Thromboembolism

嘉和生物（股票代码：6998.HK）于2025年1月16日在《自然通讯》杂志（Nature Communications）上发表了以“来罗西利片（GB491，Lerociclib）联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌：LEONARDA -1 一项 III期随机试验”为题的专业期刊文章，公布了旗下高选择性口服CDK4/6抑制剂III期研究的研究成果。 LEONARDA-1（ClinicalTrials.gov identifier, NCT05054751）由中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤医学教授医学博士徐兵河院士作为研究牵头人，是一项随机、双盲、III期研究，旨在评估来罗西利 （GB491）在既往接受内分泌治疗后疾病复发或进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。 共有275名患者按1:1的比例随机分配，接受Lerociclib （GB491）（137名患者，150mg，每日两次）或安慰剂（138名患者）联合氟维司群的治疗。由研究者进行的肿瘤评估显示：来罗西利片（GB491）组相比安慰剂组无进展生存期（PFS）显著改善（11.07个月vs 5.49个月，风险比（HR）0.451, 95% CI: 0.311-0.656, P=0.000016），达到预先设定的主要终点。 在包含了预后较差患者的预先指定患者亚组中，在氟维司群治疗基础上联用来罗西利片（GB491）有效改善了无进展生存期（PFS），例如：原发性ET耐药(HR: 0.374；95% CI: 0.182-0.769)，肝转移(HR: 0.487；95% CI: 0.297-0.796)，≥4个转移灶(HR: 0.326；95% CI: 0.160-0.665)，因复发/转移性疾病接受一次化疗(HR: 0.286；95% CI: 0.138-0.593)，绝经前/围绝经期女性或男性(HR: 0.471；95% CI: 0.258-0.860)。 截至数据截止，总生存期（OS）结果尚未成熟，来罗西利片（GB491）组有9例死亡（6.6%），安慰剂组有13例死亡（9.4%）(HR: 0.630, 95% CI: 0.267-1.484；中位生存期（median OS）：双臂均未达到)。后对OS进行了事后分析（数据截止（DCO）: 2024年3月30日），中位随访时间为23个月，在此期间，来罗西利片（GB491）组和安慰剂组分别有32例和43例死亡。两组的中位生存期（median OS）均未达到， HR为0.649 （95% CI: 0.410, 1.028）。 来罗西利片（GB491）联合氟维司群治疗的安全性非常好，不良反应得到了很好的控制，仅有1例（0.7%）患者因不良反应而停止治疗。与来罗西利片（GB491）治疗相关的最常见的3级或4级不良事件为血液学毒性（主要是中性粒细胞减少和白细胞减少）。来罗西利片（GB491）治疗后3级或4级中性粒细胞减少发生率为46.7%，4级发生率较低（5.1%），无发热性中性粒细胞减少。就阿贝西利（abemaciclib）和瑞波西利（ribociclib）治疗常见的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心和呕吐，在接受来罗西利片（GB491）治疗的患者中，仅在不到20%的患者中观察到，没有3级或4级腹泻的报道。此外，未见静脉血栓栓塞；各治疗组QTc间期延长的病例报道均很少；来罗西利片（GB491）组和安慰剂组皮疹发生率相似，均很低（4%左右）。最后，来罗西利片（GB491）没有额外的肝毒性风险。 来罗西利（GB491）作为一种高选择性口服CDK4/6抑制剂，在此III期研究中显示出的抗肿瘤活性和差异化的安全性和耐受性，亦在之前进行的PhI/II临床试验中（西方人群）得到验证。 来罗西利片（GB491）用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的新药上市许可申请已于2023年3月28日获得国家药品监督管理局受理，并已顺利完成临床现场核查及中检院药检。 此外，来罗西利片（GB491，Lerociclib）联合来曲唑治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的新药上市许可申请也已经于2024年3月13日获得国家药品监督管理局受理。 