更高的免疫细胞浸润和对PD-1免疫疗法更好的应答潜力[52]。为了克服临床实践中多组学数据常不完整的挑战，诸如整合任意组学（integrate anyomics，IntegrAO）等新型计算框架应运而生，利用图神经网络整合部分重叠的患者图谱，即使在数据缺失的情况下也能实现稳健的患者分层与新样本分类，这为将多组学分层策略推向实际临床决策提供了关键工具[53]。     此外，多组学分析揭示的特定分子通路活化和肿瘤微环境状态，为选择最合适的核药靶点提供了直接依据。例如，在胶质母细胞瘤中，利用体内Perturb-seq技术结合放疗，能够在单细胞分辨率下筛选调节放疗响应的关键致癌驱动因子和修饰因子，此类发现可为开发针对放疗抵抗亚群的靶向核药提供候选靶点[54]。在核药设计层面，针对特定亚型肿瘤的生物学特征（如高表达特定受体或具有独特的代谢状态），可以设计更精准的靶向配体。刘志博团队开发的靶向共价放射性配体技术，通过使药物与肿瘤微环境中的特定蛋白（如成纤维细胞活化蛋白FAP）形成不可逆的共价结合，显著增强了核素在肿瘤部位的摄取和滞留，该策略在临床前模型及初步临床研究中显示出卓越的成像对比度和治疗效果[13]。此外，对肿瘤内在放射敏感性和免疫表型的多组学洞察能指导核素类型（如选择杀伤范围更集中的α核素锕-225以应对微小残留病灶）的选择，并设计出与免疫调节剂协同的联合治疗方案。最终，这一路径将推动临床实践从经验决策向数据驱动决策的深刻转变。未来的核药治疗，将是在多组学分子分型引导下，为患者匹配最适靶向配体、最优核素种类、最佳给药剂量与周期，并与免疫、靶向等疗法在时空上进行精密协同的个体化治疗方案[44]，从而推动核药治疗真正应用于“精准分层”时代。 收稿日期：2026-01-06   修回日期：2026-02-04 基金项目：上海市2025年度高水平机构建设运行计划“软科学研究”项目“长三角生物医药创新链、产业链深度融合现状与对策研究”(E3291106) #共同第一作者 *通信作者：E-mail：hbjiang@sinh.ac.cn 江洪波，博士，研究馆员，硕士生导师，现任中国科学院上海营养与健康研究所产业与技术情报部主任。2014年入选国家知识产权局“全国专利信息领军人才”，2016年入选“中国科学院特聘研究员”计划特聘骨干人才。主要研究方向为产业与技术情报、竞争情报、科技查新。先后承担科技部、商务部、工信、生态环境部、国家开发银行、上海市科委、上海市经信委、上海市商务委、上海市知识产权局等委托的决策咨询课题研究工作，以及多家企业委托的产业研究和知识产权战略课题。 参考文献 [1] Zhang S, Wang X, Gao X, et al. 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