Sclerosis

以下内容转自“澎湃新闻”。 “从2018年到现在，在六年的时间里，我们已经有6种品牌药以及1款健康消费品进入中国市场。实实在在看到了中国日益多元的市场需求。”第七届中国国际进口博览会即将开幕，梯瓦大中华区总经理黄迪仁在接受采访时表示，梯瓦将继续深化“在中国，为中国”战略，希望能把更多的优质医药产品带给中国患者。 近120多年历史的梯瓦，是全球领先的生物医药企业，因其在仿制药领域上的强劲实力，而被外界熟知。发展至今，梯瓦拥有全面多元的产品线，覆盖仿制药、创新药、生物类似药、非处方药等领域。2018年，梯瓦进入中国，用百年历史积淀形成的多元化产品线，为中国市场提供着覆盖中枢神经系统、肿瘤、皮肤管理、抗感染等领域产品资源。 黄迪仁提到，梯瓦受益于进博会的平台优势，已然成为中国市场的深耕者。今年进博会，梯瓦将带来两款中国“首展”、“首秀”的产品，并将进一步深化和拓展与本土伙伴的合作，携手推动医疗行业的高质量发展。 01 赋能健康未来 进博老友再上新 第七届进博会，梯瓦以全新主题“全力以赴，共筑健康未来”参展。 黄迪仁表示，“‘全力以赴，共筑健康未来’是梯瓦在去年发布的全新企业使命，代表着梯瓦创立120多年来的不变初心，和对于改善各国人民健康的坚定决心。以全新主题参展，不仅是对梯瓦企业使命的重申，也展现了我们对中国市场的长期承诺，以及全面助力健康中国2030实现的决心。” 对于很多跨国药企来说，进博会可以让大众了解到他们的最新药品以及能为中国患者提供的价值。在过去两年的进博旅程中，梯瓦不断展示着医药产品方面的深厚积淀，多款产品受益于不断释放的溢出效应，更快、更深入地为中国患者带来福音。 其中，创新药安泰坦®（氘丁苯那嗪片）是一个生动的例子。作为中国首个获批的氘代药物，安泰坦®在治疗成人与亨廷顿病有关的舞蹈病（Huntington's Disease, HD）及迟发性运动障碍（Tardive Dyskinesia, TD）方面表现出色，填补了相关治疗领域的空白。2020年，它被纳入医保目录，提升患者治疗的可负担性。 在2022年的进博会上，安泰坦®和罕见病亨廷顿病都受到了更广泛的关注。而在2023年，安泰坦®更是成功续约医保目录，长期降低了患者及其家庭的经济负担。到了2024年，梯瓦与江苏恩华药业股份有限公司就安泰坦®达成了在华经销协议，进一步扩大了患者的可及性。可以说，安泰坦®之所以每年都能传来好消息，离不开进博会溢出效应的助力。 今年进博会，安泰坦®缓释片剂Austedo XR®将在中国“首秀”，会进一步提高患者的依从性。此外，梯瓦外用药物密丝高（5%米诺地尔溶液）也将迎来中国“首展”，将丰富中国脱发患者的治疗选择。 依托进博会这一重要桥梁，梯瓦还不断探索数字化生态机会及深化本土合作的机遇。去年，梯瓦积极推动罕见病的治疗信息普及工作，与多方合作提升大众对疾病的认知。通过与阿里、京东、腾讯等平台合作，且联动专家学者完善了HD罕见病地图，上线了TD及HD疾病医典词条，让患者在查询相关信息时得到权威的了解，同时与京东健康开展了提升药物可及性方面的合作。 今年进博会期间，梯瓦还将举行一系列合作签约仪式和医学论坛活动，不断扩大本土“朋友圈”，共同推动行业的高质量发展，打造创新生态。 02 助力健康中国 释放医药“向新力” “进博会强大的溢出效应远超我们的预期。进博会的强‘磁吸力’让梯瓦能够和全球同行、本土伙伴等深入交流，对于我们深化在华发展具有强大助益。”黄迪仁说，“每年赴约进博会代表着梯瓦重视和深耕中国市场的诚意和决心。” 进入中国以来，梯瓦的中国战略是基于对市场需求的洞察而确定的。过去六年，梯瓦基于市场需求以创新特药为切口进入中国市场，为患者提供创新治疗方案，在中国市场上逐步建立起自己的竞争优势。 创新被梯瓦视为是高质量发展的动力之源。作为百年企业，创新其实根植于梯瓦的品牌基因之中。“梯瓦的仿制药业务备受行业和大众的认可，但大家可能不太了解的是，从1990年代开始，梯瓦已经开始加大全球创新布局，聚焦国际前沿创新领域。例如在帕金森疾病、复发型多发性硬化疾病等方面，我们研发了很多领先且有突破性的治疗方案，为患者带来治疗新选择。” 