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关注并星标CPHI制药在线 截至11月21日收盘，礼来（股票代码：LLY.N）股价达1059.7美元/股，总市值正式突破1万亿美元，成为全球首个跻身"万亿俱乐部"的制药企业。 万亿市值背后，大家最先想到的肯定是礼来的核心产品替尔泊肽（tirzepatide），在此之外，其多元化的管线布局、追求BIC的战略初衷，更值得行业借鉴。 股价催化剂：不断进阶的GLP-1管线 礼来的市值，大部分受到减肥药赛道前景的催化。在GLP-1赛道上，礼来在2005年最先推出了艾塞那肽 (Byetta)，这是全球首个GLP-1受体激动剂注射液，该产品证明了GLP-1通路在糖尿病治疗中的巨大潜力。由于艾塞那肽需要一天两次注射，为了提高患者依从性，礼来在2012年推出了艾塞那肽周制剂（Bydureon），大大改善了患者的用药体验。 2014年，礼来推出了度拉糖肽 (Trulicity)，其基于FC融合蛋白技术，将GLP-1类似物与人免疫球蛋白G4（IgG4）的Fc片段融合，具有强大的降糖和减重效果，且能实现一周一次的注射频率。度拉糖肽上市后，迅速成为全球最畅销GLP-1药物之一，礼来因此获得了充足的现金流，来进行后续管线的开发。 2022年，礼来推出了全球首个GIP/GLP-1双重受体激动剂替尔泊肽（Mounjaro），用于2型糖尿病的治疗。2023年，替尔泊肽的减重适应症获批（Zepbound）。  替尔泊肽的上市，是礼来市值飙升的关键因素之一。2023年以来，礼来市值健步如飞，股价累计涨约77%。背后，是替尔泊肽的业绩狂飙，今年前三季度，替尔泊肽全球业绩达248.37亿美元，占礼来总营收的49%，同比增长125%。  目前，替尔泊肽在GLP-1类药物美国处方量上的占比已达到57.9%，超过老对手司美格鲁肽的41.7%。替尔泊肽之所以能迅速抢占市场份额，与礼来的临床设计密切相关。在设计之初，替尔泊肽就对标司美格鲁肽，2024年，与司美格鲁肽的头对头IIIb期临床研究公布结果，替尔泊肽平均减重比例达20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%，其中，替尔泊肽治疗组患者减重达22.8公斤，而司美格鲁肽治疗组则为15.0公斤。凭借更优的减重效果，替尔泊肽实现了对司美格鲁肽的快速追赶与超越。  同时，礼来还对替尔泊肽进行了丰富的适应症拓展，包括阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、心力衰竭、糖尿病肾病、斑块状银屑病等。  GLP-1赛道后续在研管线中，礼来布局了GIP/GLP-1/GCG受体三重激动剂Retatrutide，在今年7月发布在The Lancet Diabetes & Endocrinology（《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》）杂志上的一项研究显示，Retatrutide  8 mg剂量减脂效果达26%，减重中瘦体重流失比例与其他减肥药物相似，这意味着尽管retatrutide可大幅减轻总体重，但瘦体重损失的比例并不会增加。  另一款在研产品Orforglipron是一种口服小分子GLP-1受体激动剂，其创新在于突破口服生物利用度难题，III期试验确认每日一次口服可减重高达11.2%。  在GLP-1受体激动剂赛道，礼来延续了从单靶点到双靶点、三靶点，再到小分子药物的迭代升级，这种务实、全面、锐意进取的战略，使礼来在GLP-1赛道一骑绝尘。同时，这种精神也复制到了其他领域。 可圈可点的多元管线 GLP-1赛道之外，礼来在肿瘤、免疫、神经领域的布局也可圈可点。肿瘤领域，礼来的CDK4/6抑制剂阿贝西利率先拿下了早期高危HR+/HER2-乳腺癌的辅助治疗适应症，占据了市场领先地位，成为礼来肿瘤业务的基石产品。  在肺癌领域，礼来布局了高选择性RET抑制剂塞普替尼 ，用于治疗RET基因融合阳性NSCLC、甲状腺髓样癌和其他甲状腺癌，是RET靶点领域的领先药物之一。创新性开发了EGFR/c-Met双抗阿米万他单抗，用于EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）阳性NSCLC的治疗，是礼来在难治性肺癌细分市场的重要棋子。  在血液瘤领域，礼来的非共价可逆BTK抑制剂Pirtobrutinib获批用于治疗经过多重治疗（包括共价BTK抑制剂）的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），具有BIC特质，正在从后线到前线治疗推进。  