Metastatic Cervical Carcinoma

Ivonescimab+AK117    近日，康方生物（9926.HK）宣布其自主研发的全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西联合新一代D47单抗莱法利（AK117）对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）复发转移性头颈部鳞癌（R/M HNSCC）随机、对照、多中心、III期临床研究（AK117-302）完成首例患者入组。华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授和四川大学华西医院刘磊教授是该研究的共同主要研究者。 AK117-302研究是全球首个CD47单抗疗法治疗实体瘤的Ⅲ期临床研究。该研究是依沃西的第5项以PD-1/L1单抗疗法为阳性对照的Ⅲ期临床研究，也是依沃西第3项以帕博利珠单抗疗法为阳性对照III期临床研究。AK117-302研究体现了公司迭代当前肿瘤免疫治疗格局、建立全球更佳肿瘤标准治疗的决心和信心，也展现了康方生物通过科学的临床布局充分挖掘产品组合临床价值和商业价值的能力。 流行病学数据显示，2022年头颈部肿瘤全球新发病例为77万，中国新发病例为8.4万，其中HNSCC占头颈部肿瘤的90%以上。R/M HNSCC患者5年生存率仅有3.6%。靶向和免疫治疗的获批推动了HNSCC临床治疗的发展，但中位总生存期（OS）仍不足一年。其中，帕博利珠单抗疗法已成为R/M HNSCC的一线标准治疗，是CSCO和NCCN指南首选推荐疗法。PD-1疗法改善了HNSCC的生存获益，但整体生存获益仍有限，部分患者反应不佳。临床亟待更高效的全新疗法的诞生，助力HNSCC患者获得长期生存获益。 ESMO  2024 此前，康方生物已在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报道了该联合疗法的优异疗效。结果显示，对于快速缩瘤需求特别高的HNSCC，莱法利联合依沃西方案具有优异的缩瘤效果和生存获益，取得了高于已披露PD-1研究的初步疗效数据，该疗法有望为HNSCC患者提供全新高效的免疫治疗方案。 关于莱法利 （AK117，CD47单抗） 莱法利单抗是康方生物自主研发的新一代人源化lgG4 单克隆抗体，可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。 目前莱法利联合阿扎胞苷治疗血液瘤，莱法利单药或联合依沃西和卡度尼利治疗多种实体瘤的II期临床研究正在高效开展，初步研究疗效数据优异，未观察到剂量限制性毒性事件，表现出优越的安全性。莱法利联合依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌的III期临床研究（AK117-302）完成首例患者入组，联合维奈克拉和阿扎胞苷一线治疗unfit AML的中国II期临床研究、莱法利治疗MDS的国际多中心II期临床研究均在入组中。 关于依达方® （PD-1/VEGF双抗，依沃西） 依达方®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。 目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。 此外，依沃西新启动3项III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案），以及依沃西联合方案一线治疗胰腺癌。总体上，依达方®正通过单药和联合用药在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域开展了25+项的临床试验。 关于康方生物 康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。 公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），5个新药已在商业化销售，4个新药5个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）已受理，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌适应症于同年9月获批上市。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。2024年9月，公司自主研发的伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。 康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。 往期推荐 产品动态 康方生物非肿领域首个新药伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批上市 产品动态 一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 康方AK117（CD47）联合方案治疗MDS国际多中心Ⅱ期临床首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 产品动态 依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！ 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 依达方®首批发货成功！全国晚期肺癌患者迎来全球最新解决方案 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 企业运营 康方生物上海全球研发中心启动建设 创新全球化战略再提速 产品动态 首个国产新药IL-12/IL-23单抗报产！康方生物依若奇单抗NDA获NMPA受理 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗sq-NSCLC III期临床试验完成首例给药 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 2024年的医保谈判已进入关键节点。 国家医保预谈判已于10月16日至10月18日进行。