与此同时，梯瓦一直关注患者所需，助力健康中国发展。近期，进口原研药品的可及性这一问题受到了广泛关注。为了满足中国患者对原研药的需求，今年9月，梯瓦携手海南华蓝医药健康产业有限公司在国内市场上市了舒美特®（阿奇霉素片）。 随着更多创新药物的引进和研发成果的落地，梯瓦希望在中国市场上实现更大的突破和发展。黄迪仁表示，未来，梯瓦将在其长期深耕的中枢神经系统治疗领域向中国加速引进多款创新药。例如，梯瓦计划于2028年引进治疗成人精神分裂症的改良型新药——奥氮平长效针剂，将增加患者治疗的便利度，提升患者的依从性，进一步满足中国患者的健康需求。 03 聚焦创新 深化“在中国，为中国”战略 梯瓦进入中国的六年，正是中国医药行业进入高质量发展新阶段的时间。正如黄迪仁所言，真切感受到了进入中国后的每一步都是机遇。 2018年，梯瓦的肿瘤用药存达®（注射用盐酸苯达莫司汀）国家药监局的批准，这是梯瓦在中国市场迈出的坚实一步。仅仅两年后，治疗舞蹈病及成人迟发性运动障碍的创新药安泰坦®便在华获批，同年更是纳入国家医保目录，极大地提升了药物的可及性，让更多患者受益。随后，梯瓦在进博会的助力下，成功获批神经系统罕见病药物固派松®（醋酸格拉替雷注射液），进一步丰富了产品线。 去年，偏头痛创新药物AJOVY®（瑞玛奈珠单抗）在粤港澳大湾区的落地，得益于“港澳药械通”政策的支持，再次展现了梯瓦在中国市场的敏锐洞察力和强大执行力。对梯瓦而言，除了业务增长和营收提升，最欣慰的是在中国服务患者数量的增加。面对不断变化的市场环境和国家政策的调整，如何在这样一个充满机遇的市场与时俱进，是梯瓦愿意持续探索的问题。 去年，梯瓦提出“Pivot to Growth”全球战略，目的在于“聚焦创新，重启增长之路”。黄迪仁表示，“‘Pivot to Growth’全球战略的推出，是梯瓦主动顺应市场变革，持续巩固市场地位的必然选择。” 值得关注的是，“Pivot to Growth”战略中“创新”不仅体现在创新药业务布局上，还体现在结构、合作方式的创新布局。这一战略由四大增长支柱——发挥增长引擎潜力、夯实创新能力、巩固优势地位、聚焦核心业务，共同构成了梯瓦在中国市场的未来发展蓝图。 作为梯瓦三大国际市场中增长最快的地区之一，梯瓦大中华区将沿袭“Pivot to Growth”战略。黄迪仁强调，“我们注重的是行稳致远的长期效果，希望将更多优质药品及消费品引入中国，并不断提高药品可及性和可负担性，帮助更多患者改善健康状况。”在梯瓦看来，中国医药行业始终展示着巨大的发展潜力。与此同时，日益增长的新型消费趋势也促使梯瓦将好口碑的消费品逐个引入中国市场。 去年，梯瓦引进中国首个健康消费品——Sudocrem®（舒多可蕾）。作为一款源自爱尔兰的经典护臀霜，Sudocrem®畅销全球40多个国家。自去年在京东、天猫海外旗舰店上线以来，该产品的销量与口碑并驾齐驱。在本届进博会上，梯瓦将进一步与浙江英特集团深化合作，扩大该产品的可及性。这是梯瓦在中国多元化战略布局的实施，也是梯瓦深入洞察中国健康消费新趋势和前沿风向的快速落地。 作为一家在华业务迅速增长的中小型跨国药企，梯瓦除了加速全球优质产品的引入，还不断探索最适合自身的发展模式。黄迪仁介绍，梯瓦目前在中国展开了合作销售模式、授权许可模式等多元合作模式，借此来深耕产品与渠道。此外，在团队打造上，旨在构建一个高效敏捷的扁平化组织结构，为业务发展提供了有力保障。  “ 对于未来，黄迪仁表示 “梯瓦将会把‘Pivot to Growth’的全球战略与中国处境结合起来，让战略本土化。一方面，梯瓦将会加快创新药物的引进和产品管线布局，丰富患者治疗用药的选择；另一方面，梯瓦将积极与本土企业构建合作关系，加速在企业中国的本土化进展以及影响力。” 审批编号：AUST-CN-00479