关于盐酸来罗西利片 (GB 49 1，Leroci clib) 来罗西利片（GB491，Lerociclib）是由嘉和生物和美国G1 Therapeutics（Pharmacosmos公司）共同开发的一款用于治疗乳腺癌的高选择性口服型CDK4/6抑制剂。嘉和生物于2020年6月向G1 Therapeutics（Pharmacosmos公司）取得亚太地区（不包括日本）的专有权许可。 关于 《自然通讯》 Nature Communications  《自然通讯》是一本开放获取的多学科期刊，致力于出版生物、物理、化学和地球科学所有领域的高质量研究。该杂志发表的论文代表了对每个领域的专家都具有重要意义的重要进展。该期刊的范围反映了自然出版集团在自然科学领域的核心实力，包括自然研究期刊服务于发表最杰出的以社区为重点的研究论文的领域。

如何预防出现“经济舱综合征”？ 来源 | “央视新闻”微信公众号 春运出行，路途遥远的人需要注意，谨防“经济舱综合征”。“经济舱综合征”不仅发生在经济舱，也不仅仅指的是乘飞机，而是一个代名词。长时间乘坐飞机、火车、汽车等交通工具，都有可能导致“经济舱综合征”。 什么是“经济舱综合征”？我们又该如何预防？ 01 什么是“经济舱综合征”？ 临床上有一种疾病叫“静脉血栓栓塞症（VTE）”，最常表现为下肢深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），严重情况下可导致休克或猝死。 因其危险因素之一是久坐不动，而长途旅行，乘坐长途客车、火车硬座，特别是乘飞机经济舱时会增加静脉血栓栓塞症的风险，所以医学上也把这种现象称作“经济舱综合征”。 首都医科大学附属北京朝阳医院急诊医学科副主任殷文朋提醒，长时间坐在一个相对狭小的空间，会影响下肢静脉的回流。如果再有一些基础的血管问题，就可能引发下肢静脉血栓。栓子一旦脱落，就会出现危及生命的肺动脉栓塞。  如果腿部突然出现原因不明的疼痛和肿胀，应及时就医，在得到明确诊断结果之前，患者需尽量减少活动，也不能进行按摩或热敷，避免引起血栓脱落； 如果出现呼吸困难、咳嗽、咯血、胸痛等情况，很有可能是已经出现肺栓塞，这时必须迅速拨打120急救电话，送医治疗。   02 “经济舱综合征”高风险人群有哪些？ 频繁乘坐飞机等交通工具的人；  长期卧床、静坐等缺乏运动的人；  吸烟的人；  因体重大导致下肢负荷重的人； 乘飞机、长途车前大量饮酒，有血栓病史、凝血功能异常、近期接受足部手术或足部骨折的人，孕产妇等。  03 如何预防出现“经济舱综合征”？ 动 尽量避免长时间不变的坐位姿势。每隔一个半小时左右站起来走一走，或者规律活动双脚或双腿，进行“提膝、踝泵、绕趾、贴胸”等下肢运动动作。 饮 多饮水可以稀释黏稠的血液，同时通过喝水和勤上厕所被动改变坐姿，坐坐、站站、走走，一举两得。 穿尽量避免穿过于紧身的衣裤鞋袜，穿着宽松舒适的衣物。高危人群可以选择穿着弹力袜，有助于减少下肢静脉血栓的形成。 药 血栓性疾病患者和高凝血症患者需根据自身疾病情况，选择服用一些抗凝的药物。 责编｜亦一 封面图来源｜视觉中国 病房里来了一位“肤白”貌美的女模特，主任盯着她的脸出了神……直呼：有大问题！丨医起推理吧 化疗9年后，他发现自己根本就没病，而是被医生骗了…… 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！

达罗他胺治疗前列腺癌的第三个适应症、非奈利酮治疗一种常见心力衰竭的适应症以及acoramidis治疗转甲状腺素淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的适应症正在提交申请，巩固了拜耳在这些重要治疗领域的领先地位； Elinzanetant的III期OASIS 4试验达到了所有主要和关键次要终点，这是一种创新的非激素疗法，用于治疗与更年期有关的血管舒缩症状，或由激素受体阳性乳腺癌患者或高风险患者辅助内分泌治疗引起的血管舒缩症状； 拜耳研发的磁共振成像造影剂gadoquatrane的III期QUANTI项目成功达到主要和次要终点，巩固了拜耳在影像诊断领域的领先地位； 基于干细胞的帕金森病试验性疗法Bemdaneprocel直接进入III期临床开发阶段 II期临床研究REGENERATE-PD迎来首批随机参与者，该研究评估了基因疗法AB-1005对中度帕金森病患者的治疗效果； 通过收购Tavros Therapeutics，Vividion的精准肿瘤学平台在进一步扩展能力的同时也在不断精进。 在旧金山举行的第 43 届摩根大通医疗健康大会上，拜耳公司宣布其处方药事业部增长战略取得进一步进展，正在为主要增长动力达罗他胺、非奈利酮、acoramidis 和 elinzanetant提交多项申请。 Stefan Oelrich 拜耳集团管理委员会成员、拜耳处方药事业部全球总裁 “尽管面临重大不利因素，我们仍成功实现了宏伟的业务目标。