预谈判相当于是企业与国家医疗保障局在正式进行医保谈判前所举行的一次沟通会，由国家医疗保障局牵头，各个公司市场准入部门的相关负责人参与。 根据6月份国家医保局公布的《2024 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，2024 年国家药品目录调整分为准备、申报、专家评审、谈判、公布结果 5 个阶段，时间节奏、流程和过往医保目录调整基本一致。2024年11月将公布药品目录调整结果，发布新版药品目录。 创新药纳入国家医保药品目录代表着药品以量换价，有望减轻患者群体的治疗负担，优化患者的治疗方案，让创新药真正的“飞入寻常百姓家”。 本文将详细梳理2024年有望纳入国家医保药品目录的重磅国产创新药。 表：2024 年国家药品目录调整工作程序 （一）康方生物：两款双抗产品参与医保谈判 康方生物旗下的两款双抗产品可谓今年医保谈判“关注度最高的产品”。卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4）和依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF）均将参与2024年医保谈判。 卡度尼利单抗于2022年6月上市，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌。2024 年9月30日，卡度尼利单抗第二项适应症——一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌获批上市。卡度尼利单抗将参与2024年医保谈判，为了参加医保谈判，康方生物于6月主动下调卡度尼利单抗价格并且取消赠药——单价从13220元 /125mg/瓶降至6166元/125mg/瓶，降幅为53.4%。 依沃西单抗于2024年5月上市，适应症为联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗的上市基于III期临床HARMONi的研究结果。研究共纳入 322 例受试者（161 例 AK112+化疗组，161 例安慰剂+化疗组）。经IRRC评估，接受AK112治疗的患者mPFS为7.06m（vs 安慰剂组 4.80m）（HR = 0.46【0.34, 0.62]，P<0.0001）。AK112组患者ORR为 50.6%（vs 安慰剂组 35.4%）。 （二）贝达药业：贝福替尼一线NSCLC适应症 目前，共8款EGFR-TKi已获批上市，包括贝达药业的埃克替尼、贝福替尼，艾力斯的伏美替尼，江苏豪森的阿美替尼，阿斯利康的吉非替尼、奥希替尼，倍而达的甲磺酸瑞齐替尼、圣和药业的瑞厄替尼。EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）市场庞大，艾力斯的伏美替尼纳入医保后，放量明显，2023年全年收入超20亿元，2024年上半年更是突破15亿元，全年有望突破30亿元。 在本次医保谈判中，贝福替尼用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗适应症将参与本轮医保谈判。在2023年底的医保谈判中，贝福替尼二线非小细胞肺癌适应症已降价52%纳入国家医保目录。 瑞齐替尼和瑞厄替尼均将参与本次的国家医保谈判，适应症均为既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。可以预见，未来EGFR-TKI的竞争将日益激烈。 （三）先声药业：曲拉西利和恩立妥参与医保谈判 曲拉西利是选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的一过性抑制剂。曲拉西利由先声药业与G1 Therapeutics合作开发，2020年8月，先声药业与G1公司达成独家授权合约，获得曲拉西利在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。2022年7月，注射用盐酸曲拉西利获得国家药监局批准进口注册上市，适应症为降低广泛期小细胞肺癌患者化疗引起的骨髓抑制的发生。 恩立妥（CMAB009）是首个获准进入临床研究的国产EGFR抗体，于2024年6月获批上市，用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌。Ⅲ期临床研究数据显示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、转移性结直肠癌受试者中，恩立妥联合FOLFIRI化疗方案，与单用FOLFIRI化疗相比显著延长患者的无进展生存期（PFS，13.133个月 vs 9.567 个月，P=0.004），提升客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 )，且延长了总生存期（OS，2.322年 vs 1.9年，P=0.024）。 （四）泽璟制药：重组人凝血酶 重组人凝血酶是基于泽璟制药复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，于2024年1月获批上市。 重组人凝血酶是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。目前国内已上市的人血浆提取或动物血浆提取的凝血酶均属于非高度提纯产品。特别是动物血浆提取的凝血酶，由于含有异种蛋白，使用后可能会诱导人体产生抗药抗体，进而增加患者在接受手术或治疗时发生出血或形成血栓的风险。重组人凝血酶具备与天然凝血酶相同的功能，且纯度和活性更高，止血疗效、安全性及低免疫原性特征已经通过Ⅲ期临床研究验证，是具有更优生物安全特性的凝血酶产品。 重组人凝血酶作为一款止血产品，纳入医保目录对于药品进院帮助较大，2024年底的医保谈判有望成为重组人凝血酶放量的关键。 （五）多款免疫检查点抑制剂将参与医保谈判 目前国内共有11款PD-1品种上市，其中包括2款进口PD-1及9款国产PD-1。多款医保目录内PD-1在2024年新增大适应症，如替雷利珠单抗新增小细胞肺癌适应症，特瑞普利单抗新增小细胞肺癌和三阴乳腺癌适应症，卡瑞利珠单抗新增仑伐替尼经治肝癌适应症，均将参与此次医保谈判。此外，多款未在医保目录内的PD-1将角逐此次医保谈判，包括康方生物的派安普利单抗、石药集团的恩朗苏拜单抗、中国生物制药的贝莫苏拜单抗。鉴于PD-1抑制剂竞争的加剧，目前免疫检查点抑制剂的关注度已远不及当年。 （来源：药事纵横  作者：红局 ） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