礼来还通过收购Karyopharm，获得口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂塞利尼索，已获批与地塞米松联用治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，以及单药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。 礼来在肿瘤领域已经构建了一个以精准靶向治疗为核心，覆盖乳腺癌、血液肿瘤、肺癌等多个重大疾病领域。  在神经科学领域，礼来选择了阿尔茨海默病（AD）、偏头痛这类难啃的硬骨头进行深度攻坚。  在AD领域，礼来的多奈单抗（Donanemab）注射液于2024年7月获FDA批准上市，成为全球首款靶向N3pG修饰化β淀粉样蛋白斑块的单克隆抗体，在III期临床试验中，在AD早期患者中，多奈单抗可减缓35%的iADRS（综合阿尔茨海默病评定量表）下降和36%的CDR-SB（临床痴呆评定量表）下降；整体人群中，可减缓22%的iADRS下降和29%的CDR-SB下降，该款药物具有突破性意义。  AD在研药物中，礼来的Remternetug是第三代抗Aβ单克隆抗体，与多奈单抗相比，其靶点更精确：N端截短的焦谷氨酸修饰Aβ（AβN3(pE)）。这种蛋白主要存在于高度聚集的斑块中，被认为是毒性最强的AD病理形态。  另一款药物LY3372689是一款Tau蛋白糖基化酶抑制剂，目前处于II期临床。LY3954068则是靶向Tau蛋白的RNAi疗法，目前处于早期研发阶段。  在偏头痛领域，礼来通过收购CoLucid Pharmaceuticals，获得了偏头痛药物拉米替坦（lasmiditan，5-HT1F激动剂），并自主研发了伽奈珠单抗（选择性结合CGRP的单克隆抗体），在偏头痛领域构建了强大的产品组合。  从研发黑洞（阿尔茨海默病）的破局者，到“偏头痛”的革新者，再到“新兴靶点”的开拓者，礼来用务实主义谱写一个又一个里程碑。  未来：积极拥抱新技术 尽管替尔泊肽的美国专利期将于2036年才到期，礼来已经早早开始通过引进多款新技术产品，来打造下一代重磅产品。  2023年，礼来加速在核药领域布局，收购了专注于下一代放射性配体疗法的公司POINT Biopharma，获得针对PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌的第三代疗法PNT2002，对标诺华的Pluvicto；以及针对生长抑素受体2阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤PNT2004，对标诺华的Lutathera。  通过收购POINT Biopharma，礼来还获得了位于印第安纳波利斯的先进cGMP放射性药物生产基地，礼来因此获得了端到端的研发和生产能力。  2024年，礼来收购RayzeBio，该公司核心优势在于其专注使用锕-225，核心资产RYZ101是一种靶向表达生长抑素受体2的胃肠胰神经内分泌瘤的锕-225疗法。目前正在开展III期临床，用于对镥-177疗法无效的患者。  2025年，礼来与AdvanCell达成合作，AdvanCell将为礼来提供其Pb-212生产技术及放射性核素开发基础设施。  通过收购和对外合作，礼来已快速搭建起一个完整且领先的核药平台以及完善的供应链。 核药之外，礼来还布局了眼科基因疗法AAV-AIPL1（先天性黑蒙症），治疗肌萎缩性侧索硬化症的ASO疗法QRL-204等。 礼来另一个大手笔布局的领域是AI制药，仅2025年内，礼来就进行了十次对外AI制药领域合作，并推出了AI和机器学习平台TuneLab。  礼来通过自主研发和对外合作，不断在擅长领域进行迭代，建立了高壁垒、长周期的研发护城河。下一步，积极拥抱的基因疗法、AI制药……能打造出另一个GLP-1药物吗？  参考来源： 1.Julio Rosenstock, et al., (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X. 2.Lilly and CoLucid Pharmaceuticals Announce Agreement for Lilly To Acquire CoLucid. END 智药研习社近期活动 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~