同时，通过加速突破性创新，我们的产品线价值也在不断增长。我们的新运营模式正明显成为推动增长和提高效率的关键因素。” 业绩提升，未来增长势头良好 拜耳将继续加强其在前列腺癌领域的领导地位，预计将于2025年推出达罗他胺（商品名：诺倍戈®）的第三个适应症，ARANOTE试验的有力数据为该适应症提供了支持。根据两项关键的III期研究（ARASENS和ARANOTE），达罗他胺与ADT在联合或不联合化疗（多西他赛）的情况下，在转移性激素敏感性前列腺癌中均显示出积极的数据。继2024年初向欧盟和美国提交申请后，拜耳最近向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交了达罗他胺的第三个适应症申请。2024 年9月，诺倍戈的年销售额突破10亿欧元大关，获得了重磅药物地位。此外，诺倍戈®目前是美国增长最快的雄激素受体抑制剂，截至2024年底，全球有10万名患者接受了该药物的治疗。 在心血管治疗领域，拜耳最近还向美国食品药品管理局（FDA）和中国CDE提交了用于治疗心力衰竭的非奈利酮（可申达®）的补充新药申请（sNDA），在扩大业务范围方面迈出了重要一步。公司计划进一步向监管部门提交申请，最早可能于 2025年底上市。FINEARTS-HF III期试验的数据为申报提供了支持，在该试验中，非奈利酮对用于左心室射血分数（LVEF）≥40%的心力衰竭患者具有统计学意义上的显著心血管益处。可申达®临床开发项目的有力数据凸显了其成为肾病和心力衰竭患者重要疗法的潜力。 此外，预计在2025年初，acoramidis将获得欧盟批准，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）。Acoramidis在临床试验中显示出几乎完全稳定（≥90%）转甲状腺素蛋白（TTR）的效果。2024年12月欧洲药品管理局（CHMP）对该实验给出的积极意见。 在女性健康领域，elinzanetant成为2025年开年另一个重要的临床里程碑。其在2024年有三项III期研究（OASIS 1-3）取得了积极结果。OASIS 4是首个评估elinzanetant治疗因辅助内分泌治疗引起的血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）的全球关键III期研究，针对正在接受治疗或有高风险的乳腺癌女性。该研究达到了所有主要和关键次要终点，显示出elinzanetant在减少中度至重度VMS频率方面相较于安慰剂具有统计学显著性。Elinzanetant还减少了VMS的严重程度，并改善了睡眠障碍和生活质量。OASIS 4的详细结果计划在即将召开的科学会议上公布。全球范围内的注册申请正在审查中，拜耳预计今年有望推出elinzanetant，利用拜耳在女性健康领域的优势快速占领市场。Elinzanetant是首个双神经激肽-1和3（NK-1和3）受体拮抗剂，有望改变更年期管理，拓宽治疗选择，并解决女性健康领域的主要未满足需求。 在眼科领域，Eylea 8mg（阿柏西普 8 mg）有望成为治疗某些渗出性视网膜疾病的新护理标准。在全球III期QUASAR研究中，评估了阿柏西普8mg在视网膜静脉阻塞（RVO）后黄斑水肿患者中的疗效和安全性，包括中央、分支和半视网膜静脉阻塞。研究在第36周达到了主要终点。每8周（在初始每月剂量后）接受阿柏西普8mg治疗的患者在视力改善方面不劣于每4周接受当前标准疗法艾力雅®2mg（阿柏西普2mg）治疗的患者。 在影像诊断领域，拜耳在开发创新的磁共振成像（MRI）对比剂方面取得了重大进展，其III期QUANTI临床开发项目达到了一个重要里程碑。该项目的首批数据显示，研究中含钆MRI对比剂gadoquatrane在患者中使用比试验对照剂量低60%的钆剂量时，成功达到了主要和关键次要有效性和安全性终点。QUANTI项目展示了拜耳作为放射学领域领导者的承诺，推动了医学影像的创新。 研发管线价值提升，早期研发领先地位得到加强 拜耳在其细胞和基因治疗平台上取得了重大进展，特别是在帕金森病领域，达到了重要的临床试验里程碑。 基于I期exPDite试验的积极数据，bemdaneprocel将直接推进至帕金森病的III期临床开发。Bemdaneprocel是一种在研干细胞疗法，通过手术将生成多巴胺的神经前体细胞植入大脑。美国FDA授予bemdaneprocel再生医学先进疗法（RMAT）指定，以表彰其在治疗帕金森病方面的创新潜力。 AB-1005正在推进II期临床试验REGENERATE-PD，这项主要针对中度帕金森病患者的临床试验已迎来随机化分组受试者。