导读 2024年世界肺癌大会（WCLC）的主席研讨会中，HARMONi-2研究结果重磅公布，国产双抗新药成为首个在头对头Ⅲ期临床研究中证实疗效优于帕博利珠单抗的药物。双特异性抗体在肿瘤治疗领域的应用价值和探索前景再度成为饱受关注的热点话题，我国医药创新领域的进展和突破引发了广泛的讨论。 基于此，特邀 于金明院士参与访谈，针对HARMONi-2研究的价值及中国新药开创新时代的未来前景发表其独到看法。视频及访谈内容精粹如下。 于金明院士 山东省肿瘤医院院长 中共十七大党代表、全国劳动模范 全国第十、十二、十三、十四届人大代表 山东第一医科大学(省医科院)名誉校(院)长 中国临床肿瘤学会理事长 中华医学会放射肿瘤治疗学分会名誉主任委员 中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗(MDT)专业委员会主任委员 山东省抗癌协会理事长 山东省临床肿瘤学会理事长 山东省医院协会名誉会长 山东省医学会肿瘤学分会主任委员 山东院士专家联合会会长 山东省高层次人才促进会会长 中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编 晚期NSCLC一线治疗迎来革新， 双抗开启肺癌免疫治疗2.0时代 Q1：今年世界肺癌大会上，HARMONi－2研究以LBA的形式进行了口头报告，引发热烈反响。请您结合相关数据，谈谈您如何看待HARMONi-2研究对PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗的革新？ 于金明院士 山东省肿瘤医院 今年WCLC大会的核心环节——全体大会主席论坛中，HARMONi-2研究作为首个公布的最新突破性摘要（LBA）由周彩存教授进行了口头报告，现场响起了非常热烈的掌声，带来了很大的触动。我们中国的研究成了为全球首个单药对比帕博利珠单抗取得阳性结果的Ⅲ期临床研究，我们中国自主研发的PD-1/VEGF双抗成为了第二代免疫治疗药物，是特别值得恭喜和自豪的好消息。 这是中国方案在肺癌领域再一次取得的关键性的突破，也在国际舞台上得到了广泛的认可。依沃西单抗一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC，相比帕博利珠单抗显著延长了患者的中位无进展生存期，mPFS分别为11.14个月和5.82个月，取得了显著的阳性结果，肺癌免疫治疗2.0时代已经在中国拉开了序幕。 见证我们国家在医药创新领域取得如此成就，我深感自豪，同样我也很期待我们社会各界能够依托各自独特资源优势，持续秉持开拓进取的精神，加强不同机构、学科之间的合作，携手并进，在医药研发的领域再登新的高峰，为全球患者带来更多福音。 我国医药创新蓬勃发展， 世界舞台唱响“中国之声” Q2：在肿瘤治疗领域，国产创新双抗取得了显著的成功。作为肿瘤治疗领域的领军人物，您对中国自主创新的未来发展有着怎样的期许和展望？ 于金明院士 山东省肿瘤医院 从2013年起，WCLC大会设立了“中国专场”，至今已有十余年。这十年也是中国创新飞速发展的十年，我们见证了越来越多由中国学者主导的临床研究在国际舞台上崭露头角。本次WCLC大会中亦有多项中国研究成果入选，尤其在两场主席研讨会中，组委会评选出的10项最重磅研究里，由国内学者参与或主导的研究就有5项，可以说是半壁江山，意味着中国实力得到了国际同行的广泛认可。 我国自主研发的双抗新药同时有2项研究入选口头报告，覆盖肺癌一线治疗及围手术期治疗的人群，在世界肺癌大会的舞台上唱响了“中国之声”。这一成就标志着我国生物医药创新实现了从跟随到引领的重大跨越，展现了我国在肺癌研究领域日益增强的影响力，更是对我国科研人员勇于探索、不懈努力精神的肯定与证明。 展望未来，随着“健康中国”战略的深入实施和科技创新体系的不断完善，我们有理由相信，中国将在全球医学研究中扮演更加重要的角色，持续贡献中国智慧与中国方案。从基础研究的深耕细作到临床转化的加速推进，从国际合作的深化拓展到创新生态的持续优化，中国科研人将携手并进，共同开创全球健康事业的新篇章，让“中国之声”在世界医学舞台上更加响亮、更加持久。 结语 创新药物的研发与应用，不仅是我国科技自立自强道路上的坚实步伐，更是推动“健康中国”战略深入实施的关键一环，对提升全民健康水平、促进人类福祉具有深远意义。依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，通过临床数据验证了其独特的优势，使肺癌的治疗迈入了一个全新的时代。不仅为全球医疗界探索疾病治疗新路径提供了宝贵经验，也向国际社会展示了中国在医药健康领域积极贡献、开放合作的态度与决心。 展望未来，“健康中国”战略将持续引领我国医药创新向更高水平迈进，推动更多创新药物涌现，为全球医疗事业的发展贡献更多中国智慧与中国方案，共同守护人类健康的美好未来。 转载自：肿瘤资讯 往期推荐 产品动态 康方生物非肿领域首个新药伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批上市 产品动态 一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 康方AK117（CD47）联合方案治疗MDS国际多中心Ⅱ期临床首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 产品动态 依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！ 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 依达方®首批发货成功！全国晚期肺癌患者迎来全球最新解决方案 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 企业运营 康方生物上海全球研发中心启动建设 创新全球化战略再提速 产品动态 首个国产新药IL-12/IL-23单抗报产！康方生物依若奇单抗NDA获NMPA受理 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗sq-NSCLC III期临床试验完成首例给药 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市