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：10.7-10.12，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次获批上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、诺华：VHB937注射用浓溶液 作用机制：TREM2单抗 适应症：神经退行性疾病 10月9日，诺华的VHB937注射用浓溶液的临床试验（IND）申请获CDE受理。VHB937是一款抗TREM2单抗；TREM2是一种与多种配体相互作用的受体，其编码变异会增加阿尔茨海默症和其他神经退行性疾病的风险；此外，由于TREM2也由肿瘤浸润的巨噬细胞表达，与抗PD-1联合应用时，抗TREM2单抗抑制肿瘤生长并促进肿瘤消退。 2、阿斯利康：AZD6234注射液 作用机制：胰淀素类似物 适应症：肥胖 10月11日，阿斯利康的AZD6234注射液的IND申请获CDE受理。AZD6234 是一款长效胰淀素受体激动剂和 CALCR 受体激动剂，目前正开发用于治疗肥胖。阿斯利康曾表示，未来的市场将不再以治疗肥胖为中心，而是转向长期、持续的体重管理。 3、盟科药业：MRX-5片 作用机制：LeuRS抑制剂 适应症：细菌感染 10月12日，盟科药业的MRX-5片的IND申请获CDE受理。MRX-5是一种新型苯并硼唑类抗生素，用于治疗分枝杆菌属，特别是由非结核分枝杆菌（NTM）引起的感染。非结核分支杆菌是指除了结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌之外的一大类分枝杆菌，最常见的致病性NTM包括鸟分枝杆菌复合群和脓肿分枝杆菌等。目前，NTM病的发病率和患病率持续增长，且药物治疗的疗程长、不良反应多、疗效和预后欠佳，可能导致高发病率与高死亡率相关的衰弱性肺部疾病。临床前研究显示，MRX-5对于大多数常见的NTM菌都有着良好的抗菌活性和安全性，有望为NTM病的治疗提供一种潜在的新选择。 4、恒瑞医药：注射用SHR-9839(皮下) 作用机制：靶向EGFR/c-Met双特异性抗体 适应症：实体瘤 10月12日，恒瑞医药的注射用SHR-9839(皮下) 的IND申请获CDE受理。SHR-9839是恒瑞开发的一款靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体，并进行c-MET双表位、Fc去岩藻糖化修饰等改造，有望通过信号通路双重阻断和ADCC增强等机制进一步发挥抗肿瘤作用。临床前药效研究发现，SHR-9839对EGFR和/或MET突变或异常的人肿瘤裸小鼠移植瘤模型有明显疗效。   国内创新药NDA汇总 1、礼来：米吉珠单抗注射液 作用机制：抗IL-23p19单抗 适应症：克罗恩病 10月9日，礼来的米吉珠单抗注射液以及其皮下注射剂型的上市申请获CDE受理。米吉珠单抗（mirikizumab）是一种白细胞介素 23（IL-23）p19 拮抗剂，可与IL-23的p19亚基结合，进而阻断IL-23介导的炎症反应。2023年10月，FDA批准mirikizumab（商品名：Omvoh）的上市申请，用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC)，是礼来首个获批治疗UC的药物。 据推测，本次在国内申报适应症可能为克罗恩病（CD），该适应症此前已在国内被纳入突破性疗法认定。2023年10月，礼来公布了其用于治疗患有中度至重度活动性CD的成人的VIVID-1研究，显示mirikizumab达到了共同主要终点和所有主要次要终点，即：（1）与安慰剂组相比，mirikizumab组在第12周获得临床应答和第52周获得临床缓解的患者比例更高（45.4% vs 19.6%，P<0.000001）；（2）与安慰剂组相比，mirikizumab组在第12周获得临床应答和在第52周获得内镜应答的比例更高（38.0% vs 9.0%，p<0.000001）；（3）与安慰剂组相比，mirikizumab组在第52周达到了所有单个和复合主要次要终点（p<0.000001）；其中，有54.1%的患者在第52周达到临床缓解，而安慰剂组这一比例为19.6%（p<0.000001）；（4）在临床缓解的终点上，mirikizumab与乌司奴单抗相比表现出非劣效性；（5）在第52周的内镜应答终点上，mirikizumab没有达到优于乌司奴单抗的效果，尽管mirikizumab的结果在数值上更高，特别是在非多重性控制的生物疗法失败人群中。 