Nail Diseases

4月24日，浙江同源康医药（股票代码：02410.HK）宣布向中国药监局药品审评中心（CDE）提交了其自主研发的1类新药甲磺酸艾多替尼片（TY-9591）的Pre-NDA申请。这款药物作为第三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂），瞄准了非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移这一临床需求高度未满足的领域，并有望成为全球首个针对该适应症的第三代EGFR-TKI药物。根据公开信息，该药物的关键注册性研究TYKM1601202（ESAONA）是一项多中心、随机、活性对照的II期临床试验，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头，覆盖53家研究中心，共入组224例EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者。研究结果显示，甲磺酸艾多替尼片在主要终点，颅内客观缓解率（iORR）上显著优于当前标准治疗药物奥希替尼（阿斯利康的第三代EGFR-TKI，商品名泰瑞沙）。具体而言，甲磺酸艾多替尼片组的iORR达到“显著优效”，尤其是在脑转移患者中展现出近乎“天花板”的疗效，例如I期研究曾报道其针对脑转移患者的iORR高达100%。此外，亚组分析显示，无论是19号外显子缺失还是21号外显子L858R突变的患者，甲磺酸艾多替尼片的疗效均优于奥希替尼，且在不同基线特征（如颅内病灶数量、ECOG评分）的患者中表现一致。甲磺酸艾多替尼片的II期“头对头”试验直接挑战奥希替尼，并取得统计学显著优效结果，这在国产创新药中并不多见。此前，康方生物的依沃西单抗曾在III期临床试验中击败默沙东的“药王”K药（帕博利珠单抗），引发市场轰动。安全性方面，甲磺酸艾多替尼片通过优化药物代谢特性，显著减少了毒性代谢产物AZD5104的生成，仅为奥希替尼的50%左右，从而降低了皮疹、腹泻、甲沟炎等典型EGFR-TKI不良反应的发生率。III级及以上不良反应发生率为24.8%，严重不良事件（SAE）发生率仅为6.7%，且未观察到奥希替尼常见的间质性肺病、心肌病等特殊风险。肺癌是脑转移发生率最高的恶性肿瘤，约25%-44%的晚期NSCLC患者在初诊时已存在脑转移，而EGFR突变患者的3年累积脑转移率可达29.4%-60.3%。但现有EGFR-TKI药物（包括奥希替尼）虽能一定程度穿透血脑屏障，但其适应症并未专门针对脑转移，临床疗效有限，患者中位生存期仅为7-12个月。甲磺酸艾多替尼片的设计重点提升了入脑能力，临床前数据显示其血脑屏障穿透效率显著优于同类药物，这为其在脑转移适应症上的优势奠定了基础。目前，全球范围内尚未有第三代EGFR-TKI获批用于NSCLC脑转移的专属适应症。甲磺酸艾多替尼片若成功上市，不仅将填补这一空白，还可能重新定义脑转移患者的治疗标准。中国药监局（NMPA）已将其纳入附条件上市品种，加速审批流程，进一步凸显了其临床价值。尽管甲磺酸艾多替尼片在疗效上表现亮眼，但其面临的竞争环境复杂。奥希替尼作为第三代EGFR-TKI的标杆，2024年全球销售额达65.8亿美元，在中国市场占据主导地位，且其适应症已涵盖EGFR突变NSCLC的广泛人群。然而，奥希替尼在脑转移领域的疗效存在局限性，这为甲磺酸艾多替尼片提供了差异化竞争的空间。同源康医药的策略是聚焦“小而专”的细分市场，EGFR突变NSCLC脑转移患者，这一群体在中国每年新增约16.6万例，预计2033年将增至21.8万例。尽管患者基数相对较小，但甲磺酸艾多替尼片若能凭借专属适应症和更优的疗效数据抢占先机，可能快速建立市场优势。此外，国内其他药企也在布局同类赛道。艾力斯的伏美替尼（国产第三代EGFR-TKI）已通过适应症扩展实现年销售额超35亿元，并正在开展与奥希替尼的“头对头”III期临床试验，目标同样包括脑转移患者。苏州韬略生物的克耐替尼虽进展较慢，但也是潜在竞争者。因此，甲磺酸艾多替尼片需在上市后迅速巩固临床优势，并通过适应症扩展（如针对EGFR L858R突变的III期临床）扩大市场覆盖。同源康医药在商业化布局上似乎采取了两条路径：一是自建销售团队，专注于学术推广；二是与国内头部药企合作，借助成熟渠道加速市场渗透。这样一来，创新药在中国的商业化成功往往依赖高效的渠道管理和医生教育，而头部药企的资源和经验可弥补Biotech公司的短板，艾力斯的伏美替尼通过与正大天晴合作，迅速打开了市场，若甲磺酸艾多替尼片能复制这一模式，那么上市后的放量速度值得期待。