AB-1005是一种基于AAV的基因疗法，人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）转基因输送到大脑，从而保护和恢复多巴胺生成神经元。AB-1005已获得美国FDA快速通道资格和英国药品与保健品管理局（MHRA）的创新通行证认定，凸显了它在解决重大未满足医疗需求方面的潜力。 作为转型的一部分，拜耳在研发方面加大了力度，致力于在肿瘤学、心脏病和肾脏疾病、神经学和罕见病以及免疫学领域建立高度差异化的管线，以实现长期增长。通过严格的评估和优先排序，拜耳处方药现在完全专注于最迫切的需求和最高价值潜力的领域。 近年来在研发和平台公司方面的有针对性投资，已经在逐渐加强拜耳的早期和晚期管线。随着Vividion收购精准肿瘤学平台公司Tavros Therapeutics，拜耳继续利用其化学蛋白质组学平台技术，通过精准的小分子疗法解锁传统上难以成药的靶点。拜耳已经启动了口服KEAP1激活剂在实体瘤中的I期临床试验和口服STAT3抑制剂在实体瘤和血液恶性肿瘤中的I期临床试验，并且还拥有包括针对RAS驱动癌症的RAS-PIK3CA项目在内的IND支持项目。 此外，在精准肿瘤学领域，研究性药物BAY 2927088是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，作为一种潜在的新型靶向疗法，用于携带HER2激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在正在进行的I/II期SOHO-01研究中，该药物作为二线疗法显示出有前景的结果，该研究评估了其安全性和有效性。其潜力得到了美国FDA和中国CDE的突破性疗法认定的支持。除了SOHO-01试验外，BAY 2927088还在SOHO-02试验中评估其作为携带HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线疗法的潜力。此外，研究性口服选择性Son of Sevenless同源物1（SOS1）抑制剂BAY3498264的I期临床试验最近已启动。这项开放标签、首次人体剂量递增研究将评估携带KRAS G12C突变的转移性癌症患者。这种创新方法有可能增强可供患者使用的治疗选择，提供减少或停止肿瘤进展的可能性。 靶向放射性核素治疗（TRT）是拜耳在肿瘤精准药物开发中的战略重点领域，基于超过10年的多菲戈®真实世界经验，多菲戈®是首个也是唯一一个用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者的靶向α放射治疗药物。拜耳不断发展的TRT产品组合包括新的靶向方法，这些方法将锕-225等α放射性核素与不同的靶向部分结合，包括抗体、小分子或基于肽的分子。225Ac-pelgifatamab（BAY 3546828）和225Ac-PSMA-Trillium（BAY 3563254）是两个靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原）的候选药物，目前正在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中进行I期临床试验。 在心血管疾病领域，拜耳正在推进其处于临床II期的治疗药物。对于慢性肾脏病（CKD）患者，拜耳的研究性可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂BAY3283142已进入II期临床研究。通过通过血红素非依赖途径调节sGC，这种研究性sGC激活剂现在代表了一类新的潜在未来药物，可能在糖尿病肾病等高氧化应激条件下提供优势。 通过抗α2抗纤溶酶抗体项目，拜耳正在开发一种基于新模式和作用机制的溶栓剂。这种抗体特异性阻断内源性纤溶酶抑制剂α2AP，导致急性栓塞或血栓性血块的溶解而不会增加出血。目前，这种研究性抗体正在II期临床试验中评估深静脉血栓患者，并可能适用于具有高度医学相关性的适应症的治疗。 关于拜耳 拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的健康与农业方面具有核心竞争力。公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2023财年，拜耳的员工人数约为100,000名，销售额为476亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为58亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。 前瞻性声明 本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。