2、恒瑞医药：SHR2554片 作用机制：EZH2抑制剂 适应症：淋巴瘤 10月11日，恒瑞医药的SHR2554片的上市申请获CDE受理。SHR2554是一款新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性抑制野生型和突变型EZH2酶活性。EZH2在多种肿瘤中均发现高表达，且与肿瘤预后存在相关性，包括胃癌、乳腺癌、头颈癌、血液系统恶性肿瘤等。2023年2月，恒瑞将SHR2554除大中华区以外的全球授权，有偿许可给Treeline Biosciences，有望获得高达7.06亿美元的付款。 2024年4月，公司披露了在复发或难治性外周T细胞淋巴瘤患者中的I期数据，显示在既往接受过2线以上的抗癌治疗的18名患者中，客观缓解率为61%，中位缓解持续时间为12.3个月。中位无进展生存期为11.1个月， 12个月总生存率为92%。最常见的3级或4级治疗相关不良事件是血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。没有报告与治疗相关的死亡事件发生。    国内创新药上市获批 1、渤健：托夫生注射液 作用机制：—— 适应症：肌萎缩侧索硬化 10月8日，NMPA批准渤健的托夫生注射液的上市申请，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。托夫生（tofersen）是由Ionis开发的一种反义药物，渤健根据合作开发和许可协议从Ionis获得了tofersen的许可。该药物能够与编码SOD1 的 mRNA结合，被核糖核酸酶RNase-H降解，从而减少突变SOD1蛋白的生成。2023年4月，FDA加速批准tofersen的上市申请，成为首款针对ALS的基因靶向疗法。 在全球的III期临床试验中，托夫生表现出了显著的疗效。接受托夫生治疗的参与者的 CSF SOD1 蛋白和神经丝（神经元损伤的标志物）浓度降低，在 VALOR III 期临床试验中，未达到 ALSFRS-R 减缓下降的主要结局指标，但在 VALOR 试验后的开放标签扩展中，与从安慰剂过渡到托夫生的参与者相比，开始使用托夫生的参与者显示ALSFRS-R 的下降有所减少。 2、君实生物：昂戈瑞西单抗注射液 作用机制：PCSK9单抗 适应症：血脂异常 10月11日，NMPA批准君实生物的昂戈瑞西单抗注射液的上市申请，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。昂戈瑞西单抗是一种靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的全人源单克隆IgG1抗体，通过特异性结合PCSK9，阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，阻止PCSK9介导的LDLR降解，提高细胞表面LDLR数目，进而降低血清中LDL-C水平。 该药物的获批主要基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究：（1）JS002-003研究结果显示，相较安慰剂，昂戈瑞西单抗150mg每2周一次（Q2W）或300mg每4周一次（Q4W）皮下注射，可显著降低LDL-C水平达60%以上，且在52周的治疗期间始终维持稳定的降幅，同时对其他血脂参数，如非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（Apo B）和总胆固醇（TC）也有明显的改善作用；安全性良好，未发现新的安全信号。（2）JS002-006研究结果显示，无论昂戈瑞西单抗PFS还是AI给药，均表现出相当的显著降脂作用，与安慰剂相比，患者接受昂戈瑞西单抗150mg Q2W治疗12周时，LDL-C水平显著降低70%以上（PFS组72.7%，AI组71.1%），且安全性良好。 全球新药III期临床汇总 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