从定价策略看，甲磺酸艾多替尼片作为“Me-Better”药物，可能采取与奥希替尼接近的定价，但凭借更优的疗效和安全性，仍具备竞争力。此外，附条件上市政策允许其在完成III期临床试验前先行商业化，这将为其赢得宝贵的市场先机。甲磺酸艾多替尼片的Pre-NDA申请标志着同源康医药在肺癌靶向治疗领域迈出了关键一步。尽管面临奥希替尼等强敌的竞争，但凭借差异化的适应症定位、附条件上市的政策红利以及合理的商业化策略，甲磺酸艾多替尼片有望在细分市场中快速崛起，为更多聚焦未满足临床需求的小众赛道药物提供了参考路径。信息来源：同源康医药官微药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

关注并星标CPHI制药在线在肺癌治疗领域，奥希替尼作为第三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂），是一座具有里程碑意义的 “金标准” 药物。无论是一线治疗直接使用，还是在一、二代 EGFR-TKI 耐药后出现 T790M 突变的二线治疗中，奥希替尼都展现出了卓越的疗效，极大地改善了患者的生活质量和生存周期 ，成为了肺癌靶向治疗中的中流砥柱。然而，奥希替尼也难以避免地会出现耐药情况。其中，C797S突变成为了奥希替尼耐药后的主要障碍之一。当 C797S 突变出现时，它会改变 EGFR 蛋白的结构，使得奥希替尼无法像以往那样紧密地结合到 EGFR 靶点上，从而导致药物失效。而且，这种突变并非孤立存在，常常与其他罕见 EGFR 突变一同出现，形成复杂的突变组合。根据真实世界数据统计，在奥希替尼耐药的患者中，单纯 C797S 突变的患者仅占 7.9%。这意味着，超过 90% 的耐药患者面临着更为棘手的复杂突变组合情况。例如，部分患者会同时出现 C797S 与 T790M 突变，在现有的治疗方案中，无论是继续使用奥希替尼加大剂量，还是切换回第一代、第二代 EGFR-TKI，都难以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。化疗虽然是一种传统的治疗手段，但对于这些耐药后的患者来说，其疗效往往不尽人意，且副作用较大，会对患者的身体造成较大的负担 。因此，如何攻克奥希替尼耐药后的复杂突变难题，成为了全球肺癌研究领域亟待解决的关键问题，针对上述突变的四代EGFR抑制剂正在如火如荼的开发中。Black Diamond先后公布了BDTX-1535 1/2期研究数据。而第四代肺癌新药 BDTX-1535 的出现，为这一困境带来了新的曙光。PART.01BDTX-1535：泛 EGFR 突变抑制剂的革新突破BDTX-1535是由Black Diamond Therapeutics公司研发的一种中枢神经系统渗透剂第四代不可逆（共价）EGFR抑制剂，可靶向第三代EGFR TKI获得性和内在耐药性突变，对EGFR WT有选择性，同时有很好的渗脑作用。在众多 EGFR 突变类型中，C797S、G719X、S768I 等耐药及罕见突变一直是治疗中的 “硬骨头”，但 BDTX-1535 却展现出了强大的抑制能力。它可以对超过 50 余种耐药及罕见突变发挥强效抑制作用。而且，BDTX-1535 具有高度的选择性优势。在抑制突变的 EGFR 时，它对野生型 EGFR 表现出极低的亲和力，其对野生型 EGFR 的 IC50 极高（>1000 nM） 。这意味着在治疗过程中，BDTX-1535 能够精准地打击癌细胞，而对正常细胞的影响极小，大大降低了药物的毒性风险 。I期数据：2023年6月27日，Black Diamond公布了 BDTX-1535治疗EGFR突变NSCLC患者的1期初步临床数据（排除了EGFR T790M突变，外显子20插入突变，KRAS突变，MET扩增）：在12例可评估患者中，5例经 RECIST 1.1 确认实现了放射学部分缓解，另有1名患者表现出未经证实的PR等待确认，而其余6名患者病情稳定，客观缓解率（ORR）达到50%，疾病控制率（DCR）为100%。从药代动力学数据分析，200mg每天一次持续用药15天，可24小时维持足够抑制EGFR突变和EGFR扩增的血药浓度，同时低于抑制野生型EGFR的浓度。而100mg每天一次持续用药15天可24小时维持抑制EGFR突变的血药浓度，但不足以24小时维持抑制EGFR扩增的血药浓度。300mg、400mg剂量虽然血药浓度较高，但也接近和超过野生型EGFR的IC50，安全性不足。安全性方面，BDTX-1535最常见的药物相关不良事件是轻度至中度皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、恶心和疲劳。15mg-200mg 每天一次的剂量下，BDTX-1535未出现剂量限制性毒性，但300mg 每天一次和400mg 每天一次剂量治疗的患者中都有不同程度的剂量限制性毒性出现。2024AACR会议进一步报道了疗效数据，在11例奥希替尼耐药后的患者中使用BDTX-1535，6例患者达到PR（5例cPR，1例uPR），ORR达到55%。II期数据：2024年9月，Black Diamond公布了 BDTX-1535治疗EGFR突变NSCLC患者的2期初步临床数据。基于前期数据，200mg为2期推荐剂量，截止2024年8月17日，27名200mg剂量组患者（其中22名符合评估标准）被纳入初步疗效分析。22名可评估患者的初步ORR为36%，其中19名携带奥希替尼耐药突变（C797S或PACC突变）患者的ORR达42%，首批3名获得PR的患者缓解持续时间（DOR）均达约8个月或更长。据统计，约有 30%-50% 的肺癌患者会发生脑转移 ，严重影响患者的生存质量和预后 。BDTX-1535 具有出色的血脑屏障穿透能力 。临床研究表明，BDTX-1535 在脑脊液中的浓度能够达到有效抑制肿瘤细胞生长的阈值 。在实际治疗中，许多患者在接受 BDTX-1535 治疗后，脑部转移病灶得到了明显的控制和缩小 ，神经系统症状得到缓解，生活质量得到了显著提高 。这种高效入脑的特性，为肺癌脑转移患者带来了新的生机和希望 。目前，一线、二/三线治疗NSCLC患者的临床试验正在进行中，预计2025年将公布初治队列初步数据。PART.02研发进展与未来展望值得期待的是，BDTX-1535 一线、二/三线治疗NSCLC患者的临床试验正在进行中，预计2025年将公布初治队列初步数据。研究人员将通过对这些数据的深入分析，进一步评估 BDTX-1535 的疗效、安全性和耐受性，为后续的临床应用提供更坚实的科学依据 。如果数据结果理想，BDTX-1535 有望加速上市进程，更快地造福广大肺癌患者 。在适应症拓展方面，BDTX-1535 也展现出了巨大的潜力 。除了肺癌领域，BDTX-1535 同步开展了胶质母细胞瘤的临床试验 。胶质母细胞瘤是一种极为凶险的脑部肿瘤，目前的治疗手段十分有限，患者的预后往往很差 。BDTX-1535 凭借其良好的血脑屏障穿透能力和对 EGFR 突变的抑制作用，有望在胶质母细胞瘤的治疗中发挥重要作用 。这一跨瘤种的临床试验，不仅为胶质母细胞瘤患者带来了新的希望，也为 BDTX-1535 的应用开辟了新的领域，展示了其在不同癌症类型中发挥治疗作用的可能性 。与同类型的其他药物相比，BDTX-1535 在研发进程和临床数据上展现出了独特的优势 。例如，备受关注的 BLU-945 等药物，由于在临床试验中出现了诸如剂量限制性毒性等问题，导致研发管线暂停 。而 BDTX-1535 在临床活性和安全性方面表现出色，其客观缓解率和疾病控制率等数据令人鼓舞，且在较低剂量下就能够维持有效的血药浓度，同时保证良好的安全性 。这些优势使得 BDTX-1535 在第四代肺癌新药的研发竞赛中脱颖而出，成为了最 具潜力的领跑者 ，为肺癌治疗领域带来了新的希望和方向。PART.03面临挑战BDTX-1535 的成功研发验证了泛突变抑制剂在肺癌治疗中的可行性，为整个行业指引了新的方向。它推动着 EGFR 治疗从传统的单一靶点或少数靶点抑制，向 “一药多靶” 的方向大步迈进 。对于肺癌患者，尤其是奥希替尼耐药的患者来说，BDTX-1535 无疑是一场 “及时雨” 。有机会延长生存周期，改善生活质量，重新燃起对生活的希望 。然而，BDTX-1535 虽然展现出了巨大的潜力，目前的数据显示 BDTX-1535 对多种 EGFR 突变有效，但仍需进一步验证其对 T790M 突变的有效性 。T790M 突变在奥希替尼耐药患者中较为常见，明确 BDTX-1535 对该突变的疗效，对于扩大其适用人群具有重要意义 。在联合用药策略上，BDTX-1535 与其他药物的联合使用也有待进一步优化 。通过不同作用机制的药物联合，可以发挥协同作用，提高治疗效果 。例如，BDTX-1535 与免疫治疗药物、化疗药物等的联合使用，是否能够进一步提高疗效，减少耐药的发生，还需要更多的临床试验来验证 。