▎药明康德内容团队编辑 每年的10月是诺贝尔奖公布的时间，在这一年一度的科学盛典举行前，预测最终大奖花落谁家一直是领域内外的观众都乐此不疲的事情。不久后，我们将迎来2024年诺贝尔奖的揭晓。那么，哪些杰出科学家有望荣膺这一殊荣呢？药明康德内容团队根据近期《细胞》子刊Cell Chemical Biology所做出的预测、各类诺奖风向标奖项的最近评选结果，以及历年获奖的可能规律，为大家介绍几位备受瞩目的“种子选手”，他们在生理学或医学奖、化学奖的角逐中拥有很高的竞争力。 图片来源：诺贝尔奖官网 诺贝尔生理学或医学奖的获奖研究预测（排名不分先后） 获奖研究预测1： 环鸟苷酸-腺苷酸合酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）通路的发现 陈志坚教授、Glen Barber教授、舒红兵教授 ▲陈志坚教授（左）、Glen Barber教授（中）、舒红兵教授（右） 早在一百多年前，被誉为细胞先天免疫之父的Ilya Mechnikov教授在获得诺贝尔生理学或医学奖后的演讲中曾敏锐地指出，核酸可以刺激免疫反应，引来一支“吞噬细胞保护大军”抵御病原微生物。然而，这个过程的确切机制成了持续一个世纪的未解之谜。 2008年，迈阿密大学医学院的Glen Barber教授和武汉大学的舒红兵教授团队各自独立发现了干扰素通路中的关键蛋白。Barber教授将这种蛋白命名为STING，它能刺激细胞加速产生I型干扰素。次年，Barber教授团队报告称DNA会启动这一过程。然而，尽管STING非常重要，但它并不能直接感知DNA。陈志坚教授在得州大学西南医学中心的实验室于2012年发现了cGAS蛋白。他们的研究表明，当细胞质中出现DNA时，cGAS能够与这些双链DNA结合，并且改变自身的构象。这会激活cGAS的酶活性，使用cAMP和cGMP为原料，生成名为环鸟腺苷酸（cGAMP）的信号分子。这种信号分子会激活免疫系统。而cGAS的独特之处在于，任何双链DNA都可以激活它，从而引发免疫反应和炎症。值得一提的是，陈志坚教授获得今年的拉斯克基础医学研究奖，以表彰他在cGAS发现方面的贡献。 cGAS及其通路的发现也为医学研究和疗法开发上开辟了新途径。例如，研究人员发现cGAS-STING的异常激活与自身免疫疾病有关，免疫系统会错误地攻击人体自身的组织。因此，cGAS抑制剂可能可以治疗此类疾病。相反，激活该通路可以增强免疫系统对抗癌症或感染的能力。该通路在炎症和免疫中的作用使其成为药物开发的关键靶标，对癌症免疫与自身免疫疾病治疗，以及传染病的控制具有重要意义。 获奖研究预测2： CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法治疗癌症 Michel Sadelain教授、Steven Rosenberg教授和Carl June教授 ▲Michel Sadelain教授（左）、Steven Rosenberg教授（中）、Carl June教授（右） Michel Sadelain教授、Steven Rosenberg博士与Carl June教授是CAR-T疗法开发的先驱。在纪念斯隆-凯特琳癌症中心，Sadelain教授团队的工作重点是增强CAR-T细胞的功能性和持久性。该团队通过设计具有共刺激域（如CD28和4-1BB）的CAR做出了重大贡献，这些修改提高了CAR-T细胞在体内的增殖和存活率，这使T细胞能够更有效地攻击癌细胞并维持其抗肿瘤活性。 Rosenberg博士则在将CAR-T疗法推向癌症治疗的前沿工作上发挥了重要作用。在担任美国国家癌症研究所外科分部主任期间，Rosenberg博士及其团队率先将包括CAR-T在内的过继细胞转移疗法转化为临床治疗。该实验室的研究重点是使用转基因T细胞治疗晚期癌症，为CAR-T在小规模患者试验中治疗实体瘤的潜力提供了突破性证据。Rosenberg博士领导的临床试验证明了CAR-T细胞的可行性和有效性，为其在免疫疗法中的应用奠定了基础。 June教授在CAR-T细胞疗法的开发上具有关键贡献。June教授在宾夕法尼亚大学实验室的研究专注于改造表达CD19 CAR的T细胞，这些经过改造的细胞在成功用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者治疗时，取得了重大突破。这一临床成功证明了CAR-T细胞在血癌治疗方面的有效性，从而引起了人们对该领域的广泛关注与投入。June教授团队的工作推动CAR-T细胞疗法从实验室走向临床，并最终促使美国FDA批准首款用于治疗血液癌症患者的CAR-T疗法，促进癌症治疗进入了一个新纪元。 参考阅读：《自然》重要发现：CAR-T疗效可持续10年！ 获奖研究预测3： 人工智能（AI）加速科学发现 Demis Hassabis博士和John Jumper博士 ▲Demis Hassabis博士（左）、John Jumper博士（右） 蛋白质是生命的基本组成，它们的功能取决于其三维（3D）结构，也就是蛋白质的折叠模式。长久以来，生物学界一直面临的一个重大挑战是如何根据线性的氨基酸序列来预测蛋白质的三维结构。而在2020年底，谷歌旗下DeepMind公司所开发的人工智能深度学习系统AlphaFold2首次实现了能够与实验结果媲美的结构预测。在接受检验的近100个蛋白靶点中，AlphaFold2对三分之二的蛋白靶点给出的预测结构与实验手段获得的结构相差无几。从那时起，已有数亿个部分或完整的蛋白质结构被成功预测，几乎涵盖多个生物体的完整蛋白质组，每个预测结果都附带有精度评估和置信度分析。 Hassabis博士是DeepMind的创始人兼首席执行官，同时也是AlphaFold项目的负责人。Jumper博士则是AlphaFold项目的首席高级研究员。两位科学家共同主导开发了AlphaFold以及后来的AlphaFold2。2021年，Hassabis博士和Jumper博士与欧洲分子生物学实验室的欧洲生物信息学研究所（EMBL-EBI）合作，发布了AlphaFold预测的蛋白结构数据库（AlphaFold Protein Structure Database）。这个数据库涵盖了人类和20种常用生物模型的35万个蛋白质结构，并且对98.5%的人类蛋白质结构进行了准确预测。在此之前，科学界解析的蛋白结构只占人类蛋白序列的17%。人工智能预测蛋白质结构领域的一系列突破，也被《科学》评选为2021年的年度科学突破。 这些突破对基础生物学产生了深刻的变革性影响，揭示了蛋白质结构和复杂分子机制之间的全新联系，促进了新的蛋白质工程设计，并为分析人类疾病的遗传学奠定了重要基础。高精度的三维蛋白质折叠预测彻底改变了我们理解蛋白质损伤（如突变、化学结合、修饰等）如何导致细胞功能失调并引发疾病的方式，因此成为当今几乎所有药物开发项目的核心要素。 诺贝尔化学奖的获奖研究预测（排名不分先后） 获奖研究预测4： 开发新一代测序（NGS）技术 Shankar Balasubramanian教授、David Klenerman教授 ▲Shankar Balasubramanian教授（左）、David Klenerman教授（右） 剑桥大学的Shankar Balasubramanian教授和David Klenerman教授是开发新一代测序技术的代表人物。他们的发明最终被应用在Solexa-Illumina测序技术中，该技术通过大大提高效率和降低DNA测序成本，彻底改变了该领域的研究。在他们开发的新型测序技术出现之前，测序完整的人类基因需要耗时数月，耗费数百万美元。得益于他们的发明，同样的任务在一天之内，仅需大约600美元就能实现。 两位科学家的思路是边合成边测序：将一条DNA链固定，利用DNA聚合酶构建新的DNA链，而该过程使用的脱氧核苷酸经过了荧光标记，因此可以在测序的同时检测荧光信号、获得序列信息。