参考资料：1.Black Diamond Therapeutics. (2024, September).Black Diamond Therapeutics Announces Preliminary Phase 2 Data from BDTX-1535 Trial in Patients with EGFR-Mutant NSCLC. [Press release]. Retrieved from Black Diamond 官网2.Chou, J. F., et al. (2023).BDTX-1535, a Pan-EGFR Mutant Inhibitor, Demonstrates Potent Activity in EGFR-Mutant NSCLC.Signal Transduction and Targeted Therapy, 8(1), 1-10.3.Lee, J. J., et al. (2023).Real-World Analysis of EGFR Mutations in Osimertinib-Resistant NSCLC: Insights from the GEMINI Database.Journal of Thoracic Oncology, 18(12), 2263-22744.Smith, R. D., et al. (2024).BDTX-1535 Demonstrates Blood-Brain Barrier Penetration in Preclinical Models of Glioblastoma.Clinical Cancer Research, 30(1), 1-9END2025金笔奖征文即将截止，速来投稿！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

For additional information, please contact: Anna Ljung, CEO, telephone: +46 70 766 60 30, e-mail: anna.ljung@mobergpharma.se Mark Beveridge, VP Finance, Phone: +46 76 805 82 88, e-mail: mark.beveridge@mobergpharma.se About this information The information was submitted for publication, through the agency of the contact person set out above, on April 11, 2025, at 8.00 am CET. About Moberg Pharma, www.mobergpharma.com Moberg Pharma AB (publ) is a Swedish pharmaceutical company focused on commercializing proprietary innovations based on drug delivery of proven compounds. The company’s drug MOB-015 is a novel topical treatment for onychomycosis (nail fungus) with market approval in 13 EU countries. MOB-015 is sold in Sweden and Norway under the brand name Terclara® and is available at all pharmacy chains. Phase 3 clinical trials for MOB-015 involving more than 800 patients indicate that the product has the potential to become the future market leader in onychomycosis. Moberg Pharma has agreements with commercial partners in place in various regions including Europe and Canada. Moberg Pharma is headquartered in Stockholm and the company's shares are listed under Small Cap on Nasdaq Stockholm (OMX: MOB).