Balasubramanian教授的贡献对于利用化学见解实现大规模平行测序至关重要，这成为下一代测序技术的基石。Klenerman教授则在开发测序平台所依赖的单分子检测和成像技术方面发挥了重要作用。他在生物物理技术和仪器方面的专业知识使设计出能够同时分析数百万个DNA片段的系统成为可能，大大提高了测序的可扩展性。他在光学和工程方面的工作促进了对DNA合成的实时观察，这对于该发明的商业化至关重要。Balasubramanian教授和Klenerman教授的贡献共同改变了基因学的研究，使从个体化医疗到大规模流行病学研究的广泛应用成为可能。 获奖研究预测5： 蛋白质折叠机制的发现 Franz-Ulrich Hartl教授、Arthur Horwich教授 ▲Franz-Ulrich Hartl教授（左）、Arthur Horwich教授（右） Franz-Ulrich Hartl教授是马克斯·普朗克生物化学研究所细胞生物化学系主任。直到20世纪80年代末，蛋白质折叠过程一直被认为是自发的。但是，Hartl教授与耶鲁大学的Arthur Horwich教授合作，首次证明了细胞内蛋白质的折叠实际上需要伴侣蛋白的协助。这项开创性的工作揭示了伴侣蛋白在蛋白质折叠中的重要作用。1992年，Hartl教授提出了伴侣蛋白接力的概念，这表明不同的伴侣蛋白在蛋白质折叠过程的不同阶段承担不同的功能。 Horwich教授是耶鲁大学医学院的遗传学和儿科教授。他的早期研究涉及蛋白质如何被导入线粒体，进而发现了线粒体内伴侣蛋白——热休克蛋白60（Hsp60）。通过使用遗传学、生物化学和生物物理学的方法，Horwich教授成功解析了伴侣蛋白的运作机制。近年来，Horwich教授的研究聚焦于肌萎缩性侧索硬化（ALS）中蛋白质折叠异常的影响。 Hartl教授与Horwich教授的研究对医学疗法的开发产生了深远影响。他们关于蛋白质折叠的发现为理解许多与折叠错误相关的疾病病理学提供了基础，推动了新型治疗策略的发展。特别是在神经退行性疾病的研究中，他们的工作为开发干预蛋白质折叠过程的新药物开辟了道路。 获奖研究预测6： 揭示自由基与抗氧化剂在人体疾病中的重要作用 Barry Halliwell教授 ▲Barry Halliwell教授 新加坡国立大学的Halliwell教授在自由基与抗氧化剂研究领域做出了开创性贡献。他与合作者于1976年提出了广为人知的Foyer-Halliwell-Asada循环，揭示了植物如何通过抗坏血酸盐-谷胱甘肽循环来清除过氧化物，保护叶绿体免受损伤。这一发现不仅对植物生物化学产生了重大影响，也为研究自由基在生命系统中的作用奠定了基础。 Halliwell教授进一步将研究重心转向自由基与人类疾病的关联，开创性的研究揭示了金属催化自由基反应在疾病中的作用。他指出，在氧化应激条件下，释放的铁可催化细胞内自由基反应，削弱抗氧化酶的保护作用，引发一系列氧化损伤。这包括铁过剩、心肌损伤、癌症免疫疗法导致的毒性及炎性病变等情况，为疾病机制提供了新的视角。 此外，Halliwell教授在自由基检测方法的开发上也取得了突破。他与团队建立了基于芳环羟基化及DNA损伤化学“指纹”等技术的新检测方法，尤其是质谱分析技术，帮助解读不同自由基造成的损伤特征。这项技术已用于解析帕金森病及阿尔茨海默病中的氧化损伤，深化了对DNA氧化损伤在多种疾病中的作用理解。Halliwell教授的这些研究，为神经退行性疾病的机制研究与疗法开发提供了重要线索。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] The next Nobel Prize in chemistry or in physiology or medicine. Retrieved October 3, 2024 from https://www.cell.com/cell-chemical-biology/abstract/S2451-9456(24)00362-3 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新